Producerea industrială a

medicamentelor

Vîrtos Ludmila
 Planul lecției

1. Cerințe generale privind producerea de

medicamente
2. Reguli de bună practică de fabricație
3. Structura organizatorică a întreprinderii
farmaceutice industriale
4. Documentația tehnologică
5. Pregătirea personalului pentru activitate în
producerea farmaceutică
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente

Una dintre particularităţile producerii industriale a

medicamentelor este profilizarea ei în cadrul
ramurii,
adică
crearea întreprinderilor specializate pentru
producerea unei nomenclaturi limitate de
produse.
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente
Industria farmaceutică a Republicii Moldova, începând
cu a. 2006 a pornit să se dezvolte ascendent numărul
întreprinderilor de fabricație a medicamentelor
majorându-se
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente
Întreprinderea industrială de fabricație a
medicamentelor, în afară de licența pentru
desfăşurarea activităţii farmaceutice, trebuie să
posede, în mod obligatoriu, Autorizație de
fabricație pentru fiecare unitate de produs
în parte.
Autorizația este necesară chiar dacă formele
medicamentoase industriale fabricate sunt
destinate exclusiv exportului.
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente

Întreprinderea trebuie să dispună de

autorizație atât pentru fabricaţia parţială
cât și totală şi pentru diferite procese:
 de divizare
ambalare
schimbare a formei de prezentare.
 1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente

Pentru obţinerea autorizaţiei de fabricaţie, solicitantul

trebuie să îndeplinească următoarele cerinţe
cumulative:
1. să specifice medicamentele şi formele farmaceutice care sunt
fabricate şi de asemenea locul unde ele sunt fabricate şi/sau
controlate;
2. să aibă la dispoziţie, pentru fabricaţia medicamentelor spaţii
adecvate şi suficiente, echipament tehnic şi posibilităţi de
control în acord cu cerinţele GMP în ceea ce priveşte atât
fabricarea şi controlul cât şi depozitarea medicamentelor;
 1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente
3. pentru testări speciale (medicamentele destinate
studiilor de cercetare, dezvoltare, testărilor
preclinice, clinice), controlul calităţii
medicamentului poate fi realizat pe bază de contract
încheiat între întreprinderea de producţie şi cea de
control, în afara locului de producţie, în unităţi de
control autorizate/recunoscute de Ministerul
Sănătăţii;
4. să aibă la dispoziţie serviciile unei sau mai multor
persoane calificate.
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente
Definiție - Persoană
Calificată (qualified
person – QP) este
persoană definită în
cadrul unităţii de
producere, a lua
decizia de acceptare
spre producere a
seriilor substanțelor
importate şi de
eliberare a seriei de
produs.
 1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente

Autorizaţia de fabricaţie se emite:

 de către Agenția Medicamentului,
numai după ce s-a asigurat de acurateţea
informaţiilor furnizate printr-o inspecţie efectuată de
inspectorii
este valabilă 3 ani.
autorizaţia se eliberează numai pentru spaţiile,
medicamentele şi formele farmaceutice specificate în
cerere.
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente

Întreprinderea – deţinătoare a unei autorizaţii de

fabricaţie este obligată:
 să aibă la dispoziţie serviciile unui personal care să
corespundă cerinţelor legale existente în Republica
Moldova atât în ceea ce priveşte fabricaţia cât şi controlul;
 să pună pe piață medicamentele autorizate numai în acord
cu legislaţia din Republica Moldova;
 să anunţe în prealabil Agenția Medicamentului despre
orice schimbări pe care doreşte să le facă în informațiile
furnizate conform cerințelor stipulate mai sus;
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente

în orice situaţie, Agenția Medicamentului va fi

imediat informată dacă persoana calificată este
înlocuită neaşteptat;
să permită inspectorilor organelor abilitate accesul
în orice moment în subdiviziunile sale;
să permită persoanei calificate să-şi exercite
sarcinile sale, spre exemplu prin punerea la
dispoziţia sa a mijloacelor necesare.
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente
1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente

Sarcina prioritară în sfera producerii

medicamentelor
este
crearea complexului industrial eficient şi
competitiv pentru asigurarea producerii, în
primul rând, a medicamentelor incluse în
Lista celor esenţiale şi vitale, ce ar permite
consolidarea independenţei şi securităţii ţării.
 1. Cerințe generale privind producerea
de medicamente

Operații care trebuie să se realizeze în zone

separate în interiorul zonei sterile
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

Cu producerea de medicamente se pot ocupa:

2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

Pentru realizarea acestei activităţi persoanele

fizice şi juridice trebuie să deţină licenţă
pentru activitate farmaceutică cu specificația
genului concret – fabricația medicamentelor.
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

Licenţa de producere se eliberează în baza cererii,

la care se anexează:
descrierea încăperilor de producţie
utilajului
informaţia despre organizarea producerii
Informația despre personalul de conducere, tehnic
şi auxiliar
nomenclatura medicamentelor preconizate pentru
producere.
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

În licenţă se înscrie
categoria preparatelor, permise pentru producere
la întreprinderea dată (se anexează lista lor),
numele conducătorului responsabil de producere,
de controlul calităţii producţiei
persoana calificată (qualified person – QP) şi alte
funcţii (ambalarea, marcarea ş.a.).
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

O condiţie importantă în licenţierea

producătorilor farmaceutici este
respectarea cerinţelor GMP, care se
apreciază în rezultatul inspectării.
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

Regulile de bună practică de fabricaţie

prezintă acea parte a asigurării calităţii, care
garantează că producţia se controlează în
permanenţă la corespunderea standardelor
de calitate, corelate cu destinaţia ei.
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.
Compartimentele principale ale regulilor GMP sunt:
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

Regulile se aplică atât producţiei cât şi controlului

calităţii, ele reglementează:
• definirea clară a proceselor de fabricaţie şi revizuirea
lor sistematică în acord cu experienţa dobândită, astfel
încât acestea să poată asigura fabricarea în mod
consecvent a medicamentelor de calitatea cerută şi
care să corespundă specificaţiilor lor;
• validarea etapelor critice ale procesului de fabricaţie şi
a schimbărilor semnificative ale acestuia;
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.
• asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru
aplicarea GMP şi anume:
• personal calificat şi instruit în mod corespunzător;
• localuri şi spaţii adecvate;
• echipamente şi întreţinere corespunzătoare;
• materiale, recipiente şi etichete corespunzătoare;
• proceduri şi instrucţiuni aprobate;
• depozitarea şi transportul corespunzătoare.
• redactarea clară şi fără ambiguităţi a instrucţiunilor şi
procedurilor, aplicabile în mod specific facilităţilor
respective;
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.
• instruirea operatorilor pentru respectarea procedurilor;
• înregistrarea manuală sau cu instrumente de înregistrare a
tuturor rezultatelor din toate etapele procesului de fabricaţie,
evidenţiindu-se în acest mod respectarea riguroasă a
procedurilor şi instrucţiunilor, astfel încât produsul obţinut să
corespundă calitativ şi cantitativ specificaţiilor; orice deviere
semnificativă trebuie înregistrată şi investigată;
• documentele de fabricaţie şi de distribuţie trebuie să
oglindească fidel istoricul complet al fiecărei serii; acestea
trebuie să fie păstrate într-o formă completă şi uşor
accesibilă;
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

• distribuţia (angro) medicamentelor în condiţii care să

micşoreze riscul privind calitatea lor;
• existenţa unui sistem de retragere a oricărei serii de
produs de pe piața farmaceutică;
• examinarea reclamaţiilor privind medicamentele
comercializate, investigarea cauzelor
neconformităţilor de calitate şi luarea măsurilor
adecvate, atât în ceea ce priveşte produsul
necorespunzător reclamat, cât şi pentru prevenirea
repetării neconformităţii.
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

În anexele la regulile GMP sunt reglementate cerințe

speciale față de fabricația anumitor grupe concrete
de produse, față de unele procese și aplicații
tehnologice:
• fabricarea produselor medicamentoase sterile;
• fabricarea produselor medicamentoase biologice de
uz uman;
• fabricarea produselor radiofarmaceutice;
• fabricarea gazelor medicinale;
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

• fabricarea produselor medicamentoase de origine

vegetală;
• prelevarea probelor de materii prime și a
materialelor de ambalare;
• fabricarea lichidelor, cremelor și unguentelor;
• fabricarea medicamentelor sub formă de aerosoli
presurizați pentru inhalat, cu valvă dozatoare;
• sisteme computerizate;
• utilizarea radiațiilor ionizate la fabricarea
produselor medicamentoase;
2. Reguli de bună practică de fabricaţie.

• fabricarea produselor medicamentoase pentru

investigație clinică;
• fabricarea produselor medicamentoase derivate din
sânge și plasmă umane;
• calificarea și validarea;
• certificarea de către persoana calificată și lansarea
seriei;
• lansarea parametrică;
• reguli de bună practică de fabricație pentru
substanțe farmaceutice active.
 3. Structura organizatorică a
întreprinderii farmaceutice industriale.
Fiecare secţie este condusă de un şef de secţie cu următoarele atribuţii:
• asigurarea producerii şi păstrarea producţiei în corespundere cu
documentaţia aprobată pentru atingerea calităţii cerute;
• aprobarea instrucţiunilor, ce ţin de operaţiile de producere şi asigurarea
îndeplinirii lor stricte;
• asigurarea aprecierii şi semnării documentelor de producere de către
persoana responsabilă înainte de transmiterea în secţia de control a
calităţii;
• controlul stării şi deservirii secţiei, încăperilor şi utilajului;
• asigurarea realizării proceselor corespunzătoare de validare;
• asigurarea instruirii necesare primare şi ulterioare a personalului secţiei,
luând în consideraţie condiţiile concurenţei.
3. Structura organizatorică a întreprinderii
farmaceutice industriale.
La fiecare întreprindere se creează o subdiviziune de
control a calităţii (SCC) în componenţa căreia
sunt laboratoare analitice, microbiologice ş.a. (în
dependenţă de profilul producerii) precum şi
controlori în secţiile întreprinderii.
Funcţia de bază a SCC este elaborarea măsurilor de
realizare a controlului strict asupra executării
procesului tehnologic complet, corespunzător
regulamentului tehnologic.
 3. Structura organizatorică a
întreprinderii farmaceutice industriale.
În funcţiile conducătorului SCC intră:
 4. Documentaţia tehnologică.

Pentru asigurarea calităţii înalte a producţiei

fabricate în întreprinderi se elaborează şi se
aprobă regulamentul tehnologic pentru fiecare
produs în parte.

Acest document determină ordinea de activitate

a întreprinderii pentru fabricarea unui anumit
medicament.
Regulamentul tehnologic include:
 Compartimentele de bază ale regulamentului
tehnologic sunt:
1. caracteristica produsului finit;
2. schema chimică de producere;
3. schema tehnologică de producere;
4. specificarea aparaturii şi utilajului;
5. caracteristica materiei prime şi a produselor semifinite;
6. descrierea procesului tehnologic;
7. bilanţul material;
8. deşeuri de producere;
9. controlul în procesul de producere;
10. securitatea muncii, sanitaria de producere, securitatea
antiincendiară;
11. protecția mediului ambiant;
12. materiale informative.
 4. Documentaţia tehnologică.

În afara regulamentului tehnologic la

întreprinderi trebuie să existe un complex de
documentaţie obligatorie, ce reglementează
procesul de producere şi calitatea produsului
finit.
 4. Documentaţia tehnologică.

Pentru a admite producţia industrială în serii a

unui medicament nou, este necesar să fie
elaborate şi aprobate 3 tipuri de regulamente:
• de laborator;
• de producţie experimentală;
• de demarare.
 5. Pregătirea personalului pentru
activitate în producerea farmaceutică.

Una din condiţiile primordiale în asigurarea

producerii medicamentelor de o calitate înaltă este
pregătirea sistematică a personalului la toate
etapele de producere:
la executarea operaţiilor tehnologice
la exploatarea calitativă a utilajului
la deservirea comunicaţiilor inginereşti, clădirilor şi
încăperilor.
 5. Pregătirea personalului pentru
activitate în producerea farmaceutică.

O atenţie deosebită în programele de instruire

se acordă igienei personale, executării
instrucţiunilor, regulamentelor tehnologice
și procedurilor operaționale standard.
 5. Pregătirea personalului pentru
activitate în producerea farmaceutică.
Una din cele mai eficace forme de pregătire a
personalului este studiul individual al
instrucţiunilor şi autoverificarea după teste,
precum şi autoinspecţia.
La îndeplinirea testelor se impune folosirea
informaţiei expuse în instrucţiuni.
Testele pot fi folosite pentru aprecierea eficienţei
programelor de instruire la sectoarele-model de
producere.
 5. Pregătirea personalului pentru
activitate în producerea farmaceutică.
Mulțumesc!!!