Rolul colesterolului în dezvoltarea

creierului și afecțiunile
neurologice

Moț Teodora
Master NCV II
• Creierul - organ vital al corpului uman care îndeplinește funcții
foarte importante: analiza, prelucrarea, coordonarea și executarea
semnalelor electrice.
• Acestea funcții depind de o rețea complexă de nervi – peste 100 de
miliarde de celule nervoase, care comunică prin sinapse.
• Lipidele acționează ca molecule semnalizatoare, sursă de energie,
contribuind la sinaptogeneză, neurogeneză, conducerea impulsului
etc.

• Orice schimbare în metabolismul lipidelor are ca rezultat alterarea

compoziției lipidelor din membrana intracelulară și este un
biomarker în multe tulburări neurologice.
 Majoritatea tulburărilor și leziunilor de la
nivelul SNC sunt corelate cu un metabolism
lipidic afectat:
 boala Alzheimer (AD),
 boala Parkinson (PD),
 boala Huntington (HD),
schizofrenia,
epilepsia și
tulburarea bipolară, în care are loc degenerarea
progresivă a neuronilor.
Hussain G, et al. Role of cholesterol and sphingolipids in brain development and neurological diseases. Lipids
Health Dis. 2019 Jan 25;18(1):26.
• Colesterolul - componentă vitală pentru funcționarea
normală a sistemului nervos, având un rol important atât în
perioada de dezvoltare cât și în perioada de adult. Creierul conține
în jur de 25% din totalul colesterolului din organism și este
considerat un organ bogat în colesterol.
• Cea mai mare parte a colesterolului din corp se află în creier sub
formă de mielină care conține aproape 80% din colesterolul care se
găsește în creierul unui adult. Prin urmare, este un constituent
cheie a mielinei în SNC și SNP.
• Colesterolul este sintetizat activ în SNC în primele săptămâni de la
naștere, iar în această etapă neonatală, orice întrerupere a sintezei
și furnizării poate duce la dezvoltarea tulburărilor
neurodegenerative.
• Colesterolul este necesar pentru procesele celulare, de exemplu,
proliferarea celulelor gliale, creșterea neuritului, stabilitatea
microtubulilor, sinaptogeneză și mielinizare.
 Colesterolul în sinaptogeneză

• Sinaptogeneza este procesul de formare a sinapselor necesare

pentru dezvoltarea funcțională a creierului.
• Sinaptogeneza dependentă de colesterol și disponibilitatea
colesterolului sunt factori limitativi în dezvoltarea sinapselor din
creier. O disponibilitate adecvată a colesterolului este necesară
pentru funcția neuronală normală și morfologie. Funcțiile
neuronale sunt afectate nu numai de deficitul, dar și de nivelul
excesiv al colesterolului.
 Colesterolul în afectarea nervilor
periferici
• Afectarea nervilor periferici are
ca potențial un impact devastator
asupra calității vieții pacientului,
rezultând în dizabilitate severă cu
un cost social și personal
substanțial. Necesarul de
colesterol este crescut în
procesul de regenerare a
nervilor și este un modulator
important în regenerarea
axonului după lezarea nervilor.
• Colesterolul joacă un rol crucial
în regenerarea nervilor după
lezare atât în SNC, cât și în SNP.
 Colesterolul în afecțiunile
neurodegenerative
Boala Alzheimer (AD)
• Una dintre principalele afecțiuni neurodegenerative,
caracterizată de agregarea peptidelor β-amiloide (Aβ) și
plăcilor senile
deteriorarea nevritelor și sinapselor.
metabolismul anormal al colesterolului are un rol major în
dezvoltarea AD.
Apo-E este transportorul principal, implicată în
transportul colesterolului și are trei izo-forme cunoscute
ca ε2, ε3 și ε4. O persoană care poartă în genomul ei alele
ε4 este la risc crescut de a dezvolta AD.
O dietă bogată în colesterol crește nivelul peptidelor Aβ, iar o
dietă săracă în colesterol LDL poate fi să fie semnificativă în
modularea simptomelor AD.
Boala Parkinson
• A doua cea mai prevalentă afecțiune
neurodegenerativă, după AD. Patologia ei
implică pierderea neuronilor
dopaminergici în substanța cenușie (SN) și
acumularea α-sinucleinei și de asemenea
formarea de corpi Lewi.
• Nivelul ridicat de colesterol și produșii lui
de oxidare (oxisterol) au un rol crucial în
dezvoltarea PD prin agregarea α-
sinucleinei. De asemenea cauzează
inflamație, crește stresul oxidativ și duce
la moartea neuronilor dopaminergici.
• Astfel, se poate concluziona că nivelul
ridicat de colesterol și oxisteroli
contribuie în mare parte la patogeneza PD
și deasemenea, servesc ca potențiali
biomarkeri.
Boala Huntington
Este cauzată de o mutație a alelei autosomal dominante și este
caraterizată de degenerarea neuronilor din cortex și regiunile striate.
Creierul afectat de această tulburare are un metabolism al colesterolului
considerabil redus.
Tulburări neurologice și psihice

• Un subtip al receptorilor pentru

glutamat numit receptori N-metil-D-
aspartat (NMDAR), care mediază
transmisia neuronală excitatorie, are
un rol critic pentru funcțiile
creierului. Tulburările neurologice și
psihice cum sunt accidentul vascular
cerebral, schizofrenia și forme
confirmate de autism pot fi atribuite
disfuncționalității NMDAR.

• 24S-hidroxicolesterolul endogen are un efect modulator asupra activității

NMDAR și a funcțiilor mediate de NMDAR. Poate fi un potențial terapeutic
în tratamentul tulburărilor neurologice.
• O deficiență a LDL este corelată cu risc crescut de boli neurologice și
neurodegenerative.
• Nivelul scăzut de LDL colesterol este corelat cu risc crescut de epilepsie.
 Efectul obiceiurilor în dietă și a
nutraceuticelor asupra metabolismului
colesterolului

• Nutraceuticele oferă beneficii pentru sănătate și sunt legate de alimentele

funcționale. Astfel, ele afectează metabolismul lipidic într-o mare măsură pe căi
biochimice diferite. Cantități adecvate de nutraceutice și colesterol sunt factori
importanți pentru funcționarea psihologică a creierului.
• Consumul de alimente cu conținut ridicat de colesterol, incluzând oul, carnea,
untul, laptele și multe altele duc la un nivel mai ridicat de colesterol în organism.
• Utilizarea crescută a colesterolului este compensată prin excreția biliară. În același
timp, organismul diminuează producția endogenă de colesterol pentru a menține
balanța colesterolului. Astfel, pentru a preveni nivelurile ridicate de colesterol din
plasmă, un mecanism compensator este util pentru a regla cantitatea sa
fiziologică în organism.
• În timp ce se subliniază rolul nutraceuticelor în reglarea metabolismului
colesterolului, este important a sublinia și asocierea lor pozitivă. Se spune că ele
prezintă efecte de scădere a lipidelor și, de asemenea, au aplicații farmacologice.
În mare parte aceste efecte sunt derivate din capacitatea lor de scădere a
colesterolului și sunt utilizate împotriva hipercolesterolemiei.
 Concluzii
Colesterolul joacă un rol cheie în menținerea
sănătății creierului.
• Servește ca și constituent fundamental al mielinizării și este
deasemenea esențial pentru dezvoltare și funcțiile cerebrale.
• Disponibilitatea suficientă a colesterolului pentru formarea
sinapselor este o etapă critică în structura și dezvoltarea
funcțională a sistemului nostru nervos.
• Nervii lezați răspund pozitiv la colesterolul furnizat exogen. Astfel,
direcționarea metabolismului colesterolului poate oferi o
modalitate de combatere a problemelor legate de regenerarea
nervilor lezați.
• Controlul transportului colesterolului sau îmbunătățirea
disponibilității colesterolului în afecțiunile neurodegenerative
poate oferi protecție sau poate întârzia apariția bolii.
Bibliografie:

• Hussain G, et al. Role of cholesterol and

sphingolipids in brain development and
neurological diseases. Lipids Health Dis. 2019
Jan 25;18(1):26.