Calcularea riscului genetic

Riscul genetic n bolile monogenice

- este, n principiu, simplu, dac se cunosc principiile de transmitere mendeliene i genotipurile persoanelor
care solicit sfat genetic (consultanzi); dac nu se cunosc genotipurile, este necesar aplicarea legilor
probabilitii.
Calculul probabilitilor se bazeaz pe cteva teoreme i pe legea Hardy-Weinberg.
Ex. un printe heterozigot (AB) poate transmite la un copil fie gena A, fie gena B; exist deci 2 posibiliti,
dar numai una se va realiza. Probabilitatea (p) a evenimentului A este identic cu probabilitatea
evenimentului B, i egal cu .
Dac un eveniment (transmiterea genei A n exemplul de mai sus) nu se produce, nseamn c se realizeaz
fenomenul contrar, a crui probabilitate q este q=1p sau altfel scris: p+q=1; aceasta nseamn c
probabilitatea tuturor evenimentelor este egal cu 1.
Teorema probabilitilor compuse (legea multiplicrii)
Dac pentru realizarea unui eveniment sunt necesare dou sau mai multe evenimente independente, atunci
probabilitatea acestui eveniment este egal cu produsul probabilitilor individuale de producere a fiecrui
eveniment:
p = p1 x p2
De ex., ntr-o boal recesiv autozomal, probabilitatea unui cuplu sntos, nenrudit, care provine din dou
familii n care nu exist cazuri de boal, de a avea un copil bolnav (P B) este egal cu produsul a 3
probabiliti:
-

probablilitatea mamei (PM) de a fi heterozigot, Na;

probablilitatea tatlui (PT) de a fi heterozigot, Na;

probablilitatea unui cuplu heterozigot de a avea un copil bolnav.

PB = PM x PT x PC = 2pq x 2pq x ,

unde (PC) este probabilitatea unui cuplu heterozigot de a avea un copil afectat. PM i PT de a fi heterozigoi
este 2pq = frecvena heterozigoilor n populaie (conform legii Hardy-Weinberg), iar PC = .
Teorema probabilitilor totale (legea adunrii)
Dac un eveniment poate fi realizat prin dou sau mai multe evenimente independente, atunci probablilitatea
acestui eveniment este egal cu suma probabilitilor de realizare a fiecruia dintre evenimentele ce-l pot
realiza, produse independent unul de altul. De ex., probabilitatea unui cuplu heterozigot (Na) pentru o boal
recesiv autozomal de a avea un copil sntos (PCS) este egal cu suma probabilitilor de a avea un copil
sntos homozigot (PNN = ) i a probabilitii de a avea un copil sntos heterozigot (P Na = ) [Na x Na
NN + 2Na + aa] PCS = PNN + PNa = 1/4 + 2/4 = 3/4 .
1

1. Riscul genetic n bolile AD

- este uor de calculat, atunci cnd boala are penetran complet i este lipsit de expresivitate variabil:

un cuplu n care un printe este bolnav heterozigot (An), iar celalat sntos (nn) are un risc de 1/2 de
a a vea un descendent afectat [An x nn An + An + nn + nn];

doi prini bolnavi heterozigoi (An) au un risc de 3/4 de a a avea un descendent afectat [An x An
AA + An + An + nn];

doi prini sntoi (nn) au un risc aproape nul de a avea un descendent afectat [riscul real este egal cu
rata mutaiei genei respective n populaia general, dar de obicei acest risc este nesemnficativ].

2. Riscul genetic n bolile AR

- este uor de calculat, pe baza datelor din arborele genealogic i legea Hardy-Weinberg, care permite
calcularea frecvenei heterozigoilor (2pq) (vezi curs Genetica populaiilor). Dac, de ex., o boal are o
frecven populaional de 1 la 10.000, atunci q2 = 1/10.000, q = 1/100, iar 2pq = 2 x 99/100 x 1/100 = 1/50.
Atunci cnd copilul afectat al unui cuplu sntos este homozigot (aa), cei doi prini sunt obligatoriu
heterozigoi (Na). Riscul lor de a avea alt copil afectat este de 1/4, iar probabilitatea fiecrui descendent
sntos al cuplului de a fi heterozigot Na este de 2/3.
n cazul cstoriei ntre un individ care provine dintr-o familie afectat i o persoan provenind din
populaia general, riscul de a avea un descendent bolnav, riscul se calculeaz astfel:
Se ine cont de faptul c, pentru a avea un copil afectat, condiia obligatorie este ca ambii s fie heterozigoi;
probabilitatea individului provenit din populaia general de a fi heterozigot este de 2pq. n cazul persoanei

II

III

care provine din familia n care exist cazuri de boal, calcularea probabilitii depinde de gradul de nrudire
cu individul afectat; n aces caz, calcularea riscului se poate face folosind produsul probabilitilor.
De ex., dac lum n considerare un cuplu (fig. 1a) n care fratele soului (II.1) este afectat de fenilcetonurie,
iar soia (II.3) provine din populaia general n care frecvena bolii este de 1/10.000, iar frecvena
heterozigoilor este 1/50, riscul acestui cuplu de a avea un copil (III.1) afectat este:
(PIII-1) = PM(Na) x PT(Na) x 1/4 = 1/50 x 2/3 x 1/4 = 1/300.
2

3. Riscul genetic n bolile XR

Riscul transmiterii genei anormale recesive de pe cromozomul X de ctre o femeie este de (50%) att la
fete ct i la biei, iar a unui brbat bolnav de 100% la fete i 0% la biei.