13. Parathormonul (PTH).

Efectele parathormonului asupra concentraţiilor calciului şi fosfatului

din lichidul extracelular. Controlul secreţiei de parathormon de către concentraţia ionilor de
calciu. Calcitonina.

Parathormonul (PTH)

? Ce asta PHT: Hormonul secretat de glandele paratiroide.

? Ce face PHT: Funcțiile principale:
 reglează schimburile ionice de Ca2+ dintre lichidul extracelular și oase
 reglează absorbția intestinală
 reglează excreția renală

? Unde se secretă: Celulele principale ale glandelor paratiroide

Glandele paratiroide sunt 4 la număr, sunt situate

imediat posterior de glanda tiroidă.

Dimensiuni: lung.6mm, lat.3mm, gros.2mm

Înlăturarea a 1/2 de țesut paratiroid → nu grav

Înlăturarea a 3/4 și mai mult de țesut paratiroid
→ grav: poate duce la hipoparatiroidism
tranzitor.
Dar:
dacă rămâne măcar puțin țesut paratiroid, el va
hipertrofia (adică o să-și mărească volumul și,
respectiv, funcția) până la nivelul suficient care
să asigure substituirea funcțiilor paratiroidiene
(adică să compenseze pierderile și să poată lucra
narmalina tot).

Glandele paratiroide sunt compuse din:

 celule principale (chief cell) – sunt cele mai multe, practic, principale )) ele o să se
ocupe de secreția PTH, dar, pahod, nu în întregime, Guyton is not sure about this
 celule oxifile – foarte puține, Guyton is not sure nici despre funcția lor, dar legenda
spune că ele sunt celule principale modificate sau distrofice care și-au pierdut
capacitatea de a secreta hormoni
 nu sunt parte componentă oficială dar se află acolo: celule sangvine – irigă cu sânge ca
pe toate gladele
? Ce asta PTH din punct de vedere chimic: Polipeptid din 84 aminoacizi. Greutate: 9500Da
? Sinteza: Celulele principale, clar. Dar: ? Unde și cum anume:
1. În ribozomi se formează preprohormonul (care este un polipeptid din 110 aminoacizi).
2. Preprohormon nimerește în RE și AG (reticul și aparat golgi) unde e clivat și
transformat în prohormon (după clivare e deja de 90aa)
 3. Prohormon e încă o dată clivat și transformat în hormon (deam o să aibă 84aa finali) tot
în RE și AG. Hormonul ăsta și este molecula de PTH.
4. Hormonul o să fie înglobat în granule secretorii și, respectiv, secretat
5. NOTĂ: Atunci când se asamblează, se clivează, se transformă și se formează hormonul
cela de 84aminoacizi, rămân multe fragmente mititele de până la 34aa care tot o să fie
înglobate în granule secretorii. Fragmentele bucăți din molecula de 84aa, anume de la
capătul N-terminal, de obicei au și ele aceeași funcție ca și toată molecula PHT. De asta
sunt importante, pentru că sunt multe mărunțele, și au aceeași funcție ca și o moleculă
mare întreagă de hormon.

Efectele parathormonului asupra concentraţiilor calciului şi fosfatului din lichidul extracelular.

Prima ce trebuie de făcut asta de

desenat tabel. Boris o să aprecieze.
Tabelul arată schimbarea
concentrației Calciului și fosfatului
în timp sub acțiunea PTH.
Tabelul e și pentru Ca și pentru
fosfat împreună. Puteți să le
desenați separat, așa o să înțelegeți
mai bine și voi.
Deci, ce înțelegem numai din tabel:
 Când intră în acțiune PTH, nivelul concentrației ionilor de Ca2+ începe să crească și
atinge maximul (sau platoul) la aprox. 4ore.

De ce? Creșterea CCa (așa o să notez și mai departe concentrația) se datorează la 2 acțiuni
principale:
1. Efectul PTH de creștere și mobilizare a Ca și fosfatului din oase
2. Efectul rapid PTH de scădere a excreției renale de Ca

 Nivelul concentrației ionilor de PO43- (asta cstati și se numește fosfat) se reduce mult mai
rapid decât concentrația de Ca2+ și atinge un nivel scăzul în 1-2ore.

De ce? Scăderea Cfosfat se datorează numai efectului intens al PTH de creștere a excreției
renale de fosfat. (De fapt, PTH crește și mobilizarea PO4 din oase, dar creșterea excreției
e așa de intensă că asta contrabalansează mobilizarea și fosfatul vseotaki o să scadă)
Acum explicăm desfășurat.
? Efectul PTH de creștere și mobilizare a Ca și fosfatului din oase. Cum are loc:
PTH exercită la nivelul osului 2 efecte (unu rapid, unu lent, amuș vedem) care determină
creșterea și mobilizarea Ca și fosfatului.
  Efectul rapid (are loc în câteva min și se intensifică în decurs de câteva ore) constă în
activarea celulelor osoase existente (în special osteoCITele) ce duce la stimularea
mobilizării Ca și PO4.
 Efectul lent (câteva zile / săptămâni) se bazează pe proliferarea osteoCLastelor, ce duce
la creșterea marcată a resorbției osoase și mobilizarea sărurilor de fosfat de Ca din oase.

Încă mai desfășurat.

Efectul rapid: osteoliza
PTH determină creșterea CCa rapid, înainte să reușească să se formeze vreo celulă osoasă
nouă. Eliberarea sărurilor din os sub acțiunea PTH are loc în 2 regiuni:
1. din matricea osoasă, în vecinătatea osteoCITelor din interiorul osului
2. la suprafața osului, în vecinătatea osteoBLastelor
(Pentru comoditate și ca să nu ne încurcăm tare în denumiri, o să notez pe alocuri OsCit –
osteocit, OsBlast – osteoblast, OsClast – osteoclast. Ca să recapitulăm, OsBlast – crează os,
OsClast – distruge os, OsCit – erau cândva osteoblaste dar s-au blocat între fibre de colagen și
au pierdut activitatea, acum îs ca niște fantome prin membrana cărora are loc difuzie de
diferite chestii)
Sistemul membranar osteocitar asigură un înveliș membranar care separă osul de lichidul
extracelular.
? Ce asta Sistem Membranar Osteocitar:
Sistem din OsBlaste + OsCite interconectate
prin niște prelungiri lungi și fine care se
întinde pe toată masa osului precum și la
suprafață. În spațiul dintre ele se conține
lichid osos (sau interosos dacă vreți).
Această Membrană Osteocitară funcționează
ca o pompă de Ca: pompează ionii de Ca2+ din
lichidul osos în lichidul extracelular, astfel
încât în lichidul osos o să se mențină de 3 ori
mai puțini ioni de Ca decât în lichidul
extracelular.
(Atenție! Nu e o pompă de Ca2+ propriu-zisă
de care am învățat pentru membrane. Asta de
aici se numește Pompă Osteocitică, ea
lucrează ca o pompă de Ca similar cu
pompele celea. În imagine se are în vedere că
se pompează Ca.)

 Atunci când Pompa Osteocitică este hiperactivată → CCa din lichidul osos scade
suplimentar → sărurile de fosfat de Ca sunt mobilizate la nivel osos. Procesul se
 numește osteoliză și are loc fără resorbția matricei fibroase sau a substanței
fundamentale.
 Atunci când Pompa Osteocitică este inactivată → CCa va crește → sărurile de fosfat de
Ca se vor depunde din nou în matrice.
?Ce dar face PTH, cum influențează:
Membrana celulară a OsBlast și OsCit au proteine receptori pentru PTH.

PTH se leagă de receptori și activează pompa de Ca (aceea osteocitică), ce duce la eliberarea

activă a sărurilor fostat de Ca din cristalele osoase amorfe din vecinătatea celulelor (ne
amintim că aceste cristale amorfe sunt resturi de săruri care nu au precipitat și se află
disponibile pentru schimburi).

Efectul lent: activarea osteoclastelor

OsClast nu au receptori pentru PTH, însă au OsBlast și ele taman se află în vecinătate.

PTH se leagă de receptorii OsBlast → OsBlast trimit semnale secundare la OsClast → se

inițiază digerarea osului pentru câteva săptămâni (încă o dată, osteoclastele sunt macrofage
care mănâncă osul, îl distrug).
Activarea osteoclastelor tot are lor în 2 etape:
1. Activarea OsClast deja existente
2. Formarea de noi OsClast

?Ce se întâmplă când PTH acționează mult și bine asupra oaselor:

Prezența excesului de PTH pe timp îndelungat → resorbția osoasă excesivă → fragilizarea
oaselor → stimularea secundară a osteoblastelor care vor încerca cu toate eforturile să corecteze
starea → oase deformate, crescute forțat și aiurea.

?Care e efectul PTH asupra exceției renale:

 Sub acțiunea PTH se reduce reabsorbția PO43-(fosfat) în tubulii proximali. În exces, poate
duce la pierderea rapidă a fosfatului cu urina.
 PTH stimulează reabsorbția Ca2+ în tubii renali (în special în porțiunile finale ale tubilor
distali, tubii colectori, și uneori în tot ce e pe-alături)

?Care e efectul PTH asupra absorbției intestinle:

PTH accelerează absrobția intestinală a Ca2+ și PO43- prin stimularea formării 1,25-
dihidroxicolecalciferol (apropo ca să țineți minte denumirea asta, ea o să fie tare importantă la
punctul despre Vitamina D, țineți minte pe scurt 1,25-dhcc –1,25-di-hidroxi-cole-calciferol. O să
fie alte denumiri tot importante acolo pentru care o să puteți folosi aceleași litere, de ex. 25-
hidrocolecalciferol – 25-hcc, și tot așa).
Controlul secreţiei de parathormon de către concentraţia ionilor de calciu.

Treb tabel.

Tabelul arată efectele concentrației de Ca2+

(care apropo se mai numește calcemie) asupra
nivelului de PTH și nivelului de Calcitonină.
La fel, ca să fie mai clar puteți să le faceți
separat (pentru PTH îs liniile roșii, pentru
Calcitonin – albastre).

Ce înțelegem din tabel:

Cu cât mai mic nivelu de Ca, cu atât mai mare secreția de PTH. Cu cât mai mare nivelul de Ca,
cu atât mai brusc se reduce secreția de PTH.
Exact invers lucrează pentru Calcitonin. Cu cât mai mare CCa cu atât mai intens crește secreția de
Calcitonin.
? Cum explicăm:
Există un feedback extrem (el e negativ dacă ceva) care reglează pe termen lung concentrația
Ca2+ extracelular.
O reducere chiar și nu foarte mare a CCa extracel duce în scurt timp (câteva min) la creșterea ratei
secreției hormonale a glandelor paratiroide.
Linia roșie continuă (din tabel) arată efectul acut al modificării concentrației de Ca. O reducere
minimă a CCa sub valorile normale, determină dublarea sau chiar triplarea nivelului PTH.
Linia roșie întreruptă arată efectul cronic. Atunci când CCa se reduce foarte încet timp de câteva
săptămâni, se poate ajunge la hipertrofia importantă a paratiroidelor, ele se pot mări de 5ori+. O
reducere minimală de CCa poate dubla secreția PTH.
(Apropo nivelul normal de Ca e de 9,4mg/dl, trebuie specificat.)
Efectul cronic poate fi observat la rahitici (nivelul Ca ușor redus, hipertrofia glandelor). De
asemenea în timpul sarcinii (la fel, CCa↓, hipertrofia glandelor paratiroide), și în perioada
alăptării (Ca este utilizat pentru formarea laptelui).
Dacă CCa extracel este ușor peste valoarea normală, activitatea glandelor paratiroide scade, se pot
reduce în dimensiune. Pot fi mai multe cauze: aport excesiv de Ca, sau Vit D în dietă, resorbția
osoasă cauzată de inactivitate, etc.
Calcitonina
?Ce asta Calcitonina: un hormon secretat de glanda tiroidă.
?Chimic: Polipeptid format din 32aa. Greutate: 3400Da (daltoni)
?Ce funcție are:

 reduce concentrația Ca din lichidul extracelular

 efecte opuse PTH, dar cu rol mult mai redus

?Sinteza: celulele parafoliculare ale glandei tiroide

Celulele parafoliculare se mai numesc celule C, contituie doar 0,1% din toate celulele
glandei tiroide. Se află în lichidul interstițial dintre foliculii glandei tiroide.

?Cum acționează:
Creșterea concentrației Ca2+ stimulează secreția Calcitoninei. Aceasta reprezintă al doilea
feedback hormonal în reglarea calcemiei, dar are un efect opus și mult mai redus decât PTH.
Se realizează prin 2 mecanisme:
1. Mecanismul cu efect imediat:
Calcitonina reduce activitatea resorbtivă a OsClast și a efectului osteolitic al Membramei
Osteocitice (adică, OsClast resoarbe mai greu Ca, Sitemul Membranei Osteocitice nu
aruncă prin pompă ionii de Ca în lichidul extracelular).
Aceasta favorizează depunerea de Ca în situsurile care depozitrază Ca disponibil pentru
scimburi (se astupă cu săruri depuse locurile celea unde erau particule amorfe, trecerea
rapidă de la resorbție la mineralizare osoasă).

2. Mecanismul cu efect prelungit:

Calcitonina reduce formarea de noi osteoclaste.
Resorbția osteoclastică duce la stimularea secundară a activității osteoblastelor. Deci, cu
cât mai puține OsClast, cu atât mai puține OsBlast.
Calcitonina duce la diminuaea activității OsClast și OsBlast.
Astfel, efectul asupra CCa extracel diminuează.

Calcitonina afectează și absorbția la nivel de TGI (tract gastro-intestinal), precum și reabsorbția

în rinicihi, dar efectul e foarte nesemnificativ.
?Este diferență dintre efectele Calcitoninei la adult și la copil: Da.

 La adult – efect slab fiindcă:

1. Orice reducere a Ca de către Calcitonină va fi urmată în câteva ore de o stimulare
intensă a secreției PTH, care anulează aproape total efectul Calcitoninei.
2. Ratele zilnice de absorbție și depunere a Ca sunt reduse, chiar dacă Calcitonina
reduce absorbția Ca suplimentar, nu vor fi mari efecte asupra calcemiei.
 La copii – efect mai pronunțat:
Remodelarea osoasă se desfășoară cu rapiditate, cu rate de absorbție și depunere de Ca
care pot atinge 5g/zi, de 5-10ori mai mult de Ca total din lichidul extracelular.
 În patologii: Boala Paget
Activitatea osteoclastelor mult mai accelerată → calcitonina are efect mult mai mare de
reducere a absorbției Ca.