Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CRONICE
1
DEFINIŢIE
• INFLAMAŢIE CRONICĂ - NECROZĂ şi SCLEROZĂ cu
INSUFICIENŢĂ PANCREATICĂ - EXOCRINĂ şi
ENDOCRINĂ
• CLASIFICĂRI
– MARSILIA 1963 (!)
– REVIZUITA 1984,1988
– CAMBRIDGE 1984
2
Adresabilitatea pacientului cu
patologie pancreatica
garda
Medic de familie !
3
Diagnosticul pancreatitelor cronice
• Necesita explorari
Uneori sofisticate
• Necesara internare
De obicei gastroenterolog
4
Tratamentul pancreatitelor cronice
• ABORD MULTIDISCIPLINAR !
Gastroenterolog Endoscopist
Imagist
Interventional Chirurg
(radiolog, ecografist)
5
Supravegherea pancreatitelor
cronice
GASTROENTEROLOG
INTERNIST
MEDIC DE FAMILIE
6
EPIDEMIOLOGIE
• INCIDENŢĂ = 10 %ººº
• PREVALENŢĂ = 30 %ººº
– ÎN CREŞTERE
• GEOGRAFIC
– RARĂ - JAPONIA, ELVEŢIA
– FRECVENTĂ - DANEMARCA
7
ETIOLOGIE
• SISTEM TIGAR -O
TOXIC –METABOLICĂ (70%, ALCOOLICĂ)
IDIOPATICĂ (20%)
GENETICĂ
AUTOIMUNĂ
RECURENTĂ ŞI SEVERĂ,(PANCREATITA ACUTĂ)
OBSTRUCTIVĂ
8
ETIOLOGIE
• ALCOOLICĂ
– CANTITATE
• Minim 150 g / zi în minim 5 ani
• Doar 5 – 10 % din cei care consumă acestă cantitate
• Si consumul “social” minim, obisnuit
• Nu există un prag definit
9
FIZIOPATOLOGIE
• TEORII
– I. A OBSTRUCŢIEI DUCTALE
• Prin: precipitare proteine în tubi, deficit al unor
mecanisme care previn obstrucţia
• Secreţia într-un duct închis creşte presiunea ăn amonte
şi produce leziuni
– II. TOXICĂ METABOLICĂ
• Injurie directă asupra parenchimului
– III. NECROZĂ – FIBROZĂ
• Injuria parenchimului determină inflamaţie şi necroză,
repararea prin fibroză
10
FIZIOPATOLOGIE
• LITOSTATINA (I)
– proteină care inhibă precipitarea CaCO3
– = deficitară (2 forme de litostatină ?), precipită CaCO3
• PROTEINA GP2 (I)
– situată în mebrana granulei de zymogen
– similară cu proteina Tamm-Horsfall (în urină cilindri hialini)
– menţinută solubilă în sucul pancreatic de Na2CO3
– în PC - ↓ Na2CO3 şi precipită proteina GP2
• ALCOOL
– ↑secr pancr bogată în proteine şi va precipita în ducte (I)
– formează metaboliţi toxici în pancreas (II)
• PANCREATITĂ ACUTĂ RECURENTĂ (III)
11
CLINICĂ
• DUREREA
– 50 – 90%
– CAUZA
• Episoade de PAC suprapusă
• Presiune crescută la nivel canalicular
• Tulburări nervoase locale
– DETERMINĂ
• Scădere alimentaţie → malnutriţie
• Scădere calitatea vieţii
– EVOLUŢIE
• Episodică → continuă → atenuare*
12
*Lankish PG, Lohr Happe A, Otto J, et al. Natural course in chronic pancreatitis. Digestion, 54: 148, 1993.
CLINICĂ
• STEATOREEA
– 50 – 80%
– CAUZA
• Digestia de lipide este cea mai afectată faţă de digestia
de glucide sau proteine
– Lipaza gastrică poate acoperi doar 20% din necesar
– Lipaza pancreatică scade mai devreme decât ale enzime
pancreatice
– Lipaza pancreatică este mai sensibilă la inactivarea acidă
– Lipaza pancreatică este mai sensibilă la digestia de către
proteaze
– Scăderea bicarbonatului determină precipitatea sărurilor
biliare şi deci scăderea formării de chilomicroni
– APARIŢIE
• Când parenchimul / secreţia de lipază ajunge la 10%*
*Di Magno EP, Go VLW, Summerskill WHJ: Relations between pancreatic enzyme outputs and malabsorbtion in severe pancreatic insufficiency. N Engl J Med 288: 813, 1973.
13
CLINICĂ
• SCĂDERE ÎN GREUTATE
– CAUZA
• Alimentaţia provoacă durere
– Dacă alimentaţia nu provoacă durere atunci nu se
produce – compensează prin hiperfagie
hipercalorică
• DIABET ZAHARAT
– 40 – 70%
– La 15 ani
• ALTE - rar
– Osteoporoză – deficit de vitamina D
– Anemie – deficit de vitamina B12
14
EVOLUŢIE
• ACTIVĂ = 5 ani
– DURERE
• INTERMEDIARĂ = 10 ani
• SECHELE = 15 ani
– STEATOREEA, DIABET
15
PARACLINIC
16
PARACLINIC
• MORFOLOGIC
– IMAGISTICĂ
• RX
• ECO
• CT
• ERCP
• EUS
• FUNCŢIONAL
– EXOCRINĂ – ENZIME
– ENDOCRINĂ - INSULINĂ
• ALTE EXPLORĂRI
17
PARACLINIC
• MORFOLOGIC
• MODIFICĂRI
– DUCTE – PRINCIPAL, RAMURI
• Dilatări, stricturi, neregularităţi, calculi
– PARENCHIM
• Creştere, scădere, neomogenitate
• PATTERNURI
– “BIG DUCTS” - DUCTE MARI
• Alcool, paraclinic +, tratament prin decompresie ducte
– “SMALL DUCTS” – DUCTE MICI
• Idiopatic, paraclinic -, tratament medical
18
IMAGISTICĂ
• RX ABDOMINALĂ PE GOL
– calcificări difuze (nu focale) în aria pancreatică
• ECOGRAFIE
– ssb 50 – 80% / spec 80 – 90%
• CT
– ssb = ECO + 20 % / spec 80 – 90%, la fel
19
IMAGISTICĂ
• GRADING ECO şi CT*
– NORMAL
– vizualizare completă, de bună calitate, toată glanda
21
IMAGISTICĂ
• GRADING CAMBRIDGE ERCP*
– NORMAL
– ECHIVOC
– Wirsung N, < 3 ramuri anormale
– UŞOARĂ
– Wirsung N, >3 ramuri anormale
– MEDIE - MODERATĂ
– Wirsung anormal, > 3 ramuri anormale
– SEVERĂ
– Wirsung anormal, > 3 ram anormale,
– şi chist > 10 mm; calculi; obstructii; dilatari severe
*Axon ATR, Classen M, Cotton PB, et al. Pancreatography in chronic pancreatitis: International definitions. Gut 25: 1107,
22 1984.
FUNCŢIONAL EXOCRIN
• DIRECTE – ENZIME ÎN INTESTIN
– LA STIMULARE CU SECRETINĂ - CCK
• Cel mai bun, dar nu 100%
• Nu e disponibil
23
FUNCŢIONAL EXOCRIN
• INDIRECTE – ENZIME ÎN SCAUN
– CHEMOTRIPSINA FECALĂ
• Nu e disponibil
– ELASTAZA FECALĂ
• Ieftin, destul de sensibil
• Disponibil România ?
24
FUNCŢIONAL EXOCRIN
• INDIRECTE – METABOLIŢI ÎN URINĂî
– BENTIROMIDA
– PANCREOLAURIL
• Istorice
• INDIRECTE – RESPIRATORII
– OLEINĂ
• Ssb redusă
• Nu sunt recomandate
25
EVOLUŢIE
funcţie pancreatică %
100
100 %
90
80
70
50 % teste
60 directe +
50
30 % teste
40
indirecte +
30 10 %
manifestări
20
clinice
10
0
timp
0
26
FUNCŢIONAL ENDOCRIN
• EVALUARE PENTRU DIABET ZAHARAT
– GLICEMIE
– TTGO
– Hb A1c
– INSULINA
27
ALTE EXPLORĂRI
• NU SUNT UTILE PENTRU DIAGNOSTIC
• LEUCOCITOZĂ
– puseu acut
• ANEMIE
– malabsorbţie
• COLESTAZĂ
– etiologie (ALCOOLICĂ - fara icter=patognomonic)
– complicaţie
28
ALGORITM
CLINICA
TRIPSINOGEN SERIC
ELASTAZA FECALĂ
RX ABDOMINAL
ECOGRAFIE
CT
ERCP
29
COMPLICAŢII
• PSEUDOCHIST
– DEFINIŢIE - colecţie de suc pancratic în exteriorul
ductelor, înconjurată de ţesut fibros;
– CLINICĂ - durere;
– EVOLUŢIE – Ø > 6 cm - NU se resoarbe spontan
– COMPLICAŢII
• ruptură = abdomen acut, şoc
• sângerare (intrachistică/ intraperitoneală)
• infecţie – abces; necesită drenaj
• compresie (duoden, CBP, V.splenică → HTP segmentară)
30
COMPLICAŢII
• FISTULE
– Interne / Externe
– TRATAMENT
• Octreotid
• GASTROPAREZĂ
• CANCER PANCREATIC
– RISC - 4%, mai ales cea ereditară, la fumători
– DIAGNOSTIC – nu există un test care să facă
100% diagnostic diferenţial
– CA 19 – 9 crescut la 70 – 80%
– LAPAROTOMIE, PANCREATECTOMIE OARBĂ -
nu, foarte, foarte rar
31
OPŢIUNI TERAPEUTICE
• MĂSURI GENERALE
• MEDICAL
• INTERVENŢIONAL
• CHIRURGICAL
• TRANSPLANT DE CELULE PANCREATICE
32
INDICAŢIE DE TRATAMENT
NUMAI
PANCREATITA CRONICĂ
CU
MANIFESTĂRI CLINICE
33
OBIECTIVE TRATAMENT
• DUREREA
– SCĂDERE, DISPARIŢIE
• MALDIGESTIA
– PREVENIRE, CORECTARE
• COMPLICAŢIILE
– PREVENIRE, TRATAMENT
34
OPŢIUNI TERAPEUTICE
• MĂSURI GENERALE
• MEDICAL
• INTERVENŢIONAL
• CHIRURGICAL
• TRANSPLANT DE CELULE PANCREATICE
35
MĂSURI GENERALE
• DIETA
– LA FEL CA LA NORMAL “atât cât pot“
– GRĂSIMI
• LA FEL CA LA NORMAL, ALTFEL SCAD ÎN GREUTATE
• STEATOREEA ESTE EVITATĂ PRIN TRATAMENT
MEDICAL - SUBSTITUŢIE ENZIMATICĂ
36
MASURI GENERALE
• SEVRAJ
– Doar 50 % din pacienti pot sa intrerupa consumul !*
– Poate sa incetineasca evolutia
– Nu opreste, nu retrocedeaza nu vindeca !
– Poate sa reduca durerea.
• TUTUN
– 80 % din pacientii cu PCR alcoolica fumeaza
– Oprirea fumatului incetineste evolutia
38
TRATAMENT MEDICAL
• ETIOLOGIC
• ANALGETIC
• DE SUBTITUŢIE
• PATOGENIC
• ALTE OPŢIUNI
• COMPLICAŢII
• AL PUSEULUI ACUT
39
TRATAMENT MEDICAL
• ETIOLOGIC
• ANALGETIC
• DE SUBTITUŢIE
• PATOGENIC
• ALTE OPŢIUNI
• COMPLICAŢII
• AL PUSEULUI ACUT
40
TRATAMENT MEDICAL
• ETIOLOGIC
– (TIGAR – O)
– NU ESTE POSIBIL
– DOAR PREVENIRE SECUNDARĂ (PREVENIREA
AGRAVĂRII DUPĂ CE PROCESUL DE
PANCREATITĂ A APĂRUT)
41
TRATAMENT MEDICAL
• ETIOLOGIC
• ANALGETIC
• DE SUBTITUŢIE
• PATOGENIC
• ALTE OPŢIUNI
• COMPLICAŢII
• AL PUSEULUI ACUT
42
TRATAMENT MEDICAL
• MECANISMELE DE ACTIUNE ALE TRATAMENTULUI
MEDICAL
• HT INTRACANALICULARA ENZIME
PANCREATICE
• PSEUDOCHIST OCTREOTID
• ANALGETICE
• INFLAMATIE AINS
43
TRATAMENT MEDICAL DURERE
• ANALGETIC
• CODEINA FOSFORICA
• AINS
– optiune patogenica interesanta pe durere
– Nu sunt suficiente studii (COX2 selective?)
46
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE
– INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
– INSUFICIENŢĂ ENOCRINĂ
47
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE - INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
• ENZIME PANCREATICE
– LIPAZĂ
– PROTEAZĂ
– AMILAZĂ
– MOD
• ÎN STOMAC SE AMESTECĂ CU ALIMENTELE
• TREC ÎMPREUNĂ ÎN INTESTINUL SUBŢIRE UNDE
ARE LOC DIGESTIA
48
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE - INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
• PROBLEME
– INACTIVARE DATORITĂ ACIDITATĂŢII GASTRICE
pH >5
– DIGESTIA LIPAZEI DE CĂTRE PROTEAZE
– AMESTEC INEFICIENT CU ALIMENTELE
– NECESAR OPTIM DE LIPAZĂ MINIM 10.000 ui
• ALT EFECT
– ANTIALGIC
49
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE - INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
• PROBLEME
– INACTIVARE DATORITĂ ACIDITATĂŢII GASTRICE
50
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE - INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
• PROBLEME
– MAI GREU DE TRATAT STEATOREEA DECAT
AZOTOREEA
– DIGESTIA LIPAZEI DE CĂTRE PROTEAZE
(PROTEAZELE ENDOGENE)
51
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE - INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
• PROBLEME
– AMESTEC INEFICIENT CU ALIMENTELE
52
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE - INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
• PROBLEME
– NECESAR OPTIM DE LIPAZĂ
53
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE - INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
• ALT EFECT
– ANTIALGIC
• AL PREPARATELOR NONENTEROSOUBILE
• EFICACITATE DOAR LA 20 – 25 %
• PROTEAZELE AJUNSE ÎN DUODEN SCAD SECREŢIA
PANCREATICĂ PRIN FEED-BACK NEGATIV
(DIGERĂ UN ACTIVATOR AL SECREŢIEI DE CCK, DECI
SCAD SECREŢIA DE CCK ŞI CONSECTIV SECREŢIA
PANCREATICĂ; SCAD ASTFEL PRESIUNEA DUCTALĂ,
DECI SCAD DUREREA)
*GREENBERGER N. GASTRO CL N AM;1999 ;28 ( 3 ) 54
TRATAMENT MEDICAL
• DE SUBSTITUŢIE - INSUFICIENŢĂ EXOCRINĂ
• KREON
– SINGURUL PREPARAT DIN ROMÂNIA CARE
REZOLVĂ TOATE PROBLEMELE
– ARE ŞI EFECT ANTIALGIC
• INSULINĂ
57
TRATAMENT MEDICAL
• ETIOLOGIC
• ANALGETIC
• DE SUBTITUŢIE
• PATOGENIC
• ALTE OPŢIUNI
• COMPLICAŢII
• AL PUSEULUI ACUT
58
TRATAMENT MEDICAL
• PATOGENIC
• TIAZOLIDINEDIONA
– Model experimental la şoarece
– ACŢIUNE*
• ligand de - Peroxizome Proliferator Activated Receptor
( PPAR ) (hormon nuclear)
– EFECT - Previne aparitia inflamaţiei
• inhibitia IL-8, TNF-a, Inhiba macrofagele peritoneale
• VIZĂ GENICĂ ?
• CAMOSTAT MESILAT
– ACŢIUNE*– inhibitor proteazic, supresează
genele PAP, p8, Citokine
• TACROLIMUS
– ACŢIUNE** – supresor de limfocite T CD4, CD8
63
TRATAMENT MEDICAL
• ALTE OPŢIUNI
• Na / K CITRAT
– DIZOLVARE CALCULI PANCREATICI
• 20 g / zi
65
TRATAMENT MEDICAL
• ETIOLOGIC
• ANALGETIC
• DE SUBTITUŢIE
• PATOGENIC
• ALTE OPŢIUNI
• COMPLICAŢII
• AL PUSEULUI ACUT
66
TRATAMENT MEDICAL
• COMPLICAŢII
• PSEUDOCHISTE
• FISTULE
• ASCITĂ
• OCTREOTID (SANDOSTATIN)
– derivat de somatostatină
– 100 - 250 ug sc / 4 h
– EFECT – scad e secreţia pancreatică
– NU este efect dovedit pe durere *
• M. Barthet – Journees Francophones de Pathologie Digestive –
Paris –2 .04.2003
67
TRATAMENT MEDICAL
• COMPLICATII
• DIAREE
– Daca nu cedeaza la KREON se asociaza antibacteriene
(fluorchinolone) caci este si poluare bacteriana
• MALNUTRITIE
– 1% necesita NTP 4% necesita
NTE
– NU regim fara lipide carenta vitamine liposolubile (A,D,E)
– Glucide crescute daca nu are si diabet !
– Fibre scazute caci interfera cu enzimele
• M. Barthet – Journees Francophones de Pathologie Digestive –
Paris –2 .04.2003
68
OPŢIUNI TERAPEUTICE
• MĂSURI GENERALE
• MEDICAL
• INTERVENŢIONAL
• CHIRURGICAL
• TRANSPLANT DE CELULE PANCREATICE
69
INTERVENŢIONAL
• RADIOLOGIE
– puncţie, drenaj pseudochist ghidat CT sau ECO
– alcoolizare Tr. Celiac sub CT - ↓ DURERE
• ENDOSCOPIE
– ERCP - sfincterotomie, proteze, extracţie de calculi,
litotritie, puncţie chist, dilatare stenoze, drenaj
• LITOTRITIE EXTRACORPOREALĂ (ESWL) -
LITHOSAR - dupa sfincterotomie + cateter nazogastric
3.000 unde de şoc - ↓ DURERE*, ↑QOL**
70
OPŢIUNI TERAPEUTICE
• MĂSURI GENERALE
• MEDICAL
• INTERVENŢIONAL
• CHIRURGICAL
• TRANSPLANT DE CELULE PANCREATICE
71
CHIRURGICAL
• INDICAŢII
– durere, pseudochist, complicatii
• METODE
– wirsungojejunostomie -- laterolaterala pe ansa în Y (
doar pe W dilatat > 8 mm) = operaţia FREY
– derivaţie biliară
– gastrojejunostomie
– drenaj pseudochist în jejun (nu stomac, intră
alimentele în chist )
– splenectomie pentru HTP segmentară
– exereze subtotale , segmentare ( BERGER )
• NB cat mai rar, doar in cazuri severe
72
OPŢIUNI TERAPEUTICE
• MĂSURI GENERALE
• MEDICAL
• INTERVENŢIONAL
• CHIRURGICAL
• TRANSPLANT DE CELULE PANCREATICE
73
TRANSPLANT DE CELULE
PANCREATICE
• REZECTIE PANCREAS + AUTOTRANSPLANT
INSULAR
– pancreatită cronică “END STAGE”
– insule izolate prin digestie semiautomată cu
colagenază*,**
• AUTOTRANSPLANT SEGMENTAL
– după rezecţii extensive
– rezultat bun pe componenta endocrină***
74
TRATAMENT DURERE
DIAGNOSTIC
DIAGNOSTIC CORECT
CORECT
TRATAMENT
TRATAMENT SPECIFIC
SPECIFIC AL
AL COMPLICAŢIILOR
COMPLICAŢIILOR
PSEUDOCHIST,
PSEUDOCHIST, COMPRESII,
COMPRESII, GASTROPAREZĂ,
GASTROPAREZĂ, CANCER
CANCER
STOP
STOP ALCOOL
ALCOOL
ANALGEZICE
ANALGEZICE
SMALL
SMALL DUCT
DUCT CT
CT BIG
BIG DUCT
DUCT
ENZIME
ENZIME
OCTREOTID DECOMPRESIE
DECOMPRESIE
OCTREOTID
BLOC EDS
EDS // CHIRURGICAL
CHIRURGICAL
BLOC NERVOS
NERVOS
75
CONCLUZII
76
CONCLUZII
77
CONCLUZII
78