ACTUALITĂȚI ÎN TRATAMENTUL

ANTIVIRAL LA PACIENȚII CU INFECȚIE

CRONICĂ CU VHC
OPȚIUNI TERAPEUTICE ÎN ROMÂNIA
PROF. DR. EMANOIL CEAUȘU
DR. AUGUSTINA MARIA CULINESCU
HEPATITA CRONICĂ C
Obiectivele tratamentului
OBIECTIVE PRIMARE
• Eradicarea infecţiei HCV
• Cure de tratament antiviral
pentru obținerea Răspuns
viral susținut (RVS)
OBIECTIVE SECUNDARE
• Progresia lenta a bolii
• Îmbunătățirea histologie
• Reducerea riscului de
carcinomul hepatocelular
• Îmbunătățirea legată de
sănătate a calității vieții
2
 RATE DE RĂSPUNS APROXIMATIVE CU
IMBUNĂTĂȚIREA TERAPIEI
69 - - - 75%

47%- - - - 60%

35-43%

18-23%
6-16%

IFN PEG-IFN IFN+RBV PEG-IFN+RBV PEG-IFN + RBV

+ IP

1989 2012
1. T. Asselah, Paris Hepatitis Conference, ianuarie 2009 3
 RATĂ DE RĂSPUNS APROXIMATIVE CU
IMBUNĂTĂȚIREA TERAPIEI
Tratamentul cu IFN alfa, 24-48 sapt, x 3/ sapt.
rezultate nesatisfacatoare
RVS < 20%

Adaugarea RBV la IFN alfa a îmbunataţit

rezultatele
RVS » 40%

Peg-IFN monoterapie – x 1 / sapt. RVS » 40%

Peg-IFN alfa + RBV RVS » 40 -60%
PegIFN +RBV+IP RVS » 75%

IFN free
(simeprevir, daclatasvir, sofosbuvir, ledispavir, RVS » 96%
ritonavir,paritaprevir, ombitasvir,dasabuvir)

1993 2016
4
 În Romania mii de pacienți s-au vindecat cu
PEG/RIBA
Numărul pacienților cu VHC cronică infectați tratați anual, inclusiv pe Lista de
așteptare și timpul mediu de așteptare între 2002-2007.1
AN Pacienți care au Pacienți pe lista Media de
început terapia de așteptare așteptare (luni)
2002 1.813 2.017 4
2003 2.189 2.435 14
2004 3.701 4.117 15
2005 3.149 3.503 20
2006 2.816 3.132 24
2007 2.446 2.721 25
2008 4.503 5.009 27
2009 4.701 5.229 15
2010 1521/I Trim 4.645/I Trim
TOTAL 25.318 26.839

1. Liana Gheorghe, Oliviu Pascu, Emanoil Ceausu, Irma Eva Csiki, Speranta Iacob, Florin Caruntu, Iulia Simionov, Roxana
Vadan, The Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases , June 2010 Vol.19 No 2, 161-167 5
HEPATITA CRONICĂ C
TRATAMENTE

• Peg-interferon alfa 2b sau 2a plus ribavirină (timp de 24 -48

săptămâni)
• Peg-interferon alfa 2b sau 2a plus Ribavirină plus Bocepravir
(timp de 28-48 săptămâni)
• Peg-interferon alfa 2b sau 2a plus Ribavirină plus Telaprevir
(timp de 24-48 săptămâni)
• Antiviralele directe: VIEKIRAX (OMBITASVIR
+PARITAPREVIR +RITONAVIR) + EXVIERA (DASABUVIR) +/-
RIBAVIRINA

6
Reacții adverse frecvente la Interferon și
Ribavirină

• Sdr. pseudo-gripal • Tiroidita

• Simptome neuro- • Reacții la locul injectării
psihiatrice • Neutropenie
• Mialgii • Anemie
• Artralgii • Trombocitopenie
• Oboseală • Insomnie
• Alopecia • Efect Teratogen

7
Reacții adverse suplimentare la asocierea
Telaprevir și Boceprevir

• Simptome gastro- • Regimuri complexe (Q

intestinale 8 ore și trebuie să fie
luate cu alimente)
• Disgeuzia
• Interacțiuni
• Erupții cutanate medicamentoase
• Anemie • Durata tratamentului
• Simptome Ano-rectale poate fi mai scurtă la
unii pacienți

8
 IDENTIFICAREA AGENȚILOR ANTIVIRALI CU
ACȚIUNE DIRECTĂ Etapa 2006−2010

PARITAPREVIR* (ABT-450) / RITONAVIR: ASOCIERE DE TREI

UN INHIBITOR AL PROTEAZEI NS3/4A A VHC MEDICAMENTE ANTIVIRALE
RITONAVIR CU ACȚIUNE DIRECTĂ,
UN INHIBITOR AL CYP3A4 CARE AMPLIFICĂ MECANISME DE ACȚIUNE
EXPUNEREA SISTEMICĂ A PARITAPREVIR; DISTINCTE ȘI PROFILURI DE
RITONAVIR NU ESTE ACTIV ÎMPOTRIVA VHC REZISTENȚĂ LA TRATAMENT
OMBITASVIR (ABT-267) NESUPERPOZABILE,
UN INHIBITOR AL NS5A A VHC DIRECȚIONATE ÎMPOTRIVA
DASABUVIR (ABT-333) PROTEINELOR VHC CU ROL
UN INHIBITOR NON-NUCLEOZIDIC AL ESENȚIAL ÎN PROCESUL DE
POLIMERAZEI NS5B A VHC REPLICARE VIRALĂ

*DEZVOLTAT PRIN COLABORAREA CU ENANTA

1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Viekirax® comprimate (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) – versiune

ianuarie 2015, http://www.ema.europa.eu/docs/ro_RO/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003839/WC500183997.pdf, acesat martie 2015
2. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Exviera® comprimate (dasabuvir) – Site EMA versiune ianuarie 2015,
http://www.ema.europa.eu/docs/ro_RO/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003837/WC500182233.pdf, martie 2015 9
 Studiile de fază III pentru Viekirax și Exviera
STUDIUL SAPPHIRE-I
(GT1 fără tratament anterior, controlat
cu placebo; n = 631)
Viekirax+Exviera+RBV
STUDIUL SAPPHIRE-II Un program robust de
(GT1, tratați anterior cu P/R, controlat cu
placebo; n = 394) dezvoltare clinică, incluzând:

STUDIUL TURQUOISE-II* ● 6 studii clinice randomizate

Populație specială (GT1, fără tratament anterior/tratați
anterior cu P/R, cu ciroză compensată; n din perspectiva unui număr
Viekirax+Exviera+RBV = 380)
de 2.300 pacienți, cu infecție
cronică VHC GT1

STUDIUL PEARL-II* ● studii adiționale de fază IIb

(GT1b, tratați anterior cu P/R; n = 179
pentru populații speciale
(pacienți cu HCV și ciroză
Viekirax+Exviera±RBV STUDIUL PEARL-III
(GT1b, fără tratament anterior; n = 419)
hepatică compensată - studiu
dedicat)
*deschis
STUDIUL PEARL-IV
GT=genotip (GT1a, fără tratament anterior; n = 305)
RBV=ribavirină
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Viekirax® comprimate (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) – versiune ian 2015,
http://www.ema.europa.eu/ docs/ro_RO/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003839/WC500183997.pdf, acesat mar 2015
2. Rezumatul Caracteristicilor Produsului
Exviera® comprimate (dasabuvir) – versiune ianuarie 2015, http://www.ema.europa.eu/docs/ro_RO/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/003837/WC500182233.pdf, mar. 2015 10
 Regim AbbVie 3-DAA: Viekirax + Exviera,
indicații UE
Orientările EASL precizează faptul că regimul poate fi redus la 8 săptămâni
în cazul pacienților fără tratament anterior, fără ciroză*
Grup populație pacienți† Regim Durată
GT1b fără cizoră sau cu ciroză
compensată Viekirax + Exviera 12 săptămâni

GT1a‡ fără ciroză Viekirax + Exviera + RBV 12 săptămâni

GT1a‡ cu ciroză compensată Viekirax + Exviera + RBV 24 săptămâni

GT4 fără ciroză Viekirax + RBV 12 săptămâni

GT4 cu ciroză compensată Viekirax + RBV 12 săptămâni§

†
Regimurile includ pacienții co-infectați cu HIV;
†
A se respecta recomandările de dozare pt GT1a în cazul pacienților cu subtip GT1 necunoscut sau cu infecție mixtă GT1;
§
CHMP a acordat o opinie pozitivă pentru o durată mai scurtă a regimului Viekirax + RBV de 12 săptămâni.

Dozare: Viekirax (OBV/PTV/r) = două tablete de 12,5 mg/75 mg/50 mg o dată pe zi (dimineața); o tabletă Exviera (DSV) de 250 mg de două ori pe zi
(dimineața și seara). *Acesta trebuie administrat cu atenție în cazul pacienților cu fibroză F3. Recomandarea duratei de tratament de 8 săptămâni este în
prezent neautorizată.

Viekirax UK Summary of Product Characteristics (accesat în oct 2016); Exviera UK Summary of Product Characteristics
(accesat în oct 2016); https://news.abbvie.com/news/press-releases (accesat în oct 2016);
EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J Hepatol (2016). http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.09.001: oct 2016 .
11
 Recomandări EASL cu privire la pacienții cu
VHC GT1b: Regim AbbVie 3-DAA

Clasificare Regim Durată

Pacienți cu GT1b, fără ciroză, inclusiv cei fără tratament anterior sau cu eșec la
tratamentul pe bază de pegIFN + RBV
A1 OBV/PTV/r + DSV 12 săptămâni
B1 OBV/PTV/r + DSV* (TN) 8 săptămâni
Pacienți cu ciroză compensată cu GT1b (Child-Pugh A), fără tratament anterior sau cu
eșec la tratamentul pe bază de PegIFN + RBV
A1 OBV/PTV/r + DSV 12 săptămâni

Orientările actuale EASL acordă categoria superioară de recomandare

pentru regimul Viekira ± RBV, în combinație cu regimuri pe bază de DAA
pentru tratamentul pacienților infectați cu VHC GT1b, cu sau fără ciroză
TN = fără tratament anterior
* Pacienții cu fibroză F3 trebuie tratați cu atenție.

EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J Hepatol (2016);

http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.09.001: acccesat în octombrie 2016. 12
 Recomandări AASLD cu privire la pacienții cu
VHC GT1b: Regim AbbVie 3-DAA
Clasificare Regim Durată
Genotip 1b, fără tratament anterior
Recomandat: Clasă I, Nivel A OBV/PTV/r + DSV 12 săptămâni
Genotip 1b, fără ciroză, eșec pegIFN/RBV
Recomandat: Clasă I, Nivel A OBV/PTV/r + DSV 12 săptămâni
Genotip 1b, ciroză compensată, eșec PegIFN/RBV
Recomandat: Clasă I, Nivel A OBV/PTV/r + DSV 12 săptămâni

Orientările actuale AASLD acordă categoria superioară de clasificare pentru

regimul Viekira fără RBV pentru tratamentul pacienților cu VHC GT1b
cu/fără ciroză, cu tratament anterior sau eșec la tratamentul anterior pe
bază de pegIFN/RBV

AASLD Recommendations for Testing, Managing and Treating Hepatitis C;

13
 INFECȚIA CU
VIRUS
HEPATITIC C
Tratament cu
DAA în
ROMÂNIA
 CASA NAȚIONALĂ DE
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII ASIGURĂRI
DE SĂNĂTATE

Protocolul terapeutic corespunzător: DCI Ombitasvirum

+ Paritaprevirum + Ritonavirum + DCI Dasabuvirum
aprobat prin Ordinul MS/CNAS nr. 1379/1023/2015 privind modificarea și
completarea anexei nr. 1 la Ordinul ministrului sănătății publice și al
președintelui Casei Naționale de Asigurări de Sănătate nr. 1.301/500/2008
pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor
aferente denumirilor comune internaționale prevăzute în Lista cuprinzând
denumirile comune internaționale corespunzătoare medicamentelor de care
beneficiază asigurații, cu sau fără contribuție personală, pe bază̆ de prescripție
medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate, precum și denumirile
comune internaționale corespunzătoare medicamentelor care se acordă în
cadrul programelor naționale de sănătate, aprobată prin Hotărârea Guvernului
nr. 720/2008

„DCI: OMBITASVIRUM + PARITAPREVIRUM + RITONAVIRUM +

DASABUVIRUM
http://www.cnas.ro/page/tratament-fara-interferon-3.html 15
 I. Pacienții cu fibroză hepatică severă:
F4 - Cirozele hepatice HCV compensate (Child A)

1. Genotipul 1b
a) Pacienți fără tratament antiviral anterior (pacienți
„naivi”)

A. Criterii de includere:
• Fibroza F4 (Metavir) determinată prin:
o Puncție biopsie hepatică (PBH) sau
o Fibromax
• ARN - VHC cantitativ - indiferent de valoare (determinarea ARN - VHC cantitativ se va realiza prin
metode a căror sensibilitate este de minimum 15 UI/ml.
• Transaminazele serice (ALT, AST) indiferent de valoare
• Hemograma: la valori ale hemoglobinei sub 10mg/dl se va lua în considerare reducerea dozelor de
Ribavirinnă sau chiar renunțarea la Ribavirină (dacă anemia se agravează sub tratament)
• Creatinina serică: Insuficiența renală nu contraindică tratamentul ci impune o urmărire atentă.
• Albumina serică
• Bilirubina
• INR
• Alfa – fetoproteina. Pentru valori în afara limitelor normale, de infirmat imagistic diagnosticul de
hepatocarcinom.
• Ecografia abdominală (diagnosticul diferențial al nodulilor hepatici va impune și ecografia cu
contrast, CT și/sau IRM)
• Test de sarcină negativ pentru femeile la vârsta fertilă
• Documente medicale care să ateste ciroza compensată (Child - Pugh A – scor 5-6 puncte)
(lipsa ascitei, encefalopatiei hepatice, icterului, HDS)
http://www.cnas.ro/page/tratament-fara-interferon-3.html 16
 I. Pacienții cu fibroză hepatică severă:
F4 - Cirozele hepatice HCV compensate (Child A)

B. Tratament
Posologie: Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum 2 cpr dimineața cu alimente,
Dasabuvirum 1 cpr dimineața și 1 cpr seara cu alimente. Se asociază Ribavirina în dozele:
1000 mg/zi la greutate corporală < 75kg și 1200 mg/zi la pacienții cu greutate > 75 kg.
Durata tratamentului: 12 săptămâni

C. Monitorizarea tratamentului:
o În prima lună hemograma (pentru depistarea eventualelor efecte adverse ale
Ribavirinei)
o În săptămâna 12-a se determină ALT, AST, ARN – VHC - cantitativ
o După 12 săptămâni de la încheierea tratamentului se determină din nou ARN – VHC
cantitativ
o Tratamentul trebuie întrerupt dacă apare ciroza decompensată (ex: ascita,
encefalopatia portală etc) cu sau fără creșterea nivelurilor bilirubinei și/sau
transaminazelor

D. Criterii de evaluare a rezultatului medical:

• Răspuns viral la tratament: ARN VHC - nedectabil la sfârșitul tratamentului
• Răspuns viral susținut: ARN - VHC nedectabil la sfârșitul tratamentului și la 12
săptămâni de la terminarea tratamentului
Tratament fără obținerea rezultatului medical:
• Eșec terapeutic: ARN - VHC detectabil la sfârșitul tratamentului
• Recădere ARN - VHC nedetectabil la sfârșitul tratamentului dar detectabil la 12
săptămâni după terminarea tratamentului 17
 E. Contraindicații:
• Ciroza decompensată (ascită, icter, hemoragie digestivă: Child–Pugh B și C > 6 pct)
• Ciroza hepatică cu noduli displazici
• Ciroza hepatică etanolică (fără abstinență de peste 3 luni)
• La pacienții care fac tratament cu următoarele medicamente iar acestea nu pot fi
întrerupte pe durata tratamentului antiviral:
 Substraturi CYP3A4: clorhidrat de alfuzosin, amiodaronă, astemizol, terfenadină,
colchicină (la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică), ergotamină,
dihidroergotamină, ergonovină, metilergometrină, acid fusidic, lovastatină,
simvastatină, atorvastatină, midazolam administrat pe cale orală, triazolam, pimozidă,
quetiapină, chinidină, salmeterol, sildenafil (atunci când se utilizează în tratarea
hipertensiunii arteriale pulmonare), ticagrelor
 Inductori enzimatici: carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, efavirenz, nevirapină,
etravirină, enzalutamidă, mitotan, rifampicină, sunătoare (Hipericum perforatum)
 Inhibitori CYP3A4: cobicistat, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, tipranavir,
itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină,
conivaptan
 Inhibitor CYP2C8: gemfibrozil
• Medicamentele care, în conformitate cu Rezumatul Caracteristicilor Produsului,
diminuează sau împiedică obținerea rezultatului medical.

F. Prescriptori
Medici din specialitatea gastroenterologie din centrele: București, Brașov, Cluj,
Constanța, Craiova, Galați, Iași, Sibiu, Oradea, Târgu Mureș, Timișoara și medicii
din specialitatea boli infecțioase din centrele: București, Brașov, Cluj, Iași,
Timișoara. 18
 b) Pacienții cu tratament antiviral anterior standard (Interferon Pegilat alfa 2a sau alfa
2b plus Ribavirină) – Pacienți „experimentați” - cu fibroză severă - F4 - Ciroze hepatice
compensate (Child A)

A. Criterii de includere:

• Pacienții care au făcut tratament anterior cu Interferon pegilat + Ribavirină și care au avut:
o lipsa de răspuns primar (tratament întrerupt la 3 luni datorită scăderii cu mai puțin de
2 log10 a ARN VHC)
o răspuns parțial ARN VHC detectabil la 6 luni de la începerea tratamentului)
o pierderea răspunsului viral (pozitivarea ARN VHC în cursul tratamentului „breakthrough”) și
o recăderea (pozitivarea ARN VHC după ce s-a obținut răspunsul viral sau viral susținut.
• Fibroza F4 (Metavir) determinată prin:
o Puncție biopsie hepatică (PBH) sau
o Fibromax
• ARN - VHC cantitativ - indiferent de valoare.
• Transaminazele serice (ALT, AST) indiferent de valoare
• Hemograma: la valori ale Hemoglobinei sub 10mg/dl se va lua în considerare reducerea dozelor
de Ribavirină sau chiar renunțarea la Ribavirină (dacă anemia se agravează sub tratament)
• Creatinina serică: Insuficiența renală nu contraindică tratamentul ci impune o
urmărire atentă.
• Albumina serică
• Bilirubina
• INR
• Alfa – fetoproteina. Pentru valori în afara limitelor normale, de infirmat imagistic diagnosticul
de hepatocarcinom.
• Ecografia abdominală (diagnosticul diferențial al nodulilor hepatici va impune și ecografia cu
contrast, CT și/sau IRM)
• Test de sarcină negativ pentru femeile la vârsta fertilă
• Documente medicale care să ateste ciroza compensată (Child - Pugh A - scor 5-6 puncte)
(lipsa ascitei, encefalopatiei hepatice, icterului, HDS)
http://www.cnas.ro/page/tratament-fara-interferon-3.html 19
 B. Tratament
Posologie: Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum 2 cpr dimineața cu
alimente, Dasabuvirum 1 cpr dimineața și 1 cpr seara cu alimente. Se asociază
Ribavirina în dozele: 1000 mg/zi la greutate corporală < 75kg și 1200 mg/zi la
pacienții cu greutate > 75 kg.

Durata tratamentului: 12 săptămâni

C. Monitorizarea tratamentului:
• În prima lună hemograma (pt eventualele efecte adverse ale Ribavirinei)
• În săptămâna 12-a se determină ALT, AST, ARN – VHC - cantitativ
• După 12 săptămâni de la încheierea tratamentului se determină din nou ARN –
VHC cantitativ
• Tratamentul trebuie întrerupt dacă apare ciroza decompensată (ex: ascita,
encefalopatia portală etc) cu sau fără creșterea nivelurilor bilirubinei și/sau
transaminazelor

20
D. Criterii de evaluare a rezultatului medical:

• Răspuns viral la tratament: ARN_VHC - nedectabil la sfârșitul tratamentului

• Răspuns viral susținut: ARN - VHC nedectabil la sfârșitul tratamentului și la 12
săptămâni de la terminarea tratamentului

Tratament fără obținerea rezultatului medical:

• Eșec terapeutic: ARN - VHC detectabil la sfârșitul tratamentului
• Recădere ARN - VHC nedetectabil la sfârșitul tratamentului dar detectabil la 12
săptămâni după terminarea tratamentului

21
 E. Contraindicații:
• Ciroza decompensată (ascită, icter, hemoragie digestivă: Child–Pugh B și C > 6 pct)
• Ciroza hepatică cu noduli displazici
• Ciroza hepatică etanolică (fără abstinență de peste 3 luni)
• La pacienții care fac tratament cu următoarele medicamente iar acestea nu pot fi
întrerupte pe durata tratamentului antiviral:
 Substraturi CYP3A4: clorhidrat de alfuzosin, amiodaronă, astemizol, terfenadină,
colchicină (la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică), ergotamină,
dihidroergotamină, ergonovină, metilergometrină, acid fusidic, lovastatină,
simvastatină, atorvastatină, midazolam administrat pe cale orală, triazolam, pimozidă,
quetiapină, chinidină, salmeterol, sildenafil (atunci când se utilizează în tratarea
hipertensiunii arteriale pulmonare), ticagrelor
 Inductori enzimatici: carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, efavirenz, nevirapină,
etravirină, enzalutamidă, mitotan, rifampicină, sunătoare (Hipericum perforatum)
 Inhibitori CYP3A4: cobicistat, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, tipranavir,
itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină,
conivaptan
 Inhibitor CYP2C8: gemfibrozil
• Medicamentele care, în conformitate cu Rezumatul Caracteristicilor Produsului,
diminuează sau împiedică obținerea rezultatului medical.

F. Prescriptori
Medici din specialitatea gastroenterologie din centrele: București, Brașov, Cluj,
Constanța, Craiova, Galați, Iași, Sibiu, Oradea, Târgu Mureș, Timișoara și medicii
din specialitatea boli infecțioase din centrele: București, Brașov, Cluj, Iași,
Timișoara. 22
PACIENȚI TRATAȚI ÎN ROMÂNIA
RAPORT NUMĂR DE APROBĂRI
COMISIA NATIONALA DE HEPATITE
NUMĂR DE APROBĂRI DUBLA
DIAGNOSTIC TERAPIE
IAN 2001 – MAR 2017
HEPATITA CRONICĂ C 57.152
CIROZĂ HEPATICĂ C 990

PACIENȚI PACIENȚI
DIAGNOSTIC TRATAȚI CU EVALUAȚI RVS
DAA 2016 20.MAR.2017

CIROZĂ
HEPATICĂ
CLS. CHILD – 5800 4800 99%
PUGH A
23
 EXPERIENȚA SPITALULUI DE BOLI
INFECȚIOASE ”DR. VICTOR BABEȘ”
BUCUREȘTI
ÎN TERAPIA INTERFERON-FREE
ÎN PERIOADA
DEC.2015- SEP.2016
EXPERIENȚA SPITALULUI DE BOLI INFECȚIOASE ”DR.
VICTOR BABEȘ” BUCUREȘTI ÎN TERAPIA CU DAA

Obiectiv:
Analiza lotului de pacienți cu hepatită cronică cu VHC, cu
fibroză severă (F3) sau ciroză cu VHC, tratați timp de 12/24
săptămani cu Viekirax, Exviera și Ribavirină.

Metodă:
studiu retrospectiv pe 197 pacienți cu fibroză severă sau
ciroză VHC clasa CHILD A, genotip 1b, tratați în spitalul
“Dr. Victor Babeș” București, în perioada decembrie 2015-
octombrie 2016.

25
REPATIȚIA PE VÂRSTĂ

< 50 ANI 50-60 ANI 61-88 ANI

26
REPARTIȚIA PE SEXE

48%
52%

Femei Barbati

27
FIBROZA LA INIȚIEREA TRATAMENTULUI

180

160

140

120
180
100

80

60

40

20
17
0
F3 F4
28
GENOTIPARE

200

180

160

140

120 195

100

80

60

40
2
20

0
genotip 1b genotip 1a

29
BOLI ASOCIATE
14% 19%

2%
1% 1%

1%
5%
1%

2%

3%

1%
1%

9%
37%
4%

DZ TIP II APP CARDIOLOGICE APP GASTRO-BILIARE

NEURO-PSIHIATRICE APP ONCOLOGICE PSORIAZIS
ANEMIE IRC TULBURARI ENDOCRINOLOGICE
DROGURI I.V HEPATITA CR VHB HEPATITA CR VHB+ VHD
HIV ARTERIOPATIE OBLITERANTA MB INF FARA COMORBIDITATI 30
TRATAMENTE MEDICAMENTOASE CU
POSIBILE INTERACȚIUNI

4%
MEDICATIE NEURO-PSIHIATRICA

18%
INSULINA si ADO

25%
ANTIHIPERTENSIVE

24%
Inhibitori de pompa protonica (OMEZ)

20%
Beta- blocante (PROPRANOLOL)

0% 5% 10% 15% 20% 25%

31
TRATAMENT

106
91
VIEKIRAX + EXVIERA + RBV VIEKIRAX + EXVIERA - RBV

32
 ANEMIE

1
VIEKIRAX + EXVIERA - RBV

ANEMIE

VIEKIRAX + EXVIERA + RBV

47

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

33
MODIFICĂRI DE LABORATOR
HIPERBILIRUBINEMIE
11%
5%
4%

4%

77%

> 1 x LSN > 2 x LSN > 3 x LSN

>4 x LSN FARA HIPERBILIRUBINEMIE

34
MODIFICĂRI DE LABORATOR
HIPERBILIRUBINEMIE

13

33

0 5 10 15 20 25 30 35

HIPERBILIRUBINEMIE
35
 SIMPTOME

16%
28%
3%

5%
7%

13% 16%
6% 7%

ASTENIE PRURIT INAPETENTA ICTER VERTIJ EPIGASTRALGII TUSE

DURERI MEMBRE INFERIOARE FARA SIMPTOME
36
BOLI APĂRUTE ÎN TIMPUL TERAPIEI

DECOMPENSAREA DEPRESIEI 4
IRC 3
DZ TIP II DECOMPENSAT 4
FRACTURA ANTEBRAT 2
ALERGIE MEDICAMENTOASA 3
EDEME GAMBIERE 10
DIAREE 5
PUSEU HTA 21
IACRS 17
ITU 5
PNEUMONIE 4
0 5 10 15 20 25
37
EFECTE ADVERSE SERIOASE CE AU
NECESITAT INTERNARE
Nr. crt. EFECTE ADVERSE TOTAL
1. IRA, ANASARCĂ 1
2. CHC CU DECOMPENSAREA CIROZEI 1
3. EPISOD PSIHOTIC ACUT 1
4. DECOMPENSAREA BOLII PSIHICE CU 1
PSEUDOCONVULSII
5. GASTRITA EROZIVĂ 2
6. HTA RECENTĂ, CAZ NOU 1
7. ENTEROCOLITĂ TRENANTĂ 1
8. PNEUMONIE CU PLEUREZIE 1
9. DECOMPENSARE PSORIAZIS 1
10. PIELONERITA ACUTA 1
11. SEPSIS CU PUNT DE PLECARE URINAR 1
12. DECES POST EOT 1
13. DZ TIP II DEZECHILIBRAT 2
38
EOT

• La sfârșitul tratamentului:

oARN-VHC nedetectabil 194 pacienti!!!

oTerapia a fost oprita intr-un singur caz.

39
REZULTATE

• Au fost tratați 102 barbați și 95 femei cu ciroza hepatică cu

VHC clasa CHILD A, cu o medie de vârsta de 60 de ani.

• 37% din pacienții tratați prezentau afecțiuni cardiologice, 9 %

depresie, 19% DZ tip II și 5% erau diagnosticați cu tulburări
endocrinologice.

• Pe parcursul tratamentului 24% din pacienți au prezentat

anemie, ce a necesitat scăderea dozei de Ribavirina și în 29
de cazuri s-a oprit administarea ei. În 23% din cazuri s-a
observat creșterea bilirubinei totale, din care în 5% din cazuri
Bil-T a crescut peste de 4 ori LSN.

40
REZULTATE

• 17 pacienți au prezentat efecte adverse

importante, terapia a fost oprită într-un singur
caz și s-a inregistrat un deces la 6 zile dupa
oprirea tratamentului

• SVR = 98.47%

41
 DISCUȚII

• Categoria de pacienți aleasă pentru aplicarea unei terapii noi a

fost o provocare

• Selecționarea corectă a candidaților la terapie și pregatirea în

vederea terapiei au o mare importanța pentru obținerea RVS

• Datorită riscului de complicații severe uneori chiar cu risc vital este

necesară o supraveghere activă, frecventă (de ex.: la 2 saptămâni
analize uzuale, INR, ionograma și monitorizare imagistică și
cardiologică)

42
 DISCUȚII

• Comunicarea cu pacienții este foarte importantă. Ea s-a

efectuat prin relație directă medic-pacient dar și prin
intermediul firmei Cebis (rol?)

• Este necesară instruirea medicilor de alte specialități,

mai ales în spitalele de urgentă privind necesitatea
continuării terapiei (oprirea numai în caz de forță
majoră și cu avizul medicului curant) și a interacțiunilor
medicamentoase.

43
 CONCLUZII
• Noua terapie cu DAA a fost foarte eficientă în cazul celor 197
pacienți trati
• Tratamentul a fost în general bine tolerat de pacienți, cele mai
frecvente simptome aparute fiind ușoare și nu au necesitat oprirea
terapiei decât într-un caz
• Administrarea Ribavirinei a dus la apariția anemiei în cele 27% din
cazuri și a iritațiilor gastro-intestinale
• Modificarea dozelor sau oprirea RBV nu a modificat răspunsul
terapeutic!
• Totuși 17 pacienți au prezentat efecte adverse serioase, s-a
înregistrat 1 deces post tratament, ceea ce dovedește necesitatea
unei supravegheri mai atente și a unei cunoașteri mai bune a noilor
tratamente disponibile.
44
45