Acromegalia

Acromegalia este o boală determinată de hipersecreţia de STH(GH), ceea ce duce la creşterea accentuată
a scheletului şi viscerelor.
Etiologie

1. Hipofizară:
• Tumori hipofizare secretante de STH (90% din cazuri); 5% secretă plurihormonal. La momentul
diagnosticului, 75% sunt macroadenoame.
• Carcinom de celule somatotrofe (rar).
• Hiperplazie de celule somatotrofe prin hipersecreţie de GH-RH.
2. Extrahipofizară:
• Adenom hipofizar ectopic (< 1%): în sinusul sfenoid, parafaringial,
supraşelar.
• Tumori cu secreţie paraneoplazică de STH (< 1%): plămân, ovar, sân,
pancreas.
• Exces de GH-RH afectare hipotalamică: carcinoid bronşic/intestinal, tumori pancreatice (produc
hiperplazie hipofizară).
Majoritatea acromegaliilor sunt determinate de tumori hipofizare, celelalte cauze reprezentând mai puţin
de 5%.
Clinic
Boala apare cu precadere între 30 si 50 de ani. Deformarile fetei si ale extremitatilor se produc treptat,
în decurs de ani, fiind târziu sesizate de bolnav si de anturajul acestuia.
Se constata o dismorfie progresiva.
Dismorfismul cuprinde scheletul, tesuturile moi si viscerele.
Didactic, se descriu trei sindroame:
- tumoral
- somato-visceral;
- endocrino-metabolic
Sindromul tumoral
- Semnele locale se datoresc extinderii tumorii în afara seii turcesti.
- Cefaleea este puternica si persistenta.
- Aparitia greturilor si a varsaturilor indica o iritatie meningiana, ca urmare a cresterii tumorii.
- Tumoarea se mai însoteste de tulburari de vedere, de dereglari nevrotice, psihice si neurovegetative.
Sindromul somato-visceral
- tegumente groase - frontal si cervical;
- transpiratie excesiva - hipersecretia glandelor sudoripare si sebacee
a) masivul facial :
- frunte ingusta, arcade sprancenare si zigomatice proeminente;
- nasul, buzele groase ;
- macroglosie, aspect "geografic" al limbii, amprente dentare;
- mandibula - prognatism;
- dintii: diasteme(spatii intre dinti), cad usor, carii frecvente, cu aparitia tulburarilor masticatorii.

b) extremitati1e:
 - mainile: late, degete cilindrice, palme capitonate;
- picioarele: late, calcaneu marit, numarul la pantofi creste.
c) torace si abdomen;
- cifoza dorsala, lordoza;
- stern proeminent - torace globulos - abdomen proeminent.
d) visceromegalie;
- infiltralia laringelui = voce groasa ;
- glanda tiroida hipertrofica, frecventa nodulilor tiroidieni creste ;
- cord global marit - bradicardie, HTA (cardiopatie ischemica, infarct) ;
- digestiv:
- constipatie;
- splenomegalie, hepatomegalie;
- gastrita hipertrofica, megacolon, dolicocolon;
- cancerele si polipii digestivi sunt mai frecventi.
- rinichii: mari, cu sau fara calculoza
c) manifestari asociate :
- amenoree, galactoree ;
- impotenta - hipogonadism (cresterea PRL si seliderea Gn-RH);
- diabet zaharat (creşte rezistenţa periferică la insulina, efect antiinsulinic) ;
- HTA;
- angina (cardiomiopatie).
- polipomatoza intestinala
- tumori ale sanului ;
- osteoporoza;
- sindrorn de tunel carpian;
- apnee de sornn
Sindromul endocrino-metabolic
- cel mai des este perturbată funcţia genitală. La femei apare frecvent amenoreea (35% din cazuri),
oligomenoreea şi galactoreea, iar la bărbaţi impotenţa, după o exagerare temporară a funcţiei sexuale.
- se poate constata hiperplazia difuză a glandei tiroide sau guşa nodulară, asociată cu exoftalmie sau chiar cu
hipertiroidie.
- modificările funcţiei corticosuprarenalei se exprimă fie prin exces hormonal, fie prin deficit hormonal.
- diabetul zaharat în acromegalie se întâlneşte în 15-20% din cazuri, iar glicozuria în 40%. Scăderea toleranţei
la glucoza este apreciată prin testul oral.
- diabetul zaharat în acromegalie prezintă o serie de particularităţi:
- sensibilitatea redusă la insulina;
- raritatea comei acidocetozice;
- posibilitatea vindecării spontane;

Diagnosticul
Pozitiv: sugerat de aspectul clinic şi confirmat de teste paraclinice.
• Nivelul bazal de STH în plasmă 40 ng/ml (analiza radioimunologică).
Concentraţiile cuprinse între 1 şi 40 ng/ml necesită un test de inhibiţie;
• Răspunsul STH la testul de hiperglicemie provocată (OGTT = oral glucose tolerance test). normal, după
administrarea a 75 g de glucoza per os, nivelul plasmatic de STH scade sub 1 ng/ml (2 mU/L).
In acromegalie STH se secretă autonom, nesupresat de hiperglicemie şi concentraţia plasmatică nu scade până
la aceste valori, rămâne nemodificată sau poate creşte paradoxal.
 • Testul oral de toleranţă la glucoza poate obiectiva schimbări ale toleranţei la glucoza (20-40% din pacienţi)
sau diabet zaharat clinic manifest (15-20% din pacienţi).
IGF(insulin like growfactor) -plasmatic se corelează cu nivelul STH. Normal <1,4 U/mL. Determinarea IGFj este
preferabilă la pacienţii cu diabet, la care nu se poate efectua OGTT.
Examene imagistice
Examenul radiologic al şeii turceşti arată modificări importante, condiţionate de prezenţa adenomului hipofizar
şi manifestate sub formă de şa balonizată; şa în cupă; şa uzată; şa distrusă.

Vizualizarea directă a masei tumorale se face prin tomografia computerizată eventual cu injectare de substanţă
de contrast.
RMN (rezonanţa magnetică nucleară). Importanţă prezintă PET (positron emission tomography) şi SPECT cu
octeotid marcat {single photon emission computes tomography).
Concentraţia plasmatică a hormonilor hipofizari se poate determina:
- prin metode de radioimunodozare (RIA) sau ELISA (Imunoenzimatice);
- FIA (Fluoroimunologice); IRMA (Imunoradiometrie).
Alte date de laborator:
- calcemia normala ;
- calciuria crescuta ;
- fosfatemia crescuta ;
- FA crescuta;
- acizii grasi liberi crescuti.
- prolactina crescuta.

Tratament:
• obiectiv: readucerea STH(h.somatotrop) la normal, stabilizarea/reducerea dimensiunilor tumorale,
menţinerea unei funcţii hipofizare normale, corectarea complicaţiilor vizuale sau neurologice, prevenirea
recurenţei;
• Criterii de eficienţă a tratamentului: concentraţia STH(GH) în limite normale, supresibilă în cursul
OGTT sub 1 ng/mL, fără răspuns paradoxal la teste dinamice;
• Mijloacele terapeutice:
- chirurgical: hipofizectomia se practică pentru tumori mari, cu extensie extraşelară, cu sindrom
chiasmatic, diabet zaharat.
• Radioterapie:
• Chimioterapie:
Somatostatinul are efect de scurtă durată şi tranzitoriu asupra secreţiei celulelor somatotrofe (< 3h),
iar la anularea administrării apare fenomenul rebound (creşterea semnificativă a concentraţiei GH). Inhibă,
de asemenea, secreţia de insulina, glucagon şi TSH.
Octreotid (minisomatostatin). Administrarea sa (100 mg x 3 / zi) determină scăderea cu 85% a GH
şi IGF, circulante fără "rebound".
Bromcriptina se administrează în doze mici de 5 mg/zi. Exercită efect antisecretor, scade secreţia
de GH. La pacienţii cu hiperprolactinemie asociată, acţionează pe componenta celulară lactotrofă, cu efect
citonecrotic (în doze antitumorale, 20-40 mg/zi).
In insuficienţa hipofizară, însoţită de hipogonadism, hipotiroidie, hipocorticism se administrează
hormoni. La femei - hormoni sexuali feminini (în succesiunea ciclului menstrual), şi la barbati - masculini;
la necessitate se vor administra corticosteroizi după principiile cunoscute.