Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
DIAGNOSTICUL AH
Semne clinice subicter +/- anemie
Hiperbilirubinemia indirect + urobilinogen
urinar + reticulocitoz + hiperplazie
eritroid
Asociate: LDH, haptoglobinei
Hiperbilirubinemia indirect poate fi gsit
i n:
Hemoragii din seroase sau esuturi
Ictere familiale (Gilbert)
DIAGNOSTICUL AH
Inspecia
plasmei: Hb liber, bilirubin
Urinei:
Galben: HEV
Rou: HIV
DIAGNOSTICUL AH
Depistarea cauzelor:
1. Anchetarea utilizrii de: medicamente,
substane chimice, infecii
2. La tineri: antecedente familiale (puseu
icteric), personale
3. mprejurrile ce s-au asociat cu
hemoglobinurie
4. Inspecia frotiului de snge periferic
DIAGNOSTICUL AH
Pierderi cronice de Fe hipocromie
Eritrocite n semn de tras la int -talasemii
Sferocitoza ereditar, AHAI, AH cu corpi Heinz, hipersplenism
Testul Coombs direct obligatoriu (Ig G), Ac la cald
Aglutinine la rece pentru Ig M + test Coombs direct cu ser
antiC + test Cooms indirect cu ser antiM
Autoaglutinarea la rece: rcirea suspensiei de E in ser 60min
cuburi de ghea nclzire rapid la 37Chemoliz
Un test Coombs pozitiv cu ser anticomplement fr
demonstarea aglutinrii sau hemolizei nu are semnificie
diagnostic de AHAI
n AH induse de medicamente testul Coombs devine pozitiv
numai n prezena medicamentului
Schizocitoza - hemoliz IV mecanic
B.
C.
SFEROCITOZA EREDITAR
Definire: boal genetic ce duce la anomalii
structurale ale stratului intern al membranei
eritrocitare, cu o heterogenitate genetic foarte
mare i care se manifest prin AH, icter,
reticulocitoz, splenomegalie i stigmate
eritrocitare:
- microsferocitoz
- scderea rezistenei osmotice
- autohemoliza spontan crescut, care se
corecteaz cu glucoz
- sechestrare eritrocitar splenic crescut
EXAMENE DE LABORATOR
Anemia microsferocitr (20-25% din E sunt sferocite)
Reticulocitoz (absent n crizele aplastice)
Semne de regenerare: policromat., resturi nucleare
(corpi Jolie, inele Cabot), eritroblati, curba PriceJones cu 2 vrfuri, hiperplazei eritroid
PIROPOIKILOCITOZA EREDITAR
Variant de AH de membran ce se manifest morfologic
cu o poikilocitoz important ce se amplific la nclzirea
sngelului in vitro
Tablou clinic i de laborator
- sindrom anemic sever
- rezisten osmotic sczut
- dependen de transfuzii
- crize hemolitice severe deglobulinizare
- lizri eritrocitare + celelalte teste pt AH normale
HEMOGLOBINURIA DE MAR
- Hemoliz brutal fr icter
coninutului n ap
zbrcirea (prun uscat): pompa de Na nu
funcioneaz normal, se pierde K
EXAMENE DE LABORATOR
- Pancitopenie:
- anemie + macrocitoz+policromatofilie
- schizocite n crize
- leucopenie+neutropenie (60%)
- FAL /absent
- MO hipercelular cu precdere eritropoez
- Hemosiderina absent
AH INDUSE DE ALLOANTICORPI
I Hemoliza posttransfuzional Ac naturali/Ac imuni
- accidentele posttransfuzionale cu Ac imuni legate de Ag fa
de care nu exist Ac naturali
- factori de alloimunizere:
- imnogenicitatea Ag E
- capacitatea de reacie imun a primitorului
- cele mai frecvente Ag din sistemul Rh i Kell
- ex clasic imunizarea anti-Rh
- persoan Rh (-) primete transfuzii cu Rh (+) apar lent
(1-2 luni) allo Ac anti Rh ndeprteaz E prin mecanisme
fiziologice. AlloAc sunt nedecelabili.
- la o nou expunere ripost imun rapid Ac IgG ataai
de AgRh hemoliz extravascular (fr C)
- izoAc naturali r hemolitice: rapid, puternic
Examene de laborator
- Anemie sever
- Leuco- i monocitopenie (prin consum n condiiile unei
creteri a complexelor imune)
- Trombopenie CID
- Hiperbilirubinemie indirect
- - haptoglobinei
- Alterarea probelor de coagulare (TMF +)
II BOALA HEMOLITIC A NOU-NSCUTULUI
Etiopatogenie:
- prezena de E fetale n circulaia mamei imunizare Ac
tip Ig ce trec prin placent hemoliza ftului
- punerea n eviden a E fetale n sngele mamei testul
Kleihauer (hematiile fetale + Hb F rezistente n mediu acid) n
primul trimestru de sarcin
AgRh 39 de Ag polimorfism
Ac antiRh imunizare transplacentar primul nscut nu face boala
hemolitic
- Traversarea transplacentar a Ig materne se face datorit unor site-uri
de transfer de pe cele trofoblastice pentru poriunea Fc a Ac Ac se
detaeaz de AgRh a E fetale fagocitoz hemoliz extravascular
Diagnostic
- Prenatal urmrirea mamei
serologic
bilirubina n lichid amniotic
determinarea Rh-ului E fetale
- Cercetarea alloAc anti Rh
- titrul Ac cea mai mare diluie care produce test Coombs +
- creterea rapid a titrului risc fetal major amonicenteza dup
28 spt determinarea spectrofotometric a concentraiei de bilirubin
AH AUTOIMUNE
Definire: AH care au drept factor patogen autoAc cu specificitate
pt Ag normale ale membranei E, acionnd neselectiv att
asupra E autologe ct i asupra E transfuzate
Patogenie:
- ruperea toleranei imune (obinut pe parcursul vieii
embriofetale prin restricia clonelor de Lf B i T self-reactive).
Clonele ce apar tardiv cu specificitate fata de Ag cu apariie
trzie sunt mai puin restrictive (de ex, fa de Ag I care se
elaboraz progesiv dup natere)
- supresia celulelor autoreactive ar fi asigurat de ctre Lf T
CD8+ specifice ele fiind coordonate de buna funcionare a
unor celule T auxiliare (helper) Cd4+, Cd45+ R+
- policromazia
-stigmate provocate de contactele cu macrofagele splenice:
sfericizare, ombilicri, proiecii digitiforme
- MO: hiperplazie eritroid (normo-/megalo), eritrofagocitoze,
infiltraie limfoid moderat
Markeri serologici
- test Coombs direct (+)
- ser antiglobulinic polivalent 90%
- ser anti IgG
- test Coombs direct (-)
- titru mic de autoAc
- molec de C3d
plus
- test Coombs indirect (+)prognostic prost (titru mare
de autoAc)
- au specificitate antiRh (anti e i E)
HEMOGLOBINOPATII
Definire: boli ereditare n care este afectat sinteza sau
structura globinei din Hb, manifestri reduse: AH i foarte rar
cianoz sau poliglobulie. Exist i hemoglobinpatii dobndite
prin aciune toxic (metHb)
- Hb-patiile calitative: Hb anormal
- cantitative (sindr talasemice): blocarea total sau
parial a sintezei unor lanuri
Genetica i bazele moleculare
- sinteza globinei sub controlul genetic
- secventa nucleotidelor AND cromosomal ARN ribosomal
sinteza de aa
gene structurale:
3 regiuni de secvente nucleotidice secvente
proteice = exoni
2 regiuni de secvente nucleotidice nu redau secv
prot = introni
transcriptia secv nucleotidice din AND polimeraza II
existenta unor
secvente stabile initierea transcrierii
secvente cu rol de actionar al transcriptiei
secventa intronilor maturarea Hb
cel mai frecvent exista mutatii punctiforme care
determina inlocuirea unui singur aa prin: deletie, fuziune
de gene, imperechere anormala
transmiterea : autosomal codominat nelegat de sex
Diagnostic de laborator
anemia
semne de hemoliza
modificari morfologice ale E
examene speciale :
test de siclizare
Hb alcalino-rezistenta
Coloratia pt corpi Heinz
Test de stabilitate termica
Electroforeza Hb
Finger print
Cromatografia aa
SICLEMIA (DREPANOCITOZA,Hb-patia S)
Hb-patie calitativa AH cronica
mutatie la nivelul genelor reglatoare HbS cu sensibilitate scazuta in
forma redusa (neoxigenata) precipitare tactoizi E in secera,
scaderea afinitatii pt O2
prezenta HbF ce insoteste HbS = benefica
fenomenul de siclizare explica: hemoliza, trombozele vasculare
Diagnostic de laborator
tara:faraanemie
homozigoti:
anemiesevera
reticulocitoza(5-25%)
sangeperiferic:anizopoikilocitoza,macrocitoza,hipocromie
moderata,hematiiintinta,hematiialungite/coluroase,punctatii
bazofile,eritroblasti
leucocitoza, trombocitoza
VSH scazut (incapacitatea E de a forma rulouri)
Resistenta osmitica crescuta
Sideremia crescuta
Bilirubinemia variabila
Ex de urina : suferinta renala (hematurie,
urobilinogen crescut, D = 1010)
Test de siclizare (+) : 1-2 ore de incubare 4050% din E
Electroforeza Hb
HbS = 25-45%
HbA2 > 3
HbA1 = restul
Uneori Hb F
HEMOGLOBINOPATIA C
produce hemoliza
in lantul a Hb A acidul glutamic este inlocuit cu
lizina
electroforeza HbC migreaza lent la pH = 8,6
solubilitatea HbC scazuta E rigide
sechestrare splenica crescuta
clinic
heterozigoti : nemanifesti
homozigoti :
AH medie/usoara
Splenomegalie
E in tinta
Hemoglobine instabile
Hb anormaleinstabilitate disociere, precipitare corpi
Heinz se fixeaz pe membrana hematiei prin legturi
disulfidice alterri membranare splin reineredistrugere (macrofage)
- redare circulaiei dup reinerea corpi
Heinz
-modificri ale lanurilor
Modificrile morfologice asemntoare cu talasemia
Dg testul de stabilitate termic (Dacie) + testul cu
izopropanol pozitive
- Coloraia corpi Heinz
Sindroame talasemice
Def afeciune ereditar n care scderea
producerii de Hb datorat unei blocri pariale
sau totale a sintezei unuia din lanurile
polipeptidice ale globinei (Hbpatie cantitativ)
- Anemie microcitar hipocrom hipersideremic
- Eritropoiez ineficient
- Hemoliz
- Splenomegalie
- Transmitere ereditar
-Talasemia
- Blocarea parial (+) sau total (0) a sintezei
lanurilor
Forme
- 0 talasemie homozigot anemia Cooley sever
- + - forma sever -mediteranean
uoar -african
- -talasemia cu valori normale ale Hb A2 i Hb
F(silent thalasemia)
0
- Talasemia () absena total a i forma
heterozigot HbF 2-30%, homozigot HbF 100%
Examene de laborator
-TalasemiamajorHb-5-7g/dl
-VEM,CHEM,VEMvariabil
-dezordineeritrocitarhipocromie,
anizopoikilocitoz-frecventehematiinint,ovalocite,
schizocite,pictur;ineleCabot,corpiJolly,punctaiibazofile
-Eritroblati5-20%
-policromatofilie,reticulocitoz
- Minoranemiemoderat,uoar
-dezordinieritrocitaremoderate
-bilirubinaindirect,urobilinogenurinar
irezistenaosmoticcrescut
m.o.-majorhemosiderinamedularisideroblati-crescute
-minor-sideroblatinormali
ElectroforezaHb
- MajorHbF(N-sub2%)-20-90%,A2normalsauuor
crescut
- MinorHbA2-crescut,4-6%;HbF-2-5%
- Talasemia
- Blocareaparialsautotalasintezeilanurilor
- Aspectclinicihematologicasemntor-talasemia
- blocate-cresci
Methemoglobinemiile
Def afeciuniereditaresaudobnditeprezenauneicantiti
crescutedemethbM
Etiopatogenie
1) methbereditar:deficitenzimatic,anomaliistructurale
aleglobinei
2) -methbdobnditceamaifrecvent;substanetoxice,
droguri.(nitrii,anilina,sulfonamide)
Fiziopatologie
-methbformaoxidatnumaileagreversibiloxigenulhipoxie
MecanismuldemeninereaFe2+dependentdemethb-reductaza
carenecesitbunafuncionareaNADH(diaforazaI)
GlutationuliacidulascorbicintervinnreducereaMethb
neenzimatic
-deficitulereditardediaforazaIcantitateaformatnormaldar
seacumuleazdincauzadeficituluienzimatic
PrezenadeHbMtoateheterozigote,formahomozigot
neviabil
CianozalanatereHbMcuafectarealan
-la2-3lunicuafectarealan
Examendelaborator
-Gr,Hb,Htnormalelaceleereditare;laceledobnditevalori
sczute,reticulocitoz,hemolizai.v.
- DozareaMethbfotometricvaloripeste2%
-spectroscopic
-electroforezaHblaph7-normallaceletoxice
-fracielentlaereditare
-CorpiHeinzinconstantlaceletoxice
ENZIMOPATII ERITROCITARE
DefiniieAHnesferocitare,ereditareprinlipsaparialsautotalaactivitiiuneienzime
eritrocitare,cuevoluieacutsaucronic
Frecventedeficitglucozo-6-fosfatdehidrogenaza
-piruvat-kinaza
Deficitul de deficit glucozo-6-fosfatdehidrogenaza
- Afectatprimaparteacicluluipentozelorsczndpotenialulreductor(NADP)care
protejastructurilefuncionaleeritrocitare,deoxidare
- GenastructuralsituatpecrXtransmiterelegatdesex
Examendelaboratorncursulhemolizei
- Anhipocrom,CHeinzprezeni,
- Uneorianizopoikilocitoz,macrocitoz
- Policromatofilie,corpiJolly
- Reticulocitoz
- M.o.-hiperplazieeritroid
- TestscreeningreducereaMetHbnprezenaalbastruluidemetilen
- Rezistenaosmoticnormal
- DozareaG-6-PDtestcianur-ascorbatcemsoarcapacitateaeritrocitelordeapreveni
oxidareaHbindusdeascorbat