IMUNOLOGIE Curs 1 Antigenul Definiia clasic: Antigenul reprezint orice substan de origine exogen care din o entul ptrunderii

sale !n organis pe de"o parte induce sinteza de anticorpi #i pe de alt parte interacioneaz speci$ic cu ace#tia%

&igura 1 'e susin patru idei $unda entale( 1% antigenele sunt nu ai de origine exogen )% orice contact antigen anticorp se soldeaz cu rspuns i un* rspuns i un ce are ur toarele caracteristici( este obligatoriu* constant ca intensitate #i ri e +% !ntotdeauna este ,orba despre un rspuns i un u oral -% anticorpul ce se $or eaz ar a,ea !ntotdeauna e$ect protector pentru organis * ar contribui la neutralizarea* !ndeprtarea #i distrugerea antigenului% Critici( 1% 'e iau !n considerare nu ai antigenele exogene* nu #i cele endogene( " antigenele exogene sunt reprezentate de cele bacteriene* parazitare* alergenii.polenuri* pra$ul de cas* ali ente* edica ente/* substane c0i ice de origine industrial " antigenele endogene sunt autoantigenele( orice organis nor al elaboreaz !n od continuu #i cantiti ari de autoantigene* dar care* !n condiii nor ale sunt sec0estrate de anu ite bariere or$o$uncionale ce ! piedic contactul acestora cu siste ul i unitar% 1n condiii de patologie * ca ur are deteriorrii acestor bariere* se realizeaz recunoa#terea lor de ctre siste ul i un #i elaborarea unor rspunsuri i une autoreacti,e $a de propriile structuri antigenice* acest $eno en st2nd la baza bolilor autoi une% " antigenele tu orale sau neoantigenele % orice organis nor al produce celule tu orale sau canceroase !ntr"o cot redus ce sunt recunoscute de siste ul i un !n $uncie de antigenul * neoantigenul expri at pe supra$aa lor #i se produce ast$el o distrugere continu sau o supra,eg0ere i unologic " antigenele ,irale( area a3oritate a ,irusurilor !#i includ propriul geno !n geno ul gazd* iar antigenele sunt secretate ca structuri proprii ale organis ului )% Orice contact antigen se soldeaz obligatoriu cu un rspuns i un* dar a,e excepii( " nu este obligatoriu pentru c exist anu ite antigene care singure nu sunt capabile s declan#eze un rspuns i un.0aptenele/ 1

" exist o anu it categorie de antigene ce au ca proprietate $unda ental in0ibarea acti, a rspunsului i un a#teptat #i se nu esc tolerogene* ele acti,eaz li $ocitele 4 supresor .L54s/ +% 6spunsul i un nu este constant ca intensitate( are un grad $oarte are de ,ariabilitate ce depinde de natura antigenului.Ag/* cale a de ptrundere !n organis * gradul de aturaie a organului receptor( de exe plu !n cazul unor organis e adulte( rspunsuri i une intense * !n cazul unor organis e de tip e brio$etal se obser, di inuarea intensitii rspunsului i un.6%I%/7 depinde de condiionarea genetic( intensitatea depinde de 0aplotip( Ir 8 genele rspunsului i un* genele M9C.9LA/ -% 6spunsul i un nu se $ace exclusi, prin anticorpi.Ac/* negli3eaz rspunsul i un celular.6IC/ ce are $uncii deosebite( eli inarea #i distrugerea celulelor so atice in$ectate cu icroorganis e cu 0abitat sau dez,oltare intracelular* supra,eg0erea #i aprarea antitu oral* anticanceroas* respingerea sau re3ecia gre$elor de organe :% Ac nu au !ntotdeauna un e$ect de protecie% &uncia Ac este de recunoa#tere #i nu de distrugere% ;istrugerea e obinut !n ur a acti,rii siste ului co ple ent sau a unor celule cu potenial citotoxic% Ac au e$ect distructi, doar uneori #i anu e doar Ac citotoxici% Definiia actual : Antigenul este orice substan de origine exogen sau endogen* capabil s declan#eze un 6I ce const !n dou aspecte( " sti ularea #i proli$erarea li $ocitelor antigen speci$ice " sinteza unor olecule de recunoa#tere antigenic .anticorpi #i < sau receptori e branari/ ce au capacitatea de a se co bina speci$ic in ,itro sau !n ,i,o cu Ag inductor Li $ocitele antigen speci$ice sunt ( li $ocitele = .L5 =/ ce particip la rspunsul i un u oral.6IU/* li $ocitele 4 citotoxice .L5 4c/ ce particip !n rspunsul i un celular* li $ocitele 4 supresor .L5 4s/ tolerogene cu rol !n tolerana i unologic% Anticorpii au dou $uncii* aceea de structur de recunoa#tere antigenic #i $aptul c au !n structura lor anu ite co ponente antigenice nu ite idiotopi* de unde paradoxul antigen > anticorp% '"au descris o categorie aparte de antigene nu ite superantigene ce au alte caracteristice de declan#are a rspunsului i un % ;e$iniia stabile#te de $apt anu ite criterii de de$inire a antigenului* #i anu e( o substan este antigen dac declan#eaz rspunsul i un* dac reacioneaz speci$ic cu produsele rezultate !n ur a elicitrii rspunsului i un% Proprietile antigenului: 1% ;eclan#area rspunsului i un( Este un proces co plex ce presupune + etape( A% 'elecia 8 de ctre antigen* dintr"un repertoriu de li $ocite* a acelora care sunt antigen speci$ice* adic cele care expri pe e brana lor receptori capabili s se co bine cu antigenul #i s"l recunoasc% Antigenul ptrunde !n organis * a3unge !n organele li $oide( ganglioni* splin* etc7 unde !nt2lne#te iliarde de tipuri distincte de li $ocite% ?entru ur toarea $igur se iau !n considerare trei tipuri de li $ocite = cu acelea#i di ensiuni* acela#i raport citoplas < nucleu* dar di$erite din punct de ,edere al receptorilor

e branari de recunoa#tere antigeni

&igura )% Aceste li $ocite sunt reprezentantele unor $a ilii < populaii celulare denu ite clone li $ocitare% 4oate li $ocitele aparin2nd acelea#i clone expri pe supra$aa lor acela#i tip unic de receptori de recunoa#tere antigenic* deci se poate $ace asocierea( o clon 8 un antigen% Ast$el pri a etap !n declan#area 6I se nu e#te Selecia clonal. Li $ocitele sunt !n $aza G@ a ciclului itotic% =% Acti,area etabolic a li $ocitelor antigen speci$ice( 'e produc odi$icri or$ologice #i li $ocitele se trans$or !n li $obla#ti* ele trec de $apt din $aza G@ !n inter$az* aceast etap nu indu"se Activarea clonal % C. Expansiunea clonal Li $ocitele a3ung !n $aza M a ciclului #i prin di,iziuni repetate se produce cre#terea nu rului de li $ocite per clon acti,at% Li $ocitele se trans$or !n plas ocite ce ,or secreta anticorpi antigen speci$ici* ace#tia au un situs co binati, pentru antigen ce cel al receptorilor de pe e brana li $ocitului =% ;eclan#area 6I de$ine#te ter enul de I unogenitate% )% 'peci$icitatea Este proprietatea antigenului de a reaciona speci$ic nu ai cu receptorii speci$ici* $ie ei solubili sau e branari* a cror producie a $ost sti ulat de antigen .AAA/% Nu toate antigenele se caracterizeaz prin a bele proprieti* #i se ! part !n ( A. Imunogenele( antigene co plete Acestea se pot ! pri !n( a/ antigene ti o"independente 8 categorie inoritar* declan#eaz de regul 6IU pentru c au capacitatea de acti,are direct a L5 =* ne$iind necesar prezena L5 4 b/ antigene ti o"dependente 8 pot declan#a $ie 6IU $ie 6IC nu ai ca ur are a unei cooperri celulare la care este necesar prezena L5 40 % ele pot $i proteine B. Haptenele antigene inco plete 'unt substane cu greutate olecular ic sau $oarte ic* structur si pl* ele sunt capabile s interacioneze cu receptorii antigenici* dac exist* dar ele singure nu pot declan#a 6I dec2t dac sunt cuplate natural sau arti$icial cu acro olecule i unogene ce se nu esc purttor = carrier Exe plu( +

;initro$enol > ;N?* ='A > seru

albu ina bo,in

;N? nu induce Ac anti ;N? ;N? B ='A induce Ac anti ;N? ;eci 0aptenele au doar speci$icitate* nu #i i unogenitate%

&igura + I unogenitatea este capacitatea de a satis$ace o condiie necesar #i anu e concentrarea !ntr"o arie restr2ns a e branei celulare a tuturor cuplurilor antigen anticorp* se ai nu e#te #i cross"linCare interreceptorial% Ast$el* i unogenele realizeaz cross"linCarea* deci declan#eaz 6I* pe c2nd 0aptenele nu pot declan#a 6I toc ai datorit i posibilitii de cross"linCa3%

&igura 1n cazul 0aptenelor* a,e sti uli cu intensitate ic* ce se exercit la are distan unul de altul* dar nu se pot !nsu a #i genera un sti ul acti,ator* de aici paradoxul( recunoa#terea nu !nsea n #i declan#area 6I% 4eoretic s"ar putea declan#a dac toate cuplurile s"ar concentra !ntr"o arie* iar sti ulii s"ar putea !nsu a% 9aptenele singure nu se pot concentra !ntr"o arie%

I unogenele Ele pot realiza cross"linCarea interreceptorial* concentrarea receptorilor !ntr"o anu it arie% Cross"linCarea se realizeaz di$erit !n $uncie de tipul de antigen% a/ Antigenele ti o"independente Au o structur de baz( carrier* cuplat cu nu ero#i deter inani antigenici* cu aceea#i structur #i repetiti,i* denu ii 0aptene%

&igura : 'ti ulii* $iind situai aproape se !nsu eaz* co ponenta responsabil de cross"linCare $iind carrierul* de#i nu este recunoscut de li $ocite% b/ Antigenele ti o"independente Au dou co ponente( o parte carrier de natur peptidic cu greutate olecular ic #i structur ai si pl dec2t precedenta * #i o singur 0apten% &igura D Acestea deter in 6I nu ai ca ur are a unei cooperri celulare !ntre L540 #i L5 =* ast$el L5 = recunoa#te partea 0aptenic* L5 4 recunoa#te partea carrier* rezult2nd concentrarea* cross"linCarea dat de L5 40 % Concluzii ( " " " " nu toate antigenele sunt i unogene cei doi ter eni de antigenitate #i i unogenitate nu sunt sinoni e toate antigenele co plete sunt constituite din cele dou pri distincte( carrier #i 0aptena* cu $uncii di$erite* ansa blul celor dou este responsabil de i unogenitate* partea 0aptenic este responsabil de speci$icitate in ,i,o partea 0aptenic realizeaz o dubl speci$icitate( de rspuns i un #i de reacie i un

&igura E 9aptena se nu e#te deter inant antigenic* subco ponent al structurii antigenice care din punct de ,edere $uncional se ! part !n( 1/ deter inani antigenici liniari* sec,eniali 8 peptidici* cu F"1: a inoacizi dispu#i !n serie unii dup alii% 'unt recunoscui nu ai de L5 4* sunt structuri a $ipatice* sec,ene peptidice interiorizate !n structura antigenului nati, ce pot $i eliberate nu ai !n ur a prelucrrii de A?C.Antigen ?resenting Cells/% )/ deter inani antigenici con$or aionali " F"1: a inoacizi ce pot pro,eni din regiuni di$erite ale lanului peptidic < lanurilor peptidice * ei $iind adu#i !n apropriere ca ur are a unor legturi disul$urice sau neco,alente inter < intracatenare % 'unt recunoscui nu ai de L5 = sau produ#ii acestora ( anticorpii% 'unt constituii nu ai din a inoacizi 0idro$ili* sunt dispu#i la supra$aa oleculei de antigen nati,* !n poriunile de axi $lexiblilitate < obilitate% 1 prirea ar $i de $apt !n antigeni predo inant sec,eniali #i antigeni predo inant con$or aionali% Cea care conteaz $oarte ult este con$or aia olecular% I portana con$or aiei oleculare !n deter inanii antigenici sec,eniali

Este pentru prezentarea antigenului #i recunoa#terea antigenului%

Exe plu( &igura F Un $rag ent din ioglobin liniar* 1+)"1-D* cu structur a $ipatic* este recunoscut nu ai de L5 4* prin 4C6.4 cell receptor/* doar dac sunt prezentai Ag de A?C.de exe plu

acro$agele/ % A?C au nu ai legturi cu a inoacizii 0idro$obi prin M9C * L5 4 au legturi nu ai cu a inoacizii 0idro$ili prin 4C6% 1n ti pul $or rii legturilor* antigenul capt o con$or aie 0elicoidal !n care a inoacizii 0idro$obi trec ctre M9C* iar a inoacizii 0idro$ili trec ctre 4C6% I portana con$or aiei oleculare !n deter inanii antigenici con$or aionali

Este pentru recunoa#terea antigenului* ne$iind necesar prezentarea antigenului% Exe plu( antigenul 9EL .9en Egg L5zozi e/

&igura G 9EL are !n structura sa o ans intern ce este poriunea cea ai i unogen% ?rin $rag entarea 9EL anticorpii dau reacie cu ansa intern* dac se rup legturile ce in ansa intern* deci ansa este derulat* reacia este co pro is% Anticorpii recunosc deter inanii antigenici con$or aionali dup principiul con$or aional Hc0eie !n broascI 'oarta antigenelor !n organis Antigenele ti o"independente ptrund !n esuturi* antrenate !n circulaia li $atic* a3ung !n ariile burso"dependente unde declan#eaz 6IU din L5 =% Antigenele ti o"dependente ptrund !n esuturi* preluate de A?C* a3ung !n ariile ti o" dependente ale esuturilor li $oide unde $ie coopereaz cu L5 = #i rezult 6IU* sau cu L5 4c #i rezult 6IC%