Sunteți pe pagina 1din 162

Tesutul nervos

Neuronul

esutul nervos este


format din
celule (neuroni i
celule gliale) i
matrice
extracelular n
cantitate mic.
n neuronii se
formeaz impulsul
nervos i tot aici
are loc
comunicarea ntre
neuroni.

Neuronii se mpart dup funcie n:


senzitivi
motori
integrativi (fac legtura ntre toate tipurile
de neuronii). La om neuronii integratori
reprezint aprox 99% din totalul
neuronilor.

Celulele gliale se deosebesc


dup locul n care se
gsesc:
in SNC se numesc nevroglii
(neuroglii):
astrocite
oligodendrocite
microglii
celule ependimare
in SNP:
celulele Schwann
celulele satelite

Neuronul este
unitatea
morfologic i
funcional a
sistemului
nervos. Doar
10% dintre
celulele din creier
sunt neuroni,
90% fiind celule
gliale.

Neuronul este o
celul alctuit din
corp celular sau
pericarion i
prelungiri:
dendrite i
un axon (cilindrax
sau neurit) care are o
poriune
metaterminal
specific
presinaptic.

Prin intermediul sinapselor,


corpul neuronului i
dendritele recepioneaz
impulsurile de la ali neuroni
i sumeaz informaiile
primite.
Dendritele sunt prelungiri ale
corpului neuronal care conin
corpi Nissl i celelate
organitele celulare, care
descresc de la baza dendritei
spre vrf. Principala funcie a
denritelor este recepia.

Dendritele prezint
aa numiii muguri
(spini) dedritici pe care
se aeaz sinapsele.
Spinii au n constituie
microtubuli i aparatul
spinului (cisterne
paralele unite ntre
ele). Numarul spinilor
de pe ficare dendrit
variaz. Numrul lor
scade dac li se taie
aferenele.

Prin axon se conduce


impulsul nervos.
Poriunea iniial a
acestuia (zona conului
axonal urmat de
segmentul initial)
declaneaz potenialul
de aciune, fiind zona cu
cel mai mic prag de
excitabilitate. n zona
conului axonului exist
canale ale ionului de Na,
care au cel mai mic prag
de excitabilitate.

Declanarea
rspunsului este
asociat i cu
deschiderea
canalelor de Ca.
Axonul poate fi
mielinizat sau nu.
Mielina creste viteza
de transmitere a
impulsului nervos.
Prin portiunea
terminal (sinaps)
se transmite impulsul
la alte structuri.

Traseul impulsului
nervos este
urmtoarea:
se declanaz la
nivelul portiunii iniiale
a axonului;
este condus prin
segmente cu sau fr
mielin;
poriunea terminal a
axonului ia parte la
formarea sinapselor.

Impulsul nervos
are doar un singur
sens de naintare,
de la pericarion i
dendrit ctre
axon.

La suprafaa
neuronului se
gsete membrana
plasmatic
neuronal, numit i
neurilem, format
din dou foie,
fiecare cu o grosime
de 80, separate
printr-un spaiu de
50 .

Membrana este
format dintr-un
substrat proteic
i grupri lipidice.

Membrana plasmatic
permite datorit
permeabilittii selective
formarea i
transmiterea influxului
nervos.
Polarizarea diferit de
o parte i alta a
membranei n stare
repaus sau activitate,
duce la apariia
potenialului de repaus
i a potenialului de
aciune.

Citoplasma neuronului
conine
structuri comune cu ale
altor celule (reticul
endoplasmatic,
mitocondrii, aparat
reticular Golgi), dar i
elemente structurale
proprii, necesare n
conductibilitate i
excitabilitate, mprite n
dou structuri:
neurofibrilele i
subsanta tigroid
(corpusculii Nissl).

Neurofibrilele sunt
structuri particulare,
bogate n proteine,
reprezentate de filamente
subiri, de lungimi
variabile, proprii
neuronului.
Sunt vizibile doar la
microscopul electronic, au
diametrul de 100 500
i ptrund n prelungirile
neuronului. Sunt formate
din lanuri de proteine
(aezate ntr-o reea
fibrilar), care strabat
pericarionul i axonul
pe toat lungimea sa.

Corpusculii Nissl sunt


granulaii intens colorate,
care dau neuronului un
aspect tigrat. Structura
lor chimic este
asemntoare
cromatinei nucleare.
Corpusculii Nissl
formeaz substana
cromatic numit
tigroidul neuronului, care
ptrunde n dendrite
dar nu i n axon.

Mrimea i
dispoziia corpilor
Nissl este diferit
n fuciile de
activitatea
neuronului.
Distrugerea lor
poart numele de
tigroliz.

Nucleul situat n
centrul celulei
este delimitat de
o membran
dubl, de natur
lipoproteic, care
este strbtut
de pori fini.
Nucleul are 1 2
nucleoli.

Neuronul nu
posed
centrozom.
Neuronul este in
imposibilitatea
de a se
regenera i
astfel apare
ireversibilitatea
leziunilor sale.

Neuronii prezint dou


tipuri de prelungiri ale
pericarionului.
Dendritele sunt
prelungiri celulare
centripete, cu
activitate convergent,
uneori ramificate, care
au rolul de a primi
impulsuri de la
receptori i a le
conduce spre corpul
celular.

Ele sunt acoperite de


o membran care
continu membrana
corpului celular i
are aceeai structur
cu aceasta. n
apropierea corpului
celular dendritele
sunt mai
voluninoase i se
ramific spre
periferie.

Axonul este o prelungire unic


a neuronului, cu lugime care
poate ajunge chiar la 1 metru.
Are activitate divergent,
transmind impulsuri centrifuge
de la pericarion spre alte celule
nervoase sau organe efectuare
(muschii sau glandele). n
citolasma sa numit
axoplasm se gsesc
neurofibrile dar nu i
corpusculi Nissl.

Axonul pornete de pe
corpul celulei prin
conul de origine.
Dup lungimea
axonului, neuronii se
mpart n:
- neuroni cu axonul lung,
motorii sau senzitivi,
de proiecie pe scoarta
cerebral (neuroni
Golgi tip I).
- neuroni cu axonul
scurt, de asociatie, de
tip integrator (Golgi tip
II).

n funcie de nveliul
axonului, neuroni
se mpart n
mielinici, cu vitez
mare de
conducere,
proporional cu
grosimea tecii i
fibrei i
amielinici, cu
vitez mic de
conducere.

Corpul neuronal are


urmtoarele roluri:
trofic,
de recepie i
de integrare.
Axonii, adic fibrele
nervoase, pot fi
amielinici (inconjurai doar
de celule Scwann) sau
mielinici (nconjurai de
celule Schwann ce au
format taeca de mielin).
Fibrele nervoase formeaz
nervii.

La captul distal
al axonului se
gsesc butonii
terminali.
Axonul poate
prezenta ramuri
colaterale
perpendiculare pe
axul su.

Pe lng
membrana celular,
axonul prezint
cteva nveliuri cu
rol trofic, de
susinere, sau de
conducere.
Teaca Schwann cu
rol trofic este
constituit din
protoplasm cu
nuclei din loc n loc.

Teaca fibroas
Henle sau KeyRetzius are rol n
susinere.
Teaca de mielin
acoper doar
axonii de
conducere mai
rapid, fiind situat
intern n contact
cu axonul.

Teaca de mielin
de natur
lipoidic d
culoarea alb a
esutului nervos.
Este ntrerupt la
distan de 2 3
mm de
strangulaiile
Ranvier.

Teaca de mielin
are o vitez mai
mare n conducerea
impulsului nervos
fa de fibrele
amielinice din cauza
faptului mielina nu
permite scurgeri
ionice n cursul
trecerii potenialului
de aciune.

n fibrele amielinice
conducerea
impulsului se face
din aproape n
aproape, de-a
lungul ntregii
membrane
plasmatice, fapt
care ncetinete
scurgerea
curenilor locali
Herman.

La nivelul axonilor
mielinici, singurele locuri
unde au loc schimburi
ionice sunt strangulaiile
Ranvier, teaca de mielin
fiind impermeabil
schimburilor de ioni (nu
permite transferuri
transmembranare ionice)
n timpul scurgerii
potenialului de aciune.

Ca urmare
curenii Herman
se transmit
saltatoriu, de la
o strangulaie la
alta i deci mai
rapid.

n aceste cazuri
cnd energia
consumat pentru
conducere se face
doar la nivelul
strangulaiilor
Ranvier, energia
consumat este de
aproape 300 de ori
mai mic dect n
cazul fibrelor
amielinice.

Teaca Schwann
se afl la
exteriorul tecii de
mielin si
nvelete
continuu teaca
de mielin.

Viteza de
transmitere a
fluxului nervos
depinde
proporional de
grosimea axonului
i structura
nveliurilor sale.
Dup grosime fibrele
nervoase se mpart
n trei grupe:
A,B,C.

Grupa A
compus din
fibre mielinice
are patru
subgrupe:
,
,
,
.

Fibrele A sunt
cele mai groase (20
22 ) au viteza
cea mai mare de
conducere (100
120 m/s). Aceste
fibre sunt
reprezentate de cele
motorii destinate
musculaturii i
fibrele aferente din
muchi i tendoane.

Fibrele A au
grosimea de 2
3 i transmit cu
6 10 m/s
durerea.
Fibrele A sunt
eferente, motorii.
Fibrele A
conduc senzaiile
tactile i termice.

Fibrele grupei B cu
diametrul 3 5 i
vitez de 3 15 m/s
sunt reprezentate
de fibrele mielinice
vegetative (sunt
fibre vegetative
eferente
preganglionare) i

fibrele senzitive cu
propagare lent.

Fibrele C sunt
amielinice i au
diametrul de 0,4 1,2 ,
iar viteza de 0,6 2,3
m/s. Sunt reprezentate
fibrele nervoase
vegetative (sunt fibre
vegetative postganglionare)

i cele ale sensibilittii


protopatice.

Dup numrul
prelungirilor se
deosebesc
neuroni
unipolari,
(celulele cu conuri i
bastonae din retin)
se vd la nevertebrate
i n viaa intrauterin,
cnd neuronii migreaza,
iar axonul este ndreptat
n direcia micrii fiind
folosit la deplasare.

neuroni pseudounipolari (doar cu o


prelungire la adult, care n viaa
intrauterin au fost bipolari. Ulterior
cele dou prelungiri apropindu-se
una de alta se unesc i formeaz
un trunchi comun care se ramifica
apoi in T. Aceti neroni au
dendritele i axonul care pleac din
acelai loc i ulterior se despart,
dendridele se ndreapt spre
periferie, iar axonul intr n mduva
spinrii).
Ex: neuronii din ggl spinali senzitivi,
situati pe radacina posterioara a n.
spinal.

bipolari (au
prelungiri dispuse
la cei 2 poli ai
celulei) foarte rari,
sunt senzitivi. Se
gsesc n retin,
neuronii olfactivi,
neuronii cu sediul
n ggl.
acusticovestibulari
VIII.

multipolari (au prelungiri multiple,


pornind de pe ntreaga suprafa
a celulei). Corpul lor este stelat,
sau cu numerose alte forme. Din
acest grup fac parte:
- neuronii din coarnele anterioare
ale maduvei spinarii
- neuronii din scoara cerebral:
neuronii stelai
neuronii fusiformi din stratul
polimorf
neuronii piramidali din stratul
piramidal

- celulele Purkinje din scoara


cerebeloasa. Au form de
par, cu dendritele foarte
ramificate, n form de corn de
cerb
- celulele mitrale din bulbul
olfactiv
- celulele multipolare far axon.
Prelungirile sunt dendrite dar
care pot functiona i ca axon.
Exemple: celulele amacrine din
retin, celulele granulare din
bulbul olfactiv.

Neuronul este o celul


specializat, care are i
funcie secretorie,
sintetiznd
neurotransmitatori, unii i
neuromodulatori.
Conexiunea dintre dou
regiuni este realizat de
catre axon, membrana
presinaptic putnd fi la o
distan de peste 1 m de
locul unde are loc sintetiza
neurotransmitatorilor. Prin
axon are loc pasajul
produilor de secretie de la
corpul celulei la butonul
sinaptic, unde sunt eliberai.

Unii neuroni
(celulele
neurosecretorii)
ntlnii n
hipotalamus i
glanda pituitar au
funcia de secreie
direct n sistemul
vascular.

Dup funcie
neuronii se
mpart n
motori,
senzitivi,
vegetativi i
de asociaie.

Legtura dintre neuroni


ct i cea dintre
neuron i organul
receptor sau efector
(muchi, gland) se
face prin intermediul
legturilor de contact
funcional
(contiguitate), situate la
suprafaa membranei
celulare, numite
sinapse.

Sinapsa

Transmiterea se
realizeaz numai printrun mecanism chimic.
Sinapsa chimic este
undirectional,
permind trasmiterea
impulsului numai de la
neuronul presinaptic
(depozitul mediatorului)
la formaiunea post
sinaptic care conine
receptori specifici.

Transmiterea
impulsului nervos
la om nu se
poate realizeaza
electric
deoarece
membrana
postsinaptic nu
este excitabil
electric.

Sinapsa cuprinde
membrana
presinaptic
(butonul sinaptic
sau terminal),
fanta sinaptic
(spaiul
subsinaptic) de 100
300 i
membrana sau
componenta
postsinaptic
(subsinaptic).

Fanta sinaptic este


un spatiu liber ntre
membrana
presinaptic si cea
postsinaptic.
n fanta sinaptic se
gaseste lichid
extracelular i o reea
de filamente care
asigur adeziunea
celor dou
membrane care
formeaz sinapsa.

Butonul sinaptic prezint


o zon de membran
ngroat unde mielina
dispare. Aceasta este
denumit membran
presinaptic.
n butonul presinaptic se
gsesc veziculele care
stocheaz mediatorii
chimici sintetizai n
pericarioni i transportai
la acest nivel prin
mirotubuli.

n terminaia
presinaptic se
gsesc mai multe
mitocndrii ca n alte
zone ale
neuronului, ca
urmare a
necesitilor mari
energetice.

Toate terminaiile
prsinaptice ale unui
neuron elibereaz
acelai
neurotranmitor.
Cu toate acestea,
neuronii adiaceni pot
elibera mediatori
diferii.

Mediatorul
eliberat este
rapid degradat
de enzimele
specifice.
La nivelul
sinapsei
acioneaz cel
mai uor
agenii
farmacologici
i toxici.

Dup
transmitor se
descriu sinapse
acetilcolinice,
adrenalitice i
dopaminergice.

Funcional,
sinapsele sunt
excitatorii
(mediatorul eliberat
n spaiul sinaptic
determin o
depolarizare) sau
inhibitorii (mediatorul
determin
hiperpolarizare),
aceeai sinaps nu
poate s aibe
ambele funcii.

n sinapsele
inhibitorii,
potenialul de
aciune determin
eliberarea din
butonii terminali
mediatori inhibitori
(probabil GABA,
glicocol, taurin).

La nivelul membranei
postsinaptice exist
dou tipuri de canale,
unele cu diametru sub
5 i
altele peste 5.
Prin canalele mai strmte
pot trece doar Cl- i K+,
dar nu i Na+ care are
diametrul mai mare cu
1 dect celilali doi
ioni. Na+ poate trece
doar prin porii mai mari.

Se crede c mediatorii
inhibitori deschid selectiv
doar porii mai mici.
Aceti mediatori produc
mrirea permeabilitii
postsinaptice doar pentru
K+ i Cl- , care trec prin
canale mai mici prin care
nu pot trece ionii mai
mari de Na+. Sinapsele
inhibitorii se gsesc doar
ntre axon i corpul
celular, nu i pe dendrite.

Ultrastructural, sinapsele
chimice se mpart n
dou clase majore.
Sinapsele de tip I sunt
excitatorii, de tip axodendritice, cu fant
sianptic peste 300 ,
mai asimetrice ca cele
de tip II, cu membran
presinaptic ngrot.
Sinapsele de tip II sunt
inhibitorii, de obicei
axo-somatice, cu fant
sinaptic mai mic, de
200 , cu membrana
presinapic ngroat
doar pe unele poriuni.

Poriunea
postsinaptic
este regiunea
receptoare a
mediatorului
chimic i aparine
de
cel de-al doilea
neuron,
muchi sau
gland.

Aici exist o poriune


mai ngroat de
membran plasmatic
numit densitate
postsinaptic.
Pe densitatea
postsinaptic se
gsesc receptorii
pentru mediatorii
chimici.
Un buton presinaptic
acoper o zon foarte
mic din poriunea
postsinaptic.

Neuronul
poate fi
receptor,
efector sau
intermediar.

Un neuron doar n
cazuri excepionale
este n contact
doar cu un buton
sinaptic.
40 80 % din
suprafaa
neuronului
postsianptic este
acoperit de un
numr extrem de
mare de neuroni.

Neuronul efector sau


intermediar are
legturi aferente cu un
mare numr de ali
neuroni. Unii din
aceti neuroni efectori
sau intermediari au
pn la 80% din
suprafa somatic i
dendritic acoperit
de sinapse care pot
ajunge al 100.000
pentru celulele
Purkinje din cerebel.

Aceti receptori
sunt formai
dintr-o
component care
fixeaz molecula
de mediator
chimic i
o component
reprezentat de
un canal ionic.

Canalele ionice se
deschid sub
aciunea
mediatorului chimic
(neurotransmitor
chimic) specific i
produc
depolarizarea
celulei
postsinaptice.

n sinaps
transmiterea se
realizeaz prin
substane chimice
specifice, denumite
neurotransmitor
chimic.
Un neuron
sintetizeaz un
singur transmitor
chimic sinaptic.

Din punct de vedere al


neurotransmitatorului sinapsele se
clasific n:
sinapse colinergice acetilcolina;
sinapse adrenergice - noradrenalina
(norepinefrina);
sinapse dopaminergice dopamina;
sinapse serotoninergice serotonina;
sinapse gabaergice GABA

Sinapsele colinergice
(mediator acetilcolina) sunt
extrem de numerose n
SNC (excepie cerebelul
nunde nu exist),
sistemul nervos vegetativ
(sinapsele simpatice i
parasimpatice
preganglinare i sinapsele
parasimpatice
postganglionare),
sistemul nervos periferic i
placa neuro-muscular.

Transmisia sinaptic
chimic nlnuiete
mai multe procese.
sinteza mediatorului
Mediatorul chimic,
neurotransmitorul
este sintetizat n
axonul sau
pericarionul
neuronului eferent prin
medierea unei enzime
produse n pericarion.

stocarea mediatorului
Neurotransmitorul
sintetizat este depozitat n
veziculele sinaptice din
butonii terminali. Impulsul
nervos ajuns n terminaiile
axonale produce creterea
permeabilitii membranei
presinaptice pentru Ca2+.
eliberarea mediatorului
Calciul intrat n butonul
sinaptic determin
eliberarea unei mari
cantiti de mediator chimic
din veziculele sinaptice.

traversarea spaiului
sinaptic Mediatorul
traverseaz membrana
presinaptic i ajunge n
spaiul sinaptic.
aciunea postsinaptic De
aici ajunge pe receptorii de
natur proteic a
membranei postsinaptice.
Se formeaz un complex
neurotransmitor
receptor, care produce
modificri ale permeabilitii
membranei postsinaptice
prin mrirea dimensiunilor
porilor membranari.

Ca urmare a
modificrii
permeabilitii
ionice a
membranei este
indus
depolarizarea
sau
hiperpolarizarea
membranei
postsinaptice.

inactivarea
mediatorului. Dup
declanarea
potenialului de aciune,
transmitorul se
desparte de receptor i
are dou posibiliti.
Fie este recaptat n
terminaia axonal,
fie este descompus de
o enzim n spaiul
sinaptic.

Mediatorii chimici
eliberaii la nivelul
terminaiilor
presinaptice
interacioneaz
specific cu membrana
postsinaptic datorit
specificitii
biochimice a
mediatorului i
structurii i strii
membranei
postsinaptice.

Se consider c
mediatori chimici
sinaptici sunt doar
acetilcolina i
norepinefrina la nivelul
sinapselor periferice i
probabil dopamina la
nivelul sinapselor
centrale.
Celelalte substane se
presupune a fi implicate
n transmiterea
sinaptic. Ca urmare,
principalaele tipuri de
sinapse sunt cele
colinergice, adremergice
i dopaminergice.

n transmiterea sinaptic
excitatoare au loc
urmtoarele procese:
depolarizarea
membranei postsinaptice
deschiderea canalelor
de Na+
creterea excitabilitii
postsinaptice
mediatori chimici
excitatori: aceticolina,
glutamatul

n transmiterea
sinaptic inhitorie au
loc urmtoarele
procese:
hiperpolarizarea
membranei
postsinaptice
se deschid canalele de
Cl
scade excitabilitatea
celulei postsinaptice
mediatori chimici
inhibitori: GBA, glicina

Sinapsele
colinergice
sunt cele mai
numeroase
sinapse.
Se gsesc
n sistemul nervos
central (exepie
cortexul cerebelos
unde lipsesc),

n sistemul nervos
vegetativ (prezent
n sinapsele
preganglionare
parasimpatice i
simpatice i
sinapsele
postganglionare
parasimpatice) i
n sistemul nervos
periferic inclusiv
placa
neuromotorie.

Sinapsele colinergice au
mediator chimic
acetilcolina C7H16NO2 care
se gsete
stocat n vezicule
sinaptice
dar se pare i liber n
citoplasm.
Acetilcolina are rol excitator
pentru sistemul nervos
vegetativ i cel puin
pentru unele sinapse
centrale (cortex cerebral,
nucleu caudat).

Etapele care duc la


formarea i
exercitarea funciei
acetilcolinei sunt
urmtoarele:
sinteza,
depozitarea,
eliberarea,
interaciunea cu
mediatorul specific i
inactivarea.

Biosinteza acetilcolinei
are loc prin reacia de
legare a colinei de acetilCoA, catalizat de
colinacetilaz
(colinacetiltransferaz)
care se gsete n
axoplasma butonilor
terminali colinergici i n
citoplasma
pericarionului, asociat
ribozomilor i
neurofilamentelor.

Colina plasmatic
este captat din
snge de sistemul
nervos printr-un
mecanism de
transport mediat,
care funcioneaz
chiar i la
concentraii
sczute de colin.

Captarea colinei
este blocat de
hemicolin care
inlocuieste colina
in procesul de
sintez,
mpingnd-o spre
metabolismul
fosfolipidelor.
Reacia poate fi
scris astfel:
Acetil-CoA + colin
= Acetilcolin +
CoA

Depozitarea
acetilcolinei se
face n veziculele
sinaptice. Se pare
c din membrana
presinaptic se
formeaz prin
exocitoz nite
veziculele care
capteaz
acetilcolina
secretat.

Ulterior aceste
vezicule cu perei
netezi fuzioneaz
formnd veziculele
sinaptice cu diametrul
100 160 .
Veziculele sinaptice
sunt delimitate de o
membran groas de
40 50 , cu
structur
bistratificat.

Dup eliberarea
mediatorului n
fanta sinaptic,
vezicula devine
parte a membranei
presinaptice, dup
care se
invagineaz i reia
stadiile descrise
anterior.

Eliberarea
acetilcolinei are
loc n cantiti
minime n mod
continuu, chiar n
repaus.
Eliberarea acesteia
se intensific
datorit impulsului
nervos, care
depolarizeaz
membrana
presinaptic.

Acesta deschide
canalele calcice
i astfel are loc
un influx de
Ca2+, care
ajunge pe partea
intern a
mebranei.

Calciul pare a fi
intermediarul ntre
depolarizarea
membranei i
eliberarea de
acetilcolin,
mpiedicnd respingerea
ntre veziculele sinaptice
i membrana
presinaptic, proces
care permite fuziunea
celor dou membrane i
eliminarea acetilcolinei
n fanta sinaptic.

Studii mai recente


acrediteaz ideea c
acetilcolina liber este
de fapt cea care trece
prin membrana
presinaptic n spaiul
sinaptic i activeaz
receptorii postsinaptici.
Acetilcolina vezicular
ar reprezenta numai
forma de rezerv a
mediatorului chimic,
reprezentnd stocul de
urgen n caz de
nevoie.

Receptorii colinergici
sunt situai pe
membrana
postsinaptic.
Receptorii au structur
lipoproteic format
din subunitti, cu o
configuraie chimic i
geometric
complementar
acetilcolinei. Sinapsele
colinergice se
difereniaz prin
structura biochimic a
receptorului.

La ora actual se
deosebesc dou
tipuri de receptori
acetilcolinici:
muscarinici i
nicotinici.
Acetia difer
dup legtura
ester i metilii
colinei.

mprirea receptorilor
colinergici:
- Receptori nicotinici
(nAChR), cunoscui sub
denumirea de receptor
"ionotropic" au ca
mediator alcaloidul
nicotin. Receptorii
nAChR sunt formai din 5
subuniti proteice :
,,,,. .Subunitile au
o suprafa extern mai
larg, n care se va fixa
acetilcolina.

- Receptorii muscarinici
sunt polipeptide cu
masa de circa 80000
daltoni. Ei sunt de mai
multe tipuri: M1, M2,
M3, M4, M5. Aceti
receptori atunci cnd
sunt stimulai de
acetilcolin sau
agonitii farmacologici
ai acesteia au un
efect stimulator.

Legtura dintre
acetilcolin i
receptor este de
tip electrostatic,
ntre centrul
anionic al
receptorului i
azotul cuaternar
al esterului.

n urma formrii
complexului
acetilcolin-receptor
are loc deschiderea
canalelor ionice.

Inactivarea acetilcolinei
ncepe cu eliberarea n
fanta sinaptic i fixarea
pe receptorii colinergici.
Inactivarea acetilcolinei are
loc n dou moduri.
O parte mai mic din
acetlcolina eliberat n
fanta siaptic se ntoarce
n terminaia presinaptic
de unde a plecat.

Cea mai mare parte din


acetilcolina eliberat n
fanta sinaptic este
hidrolizat rapid de
acetilcolinesteraz,
care se gsete ntr-o
concentraie de cinci ori
mai mare dect
necesarul. Hidroliza
acetilcolinei este
necesar pentru
repolarizarea de repaus
a membranei
postsinaptice i reluarea
ciclului.

Sinapsele
adrenergice au ca
mediator chimic
norepinefrina.
Acesta este
mediatorul chimic
n terminaiile
postsinaptice
simpatice, dar
apare i n unele
sinapse din SNC.

Catecolaminele
acioneaz asupra
celulelor efectorii prin
interaciunea cu receptori
specifici de pe suprafaa
celulelor. Dup
stimularea de ctre
catecolamine, receptorii
adrenergici iniiaz mai
multe modificari
membranare, urmate de
o cascad de
evenimente intracelulare,
care se termin printr-un
raspuns msurabil.

Biosinteza
norepinefrinei se
face att n
pericarion i apoi
este transportat
prin axon n
butonii terminali,
ct i la nivelul
terminaiilor
sinaptice.

Procesul de sintez
ncepe cu tirozina
(sau chiar
fenilalanina) care
este transportat din
snge n neuron i
transformarea
acesteia n
norepinefrin,
epinefrin sau
dopamin.

Biosinteza
catecolaminelor se face n
mai multe etape n care
intervina mai multe
enzime. L-tirozina se
oxideaz n l-dopa sub
aciunea enzimei
tirozinhidroxilaza.
Activitatea optim a
enzimei asupra
substratului are loc n
prezena O2, Fe2+ i a
unui cofactor
(tetrahidropteridin).

Acest proces
este mai lent
dect
urmtoarele
reacii, fiind
etapa limitant a
procesului de
formare a
norepinefrinei.

A doua etap este


conversia L-dopa n
dopamin sub
influena enzimei
L-dopadecarboxilaz,
n prezena vitaminei
B6 (piridoxalfosfat)
drept cofactor.

n a treia etap,
enzima dopamin-hidroxilaz
(conine dou
molecule de Cu),
localizat n
membrana
veziculelor de
stocaj, transform
dopamina n
norepinefrin.

Enzima nu are
specificitate de substrat
i poate aciona asupra
altor amine (ex
fenilalanina), care produc
analogi structurali care
pot nlocuii noradrenalina
n terminaiile nervoase,
dar care nu determin
potenial de aciune
postsinaptic, funcionnd
ca nite fali mediatori.

Enzima feniletanolaminN-metiltransferaza gsit


n medulosuprarenal i
n ariile implicate n
olfacie, transform
norepinefrina n
epinefrin.
Catecolaminele
sintetizate n pericarion
sunt transportate de-a
lungul axonului pn n
butonii terminali unde
sunt depozitate n
veziculele sinaptice.

Stocajul
norepinefrinei se
face n veziculele
terminaiilor
nervoase
adrenergice printrun proces de
chelare cu ATP n
rapoprt 4/1
catecolamine/ATP
.

Chelarea are loc prin


intermediul complexului
Mg2+ ATP sau Cu2+
ATP. Se disting dou
tipuri de depozite de
catecolamine.
Un depozit este mai mic,
mai labil, format din
granule tinere, cu
dimensiuni mai mari, cu
posibilitatea de eliberare
mai uoar a
catecolaminelor. n acest
tip de vezicule ncepe
depozitatrea
mediatorului.

Cel de al doilea depozit


este mai voluminos i
mai stabil ca primul,
format din granule mai
mici. Acest depozit se
ncarc lent din primul.
Catecolaminele se gsesc
intra- i extra-neuronal.
Intraneuronal
catecolaminele
sunt.distribuite astfel:
40% sub form liber i
60% sub form legat,
n vezicule.

Eliberarea
norepinefrinei se face
sub influena impulsului
nervos de depolarizare,
care modific
permeabilitatea pentru
Ca2+ care intr n
celul i realizeaz
cuplarea excitaiei cu
eliberarea
mediatorului, raliznd
fuziunea membranei
veziculare cu cea
presinaptic.

Sub comanda
stimulului nervos,
veziculele se
apropie de
membrana
presinaptic cu
care fuzioneaz,
iar coninutul
vezicular iese n
spaiul sinaptic.

Dup ce se golete,
membrana vezicular
se desparte de
membrana butonului
terminal i d natere
ctorva vezicule mai
mici. Vezicula este
refolosit dup golire de
circa trei ori, iar
proteinele eliberate n
procesul de transmitere
sinaptic sunt recaptate.

Receptorul
adrenergic
determin
efectele la nivelul
esuturilor
postsinaptice.
Sunt descrii
patru tipuri de
receptorii
adrenergici:

Receptorii se
gsesc mai ales n
membranele fibrelor
musculare netede,
mai ales din arteriole.
Stimularea lor
produce contracia
musculaturii netede
din pertele vascular,
musculatura din
peretele uterin i
musculatura
pilomotorie.

Receptorii alfaadrenergici postsinaptici


de la nivelul celulelor
efectorii sunt denumii
alfa -1.
R. alfa-1 din vasele
sanguine, prin
stimulare, au efect
vasoconstrictor;
R. alfa-1 din pereii
intestinali, prin
stimulare, au efect
miorelaxant.

Receptorii alfaadrenergici
prejonctionali de la
nivelul terminatiilor
nervoase simpatice sunt
denumii alfa-2.
Receptorii alfa-2 sunt
autoreceptori i au
localizare presinaptic.
Ei determin
autocontrolul secreiei
de noradrenalin n
fanta sinaptic.

Receptorul alfa-2 mediaza


inhibarea presinaptica a
eliberarii NE din terminatiile
nervoase adrenergice.
i activiti non-neurale
postsinaptice sunt mediatede
receptorii alfa2, precum
inhibarea eliberarii AC din
terminatiile nervoase
colinergice, inhibarea lipolizei
in adipocite, inhibarea
secretiei insulinice, stimularea
agregarii plachetare.

Receptorii
se gsesc n
muchiul
cardiac. Acetia
sunt de dou
feluri.

Receptorii 1
acioneaz
asupra inimii crescnd
fora i viteza de
contracie miocardic,
asupra musculaturii
netede intestinale
producnd relaxarea
sa,
asupra metebolismului
producnd lipoliz i
asupra termogenezei
pe care o stimuleaz.

Receptorii 2
determin
vasodilataie,
bronhodilataie
relaxarea
musculaturii
uterine i
efecte
metabolice:
hiperlactacidemie,
hiperglicemie.

Receptorii
cresc glicemia
Receptorii
inhib activitatea
musculaturii
netede
intestinale.

Noradrenalina
se leag de
receptorii
adrenergici la
nivelul
gruprilor SH
ale proteinei
receptoare.

Inactivarea noradrenalinei
se face pe dou ci.
O parte din mediatorul
aflat n sinaps este
inactivat de dou enzime
(MAO i COMT),
celalt parte de
norepinefrin este captata
sau chiar recaptata n
neuronul simpatic care l-a
secretat printr-un proces
activ membranar.

Noradrenalina este
captat mpotriva
gradientului de
concentraie printr-un
proces activ de
transport consumator
de energie, activat de
ATP-az, prin
membrana axonului.
Inactivarea
norepinefrinei este
mai lent dect cea a
acetilcolinei.

Sinapsele
dopaminergice se
gsesc doar n
centrii nervoi
superiori (nucleii
caudat i putamen,
tuberculul olfactiv,
ganglionii bazali,
terminaiile
nervoase din
nucleul arcuat din
hipotalamus).

Mediatorul sinaptic
dopamina, care este
precursorul imediat al
noradrenalinei.
Dopamina nu mai
ajunge norepinefrin
datorit lipsei enzimei
dopamin--ozidaza
care catalizeaz
transformarea.
Dopamina se gsete
n vezicule i parial n
neuroplasm.

Inactivarea sa este
realizat de MAO
(monoaminooxidaz) i
COMT (catecol-Ometiltransferaz).
Dopamina are rol n
activitatea sistemului
motor extrapiramidal.
Scderea dopaminei a
fost remercat n boala
Parkinson. Administrarea
de DOPA, precursor al
dopaminei, amelioreaz
boala.

Substane
presupuse a fi
mediatori
sinaptici. Din
aceast grup fac
parte:
Serotonina: se
pare cu rol inhibitor
n iniierea
impulsurilor la
nivelul neuronilor
vegetativi medulari

(1 2 % se gsete n SNC
coarnele laterale ale
mduvei spinrii, nucleii
suprachiasmatici
hipotalamici, ganglionii
bazali, mezencefal ,
8 10% n plachetele
sanguine i n cea mai mare
parte
90% n celulele
enterocromafine din
peretele tubului intestinal)
care ca precursor
triptofanul,
histamina,
substana P,
prostaglandinele.

O alt substan care se pare c ar fi un


mediator sinaptic cu aciune inhibitorie
este GABA (acidul -aminobutiric). Este
responsabil cu inhibiia postsinaptic din
mduva spinrii.

Se pare totui c ar fii


mai mult un moderator
al excitabilitii dect un
mediator sinaptic. El se
formeaz n prezena
unui cofactor derivat din
vitamina B6 care
catalizeaz
transformarea acidului
glutamic n GABA. Alte
substane cu rol de
mediator inhibitor sunt:
glicina, taurina.

Transmiterea
sinaptic se
poate altera prin
afectarea uneia
dintre etape.
La nivelul
neuronului
presinaptic poate
fi afectat una din
urmtoarele
etape:

sinteza mediatorului;
stocarea mediatorului;
eliberarea
mediatorului;
receptarea
mediatorului.
La nivel postsianptic
poate fi afectat:
formarea complexului
mediator receptor;
inactivarea
mediatorului chimic.

Sinteza mediatorului chimic poate fi afectat n dou


moduri:
fie prin mpiedicarea intrrii precursorului
neurotransmitorului n neuron n competiie cu un alt
produs asemntor (ex: hemicolina mpiedic intrarea
n neuron a colinei, precursor al acetilcolinei i astfel
se oprete sinteza acetilcolinei),

fie prin afectarea enzimei care sintetizeaz


mediatorul chimic
(ex: colinacetilaza care sintetizeaz acetilcolina este
inhibat prin administrarea de aceticoline halogenate.
Enzima care sintetizeaz norepinefrina este inhibat
prin administrarea de alfa-metil-p-tirozin, etc).

Stocarea
mediatorului chimic
produs n neuron
este afectat de
unele toxine animale.
Acestea blocheaz
procesul de formare
a veziculelor
sinaptice.

Reducerea stocului
de norepinefrin i
dopamin este
produs i de
rezerpin. Aa se
explic sindromul
parkinsonian
medicamentos
rezerpinic. Tulburri
de stocare a
norepinefrinei apar
i n feocromocitom

Eliberarea
mediatorului
chimic este
afectat cnd
veziculele
sinaptice i
receptorii
postsianptici sunt
normali.

Aceat afectare
este posibil cnd
crete Mg2+ (n
competiie cu Ca2+
care reduce sau
suprim efectul
Mg2+ ) care
blocheaz
eliberarea
acetilcolinei.

Toxina botulinic mpiedic Ca2+ s


participe la excitaie, blocnd astfel
mecanismul de eliberare a acetilcolinei.

n acest caz
veziculele
sinaptice sunt
normale iar
membrana
postsinaptic
este sensibil la
acetilcolin.

n sindroamele miastenice
presinaptice apare un bloc
presinaptic cu deficit de
eliberare a acetilcolinei.
Norepinefrina se
acumuleaz n veziculele
sinaptice prin scderea
eliberrii sub influena
imipraminei i amitriptilinei.
Blocarea eliberrii
sinaptice a norepinefrinei
apare i sub tratamentul
cu guanetidina.

Formarea complexului
mediator-receptor este
blocat prin aciunea
unor substane care
inactiveaz membrana
postsinaptic la
mediatorii chimici
eliberai din butonii
presinaptici, care nu mai
declaneaz potenial de
aciune. Exist mai multe
tipuri de receptori care
sunt blocai de anumite
substane specifice.

Receptorii acetilcolinei sunt de dou feluri:


nicotinici i
muscarinici.

Receptorii nicotinici se
gsesc n
neuronii ganglionilor
vegetativi i
n muchii striai.
Nicotina n doz mic
stimuleaz i n doz
mare inhib transmisia
efectuat de aceti
receptori.
Receptorii muscarinici se
gsesc n muchii
netezi, miocardici i n
glande

Muscarina are
acelai efect cu
acetilcolina asupra
acestor receptori,
iar
atropina i
blocheaz.
Receptorii
acetilcolinici din
SNC sunt de
ambele tipuri.

Receptorii nicotinici sunt


blocai reversibil de dtubocirarina i curar
(care blocheaz i
receptorii plcii
neuromusculare),
bromura de
decametoniu, succinilcolina. Toxina animal
din veninul de arpe,
alfa-bungarotoxina,
blocheaz ireversibil
receptorii nicotinici.
Receptorii muscarinici ai
muchilor netezi sunt
blocai de atropin.

Receptorii noradrenergici
se difereniaz n patru tipuri:
alfa,
beta,
gama i
delta.
Receptorii alfa se gsesc n
musculatura neted.
Stimularea lor determin
contracia fibrelor musculare
netede. Fenoxibenzamina
blocheaz aceti receptori.
Receptorii beta se gsesc n
cord i musculatura neted.
Recptorii beta sunt blocai de
propranolol.

Inactivarea mediatorului
chimic poate fi blocat
reversibil sau ireversibil, prin
blocarea enzimei
inactivatoare a mediatorului.
Din acest grup fac parte
antiacetilcolinesterazele:
ezerina i neostigmina
(blocheaz colinesteraza i
deci descompunerea
acetilcolinei), precum i
antimonoaminoxidazele
(amfetaminele care
blocheaz monoaminoxidaza
i mpiedic descompunerea
adrenalinei i dopaminei,
avnd ca rezultat
acumularea acestora.

Din grupa
substanelor
sinaptomimetice, care
activeaz receptorii
postsinaptici fac parte
mai multe substane
care se fixeaz pe
receptorii
postsinaptici i
mimeaz efectele
transmitorilor
fiziologici.

Nicotina acioneaz
colinomimetic pe
receptorii muchilor
striai i ai neuronilor
vegetativi. Metacolina
acioneaz
colinomimetic pe
receptorii muchilor
netzi, ai cordului i ai
glandelor. Fenilefrina
acioneaz
noradrenomimetic pe
receptorii alfa
noradrenergici, iar
izoproterenolul pe
receptorii beta
noradrenalinici.