Insulina

Dr. Solomon Georgiana

4.04.2023
Definiție
● Hormon peptidic - 51 AA
● 2 lanțuri polipeptidice A și B
● Sintetizat în celulele β - insulele pancreatice Langerhans
● Secreție bazală lentă și secreție rapidă posprandială
Efecte
● Repaus alimentar: eliberarea glucozei de către ficat
● Postprandial: absorbția glucozei în țesutul adipos și muscular
Clasificarea tipurilor de insulină

După origine:
● animală
● umană
● analog

După profilul de acțiune:

● rapidă
● scurtă
● intermediară
● lungă
● premixată: insulină cu acțiune rapidă/scurtă + intermediară
Dispozitive de administrare
● Seringă
● Pen
● Pompă
● Pulbere inhalatorie

Zone de injectare
● Abdomen
● Coapse
● Brate (fața exterioară)
● Fese
Insulina umană
Humulin R, Insuman Rapid

● Tehnologie ADN recombinat - secvență

primară identică cu cea a insulinei umane
Concentrație
● 40 UI/ml (Insuman Rapid U-100)
● 100 UI/ml (Insuman Rapid U-100, Humulin R U-100)
● 500 UI/ml (Humulin R U-500)

Mod de administrare
● subcutanat
● intravenos
● intramuscular
Farmacodinamică și farmacocinetică

● Debut: 30-60 min => administrare cu cel puțin 30 min preprandial

● Efect maxim: 2-3 h
● Durată de acțiune scurtă: 8-10 h
● Timp de înjumătățire plasmatică: 4-6 min
● Absorbția este influențată de doză, calea și locul administrării,
grosimea stratului adipos subcutanat
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categorie B (FDA)

● Copii și adolescenți: poate fi utilizată
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie: erori în administrarea insulinei, expunere la temperaturi înalte (crește
viteza de absorbție), erori alimentare, consum de alcool, efort fizic intens
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: alergie sistemică - foarte rară (1 din 10 000), alergie locală -
frecventă (1 din 10)
● Lipodistrofii localizate (1 din 100)
● Edeme tranzitorii
Analogi de insulină cu acțiune rapidă
Avantaje
Creșterea vitezei de absorbție, scăderea duratei de acțiune =>
● reducerea hiperglicemiilor postprandiale
● reducerea hipoglicemiilor postprandiale tardive
● administrarea imediat preprandial sau postprandial

Mod de administrare
● subcutanat
● intravenos
● intramuscular
Insulina Aspart - Novorapid

Concentrație: 100 UI/ml (U-100)

Farmacodinamică și farmacocinetică
● Debut: 10-20 min
● Efect maxim: 1-3 ore
● Durată de acțiune scurtă: 3-5 h
● Absorbție mai rapidă comparativ cu insulina umană solubilă
● Scădere a glicemiei mai pronunțată decât insulina umană solubilă
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categorie B (FDA)

● Copii și adolescenți: poate fi utilizată, studiile n-au inclus copii <1 an
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie - risc redus de hipoglicemie nocturnă comparativ cu insulina umană
solubilă, riscul de hipoglicemie diurnă nu a crescut semnificativ
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: la nivelul locului de administrare (urticarie, erupție cutanată
tranzitorie) mai puțin frecvente, reacții anafilactice foarte rare
● Lipodistrofii localizate - mai puțin frecvente
● Tulburări oculare - mai puțin frecvente
Insulina Aspart - Fiasp

Concentrație: 100 UI/ml (U-100)

Farmacodinamică și farmacocinetică
● Debut: cu 5 min mai devreme decât NovoRapid
● Efect maxim: 1-3 ore
● Durată de acțiune: mai scurtă decât NovoRapid - 3-5 h
● Adăugarea de nicotinamidă (vitamina B3) determină o absorbție inițială mai rapidă de
insulină comparativ cu NovoRapid
● Efectul de scădere a glicemiei în timpul primelor 30 de minute a fost de 51 mg/kg cu
Fiasp ṣi de 29 mg/kg cu NovoRapid
● Efectul total de scădere a glicemiei și efectul maxim de scădere a glicemiei au fost
comparabile între Fiasp și NovoRapid
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categorie B (FDA)

● Copii și adolescenți: poate fi utilizată, studiile n-au inclus copii <2 ani
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: la nivelul locului de administrare frecvente, hipersensibilitate mai
puțin frecventă
● Lipodistrofii localizate - mai puțin frecvente
Insulina Lispro - Humalog

Concentrație: 100 UI/ml (U-100), 200 UI/ml (U-200)

Farmacodinamică și farmacocinetică

● Debut: 15 min
● Efect maxim: 30-90 min
● Durată de acțiune: 2-5 ore
● Absorbție și eliminare rapide
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categorie B (FDA)

● Copii și adolescenți: poate fi utilizată, studiile n-au inclus copii <2 ani
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: la nivelul locului de administrare frecvente, alergie sistemică foarte
rară
● Lipodistrofii localizate, edem - mai puțin frecvente
Insulina Lispro-aabc - Lyumjev

Concentrație: 100 UI/ml (U-100), 200 UI/ml (U-200)

Farmacodinamică și farmacocinetică

● Debut: mai rapid decât Humalog

● Efect maxim: 30-90 min
● Durată de acțiune: mai scurtă decât a Humalog
● Absorbție mai rapidă decât Humalog
● Efect de reducere a glicemiei de 3 ori mai mare comparativ cu Humalog
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categorie B (FDA)

● Copii și adolescenți: poate fi utilizată, cu excepția copiilor <1 an
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată, experiență limitată >75 ani
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente
● Creștere în greutate
● Reacții alergice frecvente
● Lipodistrofii localizate, edem - mai puțin frecvente
Insulina Glulisin - Apidra

Concentrație: 100 UI/ml (U-100)

Farmacodinamică și farmacocinetică

● Debut: 10-20 min

● Efect maxim: 1-2 ore
● Durată de acțiune: 3-5 ore
● Absorbție și eliminare rapide
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: nu există date sau cele existente sunt limitate, nu se

cunoaște dacă se excretă în laptele uman
● Copii și adolescenți: poate fi utilizată, cu excepția copiilor <6 ani
● Vârstnici (>65 ani): date farmacocinetice foarte limitate
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente
● Creștere în greutate
● Reacții alergice la locul injectării frecvente, reacții alergice sistemice mai puțin
frecvente
● Lipodistrofii localizate, edem - mai puțin frecvente
● Reacții oculare - frecvența nu poate fi estimată
Insulina inhalatorie - Exubera, Afrezza

Fără autorizare EMA

● Blister de 1 mg, 3 mg
● Se administrează cu 10 min înainte de masă
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: nu există experiență clinică, nu este recomandată

● Copii și adolescenți: nu este recomandată
● Vârstnici (>75 ani): experiență limitată
● Nu este recomandată pentru pacienții cu probleme respiratorii, cum ar fi
astmul, sau fumătorilor
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvent
● Tuse - foarte frecvent
● Dispnee, tuse productivă, iritație faringiană, uscăciune faringiană - frecvente
● Faringită, epistaxis, bronhospasm, uscăciunea gurii, durere toracică - mai puțin
frecvente
Insulină NPH (Neutral Protamine Hagedorn ) - Humulin N

Concentrație: 100 UI/ml (U-100)

Caracteristici

● Debut: 2-4 ore

● Efect maxim: 4-10 ore
● Durată de acțiune: 12-18 ore
● Administrată de 2 ori pe zi - dimineața și seara
● Necesită resuspendare înainte de injectare
● Vârf de acțiune de obicei noaptea => hipoglicemii nocturne și hiperglicemii matinale
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categorie B (FDA), dar nu există

suficiente date
● Copii și adolescenți: poate fi utilizată
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: la nivelul locului de administrare frecvente, alergie sistemică foarte
rară
● Lipodistrofii localizate, edem - mai puțin frecvente
Insulina premixată cu acțiune scurtă și intermediară - Humulin 70/30

70% insulină NPH și 30% insulină regular

Concentrație: 100 UI/ml (U-100)
Insulina premixată cu acțiune rapidă și intermediară
● Lispro 50/50 - Humalog Mix 50 (50% lispro solubilă, 50% lispro în suspensie cu sulfat de
protamină)
● Lispro 75/25 - Humalog Mix 25 (25% lispro solubilă, 75% lispro în suspensie cu sulfat de
protamină)
● Aspart 70/30 - NovoMix 30 (30% aspart solubilă, 70% aspart în suspensie cu sulfat de
protamină)

Concentrație: 100 UI/ml (U-100)

Caracteristici
● insulinizare bazală și prandială concomitentă
● administrare cu 15-20 min înainte de micul dejun și cină
● mai frecventă în DZ tip 2, dar poate fi utilizată și în DZ tip 1
● dezavantaje: lipsa unui bolus la prânz, niveluri bazale mai mari între mese (risc de
hipoglicemie)
● poate fi utilizată în sarcină și alăptare
● poate fi utilizată la copii, dar sub 12 ani doar dacă beneficiile sunt mai mari decât în
cazul insulinei umane
Analogi de insulină cu acțiune lungă
Insulina Detemir - Levemir

Concentrație: 100 UI/ml (U-100)

Farmacodinamică și farmacocinetică

● Debut: 1-2 ore

● Durată de acțiune: 24 ore
● Concentrație plasmatică maximă: la 6-8 ore de la administrare
● Timp de înjumătățire: 5-7 ore, dependent de doză
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categoria B (FDA), nu se cunoaște

dacă se excretă în laptele matern
● Copii și adolescenți: poate fi utilizată, studiile n-au inclus copii <1 an
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: la locul de administrare - frecvente, reacții anafilactice - foarte rare
● Lipodistrofii localizate, edem - mai puțin frecvente
● Tulburări oculare - mai puțin frecvente
Insulina Glargin U100 - Lantus
Farmacodinamică și farmacocinetică

● Debut: 2-4 ore

● Durată de acțiune: 20-24 ore, curbă concentrație-timp aplatizată, fără vârfuri
● Viteză lentă de absorbție
● Concentrațiile la starea de echilibru - 2-4 zile de la prima doză (injectată zilnic)
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categoria B (FDA), nu se cunoaște

dacă se excretă în laptele matern
● Copii și adolescenți: poate fi utilizată >2 ani
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: la locul de administrare - frecvente, reacții alergice severe - rare
● Lipodistrofii localizate - frecvente
● Tulburări oculare - rare
● Disgeuzie și mialgii - foarte rare
Insulina Glargin U300 - Toujeo

Solostar: 1.5 ml - 400 unități

Doublestar: 3 ml - 900 unități
Farmacodinamică și farmacocinetică

● Debut: 6 ore
● Durată de acțiune: 24-36 ore
● Absorbție lentă și prelungită
● Concentrația la starea de echilibru - 3-4 zile de la prima doză (injectată
zilnic)
Toujeo vs. Lantus

● Durată de acțiune mai lungă => acoperire mai uniformă și mai constantă a
glicemiei pe o perioadă mai lungă de timp
● Control mai bun al glicemiei
● Incidență mai mică a hipoglicemiilor nocturne
● Necesitate mai mică de ajustare a dozelor
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categoria B (FDA), dar nu există

experiență clinică, nu se cunoaște dacă se excretă în laptele matern
● Copii și adolescenți: poate fi utilizată >6 ani
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: la locul de administrare - frecvente, reacții alergice severe - rare
● Lipodistrofii localizate - frecvente
● Tulburări oculare - rare
● Disgeuzie și mialgii - foarte rare
Insulina Degludec - Tresiba

Concentrație: 100 UI/ml (U-100), 200 UI/ml (U-200)

Farmacodinamică și farmacocinetică

● Debut: 30-90 min

● Durată de acțiune: >42 ore => control mai bun al glicemiilor, pe o perioadă
mai lungă de timp
● Absorbție lentă și prelungită
● Concentrația la starea de echilibru - 2-3 zile de la prima doză (injectată
zilnic)
Atenționări

● Sarcina și alăptarea: poate fi utilizată, categoria B (FDA), dar nu există

experiență clinică, nu se cunoaște dacă se excretă în laptele matern
● Copii și adolescenți: poate fi utilizată de la vârsta de 1 an
● Vârstnici (>65 ani): poate fi utilizată
Reacții adverse
● Hipoglicemie - foarte frecvente, dar totuși o frecvență mai mică a hipoglicemiilor
(inclusiv nocturne) comparativ cu insulina glargin
● Creștere în greutate
● Reacții alergice: la locul de administrare - frecvente, reacții alergice severe - rare
● Lipodistrofii localizate, edem periferic - mai puțin frecvente
Preparate mixte insulină/analogi receptori GLP-1
Glargin/Lixisenatide - Suliqua 100/33 µg/ml și 100/55 µg/ml

Degludec/Liraglutide - Xultophy 100/3.6 mg/ml