Hepatita

autoimun
 Hepatita autoimun este o maladie cronic, cu o etiologie
necunoscut i este caracterizat prin inflamaia hepatocelular i
necroza continu, i are tendina de a progresa pn la ciroz.

Maladia este mai frecvent ntlnit la femei i e caracterizat

prin hipergamaglobulinemie chiar i n absena cirozei, anticorpii
circulani, asociai cu HLA DR3, DR4, infiltrat limfoplasmocitar
la examenul histologic i un raspuns pozitiv la imunosupresie.
Epidemiologie
HAI este considerat o maladie rar, prevalena creia variaz ntre 16-
18 cazuri la 100 000.

Maladia este mai frecvent ntlnit n populaia Europei de Nord.

Femeile sunt mai frecvent afectate de HAI (70-80% din pacieni sunt fe
mei) HAI are o distribuie bimodal pe vrste, primul vrf fiind la 10-20
ani, al doilea la 45-70 ani. Aproximativ jumtate din bolnavii de HAI au
mai puin de 20 ani.

Anual 3% din transplantele hepatice se efectueaz din cauza HAI.

Frecvena HAI la pacienii cu boal cronic hepatic este de 11-23%

Fiziopatologie
Mecanismele patogenetice ale HAI includ combinaia din predispoziia genetic
i facorii trigger.

Susceptibilatea genetic care st la baza HAI, a fost asociat cu HLA B8, D14,
DR3, DR4 i Dw3.

Pacienii HLA DR3 pozitivi sunt mai predispui pentru a face forme mai severe
de HAI i rspund mai puin la tratament.
Pacienii HLA DR4 pozitivi mai frecvent fac manifestri extrahepatice a HAI.

Factorii trigger ce cauzeaz HAI:

Virui: HAV, HBV, HCV, Eptein Barr, virusul rujeolic, herpetic.
Medicamente: nitrofurantoina, minociclina, interferonii, melatonina, alfa metil
dopa)
Studiile recente demonstreaz c injuria hepatic la pacienii cu
HAI este rezultatul rspunsului imunologic mediat celular.
Profilul aberant al HLA II de pe suprafaa hepatocitelor faciliteaz
expunere hepatocitelor la CPA

CPA expun Ag hepatici T-limfocitelor (Th 0)

Th 1 Th 2
(IL 2, gama interferon) (IL 4, IL 5, IL 10)

activarea macrofagelor i stimularea producerii

creterea expresivitii de autoAc
HLA I HLA II ctre B limfocite
autoAc prezeni la pacienii cu HAI:

ANA (Antinuclear antibody)

ASMA (Antismooth muscle antibody)
antiLKM-1 (Antiliver-kidney microsomal antibody)
anti-SLA (Antibodies against soluble liver antigen) Ac ctre
asialoglicoproteine hepato-specifice
AMA (Antimitochondrial antibody) - prezeni n sidromul over
lap dintre HAI i CBP
Ac antifosfolipidici
pANCA
Clinical Features Type 1 Type 2 Type 3

ASMA
Anti-LKM anti SLA
Diagnostic ANA
P-450 IID6 Ro52
autoantibodies anti SLP/LP

Pediatric (2-14 y)
Age 10 y-elderly Adults (30-50 y)
Rare in adults
Women (%) 78 89 90
Concurrent immune
41 34 58
disease (%)
Gamma globulin
+++ + ++
elevation
Low IgA* No Occasional No
HLA association B8, DR3, DR4 B14, Dr3, C4AQO Uncertain
Steroid response +++ ++ +++
Progression to
45 82 75
cirrhosis (%)
Tablou clinic
Fatigabilitate Grea
Disconfort n etajul superior al Diaree
abdomenului Mialgii
Durere toracic(pleurezie) Artralgii
Edeme Trsturi cushingoide
Erupii cutanate Hirsutism
Prurit Amenoree
Icter Scdere ponderal
Anorexie
Patologii asociate
Tiroidita Hashimoto LES
Boala Graves Artrita reumatoid
Vitiligo Sindr. Sjogren
Alopecie Psoriazis
DZ tip I Polimiozit
Hipersplenism Eritemul nodos
Anemie hemolitic autoimun Glomerulonefrit proliferativ
Anemie pernicioas Alveolit fibrozant
Purpura idiopatic trombocitopenic Pericardit, miocardit
Eozinofilie Lichen plan
Colit ulcerativ Uveit
Boal celiac
Examenul fizic
Hepatomegalie (83%)
Icter (69%)
Splenomegalie (32%)
Teleangiectazii (58%)
Ascit (20%)
Encefalopatie (14%)
Diagnostic
Prezena autoAc
ANA
ASMA
antiLKM-1
anti-SLA
AMA
Ac antifosfolipidici
pANCA
Proteine serice i Ig
globulinele
Ig G
Ig A (HAI tip 2)
 Sindroame hepatice bioumorale
Sindr. Citolitic
Sindr. Colestatic
Sindr. Hepatopriv
Hemoleucograma
Leucopenie uoar
Anemie normocrom
Trombocitopenie
VSH
USG
CT
Biopsia hepatic
Criterii de diagnostic
Discriminator Scor
ANA sau SMA+ 1:40 +1
ANA sau SMA+ 1:80 +2
LKM+ 1:40 +2
SLA/LP+ Orice titru +2
IgG sau nivelul >limita superioar +1
gamaglobulinelor >1 x1 limita sup +2
Examenul histologic Compatibil cu HAI +1
Tipic pentru HAI +2
Atipic 0
Absena hepatitei virale Nu 0
Da +2
7 p.=HAI; 6 p. HAI probabil
Diagnostic diferenial
Ciroza biliar primitiv
Colangit sclerozant primitiv
Colangita Ig4 asociat
Hepatita cronic viral HCV, HBV
Colangiopatii din cadrul infeciei cu HIV
Ficatul gras alcoolic
Injuria renal medicamentoas
Hemocromatoz
Boala celiac
LES
Tratament
Indicaii pentru tratament
Absolute Relative
fatigabilitate, artralgie, i
AST x10
cter
AST, gama globuline m
AST x5 sau glo
ai mici dect n criteriile
bulinele x2g
absolute

Prezena
necrozei la
examenul Hepatit
hitologic
 Monoterapia Terapia combinat

Prednisolon (mg/d) Prednisolon (mg/d) Azatioprin (mg/d)

Sptamna 1 60 30 50
Sptamna 2 40 20 50
Sptamna 3 30 15 50
Sptamna 4 30 15 50
Meninere 20 10 50

Statut postmenopausal
Citopenie
Osteoporoz
Deficit de tiopurin
Diabet
metiltransferaz
De elecie n Obezitate
Sarcin
Acnee
Neoplasme
Labilitate psihoemoional
HTA