MEDICATIA

ANTIHIPERTENSIVA
 TA
TA == DC
DC xx RVP
RVP
Corelatie
Corelatieintre
intrefactori
factoricardiaci
cardiaci((forta
fortadedecontractie
contractiecardiaca,
cardiaca,FC),
FC),factori
factori
vasculari
vasculari(diametrul
(diametrulvasului,
vasului,rezistenta
rezistentaarteriolara),
arteriolara),factori
factorisangvini
sangvini(volemia,
(volemia,
vascozitatea),
vascozitatea),factori
factorirenali
renali((diureza
diurezasisiretentia
retentiahidrosalina-
hidrosalina-dependente
dependentede de
functia
functiarenala,
renala,activitatea
activitateasistemului
sistemuluirenina-
renina-angiotensina-
angiotensina-aldosteron
aldosteronsisinivelul
nivelulde
de
ADH)
ADH)
REGLAREA TENSIUNII ARTERIALE
A. Mecanism nervos:
-Snv simpatic si parasimpatic
- centri hipotalamici anterior parasimpatic vasodilatatori si posterior
simpatic vasoconstrictor
- centri bulbari
- reflexe baroreceptoare
- reflexe chemoreceptoare
B. Mecanism umoral
-substante endogene vasoconstrictoare (catecolamine, angiotensina II,
vasopresina)
- substante endogene vasodilatatoare (acetilcolina, histamina, bradikinina,
kalidina, endoteline)
- serotonina – vasocontrictor sau vasodilatator functie de concentratie
- sistemul renina – angiotensina- aldosteron - factori diversi- hipovolemia,
hiponatriemia, scaderea fluxului sangvin renal, hipotensiunea arteriala,
insuficienta cardiaca, etc duc la eliberarea de renina
 ANGIOTENSINOGEN
RENINA
ANGIOTENSINA I
EC
ANGIOTENSINA II

VASOCONSTRICTIE + SECR. DE
ARTERIALA ALDOSTERON

RETENTIE Na + H2O

 VOLEMIA
Clasificarea medicatiei antihipertensive
A. Inhibitoare ale sistemului simpatic
- centrale:agonisti ai receptorilor adrenergici alfa-2
presinaptici ( clonidina, guanfacina, guanabenz, moxonidina,
rilmenidina)
-alfa adrenolitice:prazosin, doxazosin, terazosin, urapidil
- beta- adrenolitice: neselective (propranolol, oxprenolol,
sotalol, nadolol) si beta-1 selective(metoprolol, atenolol,
acebutolol, betaxolol, bisoprolol, celiprolol)
- neurosimpatolitice: reserpina, alfa- metildopa, tip
guanetidina- guanetidina, betanidina, guanadrel

B. Vasodilatatoare
- blocante ale canalelor de calciu: tip nifedipina(nifedipina,
nitrendipina, nicardipina, lacidipina, felodipina, amlodipina),
tip diltiazem(diltiazem), tip verapamil( verapamil, galopamil)
-musculotrope: hidralazinele ( hidralazina, dihidralazina),
minoxidil, diazoxid, nitroprusiat de sodiu.
C.Substante ce interfera cu sistemul renina- angiotensina
- inhibitoare ale enzimei de conversie a
angiotensinei:captopril, lisinopril, enalapril, benazepril,
fosinopril, perindopril, quinalapril, ramipril, trandolapril,
zofenopril
-antagonisti ai receptorilor AT-1 ai angiotensinei:
candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan,
valsartan.
D.Diuretice
- tiazidice: hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida
- de ansa:furosemid, bumetanid, acid etacrinic
- antialdosteronice:spironolactona, amilorid, triamteren
INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI
Simpatoliticele cu actiune centrala sunt medicamente care,
direct sau indirect, stimuleaza formaţiuni alfa-adrenergice
centrale cu funcţii inhibitoare asupra controlului nervos
simpatic al circulaţiei. Efectul hipotensiv este moderat, iar
reflexele simpatice de adaptare ortostatica şi la efort sunt în
general pastrate.
Reprezentanti:
a. agonisti adrenergici alfa-2 presinaptici : clonidina,
guanfacina, guanabenz, moxonidina, rilmenidina
b.neurosimpatolitice cu mecanism central:reserpina, alfa-
metildopa
A. Inhibitoare ale sistemului simpatic

INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI

ALFA METILDOPA
GUANABENZ
CLONIDINA

receptori receptori
α2adrenergici I1-imidazolici

nucleul Inhibarea activitatii

Glande salivare simpatice
tractului solitar

Inhiba eliberarea de NE
Gura uscata
vasodilatatie
! hipotensiune !
Clonidina
–acţioneaza prin stimularea receptorilor alfa-adrenergici din
structuri nervos centrale simpatice cu acţiune inhibitorie
(nucleul tractului solitar, unele structuri bulbare şi
hipotalamice)
- produce bradicardie, scade moderat forţa de contracţie a
miocardului, scade fluxul sanguin în teritoriul cerebral şi
splahnic, nu scade rezistenţa periferica şi nu produce
hipotensiune cu caracter ortostatic
-nu scade fluxul renal putand fi folosita şi la hipertensivii cu
insuficienţa renala.
Tratamentul trebuie individualizat începand cu doze mici, 1
comprimat de 0,1 mg o data sau de doua ori/zi, putand creşte
treptat doza, la nevoie, la 3-4 cp/zi şi chiar mai mult. Poate
produce ca reacţii adverse somnolenţa, constipaţie,
uscaciunea gurii. Trebuie evitata la cei cu psihoze depresive.
ALFA BLOCANTE
neselective: FENOXIBENZAMINA,
FENTOLAMINA
UT.: criza hipertensiva; feocromocitom
selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN,
TERAZOSIN
 BETA BLOCANTELE
• ANTIARITMICA ( automatismul)
• ANTIANGINOASA + CORONARODILAT. (
consumul O2, Bd)
• ANTI-HTA ( DC)
• ANTIGLAUCOMATOASA (Timolol, Betaxolol)
• ANTIANXIOASA (Propranolol)
 NESELECTIVE SELECTIVE
1+ 2 + 1
• PROPRANOLOL • ATENOLOL (Tenormin)
• OXPRENOLOL • METOPROLOL (Betaloc)
• PINDOLOL • BISOPROLOL (Concor)
• NADOLOL • NEBIVOLOL (Nebilet)
• SOTALOL • ACEBUTOLOL (Sectral)
• TIMOLOL • ESMOLOL
• BETAXOLOL • CELIPROLOL
CARVEDILOL (Dilatrend)
 R.A. C.I.

1. BRONHOCONSTRICTIE AB, BPCO

2.  FC, TULBURARI DE Bd severa, BAV gr. II si III
CONDUCERE AV
3. ISCHEMIE PERIFERICA SD. RAYNAUD,
ARTERIOPATIE CR.
OBLITERANTA
4. R. HIPERGLICEMICE DZ
5. REBOUND
B. Vasodilatatoare
- blocante ale canalelor de calciu: tip
nifedipina(nifedipina, nitrendipina,
nicardipina, lacidipina, felodipina,
amlodipina), tip diltiazem(diltiazem), tip
verapamil( verapamil, galopamil)
-musculotrope: hidralazinele(hidralazina,
dihidralazina), minoxidil, diazoxid,
nitroprusiat de sodiu.
BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU
CLASIFICARE:
A. DIHIDROPIRIDINELE (tropism ):
Gen.I: NIFEDIPIN
NICARDIPIN
FELODIPIN (Auronal)
Gen.II: NIFEDIPINR noi forme ale gen.I
NICARDIPINR
NIMODIPIN
NISOLDIPIN noi principii active
NITRENDIPIN

Gen.III: AMLODIPIN
(Norvasc)
LACIDIPIN
(Lacipil)
LERCANIDIPIN
(Leridip)
B. FENILALCHILAMINELE (tropism ):
VERAPAMIL
GALOPAMIL
FALIPAMIL
C. BENZOTIAZEPINELE (tropism + ):
DILTIAZEM
Blocanti de calciu

Miocard Tesut nodal Artere

Inotropism Bradicardie Dilatatie Dilatatie

negativ coronara periferica
↓DC
↓
↓ Consumul de O2
↓ TA tahicardie
+
reflexa
↑ Oferta de O2
BLOCANTELE CANALELOR DE
Ca 2+

• ANTIARITMICA
• ANTIANGINOASA
• ANTI-HTA ( DC, RVP si
complianta a. mari)
• ANTIATEROGENA
VASODILATATOARE MUSCULOTROPE
↓ RVP
 R. SIMP. => Th REFLEX => + β BLOCANT
 RETENTIE H2O, Na+ => + DIURETIC

Vasodilataţie Tahicardie
↑ Contractilitatea
miocardică ↑
↑ Tonusul DC
↓ RVP simpatic

↑ constricţia
arteriolară
↓ TA
↑ RVP
↓ capacitatea
venoasă

↑ ARP ↑ Ag II circulantă
↓
↑ Aldosteron
↓
↓ Excreţia de Na
↓
↑ Volemia
a.VASODILATATOARE ORALE

HTA MODERATA / SEVERA

• HIDRALAZINA
R.A.: PALPITATII, ANGINA
• MINOXIDIL
 b. VASODILATATOARE
INJECTABILE
IN URGENTE HTA

• DIAZOXID (a.)-i.v. efect 5-20’

R.A.: ↑ GLICEMIA=> NU IN DZ
• NITROPRUSIAT DE Na (a.+ v.)-i.v. efect 1 – 2’
MONITORIZARE
 C.Substante ce interfera cu
sistemul renina- angiotensina
- inhibitoare ale enzimei de conversie a
angiotensinei:captopril, lisinopril, enalapril,
benazepril, fosinopril, perindopril,
quinalapril, ramipril, trandolapril,
zofenopril
-antagonisti ai receptorilor AT-1 ai
angiotensinei: candesartan, eprosartan,
irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan.
 A. Inhibitorii enzimei de conversie (IEC)
Bradikinina Angiotensina I
IEC EC
Kinaza

Peptide inactive Angiotensina II

Peptide

Cumulare de Diminuare de
Bradikinină AG II

↑ PGE2 şi PGI2 Diminuarea ↓ Aldosteron

tonusului
simpatic

arterial venos ↑ Natriureză

↓ RVP
↓ volemie
 IEC
- scade cantitatea de Ang II( scade
aldosteron)→produce vasodilatatie→scade
RVP→ scade TA
- la nivelul endoteliului determina sinteza de NO si
de prostaglandine → protectia endoteliala a IEC
-scaderea secretiei de Ang II la nivelul cordului si in
peretii vasculari va duce la scaderea HVS si
remodelare vasculara
 UTILIZARI TERAPEUTICE:
• HTA toate tipurile – EXCEPTIE !!! HTA cu stenoza
de artera renala bilaterala (CONTRAINDICATIE
ABSOLUTA)
• Monoterapie
- HTA usoara si moderata
- HTA la tineri cu tulburari metabolice (DZ,
hiperuricemie, dislipidemie)
- HTA sistolica la tineri
• Terapie combinata
- HTA si hipertrofia ventriculara stg. (HVS)
- HTA si IM recent
- HTA si disfunctie ventriculara sistolica
- HTA si DZ
- HTA si microalbuminurie
 EFECTE ADVERSE:
1. TUSEA uscata, iritativa,
neproductiva, suparatoare !
2. hTA DE PRIMA DOZA
3. IRn IN STENOZA BILATERALA
DE ARTERA RENALA !
4. ↑ K+ (scade aldosteronul → creste
retentia de K)
5. Alterarea gustului
6. Neutropenia
PREZENTARE:
● PERINDOPRIL ● TRANDOLAPRIL
(Prestarium) (Gopten)
● FOSINOPRIL ● BENAZEPRIL
(Monopril) ● QUINAPRIL
● RAMIPRIL ● CILAZAPRIL
(Tritace) ● ENALAPRIL
● LISINOPRIL (Renitec)
(Ranolip) ● CAPTOPRIL
 B. BLOCANTII RECEPTORILOR DE
ANGIOTENSINA – SARTANII (BRA)
Ag II

Receptorii Receptorii
AT1 AT2

Contractia
Cresterea
muschiului Cresterea Retentia de
secretiei de
neted celulara sare si apa
catecolamine
vascular

↑ TA
Mecanism de actiune si actiune farmacodinamica
UTILIZARI TERAPEUTICE:
Monoterapie:
 HTA si HVS

 HTA si disfunctie VS sau IC

Terapie combinata (diuretice, blocante de

Ca, Betablocante)
 nefropatie diabetica ± IR

 HTA + DZ ± nefropatie sau IR

 prevenirea decesului cardiovascular (IM si

AVC)
PREZENTARE

 LOSARTAN (Cozaar)
 VALSARTAN (Diovan)

 CANDESARTAN (Atacand)

 IRBESARTAN (Aprovel)

 TELMISARTAN (Micardis)

 EPROSARTAN

 OLMESARTAN
 NU!!!:
 AFECTEAZA PROFILUL
LIPIDIC
 HIPERGLICEMIE

 REBOUND

 TUSE, BRONHOSPASM
 SARTANII

  HIPERTROFIA si FIBROZA
  HIPERTROFIA si HIPERPLAZIA
VASCULARA
  MICROALBUMINURIA
 I. DIURETICELE
1. - DE ANSA: - FUROSEMID
- BUMETAMID
- PIRETANID
- AC. ETACRINIC
2. – TIAZIDICE SI COMPUSI SULFONAMIDICI:
- HIDROCLOROTIAZIDA
- CLOPAMIDA
- INDAPAMIDA
3. – CE ECONOM. K+: - SPIRONOLACTONA
- AMILORID
- TRIAMTEREN
- Eplerenona (2005/2006)

4. - OSMOTICE: - MANITOL
- GLICEROL
1.DIURETICE DE ANSA
• ACTIUNE INTENSA + RAPIDA

in CRIZA HTA, EPA, ICgrava
 FPR  in I.Ren.
EFECTE ADVERSE:
 K+
 AC. URIC
 GLICEMIA
• SURDITATE TRECATOARE
• DESHIDRATARE
2. DIURETICE TIAZIDICE
• SEGMENTUL DE DILUTIE AL TCD
• ACTIUNE MODERATA

HTA usoara/moderata (la varstnici)
IC, edeme , hepatice, alergice
EFECTE ADVERSE:
 K+ , Mg
 AC. URIC
 GLICEMIA
 Ca+
 Colesterolemia
• ↑ Lipemia
3. DIURETICE CE
ECONOMISESC K+
• TCD si colector
• ACTIUNE MODERATA/SLABA

utilizate in:
HIPER-ALDO PRIMAR / SEC.
IC
HIPO K+
EFECTE ADVERSE:
 K+
• IMPOTENTA SEXUALA,
HIRSUTISM
 ASOCIERI DE DIURETICE
IN ICC:

FUROSEMID + SPIRONOLACTONA = DIUREX

+ AMILORID = LOGIREN
IN HTA:

HIDRO-CL-TIAZIDA + AMILORID = DIURSAN

+ TRIAMTEREN = TRIAMPUR
4.DIURETICE OSMOTICE
MANITOL
GLICEROL
M.A.: H2O

i.v. ↑ PO
↑ DIUREZA

UT.: H2O
 prevenirea anuriei;
 IRA (faze precoce);
 edem cerebral;
 intoxicatii acute;
 glaucom acut congestiv.
 STADIU GRUP DE RISC GRUP DE RISC GRUP DE RISC
A B C
LIMITA STILUL DE STILUL DE M
130-139/85-89 VIATA VIATA
STD. I STILUL DE STILUL DE M
140-159/90-99 VIATA VIATA
STD. II M M M
160-179/100-109
STD. III M M M
180/110

GRUPA A:
A FARA AFECTAREA ORG. TINTA, BOLI CV,
DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC
GRUPA B:
B FARA AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV,
DZ CU FACTORI DE RISC: FUMAT,
COLESTEROL ↑, >60 ANI, POSTMENOPAUZA,
SEX MASCULIN, AHC
GRUPA C:
C CU AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV,
DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC
 Antihipertensive de prima alegere
Diuretice Centrale Alfa-blocante Beta-blocante IEC Calciu
bloc.
Efecte Scadere vol. Scaderea Vasodil perif. Scadere DC Vasodilatatie Vasodilatatie
hemodinamice plasmatic debitului cardiac Bradicardie periferica periferica
Vasodilatatie
periferica
Ef. secundare Slabiciune Sedare Ameteala Bronhospasm Tuse Edeme
evidente Palpitatii Uscaciune gura posturala Oboseala Tulb. gust periferice
Slabiciune Inrosire Constipatie
(verapamil)
Ascunse HipoK Sdr. Intrerupere Intol. glucoza Leucopenie Tulb.cond. AV
Intol. glucoza Sdr. Autoimun HiperTG. (verapamil,
(alfa metildopa) diltiazem)
Hiperuricemie Scad HDL

Contraindicatii Vol. plasmatic Astm Sarcina

redus Blocuri cardiace
preexistent
Precautii Diabet Ischemie perif. Insuf. Renala IC
Guta Diabet Afectare reno-
Intox. Alergie vasc.
digitalica Spasm coronar.
Avantaje Eficiente Nu altereaza Nu scad DC. Scad incidenta Fara efect SNC Eficiente la
speciale varstinici lipidele sang. Nu altereaza crizele anginoase Tratam. IC varstnici
Potenteaza Nu produce lipidele sang. Scad anxietatea Scad incidenta Fara efecte
alte antiHTA retentie Fara sedare Ef. antianginos crizelor SNC
hidrosalina anginoase si Coronodilatat
Amelioreaza Antimigrenos
simpt. hipertens. dezv IC oare
Antiglaucomatos
 Indicatiile si contraindicatiile antihipertensivelor de prima alegere
Clasa Indicatii certe Indicatii CI certe CI posibile
posibile
Diuretice IC Diabet Guta Dislipidemie
Varstnici
HTA sistolica
Insuficienta renala
Beta-blocante Angina IC Astm si blocuri Dislipidemie
Post-IMA Sarcina cardiace Atleti sau pacienti
Tahiaritmie Diabet activi fizic
Boli vasculare
periferice
IEC HTA IC Sarcina
Disfunctie VS HiperK
Post-IMA Stenoza arteriala
Nefropatie diabetica renala bilaterala
Antagonisti de Ca Angina Boli vasculare Blocuri cardiace IC
Varstnici periferice
HTA sistolica
Alfa-blocante Hipertrofie prostatica Intol glucoza hTA ortostatica
Dislipidemie
Blocanti receptori Tuse IC Sarcina
pentru Ag II Stenoza arteriala
renala bilaterala
 HTA
HTA plus
plus Aritmie
Aritmie

Atenţie la scăderea potasiului (ectopii ventriculare)

Hta + fibrilatie atriala se recomandă:

• Beta1-blocante
• Verapamil, Diltiazem
• Hta + bloc atrio-ventricular:
• NU betablocante
 HTA
HTA plus
plus Afecţiuni
Afecţiuni cerebro-vasculare
cerebro-vasculare

Se evită scăderea sub 160/100 mm Hg

Prevenţia primara a AVC:

IECA, calciu blocante, diuretice, alfa1-blocante

Prevenţie secundară
IECA, alfa1-blocante
 HTA
HTA plus
plus HVS
HVS

Antihipertensive cu efecte de regresie a HVS:

• IEC
• Blocanţi ai receptorilor angiotensinei II
• Beta1-blocante
• Beta1+alfa-blocante
• Clonidină, α-metildopa
 HTA
HTA plus
plus Angina
Angina Pectorală
Pectorală

• Calciu blocante (nu generaţia I)

• Beta-blocante

• Nitraţi
 HTA
HTA plus
plus Insuficienţă
Insuficienţă cardiacă
cardiacă

• Electie:
• IECA- scad post sarcina, au efect cardioprotector, si
previn HVS

• Beta1-blocantele – scad travaliul cardiac, si

tahicardia
Contraindicat:
BCC tip verapamil si diltiazem
 Antihipertensive
Antihipertensive în
în dislipidemie
dislipidemie

Se preferă medicamentele care:

• Nu cresc LDL • IECA
• Nu scad HDL • Calciu-blocante

• Simpatolicele centrale
Posibil HDL
• Alfa1-blocante

• Benzotiazepinele LDL, VLDL

• Diuretice de ansă HDL nemodif.
• Indapamid – nu modifică fracţiunile lipidice
• Beta-blocantele – LDL nemodif, Scad HDL, Cresc LDL
 HTA
HTA plus
plus Boală
Boală arterială
arterială ischemică
ischemică periferică
periferică

• Scăderea suplimentară a TA – agravează ischemia

periferică

• IECA,
• calciu blocante cu efecte prelungite
• Alfa1-blocante – tolerate mai bine

Diureticele – hemoconcentraţie
Beta-blocantele – pot agrava ischemia
 HTA
HTA plus
plus Diabet
Diabet

Diabet tip I sau II la tineri Diabet tip II la vârstinici

Scop Scădere “agresivă” a TA Scădere lentă a TA
(<140/90 mm Hg) (160/90 mm Hg)
Medicamente, •IEC •IEC
monoterapie •**Beta1-blocante •Calciu-blocante
•Calciu-blocante •*Diuretice tiazidice
(+diuretice care reţin K)
•Beta1-blocante
Terapii asociate Diverse permise Diverse permise
* Tiazidice – doze mici (există rezerve pentru grup)
** Beta1-blocante cresc riscul hipoglicemiei
Scad glicogenoliza, maschează tahicardia
IECA – scad TA, microalbuminuria, nefropatia diabetică, rezistenţa
la insulină în diabetul tip II, ameliorează utilizarea glucozei
Calciu-blocante – scad microalbuminuria, nu influenţează toleranţa
la glucoză
 Cauzele
Cauzele hipertensiunii
hipertensiunii refractare
refractare la
la
tratamentul
tratamentul medicamentos
medicamentos
• Cauză secundară neidentificată (insuficienţă renală, cauze
endocrine)

• Aderenţa slabă la tratament

• Administrarea concomitentă de medicaţie antagonică (AINS,

corticosteroizi etc)

• Stil de viaţă neadecvat

– Greutate corporală
– Alimentaţie
– Alcoolism

• Supraîncărcare lichidiană
– Terapie diuretică inadecvată
– Insuficienţă renală progresivă
– Ingestie exagerată de NaCl