Mecanismul de aciune al enzimelor.

Procesul catalizei enzimatice poate fi divizat convenional n trei stadii:

1. Difuzia substratului spre enzim i legarea cu centrul activ al enzimei (formarea complexului enzim-substrat ES).
Prima etap de scurt durat depinde de concentraia substratului i de viteza lui de difuzie spre centrul activ al
enzimei.

Ipoteza lact-cheie (Fischer) i coincidena forat (Kochland)

Modelul clasic (Emil Fischer) consider c potrivirea substratului cu centrul activ al enzimei este analog cu
potrivirea lact-cheie. Acest model presupune o rigiditate a structurii enzimei n zona centrului activ.
modelul Kochland, numit centrul activ indus, presupune o flexibilitate a CA. n enzima liber CA este
preformat ntr-o configuraie spaial uor diferit de cea necesar fixrii S.
S induce o modificare conformaional a CA, care favorizeaz fixarea lui
2. Transformarea complexului primar ES n unul sau cteva complexe activate, indicate n ecuaie prin ES* i ES**. Aceast
etap este cea mai lent i depinde de energia de activare a reaciei chimice respective. La aceast etap are loc dereglarea
legturilor S, ruperea lor sau formarea noilor legturi n urma interaciunii grupelor catalitice ale E
3. Desprirea produselor reaciei de CA al E i difuzia lor n mediul ambiant (complexul EP disociaz n E i P).

1.
2.
3.
4.

La
nivel molecular aciunea E
poate fi lmurit prin urmtoarele efecte:
Efectul de orientare a substratelor (CA al E fixeaz S i le orienteaz ntr-un mod convenabil pentru aciunea gr.
catalitice)
Efectul de deformare a S (dup unirea n CA molecula S se ntinde, se deformeaz favoriznd scindarea ei)
Cataliza acido-bazic - n procesul fixrii S n CA asupra lui acioneaz grupele electrofile ale sectorului catalitic,
are loc redistribuirea densitii electronice n S i ruperea legturilor din S
Cataliza covalent formarea legturilor covalente ntre CA i S, complexul ES e foarte instabil, uor disociaz
elibernd P reaciei

Clasificarea actual a enzimelor.

Toate enzimele se mpart n ase clase, clasele n subclase, subclasele n subsubclase, iar aici E i are numrul su
de ordin. Clasele, subclasele, sub-subclasele i enzimele individuale se noteaz prin cifre desprite de puncte. Ex:
LDH - 1.1.1.27
Clasa reprezint tipul de reacie, catalizat de enzime
Subclasa precizeaz aciunea E, deoarece indic natura gruprii chimice a S, atacat de E
Subsubclasa precizeaz natura legturii S atacat sau natura acceptorului care particip la reacii
Denumirea E denumirea S +tipul reaciei catalizate +aza
Oxidoreductaze, catalizeaz reaciii de oxido-reducere;
Transferaze, catalizeaz transferuri grupelor funcionale de la un S la altul (metil, amino, acil,);
Hidrolaze catalizeaz scindri de legturi covalente cu adiionarea apei;
Liaze, catalizeaz ruperea leg. C-C, C-S i C-N; fr adiionarea apei, adiia la legturi duble i reaciile inverse.
Izomeraze, catalizeaz toate tipurile de transformri n cadrul uneia i aceleai molecul;

Ligaze (sintetaze), catalizeaz formarea de legturi ntre C i O, S, N, cuplate cu hidroliza legturilor macroergice
(utilizarea ATP).

Izoenzimele

forme moleculare multiple ale E (la aceeai specie, n acelai esut, n aceeai celul), ce se deosebesc prin structura
chimic i proprietile cinetice, dar catalizeaz aceeai reacie chimic
Sunt E cu structur cuaternar, alctuite din cel puin 2 protomeri diferii
Ex. LDH (lactat piruvat)
Prezint un tetramer, alctuit din 2 tipuri de subuniti (H inim; M- muchi) n diferite raporturi; codificate de
gene diferite.
HHHH inim; HHHM;HHMM; HMMM; MMMM
muchi
Izoenzimele difer ntre ele prin V max de cataliz, prin
sensibilitatea fa de modulatorii alosterici
Raportul dintre aceste catene este diferit in fiecare
izoenzima. La electroforeza se separa 5 izoenzime:
HHHH; HHHM; HHMM; HMMM; MMMM;
Rolul acestor E consta in aceia ca ele faciliteaza adaptarea
metabolismului in diferite tesuturi.
Ex: in miocard predomina HHHH aceasta izoenzima este
inhibata de ctre piruvat deaceea orienteaz oxidarea
piruvatului pe cale aeroba. Pe cind fracia M4 este activat
de catre piruvat i orienteaz transformarea piruvatului pe
cale anaerob spre lactat.