Comunicare

Active MMP-8 (aMMP-8) ca gradare și etapizare

Biomarker în clasificarea parodontită
Timo Sorsa1, 2,*, Saeed Alassiri 1, Andreas Grigoriadis 3,4, Ismo T. Räisänen 1, *, Pirjo
Pärnänen 1, Solomon O. Nwhator 5, Dirk ‐ Rolf Gieselmann 6 și Dimitra Sakellari 3
1
Departamentul de boli orale și maxilo-faciale, Centrul de cap și gât, Universitatea din Helsinki și Spitalul
universitar Helsinki, PO Box 63 (Haartmaninkatu 8) FI ‐ 00014, 00100 Helsinki, Finlanda;
saeed.alassiri@helsinki.fi (SA); pirjo.parnanen@helsinki.fi (PP)
2
Divizia de Parodontologie, Departamentul de Medicină Dentară, Karolinska Institutet, SE-171 77
Stockholm, Suedia
3
Departamentul de Stomatologie Preventivă, Parodontologie și Biologie a Implanturilor, Școala Dentară,
Universitatea Aristotel din Salonic, 54124 Salonic, Grecia; andreasgrigor@gmail.com (AG);
dimisak@dent.auth.gr (DS)
4
424 Spitalul General al Armatei, 54124 Salonic, Grecia
5
Departamentul de Stomatologie Preventivă și Comunitară, Facultatea de Stomatologie, Colegiul de Științe
ale Sănătății, Universitatea Obafemi Awolowo, Ile-Ife 220104 Osun State, Nigeria;
periodontologist2010@gmail.com
6
Institutul de Diagnostică Moleculară (IMOD), Bonner Str. 84, 42697 Solingen, Germania;
gieselmann4@aol.com
*Corespondență: timo.sorsa@helsinki.fi (TS); ismo.raisanen@helsinki.fi (ITR)
Primit: 7 decembrie 2019; Acceptat: 20 ianuarie 2020; Publicat: 22 ianuarie 2020

Abstract: Scopul acestui studiu a fost să investigheze utilitatea încorporării metaloproteinazei cu

matrice activă-8 (aMMP-8) ca biomarker în noul sistem de clasificare a parodontitei (etapă / grad)
prezentat în 2018. Acest studiu a inclus 150 de adulți greci cu vârste cuprinse între 25 și 78 de ani. ,
dintre care 74 au fost bărbați și 76 femei. Participanții au fost testați cu un test de boală orală
aMMP-8-point-of-care, după care s-a efectuat un examen clinic în gură complet pentru a evalua
sănătatea lor parodontală și orală. Nivelele aMMP-8 în cavitatea bucală au fost semnificativ mai
scăzute în rândul pacienților sănătoși, comparativ cu pacienții aflați în stadii și grade mai grave de
parodontită (testul Kruskal-Wallis și testul Dunn-Bonferroni pentru comparații post-hoc în
pereche; p <0,01 și respectiv p <0,05) . În plus, nivelurile aMMP-8 au fost mai puțin corelate cu
nivelurile de placă decât sângerarea la sondare (BOP) (Spearman's rho = 0,269, p <0,001;
Spearman's rho = 0,586, p <0,001); respectiv). Astfel, aMMP-8 a fost mai puternic pentru efectele
confuze ale igienei orale decât sângerarea cu parametri parodontali tradiționali la sondare. Testul
aMMP-8-of-Care Care Brinchse poate fi utilizat ca un instrument de diagnostic adjuvant și
preventiv pentru identificarea bolii parodontale, clasificate în funcție de stadiul și gradul, și
scaunul de defecțiune parodontală continuă în practica clinică în numai 5 minute. În general,
integrarea aMMP-8 în noul sistem de clasificare a parodontitelor pare benefică. aMMP-8 a fost mai
puternic la efectele confuze ale igienei orale decât sângerarea parodontală tradițională a

1. Textul principal

Un nou sistem revizuit de definire a cazurilor de parodontită a fost introdus în 2018

pentru a defini parodontita mai adecvat în funcție de stadiul său (gravitatea și amploarea
distrugerii parodontale a țesutului și complexitatea managementului) și grad (riscul viitor de
progresie) [1]. Unul dintre obiectivele sale principale este de a oferi stomatologilor un cadru
pentru identificarea, tratamentul și prevenirea individualizate a parodontitei la pacienți. În
plus, oferă un cadru necesar și foarte necesar pentru introducerea biomarkerilor de diagnostic
și prognostic pentru a extinde și îmbunătăți informațiile furnizate de măsurile clinice
standard.
Diagnostice2020, 10, 61; doi: 10.3390 / diagnostics10020061 www.mdpi.com/journal/diagnostics
Diagnostice 2020, 10, 61 2 de 10

parametrilor la sondare. Testul aMMP-8-of-Care Care Brinchse poate fi utilizat ca un instrument

de diagnostic adjuvant și preventiv pentru identificarea bolii parodontale, clasificate în funcție de
stadiul și gradul, și scaunul de defecțiune parodontală continuă în practica clinică în numai 5
minute. În general, integrarea aMMP-8 în noul sistem de clasificare a parodontitelor pare benefică.
aMMP-8 a fost mai puternic la efectele confuze ale igienei orale decât sângerarea parodontală
tradițională a parametrilor la sondare. Testul aMMP-8-of-Care Care Brinchse poate fi utilizat ca un
instrument de diagnostic adjuvant și preventiv pentru identificarea bolii parodontale, clasificate în
funcție de stadiul și gradul, și scaunul de defecțiune parodontală continuă în practica clinică în
numai 5 minute. În general, integrarea aMMP-8 în noul sistem de clasificare a parodontitelor pare
benefică.

Cuvinte cheie: periodontita; diagnostic; metaloproteinaza matrice 8; biomarkeri; diagnostice

moleculare; boli parodontale; testarea punctului de îngrijire

După cum Tonetti și colab. [1] notă, există unele limitări în ceea ce privește dependența de
sângerare la sondare (BOP) și alte măsuri tradiționale în diagnosticarea parodontitei. De exemplu,
unele dintre ele sunt foarte influențate de nivelul de pregătire și de experiența operatorului (adică
de probing parodontal) [1]. Mai mult, măsurătorile clinice oferă în principal dovezi retrospective ale
gravității și întinderii defalcării parodontale, dar sunt metode limitate pentru evaluarea și prezicerea
riscului pentru defecțiune parodontală continuă și viitoare [2]. Acest lucru provine din natura
parodontitei până la progresarea episodică, pe măsură ce perioadele calme și active alternează [2].
Defalcarea parodontală nu urmează întotdeauna asemenea calcule geometrice sau aritmetice sau
modele liniare care pot fi măsurate cu exactitate prin pierderea osoasă radiografică și / sau prin
pierderea de atașament clinic (CAL).
Noul sistem de clasificare a parodontitei include parametri de gradare pentru a evalua riscul
viitor de progresie a parodontitei. Deși sunt asociate cu parodontita și cresc probabilitatea unei
defalcări parodontale viitoare, acestea nu pot fi considerate suficient de fiabile pentru a indica când
parodontita este în faza activă. Acest lucru se aplică chiar și modificatorilor de grad fumat și diabet
care sunt factori de risc bine cunoscuți pentru parodontită [3–5]. Parametrii actuali de gradare sunt
capabili să prezice în principal că este probabil ca în viitor să se producă o defalcare parodontală,
dar nu și momentul exact când are loc. În această privință,
Lichidele orale au fost studiate intens pentru a găsi biomarkeri adecvați din salivă și lichid
crevicular gingival (GCF) pentru diagnosticul parodontitei. Unul dintre cei mai studiați biomarkeri
este metaloproteinaza matricială-8 (MMP-8). Mai multe studii (de exemplu, Lee și colab. [6],
Romanelli și colab. [7], Kiili și colab. [8], Sorsa și colab. [9], și Alassiri și colab. [10]) au demonstrat
cât de ridicat. nivelurile de metaloproteinază cu matrice activă-8 (aMMP-8), dar nu MMP-8 total sau
latent, diferențiază parodontita de gingivită și pierderea anterioară a atașamentului parodontal. Mai
mult, distrugerea parodontală activă a țesuturilor în desfășurare (adică faza activă a bolii
parodontale) poate fi identificată neinvaziv în lichidele orale ca o creștere patologică a nivelurilor
aMMP-8 [11-13]. Prin urmare, Nu este surprinzător faptul că testele de lichid oral oral aMMP-8
(punct de îngrijire) (PoC) au reușit continuu să identifice distrugerea parțială parodontală activă și
boala parodontală activă (parodontită, periimplantită, parodontită subclinică) în rândul adulților și
adolescenților diferiți populații etnice [10,12,14–26]. În mod similar, studiile longitudinale anterioare
au arătat că aMMP-8 teste cu același anticorp pot fi utilizate pentru a prezice evoluția parodontitei și
a pierderii de atașament și pentru a monitoriza tratamentul parodontitei în faza de întreținere [27–
34].
Multe alte biomarkeri potențiali pentru detectarea parodontitei și a bolilor sistemice asociate au
fost de asemenea investigate [35-43]; Acestea includ, împreună cu altele, dimetilarginina asimetrică
(ADMA), proteina C-reactivă, gama interferonică (IFN-γ), interleukina-6 (IL-6), proteina
inflamatorie macrofagă-1α (MIP-1α), elastaza PMN, vitamina C și, de asemenea, antioxidanți [35-
43]. De exemplu, vitamina C este legată de cascada de activare MMP oxidativă prin capacitatea sa
înregistrată de a preveni activarea oxidativă a proMMP-8 [44]. Conform unei recenzii sistematice
recente, aMMP-8 / MMP-8 este în prezent cel mai precis biomarker de diagnostic din GCF pentru
parodontită la pacienții sănătoși sistemic [35]. În salivă, aMMP-8 / MMP-8 este, de asemenea, printre
cei mai buni cinci biomarkeri,
 Diagnostice 2020, 10, 61 3 de 10

În această scurtă comunicare, scopul este de a studia utilitatea aMMP-8 ca biomarker de etapă
și grad pentru noul sistem de clasificare a parodontitei [1]. Ipoteza noastră este că nivelurile aMMP-
8 la 150 de adulți greci, măsurate printr-un test cantitativ de aMMP-8-point-of-Care (PoC) /
chairrinhus, sunt asociate pozitiv cu severitatea bolii parodontale (stadiul) și cu riscul posibil de
boală. progresie (grad).
Figura 1 demonstrează nivelurile aMMP-8, precum și sângerarea la sondare (BOP) și nivelul
plăcii vizuale (VPI) la 150 de pacienți greci clasificați de noul sistem de clasificare [1]. Participanții
au fost selectați dintre pacienții Clinicii Universitare de Parodontologie, Salonic, Grecia, așa cum s-a
descris anterior [26]. Nu au avut boli subiacente și nu au fost utilizate medicamente (antibiotice,
antiinflamatoare etc.) în ultimele 3 luni înainte de examinarea lor (mai multe informații despre
caracteristicile pacientului din tabelul 1). Nivelurile aMMP-8 ale pacienților au fost determinate de
testul de buză aMMP-8 PoC / chairide, PerioSafe®, în combinație cu un cititor digital, ORALyzer®,
urmând instrucțiunile producătorului [10,14,24]. AG a efectuat un examen clinic cu gura completă
pentru fiecare pacient pentru a-și evalua sănătatea parodontală și orală,

Tabelul 1. Caracteristicile pacientului (N = 150 adulți greci).

p- p-
Etapa a
Sănătos Etapa I Etapa II Valoare Nota A Grad B Grad C Valoa
III-a
re
Sex (N)
femei 11 14 39 12 0,003 a 12 47 6
0,038 a
bărbaţi 20 1 42 11 2 44 8
43.32 61.64 54,96 56.00 <0,001 60.64 55.03 57.21
Media de vârstă (SD) b
0,200 b
(12.78) (8.10) (9.83) (9.61) (11.17) (9.54) (8.85)
Nivel de educație (N)
Elementar 0 18 2 0 0 1 2
Mijloc 2 1 41 19 10 48 10
Studii postuniversitare 9 4 0 <0,001 a 0 5 0 0,065 a
Scoala tehnica 0 0 3 31 0 4 0

Universitate 20 5 31 3 4 33 2

Vizita dentara anuala

(N) Da 19 14 45 13 0,051 a 9 56 7 0,680 a
Nu 12 1 36 10 5 35 7

Fumatul (N) Da
6 8 26 10 0,088 a 3 34 7 0,290 a
Nu 25 7 55 13 11 57 7

IMC normal (N) Da

9 1 21 9 0,171 a 4 22 5 0,641 a
Nu 22 14 60 14 10 69 9

N: frecvență; SD: abatere standard; IMC: indicele de masă corporală; un test Pearson Chi-squared
(asimptotic, cu două fețe). b Testul de sudură.

În primul rând, nivelurile aMMP-8 în cavitatea bucală au fost semnificativ mai scăzute în
rândul pacienților sănătoși, comparativ cu pacienții aflați în stadii și grade de parodontită mai
severe (testul Kruskal-Wallis, p <0,01; Figura 1), așa cum se aștepta de la un instrument de
diagnostic eficient pentru clasificarea parodontală sănătate și boli [14–26]. Acest rezultat este, de
asemenea, de acord cu studiile anterioare care au arătat că aMMP-8 prezice foarte bine o defalcare
parodontală viitoare (valorile predictive pozitive variază între 81,8% - 94,7%) [35]. În al doilea rând,
nivelurile BOP și VPI au fost, de asemenea, asociate cu stadiul și gradul parodontitei (testul Kruskal
– Wallis, p <0,01); Figura 1), dar acești doi parametri au fost, de asemenea, corelați moderat între ei
(rho Spearman = 0,586, p <0,001). Asocierea dintre nivelele plăcii dentare și nivelurile BOP și
potențialele confundări ale acestora este bine înțeleasă în literatura de specialitate [45]. Studiile
anterioare au arătat, de asemenea, că BOP prezice slab defalcarea parodontală viitoare (valoarea
predictivă pozitivă pentru incidența repetată a BOP a fost ≤ 30%), dar absența continuă a BOP se
Diagnostice 2020, 10, 61 4 de 10

corelează mult mai bine cu stabilitatea parodontală [2,45-48]. De exemplu, Joss și colab. [48] a
sugerat o reducere de 20% pentru BOP, în timp ce în noul sistem de clasificare se sugerează un prag
de 10% pentru BOP pentru a defini sănătatea parodontală [49]. Cu toate acestea, așa cum arată
figura 1, în ciuda asocierii pozitive între BOP și atât stadiul cât și gradul, cele două întreruperi ar
putea provoca un număr mare de falsuri pozitive. Acest lucru pare să se aplice și la VPI (a se vedea
figura 1), de exemplu, atunci când se consideră o igienă orală bună ca o condiție necesară pentru
sănătatea parodontală și se utilizează o reducere scăzută a VPI. Este de remarcat faptul că evaluările
plăcii nu sunt considerate o măsură eficientă a parodontitei [50-52]. Potrivit lui Lang și colab. [45],
placa dentară determină doar 20% din riscul direct al dezvoltării parodontitei.

Figura 1. (A) ORALyzer (ng / ml), (B) hemoragie la sondare (BOP) (%) și (C) indicele plăcii vizuale
(VPI) (%) vs. (1) stadii de parodontită și (2) grade de parodontită (N) = 150) descrise de Tonetti și
colab. [1]. Testul Kruskal – Wallis a fost semnificativ (p <0.01) pentru toate cele trei variabile în
ambele cazuri. Toate comparațiile semnificative (p <0.05) post-pair post-pair (test Dunn-Bonferroni)
sunt marcate în loturi. Graficele boxand whiskers ilustrează valorile mediane, quartile și extreme.
Limitarea anterioară validată de 20 ng / ml pentru testele aMMP-8 [10] și reducerea de 10% pentru
BOP [1,49] marcate în figură.

În cele din urmă, în acest eșantion, gama de niveluri de BOP și VPI a fost largă în rândul
pacienților sănătoși, comparativ cu bolnavii (stadiul I – III și Gradele A – C). În ceea ce privește
pacienții cu parodontită, același lucru este valabil și pentru nivelurile de BOP și VPI la pacienții de
Diagnostice 2020, 10, 61 5 de 10

grad A în comparație cu pacienții de grad B (Figura 1). Acest tip de suprapunere în nivelurile BOP și
VPI între diferite categorii crește riscul diagnosticului fals pozitiv. În schimb, nivelurile aMMP-8 nu
au prezentat suprapuneri similare, precum BOP și VPI, între aceleași grupuri. Mai mult, nivelurile
aMMP-8 păreau mult mai imune la efectele confuze ale plăcii dentare, deoarece legătura dintre
aMMP-8 și VPI era oarecum neglijabilă (Spearman's rho = 0,269, p <0,001). În total, aMMP-8 a fost
metoda preferată pentru diferențierea sănătății parodontale și a bolilor,
Descoperirile noastre indică faptul că testul PoM / 8 de la nivelul buzei aMMP-8 [Sectia
10,12,14–26] poate fi implementat ca biomarker de stadializare și clasificare în noul sistem de
clasificare a parodontitei [1]. În acest sens, un studiu anterior realizat de Räisänen și colab. [21] a
arătat că măsurătorile gMM-8 ale gurii sunt mai bune și mai precise în identificarea sănătății
parodontale și a bolilor în rândul adolescenților, în comparație cu măsurările salive aMMP-8.
Același rezultat a fost repetat și extins în continuare în acest studiu prin compararea testului de
cavitate bucală a aMMP-8 PoC / chairide cu testul imunofluorometric salivar aMMP-8 cu rezoluție
de timp (IFMA), ambele metode care utilizează același anticorp, printre acest eșantion de adulți
greci (vezi figura 2) [10,27,29]. Măsurarea aMMP-8 a buzei bucale s-a efectuat mai precis și nu au dat
pozitive false (adică, nu există rezultate pozitive ale testului de boabă a aMMP-8 la pacienții
sănătoși). În schimb, măsurătorile IFMA ale nivelurilor de aMMP8 în salivă au oferit o clasificare
mai puțin definită a sănătății parodontale și a bolii (Figura 2). După cum Räisänen și colab. [21]
sugerează că măsurarea gurii aMMP-8 pare o modalitate optimă de a măsura defalcarea
parodontală activă și riscul progresiei viitoare a bolii parodontale.

Figura 2. Concentrațiile de aMMP-8 (ng / ml) în salivă măsurate cu test imunofluorometric rezolvat
în timp (IFMA) în funcție de starea buzunarului parodontal (≥4 mm) a pacientului (zero sau unul
[PD # = 0-1]] față de doi sau mai multe buzunare parodontale [PD # ≥ 2] clasificate în rezultatul
testului ORALyzer corespunzător (întrerupere 20 ng / ml) măsurate din boxa orală. Un lucru pozitiv
și negativ
Rezultate ORALyzer marcate ca diamante și, respectiv, cercuri. N = 150 de pacienți greci.

Utilitatea măsurătorilor de gură se bazează pe o tehnică simplă de colectare și eșantionare a

fluidului crevicular gingival (GCF) [14,21,53], în loc de a utiliza hârtii de filtru sau micropipete mai
laborioase [54]. Mai mult, studiile anterioare au prezentat, de asemenea, o valoare mai bună a
exactității diagnostice a GCF în măsurătorile aMMP-8 în comparație cu saliva atunci când se
clasifică sănătatea parodontală și boala [35–37]. Cu toate acestea, trebuie menționat, de asemenea, că
nu toate kiturile comerciale detectează forme active de MMP-8, așa cum se face testul de bușă
aMMP-8 PoC și IFMA utilizate în acest studiu [29]. În schimb, unii dintre ei detectează totalul MMP-
8, care nu este în măsură să detecteze descompunerea parodontală sau progresia parodontitei [55–
Diagnostice 2020, 10, 61 6 de 10

57]. Acest fapt poate explica variația rezultatelor aMMP-8 și MMP-8 din literatura de specialitate, pe
lângă tipul de fluid oral utilizat la testare.
Prin urmare, pe baza acestei dovezi, susținem cu tărie apelul Tonetti și colab. [1] pentru o
schimbare de paradigmă să ia în considerare parodontita și în termenii mediatorilor inflamatori care
sunt măsuri imunologice, oferind informații pe care metodele de diagnostic utilizate în mod
tradițional nu sunt capabile să le furnizeze la fel de exact. Propunem aMMP-8 ca biomarker și
aMMP-8 PoC / teste de buză pe scaun pentru a fi încorporate în noul sistem de clasificare a bolii
parodontale de către Tonetti și colab. [1] (a se vedea tabelul 2: modificat din Tonetti și colab. [1]),
pentru a îmbunătăți precizia de diagnostic a bolilor parodontale și evoluția acestora. Măsurările
propuse aMMP-8 printr-un test de boală orală aMMP-8 PoC cu o reducere de 20 ng / ml permite
măsurarea acestui risc suficient de devreme, în mod eficient și noninvaziv în practica clinică în
termen de 5 minute, fără a fi nevoie să folosiți echipamente de laborator laborioase și consumatoare
de timp [10,12,14–26]. Capacitatea de a identifica perioade active de parodontită (= defecțiune
parodontală continuă) în timp real și în timp real este de o mare valoare pentru medicii stomatologi
care încearcă să optimizeze tratamentul pacientului. Le permite să monitorizeze evoluția bolii și
răspunsurile la tratament [10–12,14–34], care ar trebui să se traduce la rezultate mai bune de
tratament. La urma urmei, parodontita are un efect negativ nu numai asupra parodontiului, ci și a
întregului organism, prin creșterea sarcinii inflamatorii sistemice și a riscului pentru anumite boli
sistemice precum diabetul [2,4,58]. În sfârșit, pe lângă parodontită, mai multe studii au raportat
niveluri crescute de aMMP-8 în rândul pacienților cu diabet (tipul 1 și 2) [59-62]. În acest sens,
studiul recent realizat de Grigoriadis și colab. [26] a demonstrat că aMMP-8 PoC teste de buză este,
de asemenea, potrivit pentru prediabet / screening de diabet la cabinetul stomatologic.

Masa 2. Clasificarea unui pacient cu parodontită (modificat de la Tonetti și colab. [1]) prin
metaloproteinază cu matrice activă-8 (aMMP-8) ca principal biomarker pentru boli parodontale active /
progresive.

Grad A: lent Gradul B: Grad C:

Gradarea unui pacient cu parodontită Rata de Rata moderată Rata rapidă
de aMMP-8 Progresie de progresie de
Progresie
Indicatori activi
Nu / lent = Moderat = Rapid =
țesut parodontal Gură, distrugere /
nivelul aMMP- nivelul aMMP ‐ 8 nivelul
gingival osos
8 ≥ aMMP-8
pierdere / atașament clinic lichid crevicular
<20 ng / ml 20 ng / ml > 30 ng / ml
pierderi
2. Brevete
Timo Sorsa și Dirk ‐ Rolf Gieselmann sunt inventatori ai brevetului US 10 488 415 B2 și al
brevetului japonez 2016-554676.

Contribuții ale autorului: Autorul TS a contribuit prin organizarea protocolului, analizei datelor, pregătirea și
revizuirea manuscrisului. Autorul SA a contribuit prin pregătirea și revizuirea manuscrisului. Autor AG a
contribuit prin organizarea protocolului, colectarea datelor, pregătirea și revizuirea manuscrisului. Autorii ITR
și PP au contribuit prin analiza datelor, pregătirea și revizuirea manuscrisului. Autorii SON și DRG au
contribuit prin pregătirea și revizuirea manuscrisului. Autorul DS a contribuit prin organizarea protocolului,
colectarea datelor, pregătirea și revizuirea manuscrisului. Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată
a manuscrisului.

Finanțarea: Finanțare acces deschis oferită de Universitatea din Helsinki. Această lucrare a fost susținută de
subvenții de la Fundația de cercetare a Universității din Helsinki (TYH 2016251, TYH 2017251, TYH 2018229,
TYH 2019314, Y1014SL017, Y1014SL018, Y1014SULE1), Helsinki, Finlanda și Institutul Karolinska, Stockholm,
Suedia și Fundația Yrjö Jasson sr, Fundația Paulo, Juhani Ahon Lääketieteen Tutkimussäätiö sr, Orion Research
Foundation sr și Helsingin Seudun Hammaslääkärit ry (Asociația Dentiști din Regiunea Helsinki), Finlanda.

Conflicte de interes: Timo Sorsa și Dirk ‐ Rolf Gieselmann sunt inventatori ai brevetului US 10 488 415 B2 și al
brevetului japonez 2016-554676. Alți autori nu raportează niciun conflict de interese legat de acest studiu.
Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului; în colectarea, analizele sau interpretarea datelor; în
redactarea manuscrisului sau în decizia de a publica rezultatele.
Diagnostice 2020, 10, 61 7 de 10

Aprobare etică: Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de Etică al Școlii de Stomatologie, Universitatea
Aristotel din Salonic, Salonic, Grecia (nr. 64, 6/12/2018), comitetul local de etică al Comunității Stockholm,
Suedia (2016-08-24 / 2016 / 1: 8 și 2016–1–24) și Spitalul Universitar Central din Helsinki, Finlanda (nro260 /
13/03/00/13). Toate procedurile efectuate în prezentul studiu care implică participanți umani au fost în
conformitate cu standardele etice ale comitetului de cercetare instituțional și / sau național și cu declarația de la
Helsinki din 1964 și modificările ulterioare sau standardele etice comparabile și consimțământul scris în
cunoștință a fost obținut de la toți participanții inclus în studiu.

Referințe
1. Tonetti, MS; Greenwell, H.; Kornman, KS Etapa și clasificarea parodontitei: Cadrul și propunerea unei noi
clasificări și definiții de caz. J. Clin. Periodontol. 2018, 45 (supliment. S20), S149 – S161, doi: 10.1111 /
jcpe.12945.
2. Kinane, DF; Stathopoulou, PG; Papapanou, PN Boli parodontale. Nat. Rev. Dis. Primers 2017, 3, 17038,
doi: 10.1038 / nrdp.2017.38.
3. Leite, FRM; Nascimento, GG; Scheutz, F.; López, R. Efectul fumatului asupra parodontitei: o revizuire
sistematică și meta-regresie. A.m. J. Prev. Med. 2018, 54, 831–841, doi: 10.1016 / j.amepre.2018.02.014.
4. Cervino, G.; Terranova, A.; Briguglio, F.; De Stefano, R .; Famà, F.; D'Amico, C.; Amoroso, G.; Marino, S. .;
Gorassini, F.; Mastroieni, R .; și colab. Diabet: calitatea vieții și modificările orale legate de sănătatea orală.
Biomed. Res. Int. 2019, 2019, 5907195, doi: 10.1155 / 2019/5907195.
5. Nascimento, GG; Leite, FRM; Vestergaard, P.; Scheutz, F.; López, R. Crește diabetul riscul de parodontită?
O revizuire sistematică și o analiză de meta-regresie a studiilor prospective longitudinale. Acta Diabetol.
2018, 55, 653–667, doi: 10.1007 / s00592‐018‐1120‐4.
6. Lee, W.; Aitken, S.; Sodek, J.; McCulloch, CA Dovada unei relații directe între activitatea colagenazei
neutrofile și distrugerea parodontală a țesutului in vivo: Rolul enzimei active în parodontita umană. J.
Periodontal. Res. 1995, 30, 23–33, doi: 10.1111 / j.1600‐0765.1995.tb01249.x.
7. Romanelli, R .; Mancini, S. .; Laschinger, C.; În general, CM; Sodek, J.; McCulloch, CA Activarea
colagenazei neutrofile în parodontită. Infecta. Immun. 1999, 67, 2319–2326.
8. Kiili, M.; Cox, SW; Chen, HY; Wahlgren. J .; Maisi, P.; Eley, BM; Salo, T.; Sorsa, T. Colagenază-2 (MMP8) și
colagenază-3 (MMP-13) în parodontita adultă: forme și niveluri moleculare în lichidul crevicular gingival
și imunolocalizare în țesutul gingival. J. Clin. Periodontol. 2002, 29, 224–232, doi: 10.1034 /
j.1600051x.2002.290308.x.
9. Sorsa, T. .; Tjäderhane, L.; Konttinen, YT; Lauhio, A.; Salo, T.; Lee, HM; Golub, LM; Brown, DL; Mäntylä,
P. Metaloproteinazele matriceale: contribuția la patogeneza, diagnosticul și tratamentul inflamației
parodontale. Ann. Med. 2006, 38, 306–21, doi: 10.1080 / 07853890600800103.
10. Alassiri, S. .; Parnanen, P.; Rathnayake, N .; Johannsen, G.; Heikkinen, AM; Lazzara, R .; van der Schoor,
P.; van der Schoor, JG; Tervahartiala, T .; Gieselmann, D.; și colab. Abilitatea imunotestelor fluide orale
din punct de vedere cantitativ, specific și sensibil pentru punctele de îngrijire / scaun cu partea de scaun
pentru aMMP-8 de a detecta parodontale și periferice
Boli de implant. Dis. Marcă. 2018, 2018, 1306396, doi: 10.1155 / 2018/1306396.
11. Sorsa, T. .; Gürsoy, Marea Britanie; Nwhator, S.; Hernandez, M.; Tervahartiala, T .; Leppilahti, J .; Gürsoy,
M.; Könönen, E.; Emingil, G.; Pussinen, PJ; și colab. Analiza metaloproteinazelor matriceale, în special
MMP-8, în lichidul crevicular gingival, mușeala și saliva pentru monitorizarea bolilor parodontale.
Periodontol. 2000. 2016, 70, 142–163, doi: 10.1111 / prd.12101.
12. Al ‐ Majid, A.; Alassiri, S. .; Rathnayake, N .; Tervahartiala, T .; Gieselmann, DR; Sorsa, T.
Metaloproteinase-8 matrice ca biomarker inflamator și de prevenire în bolile parodontale și peri-
implantare. Int. J. Dent. 2018, 2018, 7891323, doi: 10.1155 / 2018/7891323.
13. Zhang, L.; Li, X .; Yan, H.; Huang, L. Metaloproteinaza matrice salivară (MMP) -8 ca biomarker pentru
parodontită: O revizuire sistematică și meta-analiză conformă cu PRISMA. Medicină 2018, 97, e9642, doi:
10.1097 / MD.0000000000009642.
14. Nwhator, SO; Ayanbadejo, PO; Umeizudike, KA; Opeodu, OI; Agbelusi, GA; Olamijulo, JA; Arowojolu,
MO; Sorsa, T. .; Babajide, BS; Opedun, DO Corelații clinice ale unui indicator de risc oral imuno-test cu
flux lateral. J. Periodontol. 2014, 85, 188–194, doi: 10.1902 / jop.2013.130116.
15. Izadi Borujeni, S. .; Mayer, M.; Eickholz, P. Metaloproteinaza-8 cu matrice activă în salivă, ca test de
diagnostic pentru boala parodontală? Un studiu de caz de control. Med. Microbiol. Immunol. 2015, 204,
665–672, doi: 10.1007 / s00430‐015‐0413‐2.
16. Johnson, N .; Ebersole, JL; Kryscio, RJ; Danaher, RJ; Dawson, D., al treilea; Al ‐ Sabbagh, M.; Miller, CS
Evaluare rapidă a MMP-8 salivară și a bolii parodontale folosind testul imunitar lateral. Discul oral. 2016,
22, 681–687, doi: 10.1111 / odi.12521.
Diagnostice 2020, 10, 61 8 de 10

17. Heikkinen, AM; Nwhator, SO; Rathnayake, N .; Mäntylä, P.; Vatanen, P.; Sorsa, T. Studiu pilot privind
starea de sănătate orală, evaluat printr-un test de borsă bucală la metaloproteinaza-8 cu matrice activă la
adolescenți. J. Periodontol. 2016, 87, 36–40, doi: 10.1902 / jop.2015.150377.
18. Heikkinen, AM; Raivisto, T.; Kettunen, K .; Kovanen, L.; Haukka, J.; Pakbaznejad Esmaeili, E.; Elg, J.;
Gieselmann, DR; Rathnayake, N .; Ruokonen, H.; și colab. Studiu pilot pe fondul genetic al unui test de
metaloproteinază-8 cu matrice activă la adolescenții din Finlanda. J. Periodontol. 2017, 88, 464–472, doi:
10.1902 / jop.2016.160441.
19. Lorenz, K.; Keller, T.; Noack, B.; Freitag, A.; Netuschil, L.; Hoffmann, T. Evaluarea unui nou test de
îngrijire a punctului de îngrijire pentru metaloproteinaza cu matrice activă 8: Acord între măsurători
calitative și cantitative și relația cu inflamația parodontală. J. Res. Parodontale. 2017, 52, 277–284, doi:
10.1111 / jre.12392.
20. Leppilahti, JM; Harjunmaa, U .; Järnstedt, J .; Mangani, C.; Hernández, M.; Tervahartiala, T .; Lopez, R .;
Ashorn, U .; Ashorn, P.; Gieselmann, DR; și colab. Diagnosticul mamelor nou născute pentru parodontită
cu un nou test de îngrijire orală a MMP-8-point în îngrijire într-o populație rurală din Malawi.
Diagnostice 2018, 8, 67, doi: 10.3390 / diagnostics8030067.
21. Räisänen, IT; Heikkinen, AM; Nwhator, SO; Umeizudike, KA; Tervahartiala, T .; Sorsa, T. În ceea ce
privește abilitatea de discriminare diagnostică a analizei bucale și a testelor de îngrijire a salariilor aMMP-
8-point ‐ of-‐ Care privind sănătatea parodontală și boala. Diagn. Microbiol. Infecta. Dis. 2019, 95, 114871,
doi: 10.1016 / j.diagmicrobio.2019.114871.
22. Räisänen, IT; Heikkinen, AM; Pakbaznejad Esmaeili, E.; Tervahartiala, T .; Pajukanta, R .; Silbereisen, A.;
Bostanci, N .; Sorsa, T. Un test de punct de îngrijire al metaloproteinazei cu matrice activă-8 (aMMP-8)
prezice declanșarea receptorului exprimat pe celulele mieloide ‐ 1 (TREM-1) la nivelul salivei. J.
Periodontol. 2019, doi: 10.1002 / JPER.19‐0132.
23. Räisänen, IT; Heikkinen, AM; Sirena, E.; Tervahartiala, T .; Gieselmann, DR; van der Schoor, GJ; van der
Schoor, P.; Sorsa, T. Punctul de îngrijire / scaunele aMMP-8 analize ale bolilor parodontaleʹ activitate și
progresie episodică. Diagnostice 2018, 8, 74, doi: 10.3390 / diagnostics8040074.
24. Räisänen, IT; Sorsa, T. .; van der Schoor, G. ‐ J .; Tervahartiala, T .; van der Schoor, P.; Gieselmann, DR;
Heikkinen, AM Metaloproteinaza cu matrice activă - 8 punct de îngrijire (PoC) / scaun în cavitatea bucală,
testare sângerare la sondarea diagnosticării parodontitei subclinice la adolescenți. Diagnostice 2019, 9, 34,
doi: 10.3390 / diagnostics9010034.
25. Schmalz, G.; Hübscher, AE; Angermann, H.; Schmidt, J .; Schmickler, J .; Legler, TJ; Ziebolz, D. Asociații
de constatări salivare aMMP-8 salivare cu parametri parodontali, potențial bacterii patogene și parametri
sanguini selectați la adulți sănătoși sistemic. Diagn. Microbiol. Infecta. Dis. 2019, 95, 179–184, doi:
10.1016 / j.diagmicrobio.2019.05.006.
26. Grigoriadis, A.; Sorsa, T. .; Räisänen, I.; Pärnänen, P.; Tervahartiala, T .; Sakellari, D. Prediabetes / diabetul
poate fi analizat la cabinetul stomatologic printr-un imunotest cu costuri reduse și cu punct de îngrijire cu
scaun / punct de îngrijire. Diagnostice 2019, 9, 151; doi: 10.3390 / diagnostics9040151.
27. Mäntylä, P.; Stenman, M.; Kinane, DF; Tikanoja, S. .; Luoto, H.; Salo, T.; Sorsa, T. Bastonul de testare a
colagenazei lichidului crevicular S-2 (MMP-8) Gingival pentru monitorizarea parodontită pe partea de
scaun. J. Res. Parodontale. 2003, 38, 436– 439, doi: 10.1034 / j.1600‐0765.2003.00677.x.
28. Mäntylä, P.; Stenman, M.; Kinane, D .; Salo, T.; Suomalainen, K .; Tikanoja, S. .; Sorsa, T. Monitorizarea
stării bolii parodontale la fumători și nefumători folosind un test de metaloproteinază cu matrice fluidică
creviculară gingivală 8-side-chair. J. Res. Parodontale. 2006, 41, 503–512, doi: 10.1111 /
j.16000765.2006.00897.x.
29. Sorsa, T. .; Hernández, M.; Leppilahti, J .; Munjal, S. .; Netuschil, L.; Mäntylä, P. Detectarea nivelurilor
MMP-8 de lichid crevicular gingival cu diferite metode de laborator și de scaun. Discul oral. 2010, 16, 39–
45, doi: 10.1111 / j.1601–0825.2009.01603.x.
30. Sorsa, T. .; Mäntylä, P.; Tervahartiala, T .; Pussinen, PJ; Gamonal, J .; Hernandez, activarea MMP în
diagnosticul parodontitei și inflamației sistemice. J. Clin. Periodontol. 2011, 38, 817–819, doi: 10.1111 /
j.1600‐051X.2011.01753.x.
31. Leppilahti, JM; Kallio, MA; Tervahartiala, T .; Sorsa, T. .; Mäntylä, P. Nivelurile de metaloproteinază de
matrice fluidă creviculară Gingival prevăd rezultatul tratamentului în rândul fumătorilor cu parodontită
cronică. J. Periodontol. 2014, 85, 250–260, doi: 10.1902 / jop.2013.130156.
32. Leppilahti, JM; Hernández ‐ Ríos, PA; Gamonal, JA; Tervahartiala, T .; Brignardello ‐ Petersen, R .;
Mantyla, P.; Sorsa, T. .; Hernández, M. Metaloproteinazele matriciale și mieloperoxidază în lichidul
crevicular gingival oferă o valoare diagnostică specifică locului pentru parodontita cronică. J. Clin.
Periodontol. 2014, 41, 348–356, doi: 10.1111 / jcpe.12223.
Diagnostice 2020, 10, 61 9 de 10

33. Leppilahti, JM; Sorsa, T. .; Kallio, MA; Tervahartiala, T .; Emingil, G.; Han, B.; Mäntylä, P. Utilitatea
metaloproteinazei ‐ 8 a tiparelor de reacție gingivală matrice fluide creviculare în predicția rezultatului
tratamentului clinic la nivel de sit. J. Periodontol. 2015, 86, 777–787, doi: 10.1902 / jop.2015.140421.
34. Raivisto, T.; Sorsa, T. .; Räisänen, I.; Kauppila, T.; Ruokonen, H.; Tervahartiala, T .; Haukka, J.; Heikkinen,
AM Metoproteinase cu matrice activă AM Testul de clătire cu gura laterală a scaunului, comportamentul
sănătății și sănătatea orală în cohorta finlandeză a adolescenților. J. Clin. Diagn. Res. 2019, doi: 10.7860 /
JCDR / 2019 / 43031.0000.
35. Arias ‐ Bujanda, N .; Regueira ‐ Iglesias, A.; Balsa-Castro, C .; Nibali, L.; Donos, N .; Tomás, I. Precizia
biomarkerilor moleculari singulari în lichidul crevicular gingival pentru diagnosticul parodontitei: o
revizuire sistematică și meta-analiză. J. Clin. Periodontol. 2019, 46, 1166–1182, doi: 10.1111 / jcpe.13188.
36. Arias ‐ Bujanda, N .; Regueira ‐ Iglesias, A.; Balsa-Castro, C .; Nibali, L.; Donos, N .; Tomás, I. Precizia
biomarkerilor moleculari singulari în salivă pentru diagnosticul parodontitei: o revizuire sistematică și
metaanaliză. J. Clin. Periodontol. 2020, 47, 2–18, doi: 10.1111 / jcpe.13202.
37. Sukriti, KC; Wang, XZ; Gallagher, JE Sensibilitatea diagnosticului și specificitatea biomarkerilor salivari
derivați de gazdă în boala parodontală la adulți: Revizuire sistematică. J. Clin. Periodontol. 2019, doi:
10.1111 / jcpe.13218.
38. Ebersole, JL; Nagarajan, R .; Akers, D.; Miller, CS Biomarcatori salivari vizați pentru discriminarea
sănătății și bolilor parodontale. Față. Cell. Infecta. Microbiol. 2015, 5, 62, doi: 10.3389 / fcimb.2015.00062.
39. Fiorillo, L.; Cervino, G.; Herford, AS; Lauritano, F.; D'Amico, C.; Lo Giudice, R .; Laino, L.; Troiano, G.;
Crimi, S.; Cicciù, M. Profilul fluidului crevicular interferon și corelarea cu boala parodontală și
Vindecarea rănilor: o revizuire sistemică a datelor recente. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1908, doi: 10.3390 /
ijms19071908.
40. Isola, G.; Polizzi, A.; Muraglie, S.; Leonardi, R .; Lo Giudice, A. Evaluarea profilurilor de vitamina C și
antioxidanți la salivă și ser la pacienții cu parodontită și boli cardiace ischemice. Nutrienți 2019, 11, 2956,
doi: 10.3390 / nu11122956.
41. Isola, G.; Alibrandi, A.; Currò, M.; Matarese, M.; Ricca, S. .; Matarese, G.; Ientile, R .; Kocher, T. Evaluarea
nivelurilor ADMA salivare și serice la pacienții cu boli parodontale și cardiovasculare ca marker subclinic
al riscului cardiovascular. J. Periodontol. 2020, doi: 10.1002 / JPER.19‐0446.
42. Gul, SS; Douglas, CWI; Griffiths, GS; Rawlinson, A. Un studiu pilot al nivelurilor de enzime active în
lichidul crevicular gingival la pacienții cu boală parodontală cronică. J. Clin. Periodontol. 2016, 43, 629–
636, doi: 10.1111 / jcpe.12568.
43. Tada, A.; Miura, H. Relația dintre vitamina C și bolile parodontale: o revizuire sistematică. Int. J. Environ.
Res. Sănătate publică 2019, 16, 2472, doi: 10.3390 / ijerph16142472.
44. Suomalainen, K .; Sorsa, T. .; Lindy, O.; Saari, H.; Konttinen, YT; Uitto, VJ Activarea indusă de acid
hipocloros a neutrofilului uman și a colagenazei lichidului crevicular gingival poate fi inhibată de
ascorbat. Scand. J. Dent. Res. 1991, 99, 397–405, doi: 10.1111 / j.1600‐0722.1991.tb01047.x.
45. Lang, NP; Bartold, PM Sănătate parodontală. J. Periodontol. 2018, 89 (supliment. S1), S9 – S16, doi:
10.1002 / JPER.16‐0517.
46. Lang, NP; Joss, A.; Orsanic, T.; Gusberti, FA; Siegrist, BE Sângerare la sondare. Un predictor pentru
evoluția bolii parodontale? J. Clin. Periodontol. 1986, 13, 590–596, doi: 10.1111 / j.1600051x.1986.tb00852.x.
47. Lang, NP; Adler, R .; Joss, A.; Nyman, S. Absența sângerării la sondare. Un indicator al stabilității
parodontale. J. Clin. Periodontol. 1990, 17, 714–21, doi: 10.1111 / j.1600‐051x.1990.tb01059.x.
48. Joss, A.; Adler, R .; Lang, NP Sângerare la sondare. Un parametru pentru monitorizarea condițiilor
parodontale în practica clinică. J. Clin. Periodontol. 1994, 21, 402–408, doi: 10.1111 / j.1600‐
051x.1994.tb00737.x.
49. Tonetti, MS; Sanz, M. Implementarea noii clasificări a bolilor parodontale: algoritmi de luare a deciziilor
pentru practica și educația clinică. J. Clin. Periodontol. 2019, 46, 398–405, doi: 10.1111 / jcpe.13104.
50. Claffey, N .; Nylund, K.; Kiger, R .; Garrett, S .; Egelberg, J. Prezicibilitate diagnostică a scorurilor plăcii,
sângerării, supurației și adâncimii sondării pentru pierderea atașamentului sondării. 3 1/2 ani de
observație după terapia parodontală inițială. J. Clin. Periodontol. 1990, 17, 108–114, doi: 10.1111 / j.1600‐
051x.1990.tb01071.x.
51. Grossi, SG; Zambon, JJ; Ho, AW; Koch, G.; Dunford, RG; Machtei, EE; Norderyd, OM; Genco, RJ
Evaluarea riscului pentru boala parodontală. I. Indicatori de risc pentru pierderea popririi. J. Periodontol.
1994, 65,
260–267, doi: 10.1902 / jop.1994.65.3.260.
52. Hujoel, PP; Cunha ‐ Cruz, J .; Loesche, WJ; Robertson, PB Igiena orală personală și parodontita cronică: o
revizuire sistematică. Periodontol. 2000 2005, 37, 29–34, doi: 10.1111 / j.1600‐0757.2004.03795.x.
53. Gangbar, S. .; În general, CM; McCulloch, CA; Sodek, J. Identificarea activităților de colagenază de
leucocite polimorfonucleare și gelatinaza în probe de cavitate bucală: corelarea cu activitatea bolii
Diagnostice 2020, 10, 61 10 de 10

parodontale la parodontita adultă și juvenilă. J. Periodontal. Res. 1990, 25, 257–267, doi: 10.1111 /
j.16000765.1990.tb00914.x.
54. Rathnayake, N .; Gieselmann, DR; Heikkinen, AM; Tervahartiala, T .; Sorsa, T. Diagnostic salivar ‐ point‐
de-ingrijire diagnosticare de MMP-8 în stomatologie și medicament.
Diagnostice 2017. 7. 7, doi: 10.3390 / diagnostics7010007.
55. Leppilahti, JM; Ahonen, MM; Hernández, M.; Munjal, S. .; Netuschil, L.; Uitto, VJ; Mäntylä, P. Clătirea
orală MMP-8-punct de îngrijire a testului de imunitate identifică pacienții cu o sarcină inflamatorie
parodontală puternică. Discul oral. 2011, 17, 115–122, doi: 10.1111 / j.1601–0825.2010.01716.x.
56. Romero ‐ Castro, NS; Vázquez ‐ Villamar, M.; Muñoz ‐ Valle, JF; Reyes ‐ Fernández, S. .; Serna ‐ Radilla,
VO; García ‐ Arellano, S .; Castro-Alarcón, N. Relația dintre nivelurile TNF-α, MMP-8 și MMP-9 în
lichidul crevicular gingival și microbiota subgingivală în boala parodontală. Odontologie 2019, doi:
10.1007 / s10266‐019‐00435‐5.
57. Sorsa, T. .; Gieselmann, D. ‐ R .; Korvuo, A.; Maier, K.; Mäntylä, P.; Råman, I.; Tiisala, S. MMP-8 Produs
de activare, determinarea și utilizarea acestuia. Brevetul SUA nr. 10.488.415, 26 noiembrie 2019.
58. Fiorillo. L. Sănătatea orală: Primul pas către starea de bine. Medicina 2019, 55, 676, doi: 10.3390 /
medicina55100676.
59. Sorsa, T. .; Ingman, T.; Suomalainen, K .; Halinen, S. .; Saari, H.; Konttinen, YT; Uitto, V. ‐ J .; Golub, LM
Sursa celulară și inhibarea tetraciclinei a colagenazei lichidului crevicular gingival la pacienții cu diabet
zaharat labil. J. Clin. Periodontol. 1992, 19, 146–149, doi: 10.1111 / j.1600‐051x.1992.tb00454.x.
60. Ryan, ME; Ramamurthy, NS; Sorsa, T. .; Golub, evenimente mediate de MMM în diabet. Ann. NY Acad.
Sci. 1999, 878, 311–334, doi: 10.1111 / j.1749‐6632.1999.tb07692.x.
61. Safkan ‐ Seppälä, B .; Sorsa. T .; Tervahartiala, T .; Beklen, A.; Konttinen. YT Colagenaze în lichidul
crevicular gingival în diabetul zaharat tip 1. J. Periodontol. 2006, 77, 189–194, doi: 10.1902 /
jop.2006.040322.
62. Rathnayake. N .; Akerman. S .; Klinge, B.; Lundegren, N .; Jansson, H.; Tryselius, Y .; Sorsa, T. .;
Gustafsson, A.
Salivar biomarkeri pentru detectare de sistemice boli. PLoS
UNU 2013. 8. e61356, doi: 10.1371 / journal.pone.0061356.

© 2020 de către autori. Licențiat MDPI, Basel, Elveția. Acest articol este un articol de
acces deschis distribuit în termenii și condițiile de Atribuire Creative Commons
(CC BY) licență (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).