Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Neuronul
Neuronul este
unitatea
morfologic i
funcional a
sistemului
nervos. Doar
10% dintre
celulele din creier
sunt neuroni,
90% fiind celule
gliale.
Neuronul este o
celul alctuit din
corp celular sau
pericarion i
prelungiri:
dendrite i
un axon (cilindrax
sau neurit) care are o
poriune
metaterminal
specific
presinaptic.
Dendritele prezint
aa numiii muguri
(spini) dedritici pe care
se aeaz sinapsele.
Spinii au n constituie
microtubuli i aparatul
spinului (cisterne
paralele unite ntre
ele). Numarul spinilor
de pe ficare dendrit
variaz. Numrul lor
scade dac li se taie
aferenele.
Declanarea
rspunsului este
asociat i cu
deschiderea
canalelor de Ca.
Axonul poate fi
mielinizat sau nu.
Mielina creste viteza
de transmitere a
impulsului nervos.
Prin portiunea
terminal (sinaps)
se transmite impulsul
la alte structuri.
Traseul impulsului
nervos este
urmtoarea:
se declanaz la
nivelul portiunii iniiale
a axonului;
este condus prin
segmente cu sau fr
mielin;
poriunea terminal a
axonului ia parte la
formarea sinapselor.
Impulsul nervos
are doar un singur
sens de naintare,
de la pericarion i
dendrit ctre
axon.
La suprafaa
neuronului se
gsete membrana
plasmatic
neuronal, numit i
neurilem, format
din dou foie,
fiecare cu o grosime
de 80, separate
printr-un spaiu de
50 .
Membrana este
format dintr-un
substrat proteic
i grupri lipidice.
Membrana plasmatic
permite datorit
permeabilittii selective
formarea i
transmiterea influxului
nervos.
Polarizarea diferit de
o parte i alta a
membranei n stare
repaus sau activitate,
duce la apariia
potenialului de repaus
i a potenialului de
aciune.
Citoplasma neuronului
conine
structuri comune cu ale
altor celule (reticul
endoplasmatic,
mitocondrii, aparat
reticular Golgi), dar i
elemente structurale
proprii, necesare n
conductibilitate i
excitabilitate, mprite n
dou structuri:
neurofibrilele i
subsanta tigroid
(corpusculii Nissl).
Neurofibrilele sunt
structuri particulare,
bogate n proteine,
reprezentate de filamente
subiri, de lungimi
variabile, proprii
neuronului.
Sunt vizibile doar la
microscopul electronic, au
diametrul de 100 500
i ptrund n prelungirile
neuronului. Sunt formate
din lanuri de proteine
(aezate ntr-o reea
fibrilar), care strabat
pericarionul i axonul
pe toat lungimea sa.
Mrimea i
dispoziia corpilor
Nissl este diferit
n fuciile de
activitatea
neuronului.
Distrugerea lor
poart numele de
tigroliz.
Nucleul situat n
centrul celulei
este delimitat de
o membran
dubl, de natur
lipoproteic, care
este strbtut
de pori fini.
Nucleul are 1 2
nucleoli.
Neuronul nu
posed
centrozom.
Neuronul este in
imposibilitatea
de a se
regenera i
astfel apare
ireversibilitatea
leziunilor sale.
Axonul pornete de pe
corpul celulei prin
conul de origine.
Dup lungimea
axonului, neuronii se
mpart n:
- neuroni cu axonul lung,
motorii sau senzitivi,
de proiecie pe scoarta
cerebral (neuroni
Golgi tip I).
- neuroni cu axonul
scurt, de asociatie, de
tip integrator (Golgi tip
II).
n funcie de nveliul
axonului, neuroni
se mpart n
mielinici, cu vitez
mare de
conducere,
proporional cu
grosimea tecii i
fibrei i
amielinici, cu
vitez mic de
conducere.
La captul distal
al axonului se
gsesc butonii
terminali.
Axonul poate
prezenta ramuri
colaterale
perpendiculare pe
axul su.
Pe lng
membrana celular,
axonul prezint
cteva nveliuri cu
rol trofic, de
susinere, sau de
conducere.
Teaca Schwann cu
rol trofic este
constituit din
protoplasm cu
nuclei din loc n loc.
Teaca fibroas
Henle sau KeyRetzius are rol n
susinere.
Teaca de mielin
acoper doar
axonii de
conducere mai
rapid, fiind situat
intern n contact
cu axonul.
Teaca de mielin
de natur
lipoidic d
culoarea alb a
esutului nervos.
Este ntrerupt la
distan de 2 3
mm de
strangulaiile
Ranvier.
Teaca de mielin
are o vitez mai
mare n conducerea
impulsului nervos
fa de fibrele
amielinice din cauza
faptului mielina nu
permite scurgeri
ionice n cursul
trecerii potenialului
de aciune.
n fibrele amielinice
conducerea
impulsului se face
din aproape n
aproape, de-a
lungul ntregii
membrane
plasmatice, fapt
care ncetinete
scurgerea
curenilor locali
Herman.
La nivelul axonilor
mielinici, singurele locuri
unde au loc schimburi
ionice sunt strangulaiile
Ranvier, teaca de mielin
fiind impermeabil
schimburilor de ioni (nu
permite transferuri
transmembranare ionice)
n timpul scurgerii
potenialului de aciune.
Ca urmare
curenii Herman
se transmit
saltatoriu, de la
o strangulaie la
alta i deci mai
rapid.
n aceste cazuri
cnd energia
consumat pentru
conducere se face
doar la nivelul
strangulaiilor
Ranvier, energia
consumat este de
aproape 300 de ori
mai mic dect n
cazul fibrelor
amielinice.
Teaca Schwann
se afl la
exteriorul tecii de
mielin si
nvelete
continuu teaca
de mielin.
Viteza de
transmitere a
fluxului nervos
depinde
proporional de
grosimea axonului
i structura
nveliurilor sale.
Dup grosime fibrele
nervoase se mpart
n trei grupe:
A,B,C.
Grupa A
compus din
fibre mielinice
are patru
subgrupe:
,
,
,
.
Fibrele A sunt
cele mai groase (20
22 ) au viteza
cea mai mare de
conducere (100
120 m/s). Aceste
fibre sunt
reprezentate de cele
motorii destinate
musculaturii i
fibrele aferente din
muchi i tendoane.
Fibrele A au
grosimea de 2
3 i transmit cu
6 10 m/s
durerea.
Fibrele A sunt
eferente, motorii.
Fibrele A
conduc senzaiile
tactile i termice.
Fibrele grupei B cu
diametrul 3 5 i
vitez de 3 15 m/s
sunt reprezentate
de fibrele mielinice
vegetative (sunt
fibre vegetative
eferente
preganglionare) i
fibrele senzitive cu
propagare lent.
Fibrele C sunt
amielinice i au
diametrul de 0,4 1,2 ,
iar viteza de 0,6 2,3
m/s. Sunt reprezentate
fibrele nervoase
vegetative (sunt fibre
vegetative postganglionare)
Dup numrul
prelungirilor se
deosebesc
neuroni
unipolari,
(celulele cu conuri i
bastonae din retin)
se vd la nevertebrate
i n viaa intrauterin,
cnd neuronii migreaza,
iar axonul este ndreptat
n direcia micrii fiind
folosit la deplasare.
bipolari (au
prelungiri dispuse
la cei 2 poli ai
celulei) foarte rari,
sunt senzitivi. Se
gsesc n retin,
neuronii olfactivi,
neuronii cu sediul
n ggl.
acusticovestibulari
VIII.
Unii neuroni
(celulele
neurosecretorii)
ntlnii n
hipotalamus i
glanda pituitar au
funcia de secreie
direct n sistemul
vascular.
Dup funcie
neuronii se
mpart n
motori,
senzitivi,
vegetativi i
de asociaie.
Sinapsa
Transmiterea se
realizeaz numai printrun mecanism chimic.
Sinapsa chimic este
undirectional,
permind trasmiterea
impulsului numai de la
neuronul presinaptic
(depozitul mediatorului)
la formaiunea post
sinaptic care conine
receptori specifici.
Transmiterea
impulsului nervos
la om nu se
poate realizeaza
electric
deoarece
membrana
postsinaptic nu
este excitabil
electric.
Sinapsa cuprinde
membrana
presinaptic
(butonul sinaptic
sau terminal),
fanta sinaptic
(spaiul
subsinaptic) de 100
300 i
membrana sau
componenta
postsinaptic
(subsinaptic).
n terminaia
presinaptic se
gsesc mai multe
mitocndrii ca n alte
zone ale
neuronului, ca
urmare a
necesitilor mari
energetice.
Toate terminaiile
prsinaptice ale unui
neuron elibereaz
acelai
neurotranmitor.
Cu toate acestea,
neuronii adiaceni pot
elibera mediatori
diferii.
Mediatorul
eliberat este
rapid degradat
de enzimele
specifice.
La nivelul
sinapsei
acioneaz cel
mai uor
agenii
farmacologici
i toxici.
Dup
transmitor se
descriu sinapse
acetilcolinice,
adrenalitice i
dopaminergice.
Funcional,
sinapsele sunt
excitatorii
(mediatorul eliberat
n spaiul sinaptic
determin o
depolarizare) sau
inhibitorii (mediatorul
determin
hiperpolarizare),
aceeai sinaps nu
poate s aibe
ambele funcii.
n sinapsele
inhibitorii,
potenialul de
aciune determin
eliberarea din
butonii terminali
mediatori inhibitori
(probabil GABA,
glicocol, taurin).
La nivelul membranei
postsinaptice exist
dou tipuri de canale,
unele cu diametru sub
5 i
altele peste 5.
Prin canalele mai strmte
pot trece doar Cl- i K+,
dar nu i Na+ care are
diametrul mai mare cu
1 dect celilali doi
ioni. Na+ poate trece
doar prin porii mai mari.
Se crede c mediatorii
inhibitori deschid selectiv
doar porii mai mici.
Aceti mediatori produc
mrirea permeabilitii
postsinaptice doar pentru
K+ i Cl- , care trec prin
canale mai mici prin care
nu pot trece ionii mai
mari de Na+. Sinapsele
inhibitorii se gsesc doar
ntre axon i corpul
celular, nu i pe dendrite.
Ultrastructural, sinapsele
chimice se mpart n
dou clase majore.
Sinapsele de tip I sunt
excitatorii, de tip axodendritice, cu fant
sianptic peste 300 ,
mai asimetrice ca cele
de tip II, cu membran
presinaptic ngrot.
Sinapsele de tip II sunt
inhibitorii, de obicei
axo-somatice, cu fant
sinaptic mai mic, de
200 , cu membrana
presinapic ngroat
doar pe unele poriuni.
Poriunea
postsinaptic
este regiunea
receptoare a
mediatorului
chimic i aparine
de
cel de-al doilea
neuron,
muchi sau
gland.
Neuronul
poate fi
receptor,
efector sau
intermediar.
Un neuron doar n
cazuri excepionale
este n contact
doar cu un buton
sinaptic.
40 80 % din
suprafaa
neuronului
postsianptic este
acoperit de un
numr extrem de
mare de neuroni.
Aceti receptori
sunt formai
dintr-o
component care
fixeaz molecula
de mediator
chimic i
o component
reprezentat de
un canal ionic.
Canalele ionice se
deschid sub
aciunea
mediatorului chimic
(neurotransmitor
chimic) specific i
produc
depolarizarea
celulei
postsinaptice.
n sinaps
transmiterea se
realizeaz prin
substane chimice
specifice, denumite
neurotransmitor
chimic.
Un neuron
sintetizeaz un
singur transmitor
chimic sinaptic.
Sinapsele colinergice
(mediator acetilcolina) sunt
extrem de numerose n
SNC (excepie cerebelul
nunde nu exist),
sistemul nervos vegetativ
(sinapsele simpatice i
parasimpatice
preganglinare i sinapsele
parasimpatice
postganglionare),
sistemul nervos periferic i
placa neuro-muscular.
Transmisia sinaptic
chimic nlnuiete
mai multe procese.
sinteza mediatorului
Mediatorul chimic,
neurotransmitorul
este sintetizat n
axonul sau
pericarionul
neuronului eferent prin
medierea unei enzime
produse n pericarion.
stocarea mediatorului
Neurotransmitorul
sintetizat este depozitat n
veziculele sinaptice din
butonii terminali. Impulsul
nervos ajuns n terminaiile
axonale produce creterea
permeabilitii membranei
presinaptice pentru Ca2+.
eliberarea mediatorului
Calciul intrat n butonul
sinaptic determin
eliberarea unei mari
cantiti de mediator chimic
din veziculele sinaptice.
traversarea spaiului
sinaptic Mediatorul
traverseaz membrana
presinaptic i ajunge n
spaiul sinaptic.
aciunea postsinaptic De
aici ajunge pe receptorii de
natur proteic a
membranei postsinaptice.
Se formeaz un complex
neurotransmitor
receptor, care produce
modificri ale permeabilitii
membranei postsinaptice
prin mrirea dimensiunilor
porilor membranari.
Ca urmare a
modificrii
permeabilitii
ionice a
membranei este
indus
depolarizarea
sau
hiperpolarizarea
membranei
postsinaptice.
inactivarea
mediatorului. Dup
declanarea
potenialului de aciune,
transmitorul se
desparte de receptor i
are dou posibiliti.
Fie este recaptat n
terminaia axonal,
fie este descompus de
o enzim n spaiul
sinaptic.
Mediatorii chimici
eliberaii la nivelul
terminaiilor
presinaptice
interacioneaz
specific cu membrana
postsinaptic datorit
specificitii
biochimice a
mediatorului i
structurii i strii
membranei
postsinaptice.
Se consider c
mediatori chimici
sinaptici sunt doar
acetilcolina i
norepinefrina la nivelul
sinapselor periferice i
probabil dopamina la
nivelul sinapselor
centrale.
Celelalte substane se
presupune a fi implicate
n transmiterea
sinaptic. Ca urmare,
principalaele tipuri de
sinapse sunt cele
colinergice, adremergice
i dopaminergice.
n transmiterea sinaptic
excitatoare au loc
urmtoarele procese:
depolarizarea
membranei postsinaptice
deschiderea canalelor
de Na+
creterea excitabilitii
postsinaptice
mediatori chimici
excitatori: aceticolina,
glutamatul
n transmiterea
sinaptic inhitorie au
loc urmtoarele
procese:
hiperpolarizarea
membranei
postsinaptice
se deschid canalele de
Cl
scade excitabilitatea
celulei postsinaptice
mediatori chimici
inhibitori: GBA, glicina
Sinapsele
colinergice
sunt cele mai
numeroase
sinapse.
Se gsesc
n sistemul nervos
central (exepie
cortexul cerebelos
unde lipsesc),
n sistemul nervos
vegetativ (prezent
n sinapsele
preganglionare
parasimpatice i
simpatice i
sinapsele
postganglionare
parasimpatice) i
n sistemul nervos
periferic inclusiv
placa
neuromotorie.
Sinapsele colinergice au
mediator chimic
acetilcolina C7H16NO2 care
se gsete
stocat n vezicule
sinaptice
dar se pare i liber n
citoplasm.
Acetilcolina are rol excitator
pentru sistemul nervos
vegetativ i cel puin
pentru unele sinapse
centrale (cortex cerebral,
nucleu caudat).
Biosinteza acetilcolinei
are loc prin reacia de
legare a colinei de acetilCoA, catalizat de
colinacetilaz
(colinacetiltransferaz)
care se gsete n
axoplasma butonilor
terminali colinergici i n
citoplasma
pericarionului, asociat
ribozomilor i
neurofilamentelor.
Colina plasmatic
este captat din
snge de sistemul
nervos printr-un
mecanism de
transport mediat,
care funcioneaz
chiar i la
concentraii
sczute de colin.
Captarea colinei
este blocat de
hemicolin care
inlocuieste colina
in procesul de
sintez,
mpingnd-o spre
metabolismul
fosfolipidelor.
Reacia poate fi
scris astfel:
Acetil-CoA + colin
= Acetilcolin +
CoA
Depozitarea
acetilcolinei se
face n veziculele
sinaptice. Se pare
c din membrana
presinaptic se
formeaz prin
exocitoz nite
veziculele care
capteaz
acetilcolina
secretat.
Ulterior aceste
vezicule cu perei
netezi fuzioneaz
formnd veziculele
sinaptice cu diametrul
100 160 .
Veziculele sinaptice
sunt delimitate de o
membran groas de
40 50 , cu
structur
bistratificat.
Dup eliberarea
mediatorului n
fanta sinaptic,
vezicula devine
parte a membranei
presinaptice, dup
care se
invagineaz i reia
stadiile descrise
anterior.
Eliberarea
acetilcolinei are
loc n cantiti
minime n mod
continuu, chiar n
repaus.
Eliberarea acesteia
se intensific
datorit impulsului
nervos, care
depolarizeaz
membrana
presinaptic.
Acesta deschide
canalele calcice
i astfel are loc
un influx de
Ca2+, care
ajunge pe partea
intern a
mebranei.
Calciul pare a fi
intermediarul ntre
depolarizarea
membranei i
eliberarea de
acetilcolin,
mpiedicnd respingerea
ntre veziculele sinaptice
i membrana
presinaptic, proces
care permite fuziunea
celor dou membrane i
eliminarea acetilcolinei
n fanta sinaptic.
Receptorii colinergici
sunt situai pe
membrana
postsinaptic.
Receptorii au structur
lipoproteic format
din subunitti, cu o
configuraie chimic i
geometric
complementar
acetilcolinei. Sinapsele
colinergice se
difereniaz prin
structura biochimic a
receptorului.
La ora actual se
deosebesc dou
tipuri de receptori
acetilcolinici:
muscarinici i
nicotinici.
Acetia difer
dup legtura
ester i metilii
colinei.
mprirea receptorilor
colinergici:
- Receptori nicotinici
(nAChR), cunoscui sub
denumirea de receptor
"ionotropic" au ca
mediator alcaloidul
nicotin. Receptorii
nAChR sunt formai din 5
subuniti proteice :
,,,,. .Subunitile au
o suprafa extern mai
larg, n care se va fixa
acetilcolina.
- Receptorii muscarinici
sunt polipeptide cu
masa de circa 80000
daltoni. Ei sunt de mai
multe tipuri: M1, M2,
M3, M4, M5. Aceti
receptori atunci cnd
sunt stimulai de
acetilcolin sau
agonitii farmacologici
ai acesteia au un
efect stimulator.
Legtura dintre
acetilcolin i
receptor este de
tip electrostatic,
ntre centrul
anionic al
receptorului i
azotul cuaternar
al esterului.
n urma formrii
complexului
acetilcolin-receptor
are loc deschiderea
canalelor ionice.
Inactivarea acetilcolinei
ncepe cu eliberarea n
fanta sinaptic i fixarea
pe receptorii colinergici.
Inactivarea acetilcolinei are
loc n dou moduri.
O parte mai mic din
acetlcolina eliberat n
fanta siaptic se ntoarce
n terminaia presinaptic
de unde a plecat.
Sinapsele
adrenergice au ca
mediator chimic
norepinefrina.
Acesta este
mediatorul chimic
n terminaiile
postsinaptice
simpatice, dar
apare i n unele
sinapse din SNC.
Catecolaminele
acioneaz asupra
celulelor efectorii prin
interaciunea cu receptori
specifici de pe suprafaa
celulelor. Dup
stimularea de ctre
catecolamine, receptorii
adrenergici iniiaz mai
multe modificari
membranare, urmate de
o cascad de
evenimente intracelulare,
care se termin printr-un
raspuns msurabil.
Biosinteza
norepinefrinei se
face att n
pericarion i apoi
este transportat
prin axon n
butonii terminali,
ct i la nivelul
terminaiilor
sinaptice.
Procesul de sintez
ncepe cu tirozina
(sau chiar
fenilalanina) care
este transportat din
snge n neuron i
transformarea
acesteia n
norepinefrin,
epinefrin sau
dopamin.
Biosinteza
catecolaminelor se face n
mai multe etape n care
intervina mai multe
enzime. L-tirozina se
oxideaz n l-dopa sub
aciunea enzimei
tirozinhidroxilaza.
Activitatea optim a
enzimei asupra
substratului are loc n
prezena O2, Fe2+ i a
unui cofactor
(tetrahidropteridin).
Acest proces
este mai lent
dect
urmtoarele
reacii, fiind
etapa limitant a
procesului de
formare a
norepinefrinei.
n a treia etap,
enzima dopamin-hidroxilaz
(conine dou
molecule de Cu),
localizat n
membrana
veziculelor de
stocaj, transform
dopamina n
norepinefrin.
Enzima nu are
specificitate de substrat
i poate aciona asupra
altor amine (ex
fenilalanina), care produc
analogi structurali care
pot nlocuii noradrenalina
n terminaiile nervoase,
dar care nu determin
potenial de aciune
postsinaptic, funcionnd
ca nite fali mediatori.
Stocajul
norepinefrinei se
face n veziculele
terminaiilor
nervoase
adrenergice printrun proces de
chelare cu ATP n
rapoprt 4/1
catecolamine/ATP
.
Eliberarea
norepinefrinei se face
sub influena impulsului
nervos de depolarizare,
care modific
permeabilitatea pentru
Ca2+ care intr n
celul i realizeaz
cuplarea excitaiei cu
eliberarea
mediatorului, raliznd
fuziunea membranei
veziculare cu cea
presinaptic.
Sub comanda
stimulului nervos,
veziculele se
apropie de
membrana
presinaptic cu
care fuzioneaz,
iar coninutul
vezicular iese n
spaiul sinaptic.
Dup ce se golete,
membrana vezicular
se desparte de
membrana butonului
terminal i d natere
ctorva vezicule mai
mici. Vezicula este
refolosit dup golire de
circa trei ori, iar
proteinele eliberate n
procesul de transmitere
sinaptic sunt recaptate.
Receptorul
adrenergic
determin
efectele la nivelul
esuturilor
postsinaptice.
Sunt descrii
patru tipuri de
receptorii
adrenergici:
Receptorii se
gsesc mai ales n
membranele fibrelor
musculare netede,
mai ales din arteriole.
Stimularea lor
produce contracia
musculaturii netede
din pertele vascular,
musculatura din
peretele uterin i
musculatura
pilomotorie.
Receptorii alfaadrenergici
prejonctionali de la
nivelul terminatiilor
nervoase simpatice sunt
denumii alfa-2.
Receptorii alfa-2 sunt
autoreceptori i au
localizare presinaptic.
Ei determin
autocontrolul secreiei
de noradrenalin n
fanta sinaptic.
Receptorii
se gsesc n
muchiul
cardiac. Acetia
sunt de dou
feluri.
Receptorii 1
acioneaz
asupra inimii crescnd
fora i viteza de
contracie miocardic,
asupra musculaturii
netede intestinale
producnd relaxarea
sa,
asupra metebolismului
producnd lipoliz i
asupra termogenezei
pe care o stimuleaz.
Receptorii 2
determin
vasodilataie,
bronhodilataie
relaxarea
musculaturii
uterine i
efecte
metabolice:
hiperlactacidemie,
hiperglicemie.
Receptorii
cresc glicemia
Receptorii
inhib activitatea
musculaturii
netede
intestinale.
Noradrenalina
se leag de
receptorii
adrenergici la
nivelul
gruprilor SH
ale proteinei
receptoare.
Inactivarea noradrenalinei
se face pe dou ci.
O parte din mediatorul
aflat n sinaps este
inactivat de dou enzime
(MAO i COMT),
celalt parte de
norepinefrin este captata
sau chiar recaptata n
neuronul simpatic care l-a
secretat printr-un proces
activ membranar.
Noradrenalina este
captat mpotriva
gradientului de
concentraie printr-un
proces activ de
transport consumator
de energie, activat de
ATP-az, prin
membrana axonului.
Inactivarea
norepinefrinei este
mai lent dect cea a
acetilcolinei.
Sinapsele
dopaminergice se
gsesc doar n
centrii nervoi
superiori (nucleii
caudat i putamen,
tuberculul olfactiv,
ganglionii bazali,
terminaiile
nervoase din
nucleul arcuat din
hipotalamus).
Mediatorul sinaptic
dopamina, care este
precursorul imediat al
noradrenalinei.
Dopamina nu mai
ajunge norepinefrin
datorit lipsei enzimei
dopamin--ozidaza
care catalizeaz
transformarea.
Dopamina se gsete
n vezicule i parial n
neuroplasm.
Inactivarea sa este
realizat de MAO
(monoaminooxidaz) i
COMT (catecol-Ometiltransferaz).
Dopamina are rol n
activitatea sistemului
motor extrapiramidal.
Scderea dopaminei a
fost remercat n boala
Parkinson. Administrarea
de DOPA, precursor al
dopaminei, amelioreaz
boala.
Substane
presupuse a fi
mediatori
sinaptici. Din
aceast grup fac
parte:
Serotonina: se
pare cu rol inhibitor
n iniierea
impulsurilor la
nivelul neuronilor
vegetativi medulari
(1 2 % se gsete n SNC
coarnele laterale ale
mduvei spinrii, nucleii
suprachiasmatici
hipotalamici, ganglionii
bazali, mezencefal ,
8 10% n plachetele
sanguine i n cea mai mare
parte
90% n celulele
enterocromafine din
peretele tubului intestinal)
care ca precursor
triptofanul,
histamina,
substana P,
prostaglandinele.
Transmiterea
sinaptic se
poate altera prin
afectarea uneia
dintre etape.
La nivelul
neuronului
presinaptic poate
fi afectat una din
urmtoarele
etape:
sinteza mediatorului;
stocarea mediatorului;
eliberarea
mediatorului;
receptarea
mediatorului.
La nivel postsianptic
poate fi afectat:
formarea complexului
mediator receptor;
inactivarea
mediatorului chimic.
Stocarea
mediatorului chimic
produs n neuron
este afectat de
unele toxine animale.
Acestea blocheaz
procesul de formare
a veziculelor
sinaptice.
Reducerea stocului
de norepinefrin i
dopamin este
produs i de
rezerpin. Aa se
explic sindromul
parkinsonian
medicamentos
rezerpinic. Tulburri
de stocare a
norepinefrinei apar
i n feocromocitom
Eliberarea
mediatorului
chimic este
afectat cnd
veziculele
sinaptice i
receptorii
postsianptici sunt
normali.
Aceat afectare
este posibil cnd
crete Mg2+ (n
competiie cu Ca2+
care reduce sau
suprim efectul
Mg2+ ) care
blocheaz
eliberarea
acetilcolinei.
n acest caz
veziculele
sinaptice sunt
normale iar
membrana
postsinaptic
este sensibil la
acetilcolin.
n sindroamele miastenice
presinaptice apare un bloc
presinaptic cu deficit de
eliberare a acetilcolinei.
Norepinefrina se
acumuleaz n veziculele
sinaptice prin scderea
eliberrii sub influena
imipraminei i amitriptilinei.
Blocarea eliberrii
sinaptice a norepinefrinei
apare i sub tratamentul
cu guanetidina.
Formarea complexului
mediator-receptor este
blocat prin aciunea
unor substane care
inactiveaz membrana
postsinaptic la
mediatorii chimici
eliberai din butonii
presinaptici, care nu mai
declaneaz potenial de
aciune. Exist mai multe
tipuri de receptori care
sunt blocai de anumite
substane specifice.
Receptorii nicotinici se
gsesc n
neuronii ganglionilor
vegetativi i
n muchii striai.
Nicotina n doz mic
stimuleaz i n doz
mare inhib transmisia
efectuat de aceti
receptori.
Receptorii muscarinici se
gsesc n muchii
netezi, miocardici i n
glande
Muscarina are
acelai efect cu
acetilcolina asupra
acestor receptori,
iar
atropina i
blocheaz.
Receptorii
acetilcolinici din
SNC sunt de
ambele tipuri.
Receptorii noradrenergici
se difereniaz n patru tipuri:
alfa,
beta,
gama i
delta.
Receptorii alfa se gsesc n
musculatura neted.
Stimularea lor determin
contracia fibrelor musculare
netede. Fenoxibenzamina
blocheaz aceti receptori.
Receptorii beta se gsesc n
cord i musculatura neted.
Recptorii beta sunt blocai de
propranolol.
Inactivarea mediatorului
chimic poate fi blocat
reversibil sau ireversibil, prin
blocarea enzimei
inactivatoare a mediatorului.
Din acest grup fac parte
antiacetilcolinesterazele:
ezerina i neostigmina
(blocheaz colinesteraza i
deci descompunerea
acetilcolinei), precum i
antimonoaminoxidazele
(amfetaminele care
blocheaz monoaminoxidaza
i mpiedic descompunerea
adrenalinei i dopaminei,
avnd ca rezultat
acumularea acestora.
Din grupa
substanelor
sinaptomimetice, care
activeaz receptorii
postsinaptici fac parte
mai multe substane
care se fixeaz pe
receptorii
postsinaptici i
mimeaz efectele
transmitorilor
fiziologici.
Nicotina acioneaz
colinomimetic pe
receptorii muchilor
striai i ai neuronilor
vegetativi. Metacolina
acioneaz
colinomimetic pe
receptorii muchilor
netzi, ai cordului i ai
glandelor. Fenilefrina
acioneaz
noradrenomimetic pe
receptorii alfa
noradrenergici, iar
izoproterenolul pe
receptorii beta
noradrenalinici.