Afectarea pulmonar n sindromul Goodpasture

Definiie
Sindromul Goodpasture este un eponim utilizat pentru a descrie entitatea clinic a hemoragiei pulmonare difuze i glomerulonefritei acute sau rapid progresive.

Ernest William Goodpasture, 1886 A descris entitatea nozologic n 1919

 Sindromul Goodpasture este un sindrom renopulmonar caracterizat prin prezena n circulaie a anticorpilor contra membranei bazale glomerulare. Afecteaz n comun plmnii i rinichii n 6080% cazuri, doar rinichii n 20-40%, i doar plmnii n <10% cazuri.
http://www.medscape.com/viewarticle/494681_6

Epidemiologie
1-2% din toate cazurile de glomerulonefrit rapid progresiv; 0,5 per 1 mln De obicei afecteaz adulii (vrsta medie 35ani) Preponderent la brbai vs femei

Factori predispozani
Este necesar o leziune a vaselor pulmonare pentru expunerea capilarelor alveolare ctre anticorpii anti-MBG. Asociere cu HLA-DR2 Expunere ctre solvenii organici sau hidrocarburi Fumatul Infecie (Gripa A2) Inhalarea cocainei Expunere la praf metalic

Fiziopatologie
Boal autoimun Autoanticorpii mediaz leziunea tisular prin ataarea ctre epitopii reactivi de pe membrana bazal. Reacie tip II (dup Gell i Coombs) Autoanticorpii sunt orientai mpotriva unei subuniti de 28-Kd din lanul alfa-3 a colagenului tip-IV.

Rol genetic
Prevalen crescut la pacienii cu:
HLA-DR2 HLA-DR4

Protecie (asociere negativ) oferit de :

DR7, DR1, DR11 i DR13.

Acuze
Artralgie, frison, febr, fatigabilitate pot precede sau aprea simultan manifestrilor pulmonare sau renale Hemoptizie Tuse, dispnee Durere toracic (mai puin de 50% pts) *Manifestri renale: hematurie, edem, HTA, eventual uremie Anemie (datorit hemoragiei intrapulmonare persistente)

Examen obiectiv
Tahipnee Crepitaii bazale Cianoz Hepatosplenomegalie HTA (20% pts) Erupii cutanate (rash) Edem

Diagnostic Diferenial
Sdr. Chrug-Strauss Crioglobulinemie Glomerulonefrit acut Poliartrit microscopic Penumonie cu Pneumocystis Carinii Insuficien respiratorie Artrit reumatoid Granulomatoza Wegener

Analiza general a sngelui

Anemie fierodeficitar Leucocitoz VSH accelerat

Analiza general a urinei

Proteinurie Hematurie microscopic

Manifestrile radiologice reflect prezena hemoragiei pulmonare difuze i const din arii de consolidare pulmonar focare sau difuze, de obicei: bilaterale, simetric perihilare i bibazilare. Alte manifestri sunt: opacitile n sticl mat, arii de condensare migratorii. 18% Pts nu au schimbri patologice pe radiografie.

Manifestrile CT ale hemoragiei pulmonare acute sunt opacitile n sticl mat sau arii de consolidare pulmonar. Acestea pot fi focare sau difuze.

A. CT la nivelul arcului aorteii, prezint opaciti centrilobulare n sticl mat pe parcursul lobilor superiori ,datorit hemoragiei pulmonare difuze. B. CT la nivelul arterei pulmonare drepte, prezint opaciti n sticl mat n lobii inferiori.

Testele funcionale pulmonare

Spirometrie -> Restricie Capacitatea de difuzie a monoxidului de carbon (DLCO) elevat, secundar atarii CO la hemoglobina intra-alveolar.

Biopsie pulmonar
Hemoragie extins cu acumularea depozitelor de hemosiderin n macrofagele alveolare. Capilarit neutrofilic, membrane hialine, distrucie alveolaar difuz.

Ac anti membran bazal glomerular

Ac anti-MBG ELISA: sensibilitate 95%, specificitate 97%. Titrul IgG coreleaz cu gravitatea bolii.

 1/3 pacieni au anticorpi ANCA, adiional Ac anti-MBG.

Biopsie renal

Glomerulonefrit rapid-progresiv

Glomerulonefrit rapid-progresiv

Imunofluorescen direct

Imunofluorescena direct relev impregnare liniar a membranei bazale, secundar depozitrii de IgG.

Tratament
Plasmaferez Imunosupresie Hemodializ Transplant renal

Tratament
Ciclofosfamid (Terapie de inducere a remisiei) Metilprednisolon 250mg la fiece 6 ore, apoi se trece la prednisolon Azatiorpin Trimetoprim+ Sulfametoxazol (n pneumonie cu Pn.jirovici)

Pronostic
Fatal, de obicei Supravieuirea timp de 5 ani: 80% Progreseaz spre Insuficien Renal Cronic

Surse
http://emedicine.medscape.com/article/240556 http://www.medscape.com/viewarticle/494681_prin t http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2980 293/