Histologie cutanata

Un număr semnificativ de afectiuni ale pielii

necesita interpretare histopatologica pentru un
diagnostic precis !

Pacient

Examinare
Examinare clinica histologica

Dg1 Dg3
Dg2 Dg4
Dg3 Dg5
 Pacient

Examinare Examinare
clinica histologica

Dg1 Dg3
Dg2 Dg4
Dg3 Dg5
 Cum se face?
• Modificari microscopice

– Epiderm
• Strat cornos
• Strat granulos
• Strat spinos
• Strat bazal
– Membrana bazala
– Derm
• Derm papilar
• Derm reticular
– Tesut subcutanat
Modificari microscopice ale epidermului

• Hiperkeratoza (ORTOHIPERKERATOZA, PARAKERATOZA)

• Hiper/hipogranuloza
• Acantoza
• Atrofia
• Spongioza
• Alterarea vacuolara-de interfata
• Diskeratoza
• Modificari buloase
 Hiperkeratoza
• Ingrosarea stratului cornos, cu pastrarea structurii normale
anucleate
• De regula apare in straturile in care exista o ingrosare globala
a epidermului
• Poate fi difuza (ex. Ihtioza, eritrodermia ihtioziforma) sau
circumscrisa
• Termenul de hiperkeratoza epidermolitica se aplica atunci
cand hiperkeratoza este asociata cu un edem intracelular al
stratului granulos care poate sa determine chiar clivaje
epidermice superficiale si veritabile bule
 Ortohiperkeratoza
• Hiperplazia stratului cornos fara nuclei vizibili in
stratul cornos

Normal Ortohiperkeratoza
 Ortohiperkeratoza

Normal Ortohiperkeratoza

Lichen plan
 Parakeratoza
• Hiperplazia stratului cornos cu pastrarea nucleilor

Normal Parakeratoza
 Parakeratoza

Normal Parakeratoza

Psoriazis
 Hiper/hipogranuloza
Normal Hipergranuloza Hipogranuloza
 Hiper/hipogranuloza
Normal Hipergranuloza Hipogranuloza
 Hiper/hipogranuloza
Normal Hipergranuloza Hipogranuloza

Normal Lichen plan Psoriazis

 Acantoza
( hiperplazia epidermica)

• Creşterea în grosime a epidermului ca urmare a

creşterii în grosime strat spinos ( malpighian )
• Modele: -psoriaziform regulat
-psoriaziform neregulat
-papilomatos
-pseudoepiteliomatos
 Acantoza
(hiperplazia epidermica)
Psoriaziform regulat

Psoriaziform neregulat

Papilomatos

Pseudoepiteliomatos
 Acantoza
(Hiperplazia epidermica)

Psoriasiform regulat
(Psoriazis)

Psoriaziform neregulat
(Lichen simplex / Prurigo
nodular)
 Acantoza
(hiperplazia epidermica)

Papilomatoza
(Veruca vulgara)

Pseudoepiteliomatos
(Lichen plan hipertrofic,
infectii fungice)
 Atrofia
• Scaderea globala a nr. de keratinocite => diminuarea in
totalitate a grosimii straturilor epidemice

Lichen scleroatrofic
 Spongioza
• Edem intercelular asociat cu limfocite la nivelul epidermului
 Spongioza

Normal Spongioza

Dermatita alergica de
contact
 Alterarea vacuolara-de interfata
• Formarea de vacuole în interiorul sau în apropierea
celulelor de la joncţiunea dermo-epidermică
Alterarea vacuolara-de interfata

Normal Modificari vacuolare de

interfata

Eruptii
postmedicamentoase
 Diskeratoza
• Keratinocite apoptotice in epiderm.

Normal Diskeratoza

Eritem polimorf
 Modificari buloase

• Intraepidermice
• Subepidermice
 Bule intraepidermice

Normal Bule intraepidermice

Pemfigus vulgar
 Bule subepidermice
Normal Bule subepidermice

Pemfigoid bulos
Modificari microscopice ale dermului

– Infiltrate dermice
• Superficial perivascular
• Superficial si profund
• Lichenoid
• Infiltrate difuze
– Modificari ale fibrelor dermice
– Modificari ale matricei dermice intercelulare
– Modificari vasculare
Infiltrat superficial perivascular Infiltrat superficial si profund

Exantem viral morbiliform Eruptie polimorfa la lumina

Infiltrat in banda(band-like) Infiltrat difuz

Lichen plan
Sindrom Sweet
(acute febrile neutrophilic dermatosis)
Sweet's syndrome
 Modificari ale fibrelor dermice

Normal Fibroza dermica

Sclerodermie/
Morfee
Modificari ale matricei dermice
intercelulare

Lupus eritematos (COLORATIE TRICROMA)

 Modificari vasculare
Vase Vasculita vaselor Vasculita vaselor
normale mici medii

Vasculita Poliarterita
leucocitoclazica nodoasa
• Structura histopatologica a anumitor infiltrate celulare cronice
dermice este caracteristica.In aceste situatii vorbim de
granuloame
• Granulom=colectie de histiocite sau histiocite epitelioide
adesea insotite de celule gigante si de alte celule inflamatorii
• Clasificare: -Sarcoidic
-Tuberculos
-In palisada (necrobiotic)
-Supurativ
-De corp strain
 Granulomul sarcoidic
• Bine definit
• Fara necroza
• Histiocite epitelioide si
celule gigante
multinucleate

Asteroid body
Granulomul tuberculos
(FOLICULUL KOSTER)

• Mai discret decât granuloamele

sarcoidice cu tendinta spre
confluenţa.
• Mai multe celule gigante si de
multe ori însoţite de o margine
de limfocite şi plasmocite.
• Necroză cazeoasă-uneori
 Granuloame tuberculoide
neinfectioase
• Rozacee
• Dermatita periorala
• Boala Crohn

Rozacee granulomatoasa
 Granuloame in palisada
( Granuloame necrobiotice)
• Infiltrate histiocitare
inconjurate de o zona de
tesut conjunctiv modificat
• Mucina sau fibrina -de
multe ori prezente în
cadrul granuloamelor

 Granulom inelar
 Necrobioza lipoidica
 Noduli reumatoizi
 Granuloame supurative
• Grup de histiocite epitelioide
inconjurate de o colectie de
neutrofile
• Granuloamele pot fi in palisada,
tubeculoide sau dezorganizate

Boala zgarieturii de pisica

 Granuloame de corp strain
• Prezenta de material exogen sau
material endogen modificat
• Celule gigante multinucleate
Modificari microscopice ale tesutului
celular subcutanat

• Inflamatie= Paniculite

– Inflamatie septala
– Inflamatie lobulara
 Inflamatie septala (paniculita)
Tesut celular
subcutanat Paniculita septala
normal

Eritem nodos
 Inflamatie lobulara (paniculita)
Tesut celular Paniculita
subcutanat lobulara
normal

Paniculita pancreatica
 Metode diagnostice
• Pattern-uri de • Pattern-uri de reactie
inflamatie tisulara
– Superficial perivascular – Pattern vacuolar-de interfata
– Superficial si profund – Pattern psoriaziform
perivascular – Pattern spongiotic
– Band-like (in banda) – Pattern veziculo-bulos
– Nodular – Pattern granulomatos
– Difuz – Pattern vasculopatic
 Pattern-uri de inflamatie
Superficial Superficial si In banda Nodular Difuz
perivascular profund (Band-like)
perivascular
 Pattern-uri de inflamatie
Superficial Superficial si In banda Nodular Difuz
perivascular profund (Band-like)
perivascular

Fara
Cu spongioza
spongioza
•Exanteme virale
•Dermatita alergica de •Reactii postmedicamentoase
contact •Urticaria
•Eczema numulara •Dermatofitoze
•Reactii •Eritem inelar superficial
postmedicamentoase •Dermatoza pigmentara si
purpurica
•Dermatoze in rezolutie
 Pattern-uri de inflamatie
Superficial Superficial si In banda Nodular Difuz
perivascular profund (Band-like)
perivascular

•Lupus
•Eruptia polimorfa la lumina
•Limfoame
•Leucemia
•Infiltratul limfocitar Jessner
•Reactii postmedicamentoase
•PLEVA ( Pitiriasis lichenoides et varioliformis acut )
•Intepaturi de insecte
 Pattern-uri de inflamatie
Superficial Superficial si In banda Nodular Difuz
perivascular profund (Band-like)
perivascular

•Limfoame
•Sarcoidoza
•Etc...
 Pattern-uri de reactie tisulara

– Pattern vacuolar-de interfata

– Pattern psoriaziform
– Pattern spongiotic
– Pattern veziculo-bulos
– Pattern granulomatos
– Pattern vasculopatic
 Pattern vacuolar-de interfata

• Distrugerea celulelor bazale epidermice

– Modificari vacuolare bazale (degerescenta de
lichefactie)
– Celule apototice (diskeratoza)
• Cu infiltrat dermic in banda
• Fara infiltrat dermic in banda
Pattern vacuolar-de interfata cu infiltrat in banda
• Lichen plan
• Lichen plan-variante
– LP atrofic
– LP hipertrofic
– LP oral
– Lichen plano-pilar
• Lichen nitidus
• Lichen striat
• Lichen plan-like keratosis
• Eruptii postmedicamentoase lichenoide
 Infiltrat in banda
Acantoza epidermica
Hiperkeratoza
Hipergranuloza
 Modificari vacuolare de
interfata=degenerescenta de lichefactie
Celule diskeratozice= corpi Civatte
Melanofage
Corpi coloizi
 Pattern vacuolar-de interfata cu
infiltrat in banda

• Eruptii fixe postmedicamentoase

• Eitem polimorf
• Boala grefa contra gazda
• Lupus
• Dermatomiozita
• Lichen scleroatrofic
• Pitiriazis lichenoides
 Pattern psoriaziform
• Hiperplazie epidermica cu
elongarea rete ridges
( derm papilar)

– Regulat
– Neregulat
 Pattern psoriazifrom
• Psoriazis
• Pitiriazis rubra pilar
• Lichen simplex cronic
• Micozis fungoides
• Sifilis secundar
Psoriazis
Psoriazis
Psoriazis
 Pattern spongiotic
• Stadii:
1. Separarea keratinocitelor de catre fluidul
interstitial acompaniate de exocitoza catorva
leucocite
2. Ruperea desmozomilor, edem intercelular cu
formarea de vezicule
3. Fuziunea veziculelor, compresia peretilor celulari
datorita degradarii keratinocitelor-
degenerescenta reticulara
Spongioza
Spongioza
 Vezicule
spongiotice
Degenerescenta
reticulara
 Entitati clinice cu spongioza
• Dermatita alergica de contact
• Eczema dishidrotica
Aproape identice histologic
• Eczema numulara
• Dermatita atopica
• Dermatita seboreica
• Pitiriazis rozat
• Dermatita de staza
 Pattern veziculobulos
• Clasificare morfologica
• Localizarea anatomica a clivajului:
-intra- sau subcornos
-intraepidermic
suprabazal
-subepidermic
• Mecanism(spongioza, balonizare, acantoliza)
• Componenta infiltratului inflamator ! (neutrofile, limfocite…)
 Clasificare
• Bule intra sau subcornoase
– Impetigo bulos
– Staphylococcal scalded skin sd. (SSSS)
– Pemfigus foliaceu (pemfigus superficial)
– Dermatoza pustuloasa subcornoasa
– Pemfigus Ig A
– AGEP (pustuloza exantematoasa generalizata
acuta)
Impetigo bulos
Pemfigus foliaceu
 Bule intraepidermice

– Boli buloase spongiotice (dermatita de contact,

eczema numulara, eczema dishidrotica, intepaturi
de insecta
– Boli buloase virale (herpes)
– Epidermoliza buloasa-tipul Weber-Cockayne
– Bule de frictiune
Eczema dishidrotica
Herpes
 Bule suprabazale

• Pemfigus vulgar
• Pemfigus paraneoplazic
• Diskeratoza acantolitica
– Boala Hailey-Hailey
– Boala Darier
– Boala Grover
– Diskeratomul Warty
– Elastoza solara acantolitica
Pemfigus vulgar
Boala Darier
Boala Darier
Diskeratomul
Warty
 Bule subepidermice
• Populatie celulara scazuta:
– Epidermoliza buloasa, epidermoliza buloasa aquisita,
porfiria cutanata tardiva
• Populatie celulara crescuta:
– Limfocite: eritem polimorf, erutii fixe postmedicamentoase
– Neutrofile: dermatita herpetiforma, lupus eritematos
bulos
– Eozinofile: pemfigoid bulos
– Mastocite: mastocitoza buloasa
EB-simplex
EB aquisita
Pemfigoid bulos
Pemfigoid bulos
Bule subepidermice
cu limfocite

Eritem polimorf • Bule subepidermice cu neutrofile

Eruptii fixe
postmedicamentoase • Dermatita herpetiforma
Pemfigus paraneoplazic
• Dermatoza cu IgA lineara
Lichen scleroatrofic
• Pemfigoid cicatricial
Lichen plan pemfigoides
• Lupus eritematos bulos
Eruptia polimorfa la lumina

Bule subepidermice cu
eozinofile

Pemfigoid bulos
 Dermatita
herpetiforma
Dermatita cu IgA lineara
Lupus eritematos bulos
Metode diagnostice
Pattern de inflamatie

Pattern de reactie tisulara

Diagnostic diferential
 Imunohistochimia

• Imunohistochimia (IHC)- reprezinta utilizarea de tehnici imunologice

pentru de a identifica antigene celulare (proteine) care
nu sunt vizibile pe hematoxilina eozina de rutina.
• Rolul IHC in diagnosticul dermatopatologic:

 Cel mai frecvent pentru a identifica ţesutul de origine / diferenţiere

 Mai puţin frecvent pentru a determina clonalitatea celulelor B in
infiltratele cutanate B
 Determina rareori comportamentul biologic al tumorilor şi ajuta la
identificarea agentilor infectiosi
 Imunohistochimia
• Principalele categorii de anticorpi utilizati in dermatopatologie:

 Citokeratine
 Markeri mezenchimali
 Markeri melanocitari
 Markeri limfoizi
 Micsti
 Citokeratine
• Citokeratine- proteine filamentare intermediare, componente structurale ale
celulelor umane; componente esentiale ale celulelor epiteliale si neoplasmelor

• AE1/AE3(pancitokeratina) – contine keratine cu greutate moleculara mica si mare;

coloreaza toate neoplasmele epiteliale; este utilizat pentru a diferentia
carcinoamele de alte tumori.
• CAM5.2 – greutate moleculara mica; coloreaza keratinele prezente in epiteliul simplu
(ex. tesutul glandular); negativ in epiteliul scuamos stratificat
• K903 ( ̴ CK 5/6) – greutate moleculara mare; prezent in epiteliul scuamos
•CK7 – celulele bazale ale epiteliului glandular si celulele mioepiteliale; nu recunoaste
epiteliul scuamos stratificat; in tesutul normal al plamanului, sanului, ovarului,
endometrului, sistemul neuroendocrin
• CK20 – epiteliul gastro-intestinal, uroteliul, celulele Merkel (maniera dot-like
perinucleara); boala Paget extramamara; marker util pentru celulele B; rareori
coloreaza celulele T
• pot fi pozitive in neoplasmele mezenchimale, ex. leiomiosarcom, angiosarcom
epitelioid si chiar sarcom epitelioid si sinovial
 Markeri mezenchimali

• Vimentina – prezenta timpuriu in toate celulele fetale;

daca nu este detectata, rezultatele obtinute cu alti
anticorpi sunt indoielnice; coloreaza elementele
mezenchimale normale, melanocitele si limfocitele.
• Desmina – in celulele musculare scheletale si netede,
neoplasme; NU in miofibroblaste sau celule epiteliale;
marker util in identificarea tumorilor de origine
miogenica
• Actina – actina specific musculara (HHF - 35); coloreaza
muschiul neted si scheletal; actina muschiului neted
(SMA) coloreaza doar muschiul neted, miofibroblastele,
celulele mioepiteliale
 Markeri melanocitari

• S100 – colorare citoplasmatica si nucleara; melanocitele

normale; melanoamele; celulele Langerhans, tesutul neural,
unele histiocite;
• HMB-45 – colorare membranara; melanocite,
angiomiolipoame, altele
• MART-1 (Melan-A) – coloreaza melanoamele si tumorile cu
diferentiere melanocitara; carcinoamele adrenocorticale si
unele tumori gonadale; nu coloreaza neoplasmele de origine
epiteliala, limfoamele sau tumorile mezenchimale ; studiile
arata ca MART-1 este mai sensibil decat HMB-45 pentru
melanoamele metastazate
• Tirozinaza- melanocite normale; ̴ 80% din melanoame; marker
mai sensibil decat HMB-45 si MART-1; pentru melanoamele
desmoplastice este mai sensibil decat HMB-45
 Markeri limfoizi

• CD2 : marker pentru celulele T (colorare membranara), desi CD3 este mai
des utilizat ; marker pentru celulele NK; marker pentru mastocitoza
sistemica ; coloreaza variabil celulele B (50%) si celulele Langerhans
• CD3 : celulele T periferice, timocite ; celulele NK, celulele Purkinje din
cerebel; o colorare citoplasmatica nespecifica poate fi prezenta in
plasmocite si macrofage
• CD4 : celulele T helper; celulele Langerhans; timocitele(80-90%),
granulocitele, macrofagele, celulele dendritice ; clasifica limfoamele si
conditiile inflamatorii
• CD5 : celulele T, timocite; pozitiv in limfoamele foliculare agresive,
majoritatea limfoamelor cu celule T, leucemia prolimfocitara, unele
timoame atipice, aproape toate carcinoamele timice, pozitiv in unele
limfoame cu celule B
• CD 7 : celulele T (85%); poate fi util in identificarea mycosis fungoides, de
vreme ce limfocitele au pierdut expresia CD7; celulele NK, monocite,
celulele progenitoare hematopoietice pluripotente, celulele pre-B
 Markeri limfoizi

• CD 8 : celulele T supresoare/citotoxice; cele mai multe procese inflamatorii

sunt CD8 pozitive ; raportul CD8:CD3 scazut in componenta
epidermotropica a infiltratului limfoid este sugestiv pentru mycosis
fungoides ; pozitiv in limfomul Hodgkin, mycosis fungoides, limfomul
subcutanat cu celule T panniculitis-like
• CD20: reactioneaza cu majoritatea celulelor B din sangele periferic si
tesuturile limfoide ; in tesutul limfoid normal, marcheaza celulele B din
centrii germinali, mai ales imunoblastele ; rareori marcheaza celulele T
• CD21 : celulele dendritice foliculare din jurul centrilor germinali normali;
diferentiaza limfomul folicular de limfomul cutanat sau nodal al zonei
marginale
• CD10 : celulele stem limfoide, celulele pro-B; celulele centrilor germinali
normali si limfomul Burkitt; marker al celulelor mioepiteliale de la nivelul
sanului ; limfomul folicular, mezoteliomul, tumorile genitale ; la nivelul
pielii diferentiaza fibroxantomul atipic (colorare membranocitoplasmatica
difuza) de melanomul cu celule fusiforme si carcinomul scuamocelular
sarcomatoid
 Markeri limfoizi

• CD34: celulele stem hematopoietice; la nivelul pielii, coloreaza endoteliul,

celulele spindle; DFSP; diferentiaza sarcomul Kaposi, DFSP si sarcomul
epitelioid de dermatofibrom; a fost utilizat pentru a masura angiogeneza
in multe tipuri de tumori, care prezice recurenta tumorala ; diferentiaza
DFSP de histiocitomul fibros
• CD31 : mai specific decat CD34 pentru vasele sangvine confirma originea
vasculara a tumorilor, identifica/ confirma invazia vasculara , colorare
membranara