PSORIAZIS

LICHEN PLAN

Prof. Dr. Olga Simionescu

2020
 Psoriazis- Istoric.

◼ Hippocrate 460-377 i.e.n.: “lopoi”:

psoriazis si lepra
◼ Galen 129-99 i.e.n. : psora: dermatoza
scuamoasa

◼ Sec XIX (1841): se diferentiaza de

lepra: Hebra
◼ 1879: Heinrich Koebner:
diferentierea de sifilis prin semn
 Psoriazis 2020

◼ Ce se stie?

• Genetica (poligenic, multifactorial)

• Proliferativa
Definitie! •
•
Autoimuna
Fara auto-anticorpi
• Nu lasa cicatrici
Psoriazis-Incidenta

◼ 2% din populatia globului

◼ 4,6% SUA
◼ 3% in Europa de Nord
◼ Foarte rara in Asia, Africa

◼ Femei:Barbati=1:1
Varsta la debut

◼ Orice varsta.
◼ 2 varfuri de incidenta: 20-30 si 50-60

◼ Henseler si Christophers: tip I (sub 40

ani, HLA-Cw6+) si tip II (peste 40 de ani,
HLA-Cw6-)
◼ Nu raspund diferit la tratament
Psoriazis

◼ Histo-patologie
Turn-over / Diferentiere:

2 sapt. 2 sapt.
UPE: stem, amplificatoare,
postmitotice:
◼ diferentierea=
maturatie
regenerativa
Acantoza cu
hiperparakeratoza
Acantoza „falsa“
Psoriazis: etiopatogenie

1. Genetica ◼

2. Inflamatie
3. Factori trigger
Genetica: model poligenic

◼ Risc:
o 2% in forma sporadica
o 6% o ruda afectata
o 14% un parinte afectat
o 41% ambii parinti afectati
o Gemenii monozigoti: 35-73%, scade cu
apropierea de Ecuator.
 Genetica si
mediatori/molecule de
semnal

◼ HLA (Human Leucocyte

Antigen)
◼ Citokine: IL1, TNF-alfa

◼ Chemokine: 8-10 Kdal

 HLA-Cw6
◼ prezinta antigenele limfocitelor T CD8+.
◼ acestea interogheaza peptidele legate la HLA-Cw6 pe
suprafata keratinocitelor.
◼ Situat pe bratul scurt (p) al cromozomului 6
HLA-Cw6
= Ag HLA clasa I
◼ Risc de 13 la caucazieni si risc de 25 la
japonezi

◼ Asociat cu debut precoce (varsta)

◼ Asociat cu istoric familial
HLA-Cw6

◼ factor de risc in populatia Caucaziana

si forma artropatica

◼ Limfocitele T tonsilare sunt HLA

+cutanate si pot calatori in piele:
streptococii sunt triggeri
 HLA-C:06:02
(ex Cw6)

- Limfocitele T tonsilare
sunt HLA Cw6 pozitive și
pot călători în piele.
- Streptococii sunt trigger
Alte HLA-uri

◼ HLA-B27, HLA-B38, HLA-B39:

asociate cu artrita psoriazica

Susceptibilitatea
psoriazica
◼ studii asociate genomului au identificat
cel putin 9 regiuni de susceptibilitate
psoriazica (PSORS1-9) cu diferite
localizari cromozomiale.
Susceptibilitatea
psoriazica
◼ PSORS1= cea mai importanta regiune:
locus al CMH cromozom 6p21.3: 50%
risc de pso.

◼ PSORS 2, 4,5(suedezi),8(Crohn si
artrita psoriazica),9(chinezi)
Susceptibilitatea genetica
in psoriazis
HLA-Cw6 (C:06:02)
legatura cu PSORS 1

◼ PSORS1= cea mai importanta

regiune: locus al CMH cromozom
6p21.3: 50% risc de pso.
◼ PSORS1 contine gene HLA-C
(risc alela HLA-Cw6)
◼ Genele sunt implicate in
functiile imune.
Psoriazis: etiopatogenie

1. Genetica ◼

2. Inflamatie
3. Factori trigger
Psoriazis 2018: Cells:

-Limfocite T -Telocite
-Mastocite (IL-17)
-PMN

-Keratinocite -Dendritice
 Psoriazis 2018

Keratinocite

- urca.
- Secreta IL, factori de crestere.
- exprima proteine antimicrobiene.
 Psoriazis 2018:
Keratinocite

- Secreta IL-1, IL-6, IL-8, TNF-

alfa, factori de crestere,
mediatori antiinflamatori
Keratinocite psoriazis

◼ Exprima peptide antimicrobiene:

(human beta defensina, catelicidina): mult mai
mult decat in dermatita atopica:
Ab nu functioneaza in psoriasis daca
exista infectie streptococica, spre
deosebire de D. atopica!!!!

+activare receptori Toll-like

Psoriazis 2018: 3. Celule

-Limfocite T -Telocite
-Mastocite (IL-17)
-PMN

-Keratinocite -Dendritice
Psoriazis 2018: Limfocitele
T in psoriazis
In epiderm: CD8 +
In derm: CD4 + si CD8+
Memory cells
Secreta citokine proinflamatorii: IL-2,
IL-8, TNF-alfa, IL-15, gama-interferon, IL-5, IL-17, IL-23, IL-
6, IL-22… nu exista IL-4 si IL-10.

Sursa limfocitelor!
Citokinele si chemokinele
in psoriazis

◼ Din tegumentul lezional nu sunt

mitogene pentru keratinocite.

◼ IFN-gama: antiproliferativ
 VULGAR ARTROPATIC
- Se activează și se pierd la - Pot recunoaște autopeptide
PUVA. din țesuturile țintă.
- Sunt cele mai studiate. - T CD8 + memorie recunosc și
- Nu sunt exclusiv implicate inițiază mecanismul inflamației
(TNFa, IL6, IL22) (TNFa, IL17, IL23)
- Angiogeneză - Angiogeneză în sinovium

Ce fac
limfocitele ?
Psoriazis 2018: PMN

Mutatii in IL-36 RN
Psoriazis 2018: 3. Celule

-Limfocite T

-PMN

-Keratinocite -Dendritice
Celulele
cu prelungiri
subtiri
Telocitele
sunt distrofice
si pierdute

Manole CG, Gherghiceanu M,

Simionescu O.
2015, 2016
Psoriazis: etiopatogenie

1. Genetica ◼

2. Inflamatie
3. Factori trigger
Factorii trigger

◼ PSIHOGEN
◼ MEDICAMENTOS
◼ INFECTIILE
◼ METABOLIC (ALCOOLUL)
◼ Endocrine: hipocalcemia declanseaza
pso pustulos
◼ HIV
3. Axa neuro-cutanata:
brain skin axis

◼ Peste 80% din cazuri: episod

acut la stress, depresie,
anxietate.

◼ Functie cognitiva anormala

Axa neuro-cutanata: brain-
skin axis
◼ Inflamatia cutanata: perturbare
SNC
◼ substanta P
◼ CRH
◼ Factori de crestere nervoasa
◼ Peptide legate la gena calcitoninei
 Cortizolul nu se elibereaza la pacientii cu psoriazis

Pathogenesis of stress-Associated Skin Disorders: exploring the Brain-

Skin Axis
 Pathogenesis of stress-Associated Skin
Disorders: exploring the Brain-Skin Axis

◼ Printre pacientii pediatrici cu

psoriazis, stressul are un impact
mult mai mare in exacerbarea bolii
comparativ cu adultii.

Lev Pavlovsky, Alon Friedman, Ben Gurion University

 Stressul-trigger.
Afecteaza:

◼ Functia celulelor Langerhans

◼ Functia de bariera cutanata

◼ Scade efectele PUVA-terapiei

◼ Relatia depresie-alcool
Programe de terapie cognitiv-
comportamentala

◼ Mindfulness
meditation
◼ Scaderea greutatii

◼ Yoga

◼ Dovezi insuficiente
2. Streptococul/psoriazis
◼ Facultativintracelular
◼ Antibioterapia: ineficienta

◼ Implicatin forma gutata si in

psoriazisul pustulos:
focusuri la distanta
(amigdalele)
 HLA-C:06:02
(ex Cw6)

Psoriazisul: boala
autoimuna

Intretinuta de streptococ
2. Streptococul/psoriazis

◼ Determina expansiune
oligoclonala limfocite T (in
amigdale+sange periferic)

◼ Amigdalectomie: rezolva si
gutat si pustulos (60%)
 HIV

◼ Artrita pso ◼ Artrita

reumatoida
◼ HIV se
inrautateste ◼ HIV se
imbunatateste
Factorii de risc in pso
artropatic
◼ Tutunul, alcoolul da

◼ Nu:streptococul, litium,
stress psihologic
Medicamente trigger

◼ Beta-blocante
◼ Saruri de litiu
◼ AINS
◼ IFN-alfa
◼ Antimalarice de sinteza
◼ Imiquimod
◼ Inhibitori de enzima de conversie
Forme anatomo-clinice
psoriazis

◼ Vulgar

◼ Pustulos

◼ Eritrodermic

◼ Artropatic
Psoriazisul vulgar

◼ Cronic in placi
◼ Numular
◼ Gutat
◼ Polimorf
◼ Cu leziuni inversate
Anamneza

◼ Varsta la debut

◼ Prezenta/absenta istoricului familial

◼ Evolutia anterioara a bolii

◼ Factorii trigger
Sebopsoriazis

◼ Modificarea Dermitei Seboreice pe

background genetic de pso
◼ Overlap
◼ Pityrosporum
Koebner=totul sau nimic

◼ La 7-14 zile dupa injurie

◼ Eritrodermie la Cignolin?/UVB?
Psoriazis : onicodistrofie

◼ “Pata de ulei”
◼ Onicoliza

◼ Onicomadesis

◼ Pitting
Forme mai rare de vulgar

◼ Napkin
◼ Linear
◼ Limba geografica: glosita benigna
migratorie
Psoriazisul pustulos

◼ Localizat: palmo-plantar

◼ Generalizat
Tratamentul in psoriazis

◼ Regim igieno-dietetic
◼ Evitarea factorilor trigger

◼ Tratament local

◼ Tratament general
Fototerapia

◼ UVB
◼ PUVA
◼ UVB+PUVA
◼ climatic
Tratamentul topic

◼ Decapare: keratolitic

◼ Citoreductoare: (Antralina, Ditranol)

◼ Dermatocorticoizi
◼ Analogi de vitamina D3: calcipotriol

◼ Emoliere
Tratamentul topic pso

◼ Retinoizi topici: Tazarotene: retinoid

de generatia a treia

◼ Tar5-20%: produsul de distilatie uscat

al materiei organice arse in absenta
oxigenului: suprima sinteza de ADN;
mecanism neinteles
Tratamentul topic

◼ Inhibitoride calcineurina:
Tacrolimus= macrolid
Tratamentul sistemic

◼ MTX
◼ Retinoizi
◼ Ciclosporina
◼ Esterii acidului fumaric: limfocitul T
◼ Sulfasalazina
◼ Steroizi sistemici
MTX: inhiba DHFR

◼ Placi
◼ Forme severe, inclusiv eritrodermic si
pustulos
◼ La concentratii de 0.1-0.3mg/kg/sapt inhiba
proliferarea limfocitelor, dar nu si a
keratinocitelor
◼ Inhiba AICAR: acumulare de adenozina
extracelular: antiinflamatorie pe neutrofile
Retinoizii sistemici

◼ 1960: prima generatie: acidul trans-

retinoic total si acidul 13-cis-retinoic
◼ Generatia secunda: retinoizii
monoaromatici: Etretinat si metabolitul
sau liber (Acitretin)
◼ Pso sever, pso pustulos (mono), in
placi (combinatii)
Ciclosporina

◼ Undecapeptida ciclica izolata din

fungul Tolipocladium inflatum (Gams,
1970)
◼ Inhibitor de calcineurina
◼ Previne activarea limfocitelor T care nu
mai elibereaza citokine (IL-2)
Terapii de varf

◼ Combinate
◼ Biologice: blocheaza molecule steps:

1. antagonisti de TNF-alfa
2. inhibitori de IL-17 activate
Antagonisti de
TumorNecrosisFactor alfa
◼ Infliximab (FDA OK)
◼ Etanercept
◼ Adalimumab (FDA OK)

◼ Artrita psoriazica
Psoriazisul artropatic
PSORIAZIS ARTROPATIC

SAU

ARTRITĂ PSORIAZICĂ
?
 DEFINIȚIA ASOCIERII

Artrită inflamatorie +
Psoriazis (vulgar, pustulos, eritrodermic) +
FR negativ

Moll & Wright, 1973

Artrita psoriazica
(Moll/wright)
◼ Oligoartrita mono- si asimetrica IFD,
IFP, maini si picior (poate afecta un
singur deget, “in carnacior”)); MCF
NU!!!!!!!!!, spre deosebire de PAR
◼ Artrita IFD exclusiva
◼ Like- PAR: poliartrita simetrica, FR
negativ sau chiar pozitiv:
overlap????!!!
Artrita psoriazica (Moll)

◼ Artritis mutilans: rara, sever

progresiva, degetele se scurteaza
◼ Spondilita si sacroileita: artrita axiala,
genunchi si articulatii sacro-iliace+/-
articulatii periferice afectate: HLA-
B27+: asociere boala inflamatorie
intestinala si/sau uveita.
Criteriile CASPAR

Episodul actual 2
Istoric personal de
Psoriazis 1
psoriazis
Psoriazis la rude de
1
gradul I sau II
Implicarea unghială tipică 1
Test negativ pentru factorul reumatoid 1
Dactilită prezenta 1
Dactilită
Istoric de dactilita 1

Semn radiologic de neo-formare osoasă juxta-

1
articulară

Rook, 2016
 INCIDENȚA ASOCIERII : 40%
(Rook, 2016)

2,6 – 7% (Moll JM, 1973)

30% SUA (Studiu scandinav)
23% Scarpa, Oriente, Pucino (www.psoriazis.org)
80-85% asocierea artrită – onicodistrofie

(Rook Textbook)
20-30% artrită – manifestări cutanate izolate
TIMING-UL ASOCIERII
“Psoriatic arthritis should be
managed by rheumatologist”

(Burden D., Kirby B., 2016)

Diagnosticul diferential in
psoriazis
Lichen plan
Lichen plan

Leichen: lichen de copac

Planus: plan
Leichen ruber(Hebra)
Lichen plan

◼ Boala inflamatorie ◼ Idiopatica

frecventa: 1% din ◼ Pielea si mucoasele
populatia generala
◼ Erasmus Wilson
◼ Exantemul seamana 1869
cu lichenul
Lichen plan

Cele 4 P-uri:
◼ purple,
◼ polygonal,
◼ pruritic,

◼ papule.
Epidemiologie/patogenie in
lichenul plan
◼ F:B=1:1
◼ Incidenta 0,2-1 %
◼ 30-60 de ani, la femei debutul la
varsta mai mare.
◼ Forme familiale
Lichen plan: patogeneza

◼ Antigene tinta
1.
◼ 2. Autoantigene

◼ 3. Celule efectoare
Lichen plan: patogeneza

◼ Antigene tinta:
a) virale: virusul hepatitic C, herpes
virus 6, 7, herpes simplex sau
varicelo-zosterian
b) Vaccinuri: antihepatita B

c) Bacterii: +/- helicobater pylori

Lichen plan: patogeneza

Antigene tinta:

d) Alergeni de contact: lucrari dentare

cu amalgam, mercur, aur, metale
e) Medicamente: antihipertensive,
antimalarice, diuretice, etanercept,
infliximab, AINS uri
Lichen plan: patogeneza

◼ Autoantigene: reactie autoimuna

declansata de posibile neoplazii
◼ Asociere cu pemfigusul paraneo
◼ HLA-B27, B51, Bw57 etc
Lichen plan: patogenie:
celule efectoare
◼ Imunologie: T cells CD4+, CD8+
◼ Inflamatia conduce la apoptoza

◼ a) recunoasterea Ag specific
◼ b) activarea limfocitelor citotoxice
◼ c) apoptoza keratinocitelor
Lichen plan forma clasica:

◼ Leziuni cutanate: ◼ Leziuni mucoase:

papule grupate cu ◼ Oral/genital
tendinta la
coalescenta;
suprafata ◼ unghiile
stralucitoare cu
striuri Wickham
◼ Simetrice si
bilaterale
Lichen plan: variante
clinice:

◼ Inelar ◼ Veziculo-bulos
◼ Linear ◼ Eroziv/ulcerativ
◼ Hipertrofic ◼ Pigmentar
◼ Atrofic ◼ Folicular
Comorbiditati in lichen

◼ Hepatopatie:hepatita autoimuna,
ciroza biliara primitiva, hepatita
postvirala
◼ Virusul C: 16-29%
◼ Transformare maligna: controversat;
Paraclinic in lichen

◼ Histo-patologie
◼ IFD

◼ Prognostic: persista 1-2 ani sau

recaderi
Acantoza „adevarata“
Tratamentul lichenului plan
cutanat
◼ Dermatocorticoizi
◼ Retinoizi
◼ Tacrolimus/pimecrolimus
◼ PUVA-terapie
◼ Imunosupresoare: ciclosporina,
Imuran
◼ Antipaludice de sinteza
Tratamentul lichenului
plan oral
◼ Steroizi topici
◼ Glucocorticoizi sistemici
◼ Retinoizi
◼ Ciclosporina, tacrolimus, pimecrolimus
Heparina cu greutate
moleculara mica
◼ 3 mg saptamanal, antiproliferativ si
imunomodulator

◼ Remisiune completa in 6 saptamani

 Dana.Simionescu@umfcd.ro

Va multumesc!