MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE NICOLAE TESTEMIANU

Cu titlu de manuscris CZU: 616.314-089.843:546.82+546.47+546.88

GRANCIUC GHEORGHE

EVALUAREA COMPUILOR COORDINATIVI AI ZINCULUI I VANADIULUI LA STIMULAREA PROCESELOR OSTEOREGENERATIVE N ESUTURILE PARODONTALE I LA UTILIZAREA IMPLANTURILOR DIN TITAN
14.00.21. STOMATOLOGIE

Autoreferatul tezei de doctor habilitat n medicin

CHIINU, 2012

Teza a fost elaborat la Catedra Chirurgie OMF Pediatric, Pedodonie i Ortodonie; n Laboratorul Biochimie ale Universitii de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu Consultani tiinifici: Pavel Godoroja , dr. hab.n medicin, profesor universitar GULEA Aurelian, dr.hab.n chim., prof. univ., membru cor. AM Refereni tiinifici oficiali: Sandhaus Sami - Professeur Dr M.D., Dr h.c., Professeur honoaire. Professeur associe de l`Institut de Stomatologie Universite Pierre et Marie Curie, Paris YI, Membre de L`Academie Francaise de Chirurgie Dentaire,Membre de l`Academie de Rehabilitation Orale (USA), Membru de Onoare al Academiei Oamenilor de tiin din Romnia, Laureat du Prix Promotion et Prestige de l`Unesco Nicolau Gheorghe- doctor habilitat n medicin, profesor universitar USMF Nicolae Testemianu Lsi Leonid - doctor habilitat n medicin, profesor universitar USMF Nicolae Testemianu Componena Consiliului tiinific specializat: Lupan Ion, preedinte, doctor habilitat n medicin, profesor universitar. Spinei Iurie, secretar tiinific, doctor n medicin, confereniar universitar. Topalo Valentin, doctor habilitat n medicin, profesor universitar. Nacu Viorel, doctor habilitat n medicin, profesor universitar. Dubcenco Valeriu, doctor habilitat n medicin, profesor universitar. Gona Maria, doctor habilitat n chimie, profesor universitar. Susinerea va avea loc la ______________ 28 noiembrie 2012, ora 1400 n edina Consiliului tiinific specializat DH 50 14.00.21-28 din cadrul Universitii de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu (bd. tefan cel Mare i Sfnt 165, et. 2, mun. Chiinu, MD 2004; e-mail: usmf@yahoo.com Teza de doctor habilitat i autoreferatul pot fi consultate la Biblioteca USMF Nicolae Testemianu, bd. tefan cel Mare 165, MD 2004, mun.Chiinu i la pagina Web a CNAA (www.cnaa.md) Autoreferatul a fost expediat la _____________ 25 octombrie 2012 Secretar tiinific al Consiliului tiinific specializat DH 14.00.21, Spinei Iurie, dr.n medicin, confereniar universitar ___________________________ GULEA Aurelian, dr.hab.n chim., prof. univ., membru cor. AM ___________________________ Autor GRANCIUC Gheorghe ___________________________
( Granciuc, Gheorghe, 2012)

REPERE CONCEPTUALE ALE CERCETRII

Actualitatea temei. Una din principalele sarcini ale stomatologiei este profilaxia i tratamentul maladiilor parodontului. Aceste afeciuni sunt foarte larg rspndite la populaia de pe ntreg globul pmntesc. Pentru parodontit sunt caracteristice schimbri importante (inflamaie, rezorbia esutului osos, pierderea dinilor, etc.), ele necesitnd o medicaie complex. Afeciunile parodoniului influeneaz negativ funcia digestiv, sfera psiho-emotiv, reduc rezistena organismului la infecii prin sensibilizarea i alergizarea excesiv. Obiectul acestui studiu constituie o problem a ntregii stomatologii i a medicinei n general [2, 3, 4]. Rezultatele nregistrate n ultimii ani n studierea afeciunilor parodontului au permis descifrarea i decodificarea unor mecanisme extrem de subtile, explicative pentru o serie de fenomene, dar neelucidate pn la capt. Acest proces extrem de laborios al cercetrilor fundamentale a scos n eviden o serie de aspecte ce necesit studii suplimentare [1, 5, 27, 30]. La nivelul actual de cunotine rmn discutabile multe probleme de etiopatogenie, diagnostic, profilaxie, tratament i prognostic al acestor afeciuni. Sunt departe de a fi soluionate problemele de diagnostic complex al modificrilor homeostazice, a elaborrii noilor programe de terapeutic, optimizare a modificrilor metabolice caracteristice afeciunilor parodoniului [1,4,29]. O problem crucial a implantologiei clinice moderne este micorarea perioadei de tratament i mrirea posibilitii osteointegrrii implantului, elaborarea strategiilor de accelerare a termenilor de formare a esutului osos n jurul implantului [1, 5, 7, 8, 13, 14, 20, 22]. Descrierea situaiei n domeniul de cercetare i identificarea problemelor de cercetare. O direcie important a cercetrilor tiinifice n parodontologie este aplicarea remediilor terapeutice de ameliorare a strii funcionale a esuturilor parodontale, fapt ce contribuie la elaborarea noilor metode etiotrope i patogenice de tratament. Acestei probleme i sunt consacrate publicaii tiinifice ale unui ir de autori [2, 3, 4, 5, 29]. Deosebit de actuale i promitoare sunt cercetrile orientate spre elaborarea strategiilor noi privind inducerea formrii osoase, osteointegrrea implanturilor dentare, prevenirea instalrii infeciilor, resorbiei osoase excesive, precum i a efectelor adverse la inserarea implanturilor dentare. De menionat, c n ciuda progreselor actuale ale biomedicinei i ingineriei tisulare, implantologia clinic modern nu a reuit pn acum s vin cu alternative la implanturile de metal pentru a restaura structuri funcionale n esuturile parodontale ale pacienilor. Pentru a mbunti n continuare performana implanturilor, se impune elaborarea unor noi strategii menite s sporeasc osteoinductibilitatea suprafeelor i osteointegrarea osului nou format cu aceste suprafee, strategii menite s ne apropie de scopul principal al tratamentului pacienilor: condiii de siguran i eficien, perioad de vindecare mai scurt i reducerea la minimum sau chiar excluderea complicaiilor postoperaionale [5, 7, 8]. La producerea construciei implantului menit s funcioneze n limite fiziologice acceptabile se impune perfectarea proprietilor chimice ale suprafeei, aplicarea de modificri ale topografiei, ameliorri de design. Ultimele ar oferi mbuntiri biomecanice

necesare tratamentului protetic pentru prognozarea limitelor de fore, care vor fi create la protezare. n literatura de specialitate accesibil nou, nu am ntlnit studii destinate aplicrii compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului la stimularea proceselor regenerative i corecia proceselor metabolice n cazul patologiei esuturilor parodontale, precum i privind eficiena aplicrii acestor compui n implantologie cu scopul inducerii osteointegrrii. Iat de ce, un interes deosebit prezint compuii coordinativi ai zincului i ai altor metale de tranziie, n special, ai vanadiului [11, 12, 13, 25, 30, 31, 32]. Astfel de compui au fost sintetizai la Catedra Chimie Anorganica a USM sub conducerea membrului-corespondent al A din RM, profesorului universitar Aurelian Gulea [11]. Pn n prezent, n literatura de specialitate accesibil nu am ntlnit studii detaliate destinate aplicrii compuilor coordinativi ai metalelor de tranziie la stimularea proceselor regenerative i la corecia celor metabolice n cazul patologiei esuturilor parodontale. Sunt necesare studii suplimentare menite s elucideze mecanismele precise ale efectelor de promovare osoas a compuilor coordinativi ai metalelor de tranziie la aplicarea implanturilor de titan. n acest sens, relevarea aspectelor noi cu referire la activitatea biologic a compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului i elucidarea mecanismelor de influen a acestora asupra proceselor regenerative din esuturile parodontale sunt actuale i de perspectiv. Scopul studiului l-au constituit evaluarea proceselor osteoregenerative n esuturile parodoniului n condiiile utilizrii unor noi compui coordinativi ai zincului i vanadiului, argumentarea eficienei aplicrii acestor compui n parodontologie i implantologie, elaborarea metodelor eficiente de diagnostic clinic, minim invaziv, biochimic n tratamentul parodontal i profilactic pentru reducerea complicaiilor, ameliorarea pronosticului precoce i la distan al rezultatelor tratamentului parodontologic cu aplicarea implanturilor de titan. Obiectivele tezei: 1. Cercetarea activitii proceselor metabolice n esutul osos al parodoniului i femur cu aprecierea semnificaiei lor la administrarea compuilor zincului i vanadiului n condiii fiziologice. 2. Evaluarea i argumentarea unor metode inedite de stimulare a proceselor osteoregenerative n parodoniu prin aplicarea unor noi compui coordinativi ai zincului i vandiului, reieind din modificrile parametrilor biochimici ai esutului osos. 3. Studierea proceselor osteoregenerative n parodoniu la administrarea compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului obolanilor cu afectare parodontal, n baza unui nou model al parodontitei experimentale. 4. Elaborarea modelului experimental de cercetare a proceselor regenerrii osoase la inseria implanturilor din titan i evaluarea proceselor osteointegrrii la administrarea compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului, special selectai n baza activitii lor osteoregeneratorii. 5. Aprecierea eficienei clinice i evaluarea indicilor PI, PMA, OHI-S, SBI, remodelrii osoase i altor indici metabolici la pacieni cu parodontit marginal cronic supui tratamentului clasic. 6. Realizarea unor noi construcii ale implanturilor dentare, care ar asigura stabilizarea, contenia i regenerarea mai sigur a esuturilor osoase spre implant i ar minimaliza riscul apariiei complicaiilor.

7. Estimarea rezultatelor terapiei implanto-protetice la pacieni cu parodontit marginal cronic (posttratament clasic cu administrarea aductului Zn cu -picolin) n baza evalurii strii esuturilor perimplantare Indicelui de mobilitate Miller, Indicelui de sngerare Muhlemann SBI, adncimii pungilor parodontale, monitoringului radioviziografiei densitometrice i parametrilor biochimici. 8. Elaborarea unui protocol de evaluare a modificrilor metabolice i estimarea eficienei tratamentului aplicat la pacienii implanto-protetici, postterapia clasic a parodontitei marginale cronice. Metodologia cercetrii tiinifice: Modelarea experimental a proceselor patologice este folosit pe larg n cercetrile contemporane, avnd avantajul unor explorri la nivel de esut i structuri subcelulare, i contribuie att la elucidarea mecanismelor patogenice, ct i la apariia direciilor noi de tratament. Deosebit de avantajoase par a fi ncercrile de a stimula activitatea reparativ a esutului osos parodontal prin metode terapeutice cu folosirea unor noi compui coordinativi ai metalelor de tranziie. n acest scop este oportun de a efectua: testarea influenei unor compui coordinativi ai metalelor de tranziie (Zn, V, Ni) asupra proceselor osteoregenerative n condiii fiziologice; cercetarea detaliat a influenei celor mai activi compui ai Zn i V la modelarea parodontitei i la inserarea implanturilor din titan asupra proceselor de osteointegrare n condiii fiziologice; aprecierea influenei picolinatului de Zn la tratamentul parodontitei marginale cronice i terapia implanto-protetic, cercetarea parametrilor biochimici de apreciere a homeostaziei. Noutatea i originalitatea tiinific a lucrrii: Pentru prima dat, s-a efectuat un studiu sistematic, comparativ, multiplanic de cercetare, ceea ce a permis detalizarea patogenezei parodontitei, elucidarea schimbrilor metabolice la nivelul esutului i celulelor osoase i obinerea unei orientri terapeutice mai precise i a unei utilizri mai sigure a mijloacelor medicamentoase osteoregeneratoare cunoscute i a unor remedii noi, obinute n baza compuilor coordinativi ai metalelor de tranziie. n cadrul obiectivelor trasate pentru prima dat: Au fost stabilite unele mecanisme de aciune a compuilor coordinativi ai metalelor de tranziie asupra metabolismului intermediar din esutul osos al parodoniului i femur la animale. S-a demonstrat c compuii coordinativi ai zincului i vanadiului influeneaz n sens i grad diferit i prin mecanisme variate asupra diverselor verigi ale metabolismului intermediar al esutului osos la animale. S-a relevat c aductul trifluoracetatului de Zn cu -picolin, avnd formula general [Zn(CF3CO2)2(-Pic)2], contribuie elocvent la creterea semnificativ a activitii principalelor sisteme enzimatice din oase, ceea ce indic c, din grupul de 11 compui ai zincului; acest compus este cel mai eficient pentru intensificarea proceselor biosintetice n esutul osos. Totodat, cele mai pronunate efecte de stimulare a proceselor osteoregenerative au loc n cazul administrrii compusului menionat cu doza de substan ce conine 0,001 mg Zn/100 g mas corporal.

A fost elaborat un nou model experimental de cercetare a proceselor osteoregenerative care are un ir de avantaje fa de alte modele analogice. Au fost obinute date noi privind activitatea enzimelor metabolismului proteic, glicoproteic i glucidic, privind starea funcional a aparatului lizozomal, ciclului adenilic, metabolismului mineral la administrarea preparatelor elaborate n baza compuilor coordinativi ai metalelor de tranziie zincului i vanadiului n parodontita experimental, ceea ce a demonstrat perspectiva utilizrii lor n calitate de remedii osteoregenerative. S-a demonstrat c efectul pozitiv al compusului [Zn(CF3CO2)2(-Pic)2] n parodontita experimental se manifest prin ameliorarea strii funcionale a esutului parodoniului ca urmare a creterii gradului de mineralizare a esutului osos i a mai bunei corecii integrale a metabolismului esuturilor parodontale, hepatice i ale splinei. Au fost obinute date histochimice ce dezvluie aspecte noi ale mecanismului de aciune a aductului trifluoracetatului de Zn cu -picolin asupra unor procese metabolice la regenerarea esutului osos al mandibulei. Studiul aciunii compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului asupra proceselor regenerative din esuturile parodontale i osoase a furnizat date noi ce confirm perspectiva utilizrii lor pentru obinerea substanelor medicamentoase i a altor preparate eficiente. A fost elaborat construcia unor noi forme de implanturi dentare, care asigur fixarea i regenerarea mai sigur a esuturilor osoase cu implantul i reduc riscul apariiei complicaiilor. A fost elaborat un protocol de diagnostic i evaluare a modificrilor metabolice, de urmrire a eficienei terapiei implanto-protetice la pacienii cu parodontit marginal cronic postratament i implanturi dentare n baza unor parametri serici cu includerea: markerilor osteoregenerrii activitatea fosfatazei alcaline termolabile, fosfatazei acide tartratrezistente i raportul lor; testelor de afectare a membranelor celulare enzimele citoplasmatice, lizozomice; markerilor endotoxicozei substanele necrotice (SN), substanele cu mas molecular medie i mic (SMMM); indicilor sistemului de peroxidare lipidic dialdehida malonic (DAM), hidroperoxizii lipidici, oxidul nitric; indicilor proteciei antiperoxidice activitatea antioxidant total n compartimentul hidrofil i hidrofob. A fost realizat i implementat un protocol de apreciere a strii esuturilor periimplantare i de meninere de durat a implanturilor dentare la pacieni. n baza studiului complex efectuat au fost argumentate indicaiile i particularitile reechilibrrii indicilor homeostazici i ai metabolismului modificat. A fost elaborat i implementat monitorizarea pe termen ndelungat (iniial, 2 sptmni, 30 de zile, 6 luni i dup un an) printr-un program de diagnostic clinico-paraclinic i de profilaxie a complicaiilor parodontitei marginale cronice, utiliznd un tratament chimioterapic osteoregenerativ n doze de ntreinere n funcie de starea pacientului i controlul periodic paraclinic. n premier, n baza evalurii indicilor clinici i paraclinici, a fost demonstrat eficiena includerii n schemele de tratament a aductului Zn cu -picolin la pacienii cu parodontit marginal cronic i la terapia implanto-protetic a acestora, elaborndu-se indicaiile de aplicare clinic a aductului zincului cu -picolin.

Problema tiinific soluionat n tez const n elucidarea mecanismelor fine, ce genereaz aciunea compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului asupra esutului parodontal n condiii normale, patologice i de inserare a implanturilor dentare, acestea lrgind cunotinele teoretice despre proprietile lor biologice i oferind, totodat, noi posibiliti de explorare n perspectiv, cu scopul obinerii preparatelor medicamentoase eficiente. Valoarea aplicativ a lucrrii: Rezultatele studiului completeaz cunotinele fundamentale cu referire la diagnosticarea patologiei esuturilor parodontale, precum i la aprecierea eficienei tratamentului maladiilor parodoniului. n calitate de teste obiective pot fi folosite evaluarea activitii enzimelor i determinarea indicilor biochimici, ce ndeplinesc rolul principal n procesele metabolice ale parodoniului, parametrii metabolismului proteic, glucidic, coninutul de calciu i fosfor. Rezultatele acestor teste pot servi drept reper fiabil n selecia cilor, metodelor i mijloacelor de corijare farmacologic a dereglrilor metabolice ce au loc n esuturile parodontale i osoase, la modelarea unor procese patologice. Procedeul de determinare a indicilor rezorbiei apofizelor alveolare propus de noi permite de a obiectiviza rezultatele cercetrilor efectuate. La studierea proceselor de osteogenez poate fi utilizat modelul experimental elaborat de noi, el avnd unele avantaje fa de alte modele analogice. Importana practic a lucrrii const n faptul c rezultatele obinute au la baz argumentarea experimental pentru cercetrile ulterioare de includere a compusului coordinativ al zincului aductul trifluoracetatului de Zn cu -picolin n calitate de remediu terapeutic patogenic n componena diverselor remedii, pretabile a fi utilizate n parodontologie, implantologia dentar i alte domenii ale medicinii, n care sunt necesare mijloace terapeutice ce posed efecte de stimulare a proceselor regenerative din esuturile osoase. Studiul efectuat demonstreaz eficiena includerii n schemele de tratament a aductului zincului cu -picolina la subiecii cu terapie implanto-protetic, posterapie parodontit marginal cronic, elaborndu-se i indicaiile de aplicare clinic. Totodat s-a elaborat un program de diagnostic precoce al dereglrilor metabolice la aceti pacieni prin folosirea metodelor biochimice contemporane. Dup elaborare, se aplic n practica clinic protocolul examinrii pacienilor cu terapie implanto-protetic afectai de parodontit marginal cronic posttratament; sunt determinate particularitile clinico-evolutive i paraclinice (n baza investigaiilor cinice, radiologice i biochimice) i propuse scheme terapeutice optime de tratament parodontologic i osteoregenerativ. Au fost create i brevetate 3 modele de implanturi din titan, designul crora ofer fixarea lor cu cea mai mare marj de siguran funcional (n comparaie cu prototipul) pentru a mbunti prognoza tratamentului protetic. Rezultatele tiinifice principale naintate spre susinere: 1. Schimbrile tipice din parodoniu n condiii de patologie n osul mandibular la modelarea defectului osos. 2. Remediu, selectat n baza examinrii unui grup de compui coordinativi ai zincului pentru stimularea proceselor regenerative din esuturile parodontale n condiiile parodontitei experimentale.

3. Model de inducere a parodontitei experimentale, ce contribuie la creterea gradului de rezorbie a apofizelor alveolare n termeni mai redui n comparaie cu modelul clasic cunoscut, confirmat prin scderea veridic a concentraiei de hidroxiprolin, calciu i fosfor i reducerea considerabil a funcionalitii principalelor enzime, markeri ai formrii i rezorbiei osoase, tulburri ale metabolismului adenilic, glucidic i mineral. 4. Efectul pozitiv al compusului [Zn(CF3CO2)2(-Pic)2] n parodontita experimental se manifest prin ameliorarea strii funcionale a esuturilor parodontale ca urmare a creterii gradului de mineralizare a esutului osos i a mai bunei corecii integrale a metabolismului esuturilor parodontale, hepatice i ale splinei. 5. Eficacitatea studiului markerilor homeostaziei biochimice, rolul lor ca factori importani n patogenia parodontitelor n diagnosticul precoce i estimarea stadiului clinico-evolutiv, indicaiilor i eficienei tratamentului aplicat i a programului de profilaxie al complicaiilor. 6. Compuii coordinativi Zn(L-H)2; Zn(L-2H)etazol; [VO(L-H)etazol]2SO4 realizeaz o reacie mai rapid de osteointegrare a implanturilor i o apoziie osoas mai bun n perioada precoce a vindecrii, fapt confirmat prin examinarea histologic i evaluarea indicilor biochimici. 7. Tratamentul parodontitei marginale cronice (tratament clasic) a fost efectuat conform schemelor contemporane ale tratamentului complex cu includerea remediilor antimicrobiene, antiinflamatorii, antiseptice. Indicii PI, PMA, OHI-S, SBI au stat la baza evalurii iniale i la etapele de tratament a strii esuturilor parodontale. Estimarea indicilor biochimici la pacienii cu parodontit marginal cronic, tratamentul clasic, s-a efectuat prin comparaie n dinamic iniial, 6, 12 luni. 8. Construcia unor noi forme de implanturi dentare care asigur fixarea, contenia, stabilizarea i osteointegrarea mai reuit pe parcursul ntregii perioade de regenerare a esuturilor osoase. 9. Modificrile progresive ale parametrilor parodontali (indicile mobilitii Miller, indicele de sngerare Muhlemann, adncimea pungilor parodontale, radioviziografia densitometric sunt indicatori importani pentru depistarea potenialelor stri patologice periimplantare. 10. Investigaii clinico-paraclinice pentru diagnosticul dereglrilor metabolice i monitoringul tratamentului parodontologic i osteointegrativ cu includerea n schemele de tratament a aductului Zn cu -picolin la pacienii cu parodontit marginal cronic, terapie implanto-protetic i indicaii de aplicare clinic. Implementarea rezultatelor tiinifice Rezultatele studiului au fost implementate n activitatea curativ a Clinicii Catedrei Chirurgie OMF Pediatric, Pedodonie i Ortodonie a Spitalului pentru Copii al MS din RM, Clinicii Stomatologice a USMF Nicolae Testemianu, IMSP Centrul Stomatologic Mun. Chiinu, IMSP Policlinica Stomatologic Republican, IMSP Centrul Stomatologic Mun. pentru Copii, Centrele Stomatologice Fala dental, Ceradent i Medicina pentru toi. Rezultatele teoretice au stat la baza elaborrii a cte 2 capitole n 2 manuale i 1 elaborare metodic utilizate pentru instruirea studenilor n cadrul Catedrei Chirurgie OMF pediatric, Pedodonie i Ortodonie a USMF Nicolae Testemianu.

Aprobarea rezultatelor lucrrii. Postulatele de baz ale lucrrii au fost prezentate i discutate n cadrul urmtoarelor foruri tiinifico-practice: Primul Congres al medicilor stomatologi din Republica Moldova, Chiinu, 1819 aprilie 1988; Le 19 cours international de perfectionnement, le XVI cours de stomatologie infantile, Union Medicale Balcanique, Centre de collaboration OMS, 2-7 juillet 1990, Piatra-Neamt-Roumanie; Le VI cours International de perfectionnement Implantologie Dentaire, LUnion Medicale Balcanique, 2-5 oct. 1990, Iassy-Roumanie; Le XII Session des Journees Medicales Balcaniques, 20 cours de Stomatologie Infantile, LUnion Medicale Balcanique, 5-9 juin 1991, Constanta-Mamaia-Roumanie; Premieres Journes Franco-Balcanique de Stomatologie et Chirurgie Maxilo-Faciale, LUnion Medicale Balcanique, 7-8 octobbre 1991, Nancy, France; V-e Congrs de LEntante Medicale Mediterranienne, XXII-e semaine Medicale Balcanique, Entante Medicale Mediterranienne, 9-12 septembre 1992, Constanta-Roumanie; XXI-e cours International de Perfectionnement, Union Medicale Balcanique, 22-24 avril, 1993, Chiinau, Republica Moldova; Associaton Stomatologique Internationale Paris, Jurnees stomatologiques internationales, 9-11 juin 1993, Iasi, Roumanie; Congresul al II-lea al stomatologilor din Republica Moldova, 8-9 decembrie 1994, Chiinu; Association Stomatologique Internationale, seminaire stomatologique international, 25-27 mai 1995, Suceava-Roumanie; Congresul XII al stomatologilor, 3-4 octombrie 2003, Chiinu; Conferinele tiinifice Anuale ale colaboratorilor i studenilor USMF Nicolae Testemianu, Chiinu 2005, 2007, 2008, 2010; Conferina a 12-a tiinific Internaional dedicat semicentenarului Catedrei de filosofie i bioetic, 28-29 august 2007; Al XIV-lea Congres Naional al AS RM, 10-11 septembrie 2008, Chiinu; Congresul Internaional, Zilele Medicinei Dentare, 1-4 aprilie 2009, Iai-Romnia; Congresul Societii Balcanice de Stomatologie, Bucureti, 28 aprilie 1 mai 2011; International Conferences on nanotechnologies, biomedical enginering, Chiinu, July 7-8, 2011; Conferina AS RM Internaional dedicat mplinirii a 20 de ani de la proclamarea Independenei Republicii Moldova, 13 septembrie 2011; Salonul Internaional de Inventic, ed. 6, 2008, Cluj-Napoca, Romnia (Diploma de Excelen i Medalia de Aur); Salonul Internaional jubiliar al cercetrii, Inventica 2008, Iai, Romnia. (Diploma de Excelen Iai 600, Medalia de Aur); Salonul Internaional jubiliar al cercetrii, Inventica 2008, Iai, Romnia (Diploma de Excelen i Medalia de Argint); IV i . 25-27 2008 (4 Diploame i 4 medalii de aur); 6-th International Exhibition (SuZhou) of Inventions. China Assotiation of Inventions, 2008 (Award Certificate, SILVER, Cer. nr. 06GJ02101); 6-th International Exhibition (SuZhou) of Inventions. China Assotiation of Inventions, 2008,(Award Certificate, COPER, Cer. nr. 06GJ03248); Korea Invention Promotion Assotiation in Seoul, Korea (SILVER Prize 2008); Expoziia Internaionala Infoinvent 2009, 24-27 noiembrie, Chisinau (Diploma i Medalia de Aur AGEPI RM); Salonul International de Inventica, ed. 8,2010, Cluj, Romania (dou Diplome i dou Medalii de aur). Publicaii la tema tezei. n baza tezei au fost publicate 70 lucrri tiinifice, 2 monografii, 13 articole n reviste recenzate naionale i internaionale (9 articole de sintez, 4 articole n reviste recenzate internaional), 5 articole n reviste naionale, 3 articole n culegeri de materiale naionale, 2 articole n culegeri de materiale internai-

onale, 20 teze ale comunicrilor tiinifice la Congrese i Conferine naionale, 16 teze ale comunicrilor tiinifice la foruri internaionale, 6 brevete de invenii, 1 elaborare metodic coautor, 2 manuale coautor. Volumul i structura tezei. Teza este expus pe 200 pagini i include ntroducerea, 5 capitole, sinteza rezultatelor, concluzii i recomandri practice, bibliografie cu 301 de titluri, 44 anexe, 64 tabele i 21 figuri. Cuvinte-cheie: compui coordinativi, zinc, vanadiu, parodontit, esuturi parodontale, procese osteoregenerative, implanturi din titan, osteointegrare, tratament implanto-protetic.

CONINUTUL TEZEI 1. ACTUALITI PRIVIND METABOLISMUL NORMAL I PATOLOGIC AL ZINCULUI

Capitolul 1 este o sintez a rezultatelor tiinifice expuse n literatura de specialitate referitor la rolul oligoelementelor n organism, homeostazia zincului, rolul zincului n desfurarea proceselor metabolice, carenei de zinc i importanei ei patogenice. Se discut importana zincului pentru esuturile dentare i osoase. Se aduc date despre folosirea compuilor zincului n tratamentul maladiilor stomatologice i ale altor boli. Un subcapitol aparte este dedicat realizrilor privind implanturile dentare i regenerarea esuturilor mineralizate. 2. MATERIALUL I METODELE DE INVESTIGARE Studiul experimental a fost efectuat pe un eantion de 280 obolani femele i masculi tineri, aduli i btrni cu masa cuprins ntre 90 i 250 g. O direcie relativ nou i actual n cercetrile biomedicale este cea legat de evaluarea i perspectiva utilizrii compuilor coordinativi ai metalelor de tranziie n diverse domenii ale medicinei, n special, n stomatologie [5,11,25,30,31,32,33]. Sub acest aspect prezint un interes deosebit compuii coordinativi ai unor metale de tranziie sintetizai la Catedra de Chimie Anorganic a Universitii de Stat din Moldova, sub conducerea profesorului universitar, membru corespondent al A din RM, Aurelian Gulea [11,12]. Cercetrile efectuate au relevat eficien lor terapeutic i perspectivele de valorificare a acestor compui [5,6]. La prima etap de cercetare au fost luai n studiu 11 compui ai zincului. La a doua etap de cercetare au fost studiai 13 compui coordinativi noi a unor elemente ce conineau zinc, vanadiu i nichel. Cercetarea influenei a 11 compui ai zincului asupra proceselor osteoregenerative n condiii fiziologice a fost efectuat pe 96 obolani, cu masa corporal de 180-220 g. obolanii au fost divizai n 12 grupe a cte 8 animale n fiecare. Tuturor animaleor, cu excepia celora din grupul martor, 3 zile la rnd li s-a ntrodus subcutanat compuii cercetai ai zincului, diluai n Sol. Gelatin 10% n doza 0,5 mg Zn / 100 g masa corporal. Peste 24 ore dup ultima injecie obolanii au fost sacrificai, iar esuturile osoase ale parodoniului i oasele femurale au fost extrase i apoi folosite pentru determinarea principalilor indici biochimici ai esutului osos.

10

Aprecierea influenei celui mai activ compus aductului trifluoracetatului de Zn cu -picolina asupra proceselor osteoregenerative n condiii fiziologice s-a efectuat pe 36 obolani albi masculi tineri cu masa corporal 160-250 g, divizai n grupa martor i 5 grupe experimentale (a cte 6 animale n fiecare). Animalelor grupelor experimentale li s-a administrat compusul Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 sub form de injecii subcutanate, folosind dozele: 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,25 mg Zn/100 g mas corporal. Peste 24 ore dup ultima injecie obolanii au fost sacrificai, iar mandibulele extrase i folosite pentru determinarea indicilor biochimici ai esutului osos. Influena compusului coordinativ al zincului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 asupra proceselor regenerative din esuturile parodontale la modelarea parodontitei experimentale a fost cercetat pe un lot de 28 obolani albi, cu masa corporal 210-240 g, divizai n 4 grupe a cte 7 animale n fiecare: I martor, II parodontit, III parodontit + ZnSO4.7H2O, parodontit + Zn(CF3CO2)2(-Pic)2. Pn la primirea raiei alimentare obinuite de vivariu, obolanilor din grupele de studiu (cu excepia grupei martor), li se administra, n fiecare zi, dieta special ce coninea clorur de amoniu n doza 4 mg/g mas corporal, pine i lapte. Animalelor ultimelor 2 grupe (III i IV), care primeau dieta menionat, de 2 ori pe sptmn li se administrau compuii: ZnSO4.7H2O i Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 sub form de injecii subcutanate n doza 1,0 mg Zn/100 g mas corporal (n total 10 injecii). Peste 43 zile, obolanii au fost sacrificai, iar mandibulele lor au fost folosite pentru determinarea indicilor metabolici i strii funcionale a esutului osos prin stabilirea gradului de rezorbie a apofizelor alveolare. Gradul de rezorbie a apofizelor alveolare a fost determinat dup . . (1972) n modificarea noastr (Certificat de autor nr. 2526 din 30.01.1992, USMF Nicolae Testemianu). Totodat, au fost efectuate radiograme ale mandibulelor obolanilor din toate grupele studiate. Oasele femurale extrase au fost folosite pentru studiul aprofundat al metabolismului osos aprecierea indicilor metabolosmului glucidic, strii funcionale a aparatului lizozomal. n ficat i splin au fost determinai principalii indici ai homeostaziei metabolice. Studiul influenei aductului trifluoracetatului de zinc cu -picolina asupra proceselor regenerative n mandibul a fost efectuat pe 15 obolani albi, cu masa corporal 180-210 g, divizai n grupe a cte 5 animale n fiecare: 1 martor, 2 defect osos, 3 defect osos + Zn(CF3CO2)2(-Pic)2. Defectul osos a fost format conform modelului experimental pentru cercetarea proceselor osteoregenerative elaborat de noi [9]. Compusul menionat al zincului a fost injectat peste o zi, folosind doza de substan care coninea 1,0 mg/100 g mas corp. n total au fost efectuate 7 injectri. obolanii au fost sacrificai peste 14 zile. Prin metode biochimice s-a determinat i s-a apreciat intensitatea activitii fosfatazei alcaline i fosfatazei acide n esutul osos al mandibulei. Cercetrile influenei compuilor coordinativi a unor metale de tranziie (Zn, V i Ni) asupra proceselor osteoregenerative au fost efectuate pe 57 de obolani albi de laborator cu masa corporal 180-200 g, repartizai n 14 grupe a cte 4 animale. n total au fost testate 14 substane noi. Animalelor din grupele de studiu li s-a administrat subcutanat 3 zile la rnd compui coordinativi ai zincului i vanadiului dizolvai n Sol. Gelatinae 10%, doza administrat fiind calculat reeindu-se din cantitatea de substan, ce coninea 1 mg Zn, V sau Ni la 100 g mas corporal. Grupa martor a inclus 5 ani-

11

male, crora li s-au injectat aceiai soluie de gelatin ca i n celelalte grupe, dar care nu coninea compui ai elementelor d. Dup 24 ore de la ultima administrare, obolanii au fost sacrificai i serul sanguin a fost colectat i supus cercetrilor biochimice. Cercetarea influenei compuilor coordinativi cu activitate biologic mai nalt - Zn(CClCOO)4HO (LTZ-S1); Zn(L-2H)etazol (TS-2Z); [VO(L-H) streptocid]SO (TS-8V) i [VO(L-H)etazol]SO (TS-9V) a fost efectuat pe un nou model experimental pentru cercetarea proceselor de osteoregeneratorii [9] pe un lot de 15 obolani cu masa corporal 180-220 g. divizai n 5 grupe a cte 3 animale n fiecare, inclusiv una martor. obolanilor din grupele de studiu le-au fost inserate implanturi dentare confecionate din titan. n decursul urmtoarelor 2 sptmni animalelor din grupele de studiu li s-a administrat subcutanat compuii menionai mai sus, diluai n Sol. Gelatinae 10%, astfel nct la o injecie s fie introdus cantitatea de substan ce coninea 1 mg Zn sau V/100 g mas corporal n 0,5 ml soluie de gelatin. Pn la efectuarea operaiei de inserie a implantului, imediat dup efectuarea acesteia, la 2 sptmni dup operaie i dup o lun din ziua inserrii chirurgicale a implanturilor, obolanii au fost examinai radioviziografic, iar dup aceea sacrificai. Mandibulele obolanilor au fost rezecionate, eliberate de esuturile adiacente i supuse decalcinrii. Dup aplicarea tratamentului cu compuii menionai i la sfritul lui, fiecarui obolan i s-a colectat sngele periferic pentru cercetarea hemoleucogramei la analizatorul hematologic PCE-170 ERMA, Japonia. Studiul influenei selective a compuilor coordinativi ai Zn i V asupra unor indici ai homeostaziei la animalele PE n dinamica evoluiei maladiei a fost efectuat pe un lot de 35 obolani albi masculi linia Wistar cu masa 200-220 g, care au fost divizai n urmtoarele 7 grupe a cte 5 animale n fiecare: I - martorul, constituit din 5 animale intacte, ntreinute la un regim alimentar obinuit de vivariu; II animalele PE; III PE + Zn(L-2H)sulfadimezin, IV PE + Zn(L-2H)etazol, V PE + VOSO43H2O, VI PE + VO[(L-H)etazol]SO4; VII PE + NicPic. PE a fost modelat conform procedeului elaborat de noi (Brevet de invenie Nr.5388 din 2008.01.14, MD) [6]. Toate preparatele menionate au fost administrate intramuscular, timp de 10 zile (n total 10 injecii, peste o zi), doza zilnic constituind 1 mg/100 g mas corporal de metal Zn, V sau Ni, toat cantitatea de substan fiind dizolvat n volumul de 0,5 ml Sol. Gelatin 10%. Materialul biologic sngele periferic de la animalele de laborator a fost prelevat n dinamic de 3 ori iniial pn la debutul experienei, apoi dup modelarea PE, nainte de nceperea tratamentului cu compuii coordinativi a unor metale de tranziie i la sfritul experienei (la a 21-a zi dup terminarea curei de tratament). n aceleai termene de cercetare, n mod analogic, au fost efectuate densitogramele radioviziografice la aparatul TROPHY-2000. n serul sanguin au fost cercetai un ir de parametri biochimici. Influena compuilor Zn(L-H)2 (TS-1Z); Zn(L-2H)etazol (TS-2Z); [VO(L-H) etazol]2SO4 (TS-9V) a fost cercetat pe un lot de 29 de obolani: 14 obolani intaci au constituit grupa de control; 15 obolani lotul de studiu repartizai in 3 grupe a cte 5 animale n fiecare, crora le-au fost inserate n mandibul implanturi din titan i li s-a adminitrat compuii Zn(L-H)2, Zn(L-2H)etazol, [VO(L-H)etazol]2SO4. n grupele de studiu, compuii au fost administrai timp de 2 sptmni peste o zi (n total 7

12

injecii). Au fost cercetai parametrii biochimici ai seului sanguin i hemoleucograma la a 15-a zi i o lun dup nserarea implanturilor i administrarea tratamentului cu compuii menionai. Densitogramele radioviziografice au fost executate n dinamic: pn i dup inserarea implanturilor din titan, i administrarea compuilor de Zn i V; peste 1 lun din momentul efecturii operaiei de implantare. Ulterior, au fost extrase i cercetate macroprepratele din jumtatea de mandibul unde era inserat implantul. Macropreparatele jumtii osului mandibular au fost conservate 10 zile n sol. 10% formalin, apoi 2 zile n soluie alcool etilic 70%, 2 zile n alcool etilic 90%, 2 zile n alcool etilic 96%, o sptmna n alcool etilic absolut, 24 ore amestec etanolaceton 1:1, iar la sfrit o sptmn n aceton 100%, cu schimbarea zilnic a ei. Dup aceste proceduri, poriunile osoase mandibulare n care se afla implantul au fost introduse ntr-o soluie de rin propilenic. Solidificarea prepratelor a durat o sptmna. Cercetarea seciunilor preparatelor la limita os-implant a fost efectuat la diferite adncimi i pri ale implantului folosind coloraia hematoxilin-eozin. Metodele de cercetare la pacienii PMC i implanturi dentare n conformitare cu scopul i obiectivele cercetrii, pe parcursul anilor 2004-2012, au fost selectai i inclui n studiu 57 de pacieni cu PMC cu vrsta cuprins ntre 20 i 70 ani i durata bolii peste 10 ani. Pacienii au fost examinai prin metode clinice, imagistice i biochimice (la 33 din ei) la momentul adresrii (iniial) i la diferite etape de tratament. Din numrul total de pacieni 20 (47,3%) erau brbai i 37 (52,6%) femei. Vrsta pacienilor era cuprins ntre 20 i 70 ani (vrsta medie = 55,2 6,5 ani). Din totalul de pacieni 7% au fost cu vrst de 20-30 de ani, 14% 31-40 de ani. Studiul a demonstrat c, ncepnd cu vrsta de 41 de ani se observ o tendin spre majorare a numrului de mbolnviri cu PMC. Cel mai mare numr de bolnavi a fost n grupul cu vrst de 61-70 de ani 31,6% din numrul total. PMC s-a depistat mai frecvent la persoanele cu vrsta de peste 50 de ani (56,1%), fapt care, n opinia noastr, este legat de structurrile neurohormonale ale organismului uman (procese involutive) ce predispune la perturbaii imunologice, apariiei mai frecvent a varia comorbiditi i a proceselor inflamatorii n zona cavitii bucale. Numeric au predominat femeile, coraportul cu brbaii fiind de 2,2:1. Din 57 de pacieni cu vrsta de la 20 pn la 70 de ani (24 au fost tratai prin terapie clasic, inclusiv 6 supui tratamentului implanto-protetic posterapie clasic), cercetarea indicilor biochimici a fost realizat la 33.Ultimii au fost separai n 3 loturi: lotul I pacienii (15) cu implanturi dentare supui tratamentului clasic cu includerea picolinatului de zinc (lotul de studiu); lotul II pacienii (12) PMC, supui tratamentului complex tradiional tratament clasic (lotul de control nr. 1); lotul III pacienii (6) cu implanturi dentare supui tratamentului clasic, dar fr includerea picolinatului de zinc (lotul de control nr.2). Picolinatul de zinc a fost administrat per os (doza zilnic 50 mg) nainte de mese. Durata tratamentului a constituit 30 zile. Pacienii au fost cercetai n dinamic pn la realizarea operaiei de implantare, peste 6 i 12 luni. Lotul martor a fost constituit din 20 de persoane practic sntoase. Monitoringului clinic, radioviziografic i biochimic au fost supui 33 pacieni PMC, 15 din ei cu implanturi dentare supui terapiei cu picolinatul de zinc. La etapa iniial, pn la nceputul tratamentului, pacienii inclui n lotul celor tratai prin me-

13

toda de rutin de asemenea prezentau leziuni grave i practic nu se deosebeau de cei supui terapiei reparative cu picolinatul de zinc. Examenul pacienilor a inclus investigaii diagnostice ale strii generale. Examinarea a decurs conform Protocolului de estimare a contraindicaiilor i indicaiilor de inserare a implanturilor dentare propus de noi. Diagnosticul i planul tratamentului s-au bazat pe datele examinrii clinice i de laborator. Tratamentul cuprindea procedee de corecie a strii generale i de intervenie endodontic, parodontologic, implantologic, protetic, cu estimarea comparativ a rezultatelor obinute pn la tratament, n procesul tratamentului i dup fectuarea acestuia. n sngele periferic au fost cercetai parametrii biochimici de apreciere a homeostaziei: markerii remodelrii osoase (FATl osoas i FAcTR); indicii strii funcionale a ficatului (ALAT; ASAT, bilirubina i fraciile ei, pseudocolinesteraza); indicii de evaluare a metabolismului azotic i glucidic (creatinina, ureea, glucoza); indicii ce caracterizeaz starea metabolismului lipidic (colesterolul total; HDL-colesterol; nonLDL-colesterol, trigliceridele); starea metabolismului mineral (Ca, P, Fe, Zn). Indicii sistemului tripsin-antitripsini (tripsina, 1-antitripsina) au fost apreciai conform metodelor descrise de .. (2004) n modificaia V.Gudumac et al. [10]. Determinarea acestor parametri s-a efectuat folosindu-se seturile de reactivi ai firmei EliTech, Frana, conform instruciunilor anexate.

3. EVALUAREA ACTIVITII PROCESELOR REGENERATIVE LA ADMINISTRAREA COMPUILOR ZINCULUI

3.1. Evaluarea activitii proceselor metabolice n esutul osos al parodoniului i osul femural sub influena compuilor zincului ntruct rolul fiziologic al zincului se realizeaz, mai nti de toate, datorit legturii lui cu proteinele enzimoactive ce particip n cele mai diverse procese metabolice, inclusiv sinteza proteinelor i acizilor nucleici, noi am apreciat influena diferitor compui ai zincului asupra activitii celor mai importante enzime FA i FAc, arilsulfatazele A i B, ADA, AMP dezaminaza, -glucuronidaza i N-acetil--glucozaminidaza esutului osos parodontal. Astfel, putem conchide c compuii studiai ai zincului posed proprietatea de a influena diferit asupra principalelor hidrolaze lizozomice n esutul osos i, totodat, c scderea lor poate fi un mecanism de protecie, menit s pstreze fondul glucozaminoglicanilor i cel glicoproteic al esutului osos. Rezultatele obinute denot sporirea considerabil a activitii FA n esutul osos al parodoniului sub influena Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 i Zn(CHO2)22H2O, la administrarea acestora n doza 0,5 mg/100 g mas corporal. Analiza privind modificrile proceselor metabolice produse n esutul osos la administrarea compuilor zincului permit s deducem c cele mai pronunate efecte de stimulare a proceselor osteoregeneratorii au loc n cazul administrrii compusului Zn(CFCO)(-Pic). 3.2. Aprecierea dozei terapeutice optime la administrarea compusului coordinativ Zn(CF3CO2) 2(-Pic) 2 Influena pozitiv asupra proceselor metabolice zincul o ndeplinete ntr-un anumit diapazon de concentraii. n concentraii, ce depesc acest diapazon, acest oligoe-

14

lement nu rareori manifest o aciune opus, de inhibare. Pentru a elucida n ce msur compusul Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 influeneaz procesele osteoregenerative la administrarea lui n diverse doze, noi am cercetat experimental pe animale de laborator aciunea diferitor doze de preparat asupra activitii FA, FAcTR, ADA i AMP dezaminazei n esuturile osului mandibular. Rezultatele obinute denot tendina de sporire i efectul pronunat de intensificare a activitii FA n mandibul sub influena preparatului Zn(CFCO)(-Pic), administrat cu cantitatea de substan ce corespunde dozei lor de 0,5, de 0,75, de 1,0 i de 1,25 mg Zn/100g mas corporal. S-a constatat, c n intervalul de concentraii 0,75-1,25 mg Zn/100g. mas corp are loc o cretere statistic veridic a activitii fosfatazei alcaline n esutul osos mandibular. Dei diferena n activitatea fosfatazei alcaline n urma folosirii dozelor menionate nu este mare, totui compusul studiat al zincului administrat n doza de substan 1,0 mg Zn/100 g mas corp acioneaz cel mai pronunat n sensul activrii fosfatazei alcaline, astfel nct aceast doz poate fi considerat optimal. Activitatea maxim a enzimei n cazul dat este legat de proliferarea intens a osteoblatilor i odontoblatilor ce conin fosfataz alcalin la folosirea dozei optimale de substan 1 mg/100 g mas corp. n ceea ce privete influena asupra activitii fosfatazei alcaline a dozei 0,25 mg/100 g mas corp, ea practic s-a dovedit a fi neinsemnat. Rezultatele noastre se afl n concordan cu cele relatate de Yamaguchi M. (2010), care a depistat proliferarea intens a osteoblatilor la administrarea AHZ. Acesta stimuleaz expresia genelor factorilor de transcripie responsabili de proliferarea i diferenierea celulelor osteoblastice. Totodat, compusul Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 manifest un efect supresant asupra activitii fosfatazei acide tartratrezistente markerul osteoclatilor, mai evident la administrarea dozelor 1 i 1,25 mg Zn/100 g mas corp (diminuarea activitii cu 34-36% fa de valorile martorului). S-a constatat o tendin de cretere a coninutului Ca, mai evident fiind la administrarea ultimelor trei doze de preparat 0,75; 1,0; 1,25 mg Zn/100 g mas corp. Aceiai tendin de majorare s-a remarcat i la dozarea P, totodat, sporul concentraiei acestui element n esutul osos la aplicarea ultimelor 2 doze de substan dovedindu-se a fi statistic veridic (p<0,05). Astfel, compusul studiat al zincului are un rol stimulator asupra mineralizrii esutului mandibular la administrarea n doza 1,0 mg Zn/100 g mas corp. Analiza rezultatelor cercetrilor privind efectul diferitor doze ale aductului trifluoracetatului de zinc cu -picolina asupra parametrilor de baz ai sistemului nucleotidelor adenilice denot c sporirea pronunat i cea mai exprimat n cazul ADA are loc la administrarea dozei de substan ce conine 1,0 mg Zn/100 g mas corp, comparativ cu celelalte doze studiate. 3.3. Influena compusului coordinativ al zincului Zn(CF3CO2) 2(-Pic) 2 asupra proceselor regenerative la modelarea parodontitei experimenale La obolanii crora li s-a modelat PE (. . , 1988), s-au nregistrat manifestri patologice pronunate. La aceast grup de obolani au fost depistate depuneri dentare, inflamaii ale gingiilor, mobilitatea unor molari. Cu ajutorul sondei stomatologice au fost determinate pungi gingivale i parodontale, fapt ce indic gravitatea procesului patologic instalat n parodoniu. Ulterior a fost apreciat starea funcional a esutului osos mandibular prin determinarea indicilor rezorbiei apofizelor alveolare. Administrarea aductului trifluoracetatului de zinc cu -picolin a contribuit la stoparea progresrii gradului de rezorbie a apofizelor alveolare fa de obolanii cu PE

15

(lotul 2) i celor ce au primit ZnSO47H2O pe fondal PE (lotul 3 de studiu). Aceasta s-a manifestat prin scandena indicelui de rspndire (0,829) i tendina manifest de micorare a indicelui intensitii rezorbiei apofizelor alveolare (0,443) n lotul 4 (PE + Zn(CF3CO2)2(-Pic)2). Studiul strii funcionale a esuturilor a inclus activitatea enzimelor lizozomale, indicii metabolismului nucleotidelor adenilice, glicolizei i activitatea dehidrogenazelor ciclului Krebs, precum i coninutul ADN, Ca i P. Rezultatele denot c n esuturile parodontale clorura de amoniu modific pronunat activitatea markerilor formrii i rezorbiei osoase FA i Fac, (tabelul 1) aceast activitate fiind inhibat pn la 42-63% fa de grupul martor. Totodat, la obolanii cu PE, paralel cu scderea activitii enzimelor menionate, s-a determinat micorarea activitii GPDH-, precum i a celor mai importante dehidrogenaze anabolice ale ciclului Krebs MDH-NADP i ICDH-NADP. Aceasta vorbete despre intensitatea sczut a proceselor biosintetice n celulele parodontului la obolanii grupei menionate. Datele despre inhibarea activitii MDH-NADP i ICDH-NADP se afl n concordan cu rezultatele unor autori care menioneaz acelai proces n esutul osos la obolanii cu osteoporoz primar i secundar [10]. Compusul Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 contribuie la restabilirea activitii FA, FAc i GPDH- n esuturile parodontale la obolanii cu PE, unde aceste enzime au fost inhibate pregnant de clorura de amoniu. Sub influena Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 activitatea -glucuronidazei se reorienteaz spre o amplificare substanial, depind cu 66% nivelul nregistrat la obolanii cu PE. Compusul menionat contribuie la activizarea esenial a ADA, AMP dezaminazei i arilsulfatazelor A i B n esuturile parodontale, att n raport cu valorile lotului PE, ct i cu cel al martorului. Astfel, rezultatele obinute indic capacitatea compusului studiat de a influena pozitiv principalii indici enzimatici n esuturile parodontale, contribuind astfel la redresarea proceselor metabolice deteriorate la obolanii cu PE. Sub influena Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 are loc creterea veridic a coninutului ADN n esutul osos al mandibulei obolanilor fa de obolanii grupelor PE i PE + ZnSO47H2O, ceea ce indic capacitatea ei de a stimula proliferarea celulelor osoase n mandibulele animalelor cu PE. Coninutul de Ca i F n esutul osos al mandibulei n grupa PE s-a micorat respectiv cu 11,3% (p < 0,05) i 8,6% (p < 0,05) fa de grupa martor. Sub influena sulfatului de zinc coninutul de Ca i P practic nu s-a schimbat n comparaie cu PE. Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 a asigurat meninerea coninutului de Ca i P n limitele apropiate de grupa martor. 3.3.1. Aprecierea gradului de rezorbie a apofizelor alveolare la obolanii PE Cercetarea aciunii compuilor ZnSO47H2O i Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 asupra gradului de rezorbie a apofizelor alveolare la obolanii PE, determinarea indicilor intensitii i rspndirii rezorbiei apofizelor alveolare a fost realizat dup procedeul descris de . . (1972) n modificaia noastr. La obolanii PE a avut loc sporirea veridic a a indicelui rspndirii i s-a atestat tendina accentuat de cretere a intensitii rezorbiei apofizelor alveolare pn la valorile 0,914 (p<0,05) i respectiv 0,576, fa de valorile lotului martor. Sulfatul de zinc s-a dovedit a fi puin eficient la tratarea PE, indicii rspndirii i intensitii n lotul dat fiind egali cu 0,886 (p>0,05) i respectiv 0,562 (p<0,05). Administrarea aductului trifluoracetatului de zinc cu -picolin a contribuit la stoparea progresrii gradului de rezorbie a apofizelor alveolare fa de o-

16

bolanii cu PE (lotul 2) i celor ce au primit ZnSO47H2O pe fondal de parodontit (lotul 3 de studiu) (tabelul 2). Aceasta s-a manifestat prin scandena indicelui de rspndire (0,829) i tendina de micorare a indicelui intensitii rezorbiei apofizelor alveolare (0,443) n lotul 4 (PE+Zn(CF3CO2)2(-Pic)2). 3.4. Influena compusului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 asupra indicilor metabolismului glucidic al osului femural Cu scopul de a elucida starea metabolismului glucidic am cercetat activitatea enzimelor principale ale glicolizei n osul femural la modelarea PE i administrarea compusului coordinativ al zincului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2. Datele obinute denot c, pe fond de PE, n esutul osos femural, activitatea HK crete cu 34%, iar a PK se reduce cu 21% (p<0,05) fa de aceiai parametri ai animalelor de referin. n cazul utilizrii compusului coordinativ al zincului, activitatea HK crete semnificativ, depind cu 42% valorile martorului (p<0,01). n acelai timp compusul Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 induce activizarea nivelului funcional a HK (p>0,05). n PE se atest creterea activitii LDH cu 43% (p<0,01) i G-6-PDH cu 28% (p<0,01) fa de nivelul martor. Compusul coordinativ al zincului menionat mai sus manifest proprietatea de a menine la nivel sporit activitatea LDH i G-6-PDH n osul femural al animalelor PE. Din cele relatate putem conchide c administrarea compusului Zn(CF3CO2)2(Pic)2 pe fond de parodontit favorizeaz activizarea de mai departe a nivelului funcional al HK i, totodat, contribuie la meninerea la valori sporite a activitii LDH i G-6-PDH. Paralel se nregistreaz o inducie marcat a PK, care constituie 41% fa de animalele lotului PE. Modificrile induse la administrarea Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 trebuie calificate ca fiind un complex de mecanisme compensatoare, care ntrein la nivel suficient intensitatea metabolismului glucidic, schimbul energetic i alte funcii ale esutului osos la animalele cu PE. La animalele PE activitatea principalelor dehidrogenaze ale ciclului Krebs crete veridic de 1,5-2,0 ori n comparaie cu valorile lotului de referin. La utilizarea compusului zincului activitatea dehidrogenazelor ciclului Krebs manifest tendin discret de reducere fa de indicii nregistrai la animalele PE. Astfel, utilizarea Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 contribuie la reducerea activitii MDHNAD i MDH-NADP dependente cu 67% i respectiv 53% (p < 0,05) i ICDH-NADP cu 13% (p>0,05) fa de lotul PE. Studiul efectuat denot o cretere semnificativ n grupul PE a activitii SDH cu 57% (p<0,05) fa de animalele intacte. La administrarea compusului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 activitatea enzimei rmne la valori crescute, similare celor din PE, depind indicii de referin cu 53% (p<0,001). Creterea pregnant a funcionalitaii dehidrogenazelor ciclului Krebs n toate grupele experimentale, n deosebi a celor cu PE, este o dovad a amplificrii proceselor de oxido-reducere n esutul osos cu scopul asigurrii mai eficiente a acestuia cu energie. Medicaia cu compusul coordinativ Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 contribuie la ameliorarea strii funcionale esutului osos, la reducerea proceselor hipoxice i distructive, ceea ce se manifest prin tendina de atenuare a funcionalitii dehidrogenazelor ciclului Krebs, care totui se menineau la valori majorate ce depeau veridic indicii de referin. 3.5. Influena compusului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 asupra aparatului lizozomal al osului femural n esutul osos sunt prezente o serie de enzime lizozomale, care particip n procese de resorbie, n special, fiind nalt activitatea hidrolazelor acide: -hialuronidaza,

17

-galactozidaza, -glicozidaza, arilsulfatazele A i B, catepsina D etc., care ating sau chiar depesc activitatea acestora n hepatocite. Fideli inteniilor de explorri complexe, am cercetat i posibilul efect al compusului coordinativ al zincului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 asupra aparatului lizozomal al esutului osos femural la modelarea PE. S-a stabilit c, la animalele cu PE, activitatea -glucuronidazei crete verdic cu 32% (p<0,05), iar activitatea -glucozidazei i activitatea arilsulfatazei A i B crete neimportant fa de valorile controlului. Se constat o reducere nensemnat cu 13% a funcionalitii -galactozidazei (p<0,05). Diferena de activitate a enzimelor hidrolitice se datoreaz, probabil, induciei selective a enzimelor cercetate n PE. Administrarea Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 se soldeaz cu creterea nivelului arilsulfatazei A i B, care depea cu 40% valorile controlului. Totodat, s-a constatat reducerea nivelului funcional al -glucuronidazei n PE de la 132% pn la 119%, pe cnd -glucuronidaza practic s-a normalizat. Astfel, compusul Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 reduce hiperactivitatea -glucuronidazei, sporete nivelul funcional al arilsulfatazei A i B i nu influenteaz activitatea -glicozidazei i -galactozidazei. Compusul Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 contribuie la diminuarea modificrilor enzimelor hidrolitice n esutul osos i poate astfel fi considerat ca remediu patogenic de corecie a dereglrilor metabolice specifice PE. Activitatea resorbtiv a osteoclatilor este legat de sinteza i eliberarea n spaiul extracelular a proteinazelor lizozomice i enzimelor nelizozomice (colagenazei, elastazei, aminopeptidazei) sub influena ionilor de H+ i RL [5,6]. Rezultatele studiului indic o cretere a activitii catepsinei D cu 39% n grupa PE fa de valorile considerate de referin, ceea ce denot despre intensificarea proceselor de catabolizare a proteinelor, fenomen specific pentru osteoporoz. Compusul coordinativ al zincului studiat nu influeneaz gradul de inducie a elastazei, aceasta rmnnd la cote majore similare celor apreciate la animalele PE. LAP asigur hidroliza majoritii amidelor aminoacizilor. Activitatea enzimei ns, dup administrarea compusului coordinativ, crete veridic, depnd cu 27% (p<0,05) valorile martorului. Creterea activitii catepsinei D n PE i sub influena compusului coordinativ al zincului denot o inducie selectiv a enzimei date. Aceasta poate influena esenial asupra procesului de iniiere a proteolizei, deoarece la degradarea proteinelor de ctre enzimele lizozomale prima lovitur este dat anume de catepsina D, iar peptidele mari rezultate sunt scindate apoi de alte proteaze . Astfel, compusul coordinativ al zincului posed aciune polivalent, avnd calitatea de a modula activitatea hidrolazelor proteolitice. 3.6. Modificrile spectrului enzimatic ale ficatului i splinei la obolani PE i efectul administrrii trifluoracetatului de zinc cu -picolin PE de obicei se modeleaz prin administrarea unor diete speciale. Aceste diete acioneaz nu numai asupra esuturilor care nconjoar dintele, dar i asupra ntregului organism. Iat de ce, analiznd starea local n cavitatea bucal, nu se scap cu vederea i analiza strii organelor interne. Din aceste considerente, noi am studiat intensitatea proceselor metabolice n ficat i splin prin prisma evalurii modificrilor spectrului enzimatic al acestor organe. S-a stabilit, c activitatea FA, FAc, ADA i AMP dezaminazei practic nu se modific n esutul hepatic al obolanilor PE. Sub influena compusului sus menionat al zincului, activitatea acestor enzime n-au suferit schimbri

18

veridice sub influena compusului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2. Pe de alt parte, activitatea arilsulfatazelor A i B n ficatul obolanilor cu PE crete veridic fa de martor cu 40%. Administrarea compusului menionat se soldeaz cu restabilirea parial a activitii acestei enzime. Activitatea -glucuronidazei i GLDH crete veridic n grupa PE cu 30% i, respectiv, 43% fa de control. Sub influena compusului zincului are loc tendina de reducere a activitii acestor enzime pn la valori normale. Activitatea FDH i FAc a avut tendina de cretere n grupa PE cu 15% i respectiv 10%.Compusul Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 contribuie la normalizarea activitii acestor enzime. Datele obinute denot tendina creterii activitii G-6-PDH i SDH n grupa PE cu 23% i, respectiv, 12% fa de martor. Remarcm c administrarea compusului studiat se manifest prin tendina de cretere a activitii G-6-PDH i practic n-a influenat activitatea SDH. n grupa PE activitatea MDH-NADP i ICDH-NADP s-a micorat veridic cu 28% i, respectiv, 25%, iar activitatea LDH a sczut neimportant cu 25% fa de valorile lotului martor. Sub influena compusului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2, activitatea lor a crescut esenial att fa de grupa PE, ct i fa de martor.S-a constatat creterea veridic a activitii FAc, MDHNADP, GLDH n esutul splenic la obolanii PE, n timp ce schimbrile n activitatea FA, ADA, ICDH-NADP, LDH, G-6-PDH i SDH la obolanii grupei PE s-au dovedit a fi statistic neconcludente. Cercetrile efectuate demonstreaz c Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 contribuie la normalizarea funcionalitii FAc i restabilirea parial a activitii MDH-NADP. n splina obolanilor PE a crescut considerabil activitatea GLDH cu tocmai 132% fa de grupul martor. Medicaia PE cu compusul studiat se soldeaz cu reducerea hiperactivitii acestei enzime, care practic nu se deosebea de nivelul lotului martor. Activitatea arilsulfatazelor A i B, FDH i AMP dezaminaza au avut tendin de cretere n grupa PE fa de martor. n grupa PE s-a micorat veridic activitatea -glucuronidazei cu 28% fa de control. Astfel, medicaia cu compusul coordinativ Zn(CF3)CO2)2(-Pic)2 contribuie la ameliorarea strii funcionale a esuturilor hepatice i splenice la animalele cu PE, fapt ce se manifest prin normalizarea sau intensificarea activitii spectrului lor enzimatic la nivel tisular.

4. EVALUAREA ACTIVITII PROCESELOR OSTEOREGENERATIVE LA ADMINISTRAREA COMPUILOR COORDINATIVIAI METALELOR DE TRANZIIE

4.1. Evaluarea activitii proceselor osteoregenerative la administrarea compuilor coordinativi a unor metale de tranziie Pentru a gsi un compus al zincului i vanadiului care ar stimula pronunat procesele regenerative n parodoniu, noi am cercetat o serie de compui coordinativi ai acestor oligoelemente. Rezultatele obinute demonstreaz c, cele mai importante creteri ale activitii FATl au loc la administrarea compuilor Zn(L-2H)etazol (TS2Z), Zn(L-2H)sulfadimizin (TS-4Z), Zn(NH-CH-CH-CH-NH)SO (MS-Z1) i Zn(CClCOO)4HO (LTZ-S1), fapt ce indic la aciunea osteoregeneratoare mai pronunat a acestor substane. Activitatea FAcTR de origine osoas crete la administrarea a 8 substane (Zn(L-H) (TS-1Z), Zn(L-2H)etazol (TS-2Z), Zn(L-2H)sulfacil (TS-3Z),

19

Zn(L-2H)sulfadimizin (TS-4Z), Zn(L-2H)norsulfazol (TS-5Z), Zn(L-2H)sulfapiridozin (TS-6Z), Zn(NH-CH-CH-CH-NH)SO (MS-Z1), Zn(CHCOO)4HO (LTZ-S1), dar scade sub influena MS-V1 i MS-V2. Coninutul Ca n serul sangvin manifest o tendin de cretere la administrarea tuturor substanelor testate, cu excepia LTZ-S2, care reduce veridic nivelul Ca seric, iar nivelul P a crescut semnificativ la administrarea [VO(HO)]SO (MS-V2), dar practic a rmas la nivelul martor n celelalte cazuri. Conform rezultatelor obinute majoritatea substanelor administrate Zn(L-H) (TS-1Z), Zn(L-2H)etazol (TS-2Z), Zn(L-2H)sulfacil (TS-3Z), Zn(L-2H)sulfadimizin (TS-4Z), Zn(L-2H)norsulfazol (TS-5Z), Zn(L-2H)sulfapiridozin (TS-6Z), Zn(CClCOO)4HO (LTZ-S1), Zn(CClCOO) bipiridil (LTZ-S2) au condus creterea concludent a concentraiei Zn, iar celelalte preparate MS-V1, MS-Zn1, MS-V2, TS-8V i TS-9V practic nu influeneaz nivelul Zn seric. Astfel, rezultatele cercetrilor efectuate demonstreaz c un ir de compui ai zincului Zn(L-2H)etazol (TS-1Z), Zn(L-2H)sulfadimizin (TS-4Z), Zn(NH-CH-CH-CHNH)SO (MS-Z1) i Zn(CClCOO)4HO (LTZ-S1) manifest cel mai pronunat efect pozitiv asupra proceselor osteogenerative n osul mandibular, iar din compuii vanadiului - VO(NH2-C6H4-CH2-C6H4-NH2)2SO4 (MS-V1) i VOSO43H2O (MS-V2). 4.2. Evaluarea proceselor osteoregenerative n osul mandibular la aplicarea implanturilor din titan i la administrarea celor mai activi compui coordinativi a unor metale de tranziie n condiii fiziologice La cercetarea aciunii diferitor remedii asupra proceselor osteoregenerative sunt folosite diferite modele experimentale: modelul implantrii subperiostale a remediului cercetat; modelul defectului osos; modelul rezeciei segmentare osoase; modelul fracturrii osoase. A fost elaborat un model experimental pentru cercetarea proceselor de osteoregenerare i osteointegrare, care const n aceea c, extraoral este efectuat o incizie a pielii de-a lungul corpului mandibulei, urmnd deschiderea cortical pe proiecia rdcinii (poriunea apical a incisivului) i n cele din urm este extras extraoral doar poriunea radicular apical, pstrndu-se intaci pereii alveolari. Poriunea rmas radicular i camera pulpar sunt devitalizate retro i respectiv obturate conform metodelor cunoscute. Cavitatea alveolar format este predestinat pentru nserarea implanturilor mpreun cu remediul stimulator al osteoregenerarii. Procedeul elaborat de noi permite aplicarea implantului dentar nemijlocit n alveola dentar a mandibulei animalului, pstrnd partea coronar a dintelui i o poriune radicular a acestuia. Evaluarea proceselor osteoregeneratorii n osul mandibular la inserarea implanturilor din titan i la administrarea celor mai activi compui coordinativi ai metalelor de tranziie Zn(L-2H)etazol (TS-1Z), Zn(L-2H)sulfadimizin (TS-4Z), Zn(NH-CHCH-CH-NH)SO (MS-Z1) i Zn(CClCOO)4HO (LTZ-S1) a fost efectuat pe un lot din 15 obolani albi divizai n 5 grupe a cte 3 animale n fiecare. Compararea densitogramelor radioviziografice ale mandibulelor obolanilor crora li s-au efectuat operaii de inserare a implanturilor din titan la 2 sptmni i la o lun dup operaie sub influena celor mai activi compui coordinativi Zn(L-2H) etazol (TS-1Z), Zn(L-2H)sulfadimizin (TS-4Z), Zn(NH-CH-CH-CH-NH)SO (MS-Z1) i Zn(CClCOO)4HO (LTZ-S1) demonstreaz o intensitate sporit a activitii osteointegrrii implantului. Cele mai relevante rezultate s-au nregistrat la administrarea compusului Zn(NH-CH-CH-CH-NH)SO

20

Fig. Microfotograme 120.Colora ie hematoxilin-eozin . Imaginile implantului cu esut cu Fig.1. 1. Microfotograme 120.Coloraie hematoxilin-eozin. Imaginile implantului adiacent n grupul rora li crora s-a administrat TS-2Z: la 2 sptmni B) din momentul esut adiacent ncgrupul li s-a administrat TS-2Z: la 2(A, sptmni (A, B) din inserinserrii rii implantului; dup 1 lun 1 din momentul inserrii inserrii implantului (C, D). (C, D). momentul implantului; dup lun din momentul implantului

(MS-Zn1), fapt ce indic aciunea osteoinductoare mai pronunat a acestei substane. Una din cele mai importante probleme ale implantologiei moderne este implicit gestionarea acestui proces. Etapa esenial ce are un rol deosebit de important n procesul integrarea implanturilor n esutul osos i implicit gestionarea acestui proces. Etapa de osteointegrare inserarea implantului n mduva i realizarea unei aderene este directe a esenial ce are este un rol deosebit de important nosoas procesul de osteointegrare inseraimplantului la suprafa a osoas f r s implice stratul de esut conjuctiv. rea implantului n mduva osoas i realizarea unei aderene directe a implantului la suprafaa fr s implice stratul de un esut conjuctiv. Din osoas aceste considerente, noi am realizat studiu ce a inclus examinarea histologic Din aceste considerente, noi am realizat un studiu ce ala inclus examinarea histolocomparativ a potenialului de osteointegrare a implanturilor din titan diferite grupe de obolani gic comparativ a potenialului de osteointegrare a implanturilor din titan la diferite crora li s-a administrat compuii coordinativi: Zn(L-H)2; Zn(L-2H)etazol; [VO(L- H)etazol]2SO4, grupe de obolani crora li s-a administrat compuii coordinativi: Zn(L-H)2; Zn(L-2H) nota i cu indicii TS-1Z; TS-2Z; TS-9V. n acest aspect TS-1Z; a fost studiat zona de contact suprafe ei a etazol; [VO(LH)etazol] SO , notai cu indicii TS-2Z; TS-9V. n a acest aspect 2 4 de titan al implantului cu contact structurile adiacente, inclusiv formcu rii zonei menionate. fost studiat zona de atisulare suprafeei de titan al dinamica implantului structurile tisulare adiacente, inclusiv dinamica formrii zoneiputem menionate. Reeind din rezultatele examinarii histologice concluziona c administrarea compuilor Reeind din rezultatele examinarii histologice putem concluziona c admicoordinativi Zn(L-H) 2 (TS-1Z); Zn(L-2H)etazol (TS-2Z); [VO(L- H)etazol]2SO4 (TS-9V) nistrarea compuilor coordinativi Zn(L-H) (TS-1Z) ; Zn(L-2H)etazol ; 2 contribuie la inducerea substan ial a proceselor de integrare osoas la limita os-implant(TS-2Z) [22]. [VO(L- H)etazol]2SO4 (TS-9V) contribuie la inducerea substanial a proceselor de Analiza histologic a procesului de osteointegrare a implanturilor din titan la stimularea acestui integrare osoas la limita os-implant [22]. Analiza histologic a procesului de oste, [VO(L-H)streptocid] SO4 proces cu compu ii coordinativi: Zn(CCl 3COO) 24H2O, Zn(L-2H)etazol ointegrare a implanturilor din titan la stimularea acestui proces cu compuii 2coordiSO demonstreaz avantajul acestora care contribuie ntr-o mai bun m sur la i [VO(L-H)etazol] nativi: Zn(CCl3COO) 4H2O, Zn(L-2H)etazol, [VO(L-H)streptocid]2SO4 i [VO(L-H) 2 4 2 etazol]2SO4 demonstreaz avantajul acestora care contribuie ntr-o mai bun msur la restructurarea ghidat a esuturilor 22 osoase celulele crora numai c vin n contact
mai importante probleme ale implantologiei moderne este integrarea implanturilor n esutul osos i

(MS-Zn1), fapt ce indic aciunea osteoinductoare mai pronunat a acestei substane. Una din cele

21

direct i intim cu suprafaa implantului dar i asigur penetrarea esutului osos n porii implantului. Cele mai bune rezultate au fost nregistrate la administrarea compusului Zn(L-2H)etazol (Fig.1), dar i compuii Zn(CCl3COO)24H2O; [VO(L-H)etazol]2SO4 deasemenea stimuleaz regenerarea osoas. Rezultatele cercetrilor histologice sunt confirmate de ameliorarea indicilor biochimici i hematologici la aplicarea implanturilor, animalelor carora li s-a administrat compuii coordinativi Zn(L-H)2; Zn(L-2H)etazol; [VO(L- H)etazol]2SO4. 4.3. Analiza comparativ a datelor biochimice la obolanii cu implanturi din titan crora li s-au administrat cei mai activi compui coordinativi ai zincului i vanadiului Analiza datelor obinute demonstreaz creterea FATl osoase ca rezultat al administrrii substanelor testate Zn(L-H), Zn(L-2H)etazol i [VO(L-H)etazol]SO. Cele mai importante creteri ale activitii ei s-au nregistrat la administrarea Zn(L-2H) etazol i [VO(L-H)etazol]SO), fapt ce indic o aciune osteoregeneratoare mai pronunat a acestor substane. Activitatea FAcTR de origine osoas, markerul osteoclatilor i odontoclatilor, a sporit semnificativ doar la administrarea compusului Zn(L-H). Activitatea principalelor enzime ale metabolismului nucleotidelor adenilice ADA i AMP dezaminaza n serul sangvin al obolanilor cu implanturi dentare la administrarea Zn(L-H)2 crete veridic fa de martor cu 190% i, respectiv, 40%. Substanele Zn(L-2H)etazol i [VO(L-H)etazol]SO) manifest o aciune selectiv asupra enzimelor nucleotidice ele induc activitatea ADA cu 68% i, respectiv, cu 28% reducnd neimportant nivelul AMP dezaminazei. Pe de alt parte, compusul Zn(L-H) spre deosebire de celelalte 2 substane, induce creterea nivelului SMMM, precum i al SN, ceea ce poate fi interpretat drept consecin a intensificrii proceselor de remodelare osoas sub aciunea acestui compus. Dup cum se tie, nivelul optim al RL n esuturi este meninut n condiii fiziologice de ctre sistemul de protecie antioxidant prin intermediul enzimelor sale principale SOD i catalaza precum i a unor antioxidani neenzimatici, cum ar fi carnozina i derivatele ei. La aplicarea implanturilor din titan i administrarea compuilor Zn(L-H)2 i Zn(L-2H)etazol, nivelul carnozinei crete veridic cu 46% i 95%, pe cnd sub influena compusului [VO(L-H)etazol]SO creterea este nesemnificativ. Prin administrarea substanelor testate Zn(L-H), Zn(L-2H)-etazol i [VO(L-H) etazol]SO se constat reducerea nivelului NO n serul sangvin corespunztor cu 51%, 43% i 39%, fapt ce poate influena procesele de remodelare osoas n paradoniu la inserarea implanturilor dentare. Astfel, n baza rezultatelor obinute, putem conchide c controlul biochimic al formrii osoase poate fi realizat cu strategii destinate activitilor celulare, care sunt temporar proximale plasrii implantului i care includ evaluarea markerilor de difereniere a osteoblatilor, precum i a indicilor principali ai homeostaziei celulare. 4.4. Influena compuilor coordinativi ai metalelor de tranziie asupra hemoleucogramei la animalele cu implanturi din titan Rezultatele studiului efectuat demonstreaz c, la administrarea compuilor coordinativi ai metalelor de tranziie la animalele cu implanturi dentare numrul de eritrocite (RBC, 1012/L), nivelul HGB i hematocritului (HCT) practic nu se modific, ns se constat o tendin slab de cretere a valorilor acestora la administrarea compusu-

22

lui [VO(L-H)etazol]SO) fa de parametrii iniiali de pn la aplicarea tratamentului. Acest fapt atest efectul pozitiv al acestui preparat, datorit capacitii sale de a normaliza eritropoieza. Numrul de trombocite (PLT, 109/L) dup administrarea preparatelor testate manifest o tendina de cretere, mai ales dup aplicarea compusului Zn(L-2H)etazol i [VO(L-H)etazol]SO - datorit proprietii acestora de a intensifica trombopoieza. Dup aplicarea implantului i instituirea curei de tratament, numrul de leucocite (WBC, 109/L) practic nu se modific la administrarea compuilor testai, cu excepia substanei Zn(L-2H)etazol. La 30 de zile de la aplicarea implantului i administrarea compusului dat, se nregistreaz o intensificare a leucopoiezei, ceea ce conduce, n acest caz, la creterea numrului de leucocite cu 88%. Numrul absolut de limfocite (LYM, 109/l) scade neimportant la 3 luni dup administrarea remediilor testate, mai ales n grupul supus tratamentului cu TS-9V, ceea ce atest efectul imunosupresor slab pronunat al acestui compus. Administrarea compuilor Zn(L-H) i Zn(L-2H)etazol induce o neimportant tendin de cretere a coninutului procentual al neutrofilelor segmentate i de reducere a nivelului procentual de monocite i limfocite. Dup 30 zile de la aplicarea implanturilor i administrare, compusul [VO(L-H) etazol]2SO4, spre deosebire de celelalte substane testate, ultimul mrete veridic coninutul procentual de neutrofile segmentate cu 36% i scade nivelul de limfocite cu 23%. Astfel, administrarea celor mai activi compui coordinativi ai zincului i vanadiului conduce la modificri neunivoce ale indicilor hematologici datorit proprietilor acestora de a influena asupra eritropoiezei, trombocitopoiezei, leucopoiezei i limfopoiezei la animalele de laborator crora li s-au inserat implanturi de titan n osul mandibular. 4.5. Indicii hematologici dup aplicarea intramandibular a implanturilor din titan i administrarea celor mai activi compui coordinativi a unor metale de tranziie ce conin zinc i vanadiu n condiii fiziologice Cercetrile efectuate demonstreaz c, numrul de eritrocite (RBC), coninutul de hemoglobin (HGB), valorile hematocritului practic nu se modific la administrarea compuilor coordinativi testai. Analiza rezultatelor obinute demonstreaz c, volumul mediu al eritrocitului (MCV) practic nu se modific dup aplicarea implanturilor din titan att n grupa martor, ct i la administrarea celor mai activi compui coordinativi ai zincului i vanadiului. Dup aplicarea implanturilor din titan i administrarea celor mai activi compui coordinativi ai zincului i vanadiului numrul de trombocite n 109/L (PLT), amplituda distribuiei (PDW, fl) i volumul mediu al trombocitelor (MPV, fl) nu sufer schimbri concludente pe parcursul experimentului, ceea ce indic c compuii testai practic nu influeneaz asupra acestor indici. Numrul de leucocite (WBC) scade dup aplicarea implanturilor din titan i administrarea compuilor coordinativi ai Zn i V fa de valorile iniiale [Zn(CCl3COO)24H2O cu 53%, [VO(L-H)streptocid]2SO4 cu 49% i practic nu se modific n lotul martor dup aplicarea implanturilor din titan. Cercetrile efectuate indic la o diminuare esenial cu 63% a numrului absolut de limfocite (LYM, 109/L) dup aplicarea implanturilor din titan i administrarea compusului Zn(CCl3COO)24H2O, fa de valorile iniiale, ceea ce poate conduce la instalarea unei stri de imunodeficien n acest caz.

23

Tratamentul cu [VO(L-H)streptocid]2SO4 cu 60% reduce numrul absolut de limfocite (LYM, 109/L) i practic nu se modific n lotul martor dup aplicarea implanturilor din titan. Administrarea compuilor coordinativi: Zn(CCl3COO)24H2O i [VO(L-H) streptocid]2SO4 practic nu influeneaz asupra coninutului procentual de neutrofile segmentate i limfocite, dar reduce procentul monocitelor cu 37%-42%. Totodat, primul compus contribuie la majorarea procentului de neutrofile nesegmentate cu 26%. Astfel, administrarea celor mai activi compui coordinativi a unor metale de tranziie ce conin zinc i vanadiu conduce la modificri neunivoce ai indicilor hematologici, datorit proprietilor acestora de a influena asupra eritropoiezei, trombocitopoiezei, leucopoiezei i limfopoiezei la animalele de laborator crora li s-au aplicat implanturi de titan n osul mandibular. 4.6. Influena compuilor coordinativi ai zincului i vanadilui asupra homeostaziei biochimice a serului sangvin la animalele PE Modificrile proceselor biochimice n serul sangvin la obolanii PE sub influena compuilor coordinativi a unor metale de tranziie Zn(L-2H)sulfadimizin, Zn(L-2H) etazol, VOSO43H2O, [VO(L-H)etazol]2SO4 i NicPic denot creteri importante ale activitii fosfatazei alcaline termolabile la administrarea Zn(L-2H)etazol i [VO(L-H) etazol]SO), fapt ce indic la aciunea osteoregeneratoare mai pronunat a acestor subtane. Activitatea FAcTR de origine osoas a sporit semnificativ doar la administrarea compusului Zn(L-H). Activitatea principalelor enzime ale metabolismului nucleotidelor adenilice ADA i AMP dezaminazei n serul sangvin al obolanilor PE la administrarea Zn(L-H)2 crete veridic fa de martor cu 160% i, respectiv, 40%. Substanele Zn(L-2H)etazol i [VO(L-H)etazol]SO) manifest o aciune selectiv asupra enzimelor nucleotidice ele induc activitatea adenozindezaminazei corespunztor cu 68% i 28% i scad neimportant nivelul AMP dezaminazei. Pe de alt parte, compusul Zn(L-H), spre deosebire de celelalte 2 substane, induce creterea nivelului SMMM, precum i SN, ceea ce poate fi interpretat ca consecin a intensificrii proceselor de remodelare osoas sub aciunea acestui compus. n lotul animalelor care au primit compuii MS-V2 i NicPic, din contra se relev o tendin de atenuare a indicilor POL majorai. Astfel, sumariznd rezultatele investigaiilor efectuate, putem concluziona, c compusii MS-V2 i NicPic sunt mai eficieni, deoarece ei , spre deosebire de ceilali compui studiai, au capacitatea de a diminua tulburrile proceselor POL caracteristice PE. 4.7. Influena compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului asupra hemoleucogramei la animalele PE. La administrarea compuilor coordinativi ai unor metale de tranziie la animalele cu parodontit experimental numrul de eritrocite practic nu se modific, ns se constat o tendin slab de reducere a valorilor acestora la administrarea preparatelor MS-V2 i TS-V9 fa de parametrii iniiali de pn la inducerea parodontitei. Totodat, medicaia cu preparatul TS-4Z contribuie la o mai bun restabilire a numrului de eritrocite, care practic nu se deosebea de valorile iniiale. Dup inducerea parodontitei, concentraia Hb (HGB, g/L) n grupul PE descrete cu 24%. Administrarea compuilor TS-4Z i NicPic animalelor PE (grupele III i VII) conduce la restabilirea coninutului Hb pn la valorile martorului. Faptul dat atest efectul pozitiv al acestor preparate, datorat capacitii lor de a normaliza eritropoieza.

24

Concentraia medie corpuscular a hemoglobinei ntr-un eritrocit (MCHC, g/L), este una din cele mai constante mrimi n hematologie, la obolanii din toate grupele cercetate iniial aflndu-se n limitele 344-356 g/l. Acest indice se reduce cu 26-30 uniti dup inducerea parodontitei. n grupele V, VI i VII de animale, dup medicaia cu MS-V2, TS-V9 i NicPic, se atest o mai bun restabilire a indicelui MCHC, care practic nu se deosebea veridic de valorile iniiale, depindu-le totui cu 25-45 uniti. Numrul de trombocite (PLT, 109/L) nu sufer careva modificri dup inducerea parodontitei, iar dup administrarea preparatelor manifest o tendin de cretere, mai ales dup administrarea MS-V2 i TS-V9, datorit proprietii acestora de a intensifica trombopoieza. Dup inducerea parodontitei, numrul leucocitelor (WBC, 109/L) descrete, n special pentru grupa de control, astfel nregistrndu-se o leucopenie mai pronunat n grupa de control. La administrarea remediilor testate se nregistreaz intensificarea leucopoiezei, ceea ce conduce la normalizarea numrului de leucocite i creterea lor nesemnificativ n toate grupele cercetate. Numrul absolut de limfocite (LYM, 109/L), care se reduce considerabil de 2-3 ori dup inducerea parodontitei, dup administrarea remediilor testate revine la normal n toate grupele cercetate, iar n grupele supuse tratamentului cu MS-V2 i NicPic chiar depete uor valoarea iniial, ceea ce demonstreaz efectul imunostimulator a preparatelor menionate. Astfel, administrarea remediului Zn(L-2H)sulfadimezin conduce la normalizarea i chiar la tendina de majorare a principalilor indici sangvini n PE, datorit proprietii acestuia de a stimula eritropoieza, trombocitopoieza, leucopoieza i, totodat, a capacitii de a restabili nivelul de fier i zinc plasmatic la animalele de laborator. Graie efectelor lor polivalente asupra homeostaziei biochimice i, totodat, de ameliorare a parametrilor hematologici, compuii coordinativi ai zincului i vanadiului pot deveni remedii de perspectiv n tratarea diferitor afeciuni stomatologice nsoite de modificri distructive n esutul osos parodontal

5. INFLUENA COMPUSULUI COORDINATIV AL ZINCULUI CU -PICOLINA ASUPRA PROCESELOR REGENERATIVE N ESUTURILE PARODONTALE LA PACIENI
5.1. Tratamentul pacienilor PMC n experiene pe animale de laborator (280 de obolani) i printr-un ir de cercetri clinice (57 de pacieni) a fost demonstrat aciunea osteoregeneratoare a compuilor coordinativi ai zincului, n special a picolinatului de zinc, lipsa efectelor adverse la utilizarea acestuia. Tratamentul PMC (tratament clasic) a fost efectuat conform schemelor contemporane ale tratamentului complex cu includerea remediilor antimicrobiene, antiinflamatorii, antiseptice (dup igiena profesional a cavitii bucale, ciuretajul nchis i deschis al pungilor parodontale, lefuirea selectiv, imobilizarea dinilor mobili, tratamentul ortopedic i ortodontic). Cel mai mare numr de adresri revenea lotului pacienilor cu vrsta trecut de 40 ani, ele constituind 78,9% din numrul total de pacieni. Datele de la fiecare examinare au fost computerizate i updatate ntr-o baz de date. Rezultatele examenului clinic au artat c PMC superficial a fost depistat la 63%, iar PMC profund la 27% din pacieni. Cazuri cu afeciuni sistemice nu au fost depistate.

25

Monitoringului clinic i radioviziografic au fost supui 57 de pacieni PMC, 24 au fost tratai prin terapie clasic, inclusiv 6 au fost supui tratamentului implanto-protetic posterapie clasic, 33 din ei au fost monitorizai biochimic (12 PMC tratament clasic, 15 tratament implanto-protetic, posterapia clasic a PMC cu administrarea picolinatului de zinc, 6 - tratament implanto-protetic posterapie a PMC cu cercetarea indicilor remodelrii osoase). La toi pacienii inclui n studiu nivelul igienei orale la examinare primar pentru analiza indicilor PI, PMA, OHI-S, SBI a fost evaluat ca fiind nesatisfctoare. Nivelul clinic al indicelui PMA a demonstrat modificri inflamatorii marcante n esuturile gingivale, fiind sczut n raport cu lotul martor 28,561,77% (p<0,001), ceea ce confirm nivelul redus al strii igienei orale la toi pacienii luai n studiu. Indicele OHI-S, care determin prezena plcii dentare, prezena cantitativ, numrul i locaia pe suprafaa coronar a dintelui, s-a manifestat la valori de 2,540,09% (p<0,05) fa de datele de control. Indicele de sngerare Muhlleman SBI a confirmat un semn precoce de inflamaie a esuturilor parodontale. La examinarea iniial a pacienilor valoarea nregistrat a indicelui SBI a constituit 58,083,85 % (p<0,05) n comparaie cu martorul. Procedeele curative aplicate n tratamentul pacienilor PMC Managementul terapeutic a inclus 2 poziii: diminuarea procesului inflamator prin eradicarea microflorei patogene, utiliznd preparate bacteriostatice i bactericide; crearea condiiilor optime pentru ameliorarea proceselor de regenerare a structurilor tisulare lezate ale parodoniului i meninerea strii fiziologice a acestora pe parcursul perioadei ulterioare de tratament a parodontitei marginale cronice cu includerea terapiei implanto-protetice. Includerea suplimentar a picolinatului de zinc n tratamentul clasic al PMC Studiul a inclus 42 de pacieni cu PMC care au beneficiat tratament clasic i 15 pacieni terapie implanto-protetic tratament clasic cu includerea picolinatului de zinc. Picolinatul de zinc a fost administrat per os (doza 50 mg 2 ori/zi) nainte de mese. Durata tratamentului a constituit 30 zile. Intervalul ntre tratamente a durat 2 luni, cu repetarea administrrii la a treia. Evaluarea parametrilor clinici ai lotului de pacieni cu PMC tratament clasic i ai lotului de pacieni tratament clasic cu administrarea picolinatului de zinc a fost realizat n baza schimbrilor dinamice ale urmtorilor indici: Indicele parodontal PI, Indicele PMA n modificarea lui Parma, Indicele OHIS n modificarea lui G.Green, I.Vermillion, Indicele de mobilitate dentar Miller, Indicele de sngerare Muhlemann SBI. Determinarea indicelui parodontal (PI) pacienilor cu PMC, dup tratamentul clasic, a demonstrat c, la 2 sptmni, acesta a fost mai mic, fa de cel iniial cu 58% (p<0,05), iar dup o lun cu 67% (p<0,05). Pacienii crora li s-a administrat tratament clasic cu medicaia picolinatului de zinc aceast valoare s-a micorat cu 65% (p<0,05) dup 2 sptmni i respectiv cu 69% (p<0,05) dup 30 de zile. La pacienii afectai de PMC, dup tratamentul clasic, rata de inflamare a indicelui PMA a sczut, n raport cu datele iniiale, la nivel de 55% (p<0,05) la 2 sptmni i la nivel de 66% (p<0,05) la o lun, iar n grupa tratament clasic cu administrarea picolinatului de zinc reducerea este de 59% (p<0,05) la 2 sptmni i 73% (p<0,05) la o lun.

26

Studiul a constatat scderea indicelui OHI-S cu 33% (p<0,05) la 2 sptmni i cu 37% (p <0,05) la 1 lun n grupa pacienilor PMC, n urma tratamentului clasic. n grupa tratament clasic cu administrarea picolinatului de zinc acest indice s-a dovedit a fi i mai redus fa de nivelul iniial: la 2 sptmni cu 37% (p <0,05), iar la o lun cu 40% (p <0,05). La examinarea iniial a indicelui de sngerare Muhlemann SBI, valoarea lui era mrit 58% (p<0,05). Pe parcursul tratamentului, sngerarea gingiilor s-a ameliorat: dup 2 sptmni i la 30 de zile tratamentul clasic a micorat valorile cu 31 % (p<0,05) i respectiv 51% (p<0,05). Terapia indus de tratamentul clasic cu administrarea picolinatului de zinc a redus considerabil aceste valori: cu 70% (p<0,05) la 2 sptmni; cu 77% (p<0,05) la o lun. Studiile demonsreaz c att numrul, ct i adncimea pungilor parodontale msurate au sczut la majoritatea pacienilor care au benecifiat de tratamente parodontologice, dar mai considerabil aceasta s-a manifestat la pacieni PMC tratament clasic cu administrarea picolinatului de zinc. Rezultatele studiului clinic la etapele de tratament au demonstrat eficiena metodelor complexe de tratament a PMC cu utilizarea picolinatului de zinc. Indicele parodontal s-a micorat cu 69% (de la 3,89 la 1,19), s-a redus i mobilitatea dinilor. La 73% din pacieni indicele PMA s-a manifestat prin stabilizarea clinic a proceselor patologice ale esuturilor parodontale, ntrirea marginii gingiei, lichidarea proceselui inflamator i a eliminrilor purulente din anul gingival. Indicele OHI-S a sczut cu 40%, stoparea sngerrii cu 77%. Adncimea pungilor parodontale s-a redus cu 1-2 mm. Dinamica indicilor PI, PMA, OHI-S, SBI, adncimea pungilor parodontale corespund datelor clinice subiective i obiective ale pacienilor, demonstrnd eficacitatea tratamentului cu picolinatul de zinc. Analiza comparativ a indicilor clinici demonstreaz c administrarea picolinatului de zinc n complex cu tratamentul clasic n terapia pacienilor PMC sporete n mod semnificativ sensibilitatea la tratamentul esuturilor parodontale, rezultat al ameliorrii strii lor funcionale i metabolice prin mbuntirea troficii tisulare, a caracteristicilor funcionale ale celulelor sangvine, precum i prin reducerea componenilor sangvini care au aciune membranodestabilizatoare. Cercetrile radioviziografice densitometrice efectuate individual n termene de 6 i 12 luni atest stabilizarea procesului patologic din parodoniu, fiind atenuate modificrile inflamator-distructive. S-a apreciat tendina de intensificare a densitii septurilor interalveolare. 5.2. Evaluarea proceselor de osteointegrare la pacieni sub influena picolinatului de zinc n tratamentul implanto-protetic posterapie clasic a PMC Aprecierea i estimarea strii esuturilor periimplantare au fost cercetate n baza urmtoarilor indici importani: Indicele mobilitate Miller, Indicele de sngerare Muhlemann SBI i adancimea anului gingival. Deoarece succesul de durat al implantului dentar este influenat de dezvoltarea plcii bacteriene, o atenie deosebit s-a atras controlului dezvoltrii acesteia. Studiul a fost preconizat pentru a evalua starea esuturilor perimplantare la 15 pacieni (I grup) tratament implanto-protetic-PMC (posterapie clasic cu administrarea picolinatului de zinc), crora le-au fost inserate 63 implanturi, i la 6 pacieni (grupa II) tratament implanto-protetic-PMC (posterapie clasic) cu 32 implanturi. Pacienilor din ambele grupe nu li s-a administrat alte careva preparate stimulatoare ale osteoregenerrii.

27

Operaiile de inserie implantar au decurs n 2 etape chirurgicale utilizndu-se, urubul de vindecare, suprafeele corpurilor implanturilor fiind poziionate la acelai nivel al suprafeelor procesului alveolar. La I grup operaia de inserare implantar urma dup etapa posterapia clasic a PMC, iar la a II grup dup posterapia clasic cu picolinat de zinc. Monitorizarea strii pacientului i a esuturilor perimplantare era efectuat zilnic n prima sptmn, iar dup aceea lunar. La diferite etape era realizat radioviziografia. La intervalul de trei luni, pacienilor din grupa a II le-a fost repetat administrarea picolinatului de zinc (doza zilnic 50 mg) nainte de mese. Durata tratamentului a constituit 30 de zile. La a 4-a lun a urmat tratamentul protetic provizoriu ori definitiv. Mai nti a fost examinat anul gingival din jurul implantului dentar. Au fost examinate semnele de inflamaie gingival, secreiile din jurul implantului dentar, adncimea anului perimplantar, iar apoi, prin palpare, a fost evaluat stabilitatea implantului sau a protezei pe el. Dac aspectul clinic al gingiei era sntos, iar radiologic nu se depistau modificri la nivelul osului din jurul implantului dentar, tratamentul era considerat reuit. La fiecare sedin de control a implanturilor dentare s-a efectuat i controlul meninerii igienei periimplantare. La a 4-a lun a urmat tratamentul protetic provizoriu ori definitiv. Dup 6 luni din momentul inserrii implanturilor, ambele grupe de pacieni au fost supuse evalurii strii esuturilor perimplantare Indicele Miller, Indicele de sngerare Muhlemann SBI i adncimea pungilor parodontale. Testele stabilitii implanturilor n ambele grupe cercetate au fost diferite. n I grup, la 85% din numrul total de implanturi lipsea mobilitatea, iar n a II grup acest indice constituia, 91%. Stabilitate de gradul I a fost depistat n 15% de cazuri la pacienii grupei I, n grupa a II-a acest grad fiind de 9%. Gradul III de stabilitate nu a fost depistat n ambele grupe. n privina indicelui de sngerare la sondare n I grup s-a stabilit c doar n 2 cazuri din numrul total de implanturi pacienii aveau sngerare uniforma, izolat, unic. Lipsa sngerrii esuturilor periimplantare a fost depistat la toi pacienii grupei a II-a. Adncimea pungilor parodontale de 1-2 mm a fost prezent la 2 implanturi din I-a grup. Putem deci atesta eficacitatea administrrii picolinatului de zinc pacienilor n tratamentul implanto-protetic cu teren PMC. Testarea indicelui Miller i indicelui de sngerare Muhlemann la pacienii cu tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic cu administrarea picolinatului de zinc), demonstreaz caliti osteointegratorii mai superioare n comparaie cu lotul tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic). La pacienii luai n studiul nostru s-a observat o pierdere medie de 1,5 mm din marginea osoas, care s-a produs n primul an dup aplicarea suprastructurii protetice, urmat dup primul an de o pierdere osoas vertical medie de 0,2 mm/an. Radiografia panoramic a fost recomandat i la o sptmn dup a doua etap chirurgical pentru control i pentru a obiectiva unele modificari n structura osului maxilar. Cercetrile radiologice au artat c, la momentul realizrii protezelor, la 4-6 luni, n ambele grupe rezorbia osoas orizontal i vertical n jurul implanturilor lipsea ori era nesemnificativ. n toate perioadele ulterioare de observaie (timp de 12 luni pn la 5 ani), conform studiului radiologic al pacientilor luai n cercetare, rezorbia osoas, de asemenea, a fost nesemnificativ.

28

n baza datelor radioviziografice de msurare a densitii osoase la pacieni, s-a obinut analiza comparativ a eficienei tratamentului implanto-protetic-PMC (posterapia clasic) i tratamentului implanto-protetic-PMC (posterapia clasic cu administrarea picolinatului de zinc) n perioada imediat dup operaia de inserare a implantului, la 6 luni i la un an. Acest lucru a permis o evaluare a impactului osteoreparrii n funcie de administrarea picolinatului de zinc, a naturii i amploarei n dinamic a defectului neoalveolar postoperator n jurul implantului. n toate cazurile de tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic) i tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic cu administrarea picolinatului de zinc) n baza densitometriei radioviziografice (Fig.2.,Fig.3) a fost determinat regenerarea osoas prin nlocuirea defectului la hotar neoalveol-implant de diferite valori la etapele menionate ale cercetriii. La etapa iniial, adic imediat dup operaia de inserie implantar, valorile densitii osoase au demonstrat diferene nesemnificative ntre grupele de studiu. Dup 6 luni din momentul operaiei, densitatea osoasa a devenit mai optim, constituind la pacienii cu tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic) 109,65,26 (p<0,05), iar la pacienii cu tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic cu administrarea picolinatului de zinc) 131,55,77 (p<0,05). Procesul de mineralizare demonstreaz o intensificare mai sporita a regenerarii osoase graie efectului osteoregenerator al preparatului. La un an de la inseria implantar (Fig.2) situaia densitaii osoase a fost reprezentat de 108,67,09 (p<0,05) la pacienii cu tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic), devenind aproape identic cu cea de la 6 luni 109,65,26 (p<0,05).

1 A

1 B

Fig. Caz clinic:pacienta pacienta G. Radioviziograme: A (1, 2, 3) Imagine negativ, imagine Fig. 2. 2. Caz clinic: Radioviziograme: A (1, 2,- 3) - Imagine negativ , imagine pseudorelief colorat, inclusiv densitograma imediat dup inserarea implantului dentar;dentar; pseudorelief ii colorat , inclusiv densitograma imediat dup inserarea implantului B (1, 2, 3) aceiai parametri radioviziografici comparativi la un an din momentul B (1, inserrii 2, 3) aceia i parametri radioviziografici comparativi la un an din momentul implantului. Densitograma pe msura devenirii esutului osos mai compact inserrii graficul densitogramei se lrgete i se ridic pe axaosos vertical. implantului. Densitograma pe m sura devenirii esutului mai compact graficul densitogramei se lrgete i se ridic pe axa vertical.

29

B (1, 2, 3) aceiai parametri radioviziografici comparativi la un an din momentul inserrii implantului. Densitograma pe msura devenirii esutului osos mai compact graficul densitogramei se lrgete i se ridic pe axa vertical.

2 A

2 B

Fig. 3. clinic: Caz clinic: pacienta Fig. 3. Caz pacienta R. R. A. implantului; (1) (1) rentghenogram rentghenogram A. Imagini Imagini radioviziografice radioviziografice imediat dup dup inserarea implantului; standard; standard; (2,3) imagini pseudorelief; (4) imagine color i densitograma. B. Imagini (2,3) imagini pseudorelief; (4) imagine color i densitograma. B. Imagini radioviziografice la 6 radioviziografice la 6 luni din momentul inserrii implantului; (1) - imaginea rentgenograluni din momentul inserrii implantului; - imaginea rentgenografic standard n compara ie cu fic standard n comparaie cu A (1) se (1) atest penetrarea esutului osos spre peretele implantului; (2,3) deosebiri calitative osteointegratorii n comparaie cu A (2.3); (4) DenA (1) se atest penetrarea esutului osos spre peretele implantului; (2,3) deosebiri calitative sitograma dup 6 luni din momentul inserrii implantului - lipsa culorii roii i micorarea osteointegratorii n compara ie cu A (2.3); (4) - Densitograma dup 6format. luni din momentulainserrii graficului pe orizontal demonstreaz regenerarea esutului osos nou Prevalarea implantului - radioviziograme lipsa culorii roii atest i mic orarea graficului pe esutului orizontal demonstreaz regenerarea doua culori pe diverse densiti ale osos nou regenerat.
ministrarea picolinatului de zinc) densitatea osoasa era considerabil mai pronunat: la 31 un an 130,74,61 (p<0,05), la 6 luni de 131,55,77 (p<0,05). Astfel, putem concluziona c picolinatul de zinc a constituit baza stimulrii regenerrii osoase, implicit a osteointegrarii implanturilor cu 22% mai reuit la pacienii cu tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic cu administrarea picolinatului de zinc) fa de pacienii cu tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic) a cror rate densitometrice au fost mai lente. Utilizarea n complex a radiografiei tradiionale i digitale faciliteaz monitorizarea mai veridic a proceselor osteointegratorii ale implantului dentar. Analiza de calculator a densitaii optice pe imaginea defectului osos este o metod obiectiv suplimentar pentru studierea regenerarii osoase. Administrarea picolinatului de zinc stimuleaz cu 22% osteogeneza reparatorie a defectelor osoase dup inserarea implantului dentar.

esutului osos nou format. Prevalarea a doua culori pe radioviziograme atest diverse densiti ale esutului osos nou regenerat.(posterapia clasic cu adn lotul pacienilor cu tratament implanto-protetic-PMC

30

5.3. Dinamica indicilor biochimici n serul sangvin la pacienii PMC - posterapie clasic cu includerea picolinatului de zinc, tratament implanto-protetic n prezent, este cunoscut efectul osteoregenerator al unor compusi ai zincului. Dar sunt nc puine lucrri tiinifice care iau n dezbatere problema aciunii zincului asupra proceselor osteoporotice n esutul osos, iar n PMC aceste cercetri practic lipsesc. n contextul dat, am considerat oportun studierea n dinamic a fosfatazelor alcaline i acide totale precum i a principalilor markeri ai metabolismului osos FATl i FacTR n scopul aprecierii rolului lor n evoluia clinic a PMC i a intensitii proceselor osteoregeneratoare la pacienii cu implanturi dentare teren posterapie clasic i posterapie clasic cu administrarea picolinatului de zinc. Cercetri ale parametrilor biochimici au fost efectuate la 15 pacieni tratament implanto-protetic-PMC (posterapia clasic cu administrarea picolinatului de zinc) i la 6 pacieni tratament implantoprotetic-PMC (posterapia clasic). Pentru comparaie au fost luate i datele biochimice ale evalurii lotului de pacieni PMC - tratament clasic cercetai anterior. Menionm c corpul implanturilor inserate n aceast grup de pacieni nu au avut suprafee prelucrate special pentru osteointegrare ghidat [7,8,9]. La fel, acestor pacieni nu li s-au administrat careva preparate stimulatoare ale osteoregenerrii. Astfel, pn la debutul tratamentului, nivelul FA, FATs i FATl n serul sangvin s-a redus cu 24% i respectiv 23% i 31% (p<0,05) fa de indicii martorului. Rezultatele obinute denot o majorare statistic neconcludent a activitii FA, FATs i FATl n serul sangvin n dinamica etapelor de supraveghere la pacienii PMC care au primit tratament clasic fr includerea picolinatului de zinc, fapt ce atest prezena unei reacii osteoblastice (odontoblastice) slab pronunate. S-a constatat c, la pacieni cu implanturi dentare supui tratamentului clasic (lotul de control, lotul de comparare), la etapa iniial de cercetare, activitatea FATl n serul sangvin manifest o reducere statistic neconcludent cu 21% n raport cu valorile lotului martor, pe cnd activitatea FAcTR, din contra, crete neveridic cu 8%. La termenul de 6 luni, sub influena medicaiei clasice, la aceti pacieni activitatea FATl rmne staionar, meninndu-se practic la valorile specifice etapei precedente de cercetare. Sub influena medicaiei cu picolinat de zinc, n lotul de studiu, la pacienii cu implanturi dentare s-a decelat o sporire semnificativ a gradului de activitate a FATl, care depea pregnant nu numai valorile iniale, dar i pe cele ale martorului. Astfel, activitatea FATl dup 6 i 12 luni crete de 1,9 i respectiv 1,7 ori fa de indicii iniiali nregistrai pn la instituirea tratamentului. Remarcm c, la termenul de 6 luni, valorile medii ale FATl n lotul de studiu la pacienii cu implanturi dentare supui tratamentului clasic cu includerea picolinatului de zinc depeau esenial (de 1,6 ori) pe cele consemnate n lotul de control la pacienii cu implanturi dentare supui tratamentului clasic (21,9 UI/l fa de 14,08 UI/l). Creterea nivelului funcional al FATl markerului osteogenezei vorbete despre aciunea stimulatoare, osteoregeneratoare a picolinatului de zinc, asociat cu formarea sau repararea esutului osos.

31

Rezultatele de evaluare a FAc i FAcTR markerul osteodistruciei sunt expuse n figurile 4, 5. Dup cum observm la toate etapele de cercetare FacTR prezent n osteoclaste practic nu sufer schimbri eseniale att n lotul de pacieni cu parodontit, ct i la pacienii cu implanturi dentare supui unui tratament clasic, pe cnd picolinatul de zinc reduce evident gradul de activitate al enzimei cu 31% (p<0,05) la 6 luni i cu 23% (p>0,05) la 12 luni fa de valorile de referin ale martorului. Sub influena medicaiei clasice cu includerea picolinatului de zinc, la termenul de 6 luni, la pacienii cu implanturi dentare se deceleaz o deprimare statistic concludent a enzimei n confruntare cu lotul de control (0,570,07 UI/l fa de 0,810,08 UI/l, p<0,05). Datele obinute indic efectul de elevare a remanierii osoase prin suprimarea activitii osteoclastice, el fiind suscitat de administrarea picolinatului de zinc. Acest efect este confirmat i de creterea coeficientului K sub influena tratamentului cu picolinat de zinc la pacienii cu implanturi dentare, ceea ce indic intensificarea formrii osoase. Astfel, picolinatul de zinc posed proprietatea de a intensifica procesele de formare osoas i, concomitent, de a diminua procesele de resorbie osoas graie capacitii lui de a intensifica activitatea FATl i de a reduce potenialul funcional al FAcTR. Concentraia nivelului Ca n serul sangvin la pacienii PMC la etapa iniial de cercetare nu sufer modificri n comparaie cu valorile lotului martor. Utilizarea tratamentului clasic nu provoac modificri statistic veridice ale indicelui nominalizat. La medicaia cu picolinatul de zinc, valoarea Ca se menine la nivelul valorilor de referin. Totodat, iniial se nregistreaz o tendin slab de reducere a coninutului de P n serul sangvin la pacienii PMC. Medicaia cu picolinatul de zinc a produs unele modificri ale indicelui nominalizat: astfel, la perioada de 6 luni a procesului patologic se remarc o tendin de sporire a coninutului de fosfor cu 12% (p>0,05) fa de nivelul iniial, iar tratamentul clasic practic nu influeneaz nivelul indicelui nominalizat.

Fig.4. Influena tratamentului aplicat asupra modificrilor FATl la pacienii cu implanturi dentare

32

Fig.5. Influena tratamentului aplicat asupra modificrilor FAcTR la pacienii cu implanturi dentare.

Coninutul Fe seric la pacienii PMC cu implanturi dentare iniial descrete cu 21% - 22% (p<0,05) n raport cu valorile de referin. Tratamentul clasic la etapele ulterioare de cercetare induce creterea coninutului de Fe practic pn la valorile lotului martor. Medicaia cu picolinatul de zinc, de asemenea, contribuie la majorarea indicelui dat la pacienii cu implanturi dentare. La termenele de 6 i 12 luni nivelul fierului seric depea statistic relevant valorile iniiale, devierile acestui parametru ncadrnduse totodat, n limitele fiziologice ale lotului martor. Cercetrile efectuate denot o deprimare statistic sugestiv a coninutului de Zn n serul sangvin al pacienilor la etapa iniial de cercetare fa de valorile lotului martor. Administrarea tratamentului clasic induce restabilirea Zn seric pn la nivelul lotului martor. La utilizarea picolinatului de zinc se observ creterea concentraiei de Zn, la 6 i la 12 luni ea fiind mai mare de aproximativ 1,5 ori fa de indicii iniiali i depind cu 31% i, respectiv, 27% nivelul lotului martor (p<0,05). Aceste date prezint interes, deoarece metabolismul zincului n esutul osos este strns legat cu elementele sale minerale de baz Ca, Fe i Zn favoriznd asimilarea P. Microelementul dat manifest o aciune semnificativ asupra strii esutului osos prin activarea FA enzima principal a osteogenezei [23,25]. Zn are o aciune stabilizant asupra membranelor citoplasmatice, mpiedicnd eliberarea enzimelor hidrolitice ce controleaz viteza descompunerii esutului osos [31,32]. Astfel, picolinatul de zinc exercit efecte favorabile asupra modificrilor metabolismului mineral la pacienii cu implanturi dentare. n patogenia afeciunilor parodontale, paralel cu factorul microbian, un rol aparte l deine starea celular i intracelular a membranelor biologice ale macroorganismului. Printre factorii capabili s modifice funcionarea normal a membranelor biologice o atenie deosebit i se atribuie SRO i SRN. Acetea induc POL, prin care se distrug structurile lipidice membranare, producnd un transport dezechilibrat de ioni i electroni pentru fosforilarea oxidativ din mitocondrii. Sub influena SRO are loc

33

creterea permeabilitii lizozomale pentru enzimele hidrolitice, oxidarea gruprilor sulfhidrilice ale proteinelor, depolimerizarea glucidelor i degradarea dezoxiribonucleotidelor. SRO contribuie la creterea permeabilitii i lezarea membranelor biologice [10]. Implicarea RL ai oxigenului i azotului i a sistemului antioxidant n mecanismele patogenice ale apariiei i dezvoltrii maladiilor a fost atestat ntr-un ir de studii [19,21,26]. n serul sangvin iniial de pn la debutul tratamentului, apoi la 6 i la 12 luni a fost apreciat intensitatea POL prin determinarea produilor iniiali ai oxidrii peroxidice a lipidelor HPL, CD i CC de tipul bazelor Schiff, nivelul DAM i NO. La pacienii PMC s-a nregistrat o cretere statistic concludent a concentraiei HDL, CD i CC n ambele faze hexanic (lipofilic) i izopropanolic (hidrofilic), n special a CD i CC de tipul bazelor Schiff, cretere ce depea semnificativ (p<0,05) lotul martor. Valorile produsului final al proceselor peroxidice DAM i nivelul NO au crescut semnificativ (p<0,05) fa de lotul martor. Studiile efectuate au artat c la pacienii supui tratamentului clasic reacia sistemelor POL a fost diferit pe parcurs, avnd modificri mai puin nsemnate fa de perioada iniial, cnd HPL, DAM i NO i-au pstrat valorile majorate, i depistnduse o tendin slab de diminuare a acestora (p>0,05) pe parcursul ntregii perioade de observaie a pacienilor supui tratamentului complex tradiional. Includerea n tratamentul de baz a picolinatului de zinc la pacienii cu implanturi dentare a redus activitatea factorilor nocivi ai lipoperoxizilor cu 50-60% fa de nivelul iniial. Modificri similare au fost nregistrate i pentru DAM i NO. La etapele ulterioare de cercetare (6 i 12 luni), se depisteaz o tendin de ameliorare, mai evident la 6 luni, cnd modificrile indicilor HPL, DAM i NO au devenit neconcludente. n baza datelor obinute, putem conchide c, la pacienii PMC (posterapie clasic) i n cazul implanturilor dentare pn la iniierea tratamentului, are loc intensificarea semnificativ a POL, care poart un caracter n lan, relevat prin predominarea cantitativ a CD i CC i creterea nivelului DAM. Medicaia determinat de administrarea picolinatului de zinc contribuie la reducerea intensitii stresului oxidativ, fapt ce se soldeaz cu reducerea pn la nivelul valorilor de referin a produilor iniiali i finali ai POL n serul sangvin la pacienii cu implanturi dentare. La pacienii PMC i n cazul implanturilor dentare, la etapa iniial de cercetare, s-a nregistrat o diminuare statistic concludent a AAT n ambele faze hexanic (lipofilic) i izopropanolic (hidrofilic) sub nivelul martorului. S-a constatat c, la pacienii supui tratamentului clasic, devierile AAT pe parcursul ntregii perioade de observaie au fost diferite, cu modificri nensemnate fa de perioada iniial n faza hidrofob, cnd AAT i-a pstrat valorile micorate, i cu restabilirea acestui indice n faza hidrofil, adic revenirea la valorile normale. Fcnd bilanul celor expuse mai sus, putem conchide c la pacienii PMC (posterapie clasic) i n cazul implanturilor dentare are loc activarea continu a proceselor POL i diminuarea funcional a activitii antioxidante. Medicaia cu picolinatul de zinc duce la ameliorarea, potenierea i restabilirea parametrilor de baz ai sistemului de protecie antiperoxidic. Studiile efectuate au artat c la pacienii supui tratamen-

34

tului clasic nivelul tripsinei i 1-antitripsinei se meninea la valori majorate, similare celor nregistrate n perioada iniial. Includerea n schema de tratament a picolinatului de zinc a condus la diminuarea pn la valorile martorului, a nivelelor elevate de trpsin i 1-antitripsin. Aceste date nu doar corespund strii clinico-evolutive, ci i le depesc n ce privete prognozarea recrudiscenelor procesului inflamator, astfel demonstrnd o proprietate destul de valoroas a sistemului menionat. Modificrile depistate permit stabilirea factorului distructiv de baz n dezvoltarea procesului patologic i includerea n tratament a preparatelor de inactivare a sistemului de proteoliz sporit i de corecie a sistemului dat. Studiul efectuat a pus n eviden majorarea concentraiei CP la etapa iniial de cercetare, majorare legat de prezena procesului inflamator. Sporirea concentraiei CP are un caracter compensator i de protecie a organismului la aciunea factorului microbian i inflamator [229]. Includerea n schemele de tratament a picolinatului de zinc conduce la normalizarea nivelului sporit al CP. Pentru tratamentul medicamentos obinuit a fost caracteristic o tendin mai lent de normalizare a concentraiei CP. Acest indice poate fi folosit nu numai ca criteriu diagnostic pentru aprecierea caracterului i gradului de activitate a procesului patologic, ci i n scop de prognozare a evoluiei bolii, complicaiilor, precum i la elaborarea complexelor terapeutice de prevenire a complicaiilor inflamatorii n parodoniu. Activitatea ALAT i ASAT, precum i nivelul bilirubinei totale i al celei directe nu se modific att la etapa iniial de cercetate, ct i la etapele de tratament. Deci, nu au fost depistate modificri statistic concludente ale indicilor care reflect starea funcional a ficatului. De menionat tendin statistic neconcludent de cretere a coninutului de glucoz seric n ambele grupe de pacieni la etapa iniial de cercetare. Investigaiile efectuate au demonstrat c nivelul creatininei i ureei serice nu se modific la etapele de tratament att la aplicarea tratamentului clasic, ct i la combinaia acestuia cu picolinatul de zinc. Studiul efectuat denot o majorare statistic concludent a concentraiei de colesterol total, non-HDL colesterol, n special al nivelului de trigliceride, la etapa iniial de cercetare n ambele grupe de pacieni. Creterea trigliceridelor sangvine este considerat ca un factor cheie n apariia sindromului metabolic, ea prezentnd un risc cardiovascular accentuat. Remarcm c includerea n schemele de tratament a picolinatului de Zn conduce la diminuarea nivelului sporit de colesterol total, non-HDL colesterol i trigliceride pn la valorile fiziologice considerate optime. Astfel, includerea n schemele de tratament a aductului de Zn cu -picolina la pacienii cu parodontit marginal cronic i implanturi dentare se soldeaz cu ameliorarea parametrilor biochimici ai metabolismului intermediar, intensificarea formrii osoase prin suprimarea activitii osteoclastice i majorarea fosfatazei alcaline termolabile. Toate acestea contribuie la micorarea perioadei de tratament i mrirea posibilitii osteointegrrii implantului aplicat.

35

SINTEZA REZULTATELOR OBINUTE

Capitolul nsumeaz analiza rezultatelor proprii n confruntare cu cu datele moderne din literatura de specialitate. Multiple studii au elucidat rolul oligoelementelor care constituie nu numai nu numai ingrediente caracteristice esuturilor diferitelor organe, dar i nite participani activi n procesele complicate biochimice i fiziologice care deruleaz n organism. Studiul efectuat completeaz aceste informaii prin aprecierea obiectiv a rolului funcional al unor compui coordinativi ai metalelor de tranziie la intensificarea proceselor de osteogenez. Rezultatele studiului denot expresia efectelor realizate de compuii zincului asupra markerilor formrii osoase i resorbiei n esutul osos att n condiii fiziologice, ct i n PE. Compusul Zn(CF3) CO2)2(-Pic)2 induce activitatea FA, putnd fi, astfel considerat un remediu patogenic de corecie a dereglrilor metabolice specifice PE, fapt demonstrat n premier n cercetrile noastre [5,6]. Prin explorrile noastre efectele pozitive ale remediilor testate n PE au fost explicate pn la detalizarea minuioas a mecanismelor, ce realizeaz aceast aciune. Analiza histologic cu administrarea celor mai activi compui coordinativi ai zincului i vanadiului demonstreaz reuita restructurrii ghidate a esuturilor osoase n contact direct i intim cu suprafaa implantului, dar i penetrarea esutului osos n porii implantului. Am realizat studiul privind examinarea histologic comparativ a potenialului de osteointegrare a implanturilor din titan la diferite grupe de obolani crora li s-au administrat compuii coordinativi Zn(L-H)2, Zn(L-2H) etazol i [VO(L-H)etazol]2SO4. Dup administrarea compuilor coordinativi spaiile defectului osos sunt substituite de esut osos spongios, travee osoase nou-formate bine structurate, iar pe suprafaa traveelor osoase apar numeroase osteoblaste. La niciunul dintre preparatele histologice nu au fost observate procese inflamatorii, modificri distructive sau prevalarea esutului fibros. Analiza spaiului la suprafaa implantului dup 1 luna de zile din momentul inserrii acestuia a demonstrat c exist zone n care traveele osoase cresc n dimensiuni i regenereaz ntr-o structur lamelar, n comparaie cu procesele de osteointegrare dup 15 zile. Formarea de contact direct ntre os i implant printr-un strat redus de esut conjuctiv este considerat ca fiind o manifestare morfologic a procesului de osteointegrare. n baz celor expuse urmeaz s fie determinate cile investigaiilor ulterioare pentru creterea eficienei medicaiei acestei patologii. n premier, n baza evalurii indicilor clinici i paraclinici, a fost demonstrat eficiena includerii n schemele de tratament a aductului de zinc cu -picolina la pacienii cu parodontit i n cazul implanturilor dentare. Au fost elaborate indicaiile de aplicare clinic a aductului de zinc cu -picolina la tratarea PMC, inclusiv pentru stimularea proceselor de osteointegrare a implantului aplicat i micorarea perioadei de tratament. Analiza rezultatelor clinice, radiologice i enzimologice permite s constatm c picolinatul de zinc exercit aciune biologic asupra esuturilor parodontale i poate fi estimat drept contribuie esenial curativ, cu caliti net superioare de inducere a proceselor osteoregeneratoare. Astfel, studiul aciunii unor noi compui coordinativi ai metalelor de tranziie asupra proceselor regenerative din parodoniu n experien i evidenierea celor mai activi dintre ei pentru aplicare n parodontologie i implantologie prezint o cercetare actual de mare importan teoretic i practic n stomatologie.

36

CONCLUZII
1. Rezultatele studiului experimental denot expresia diferit a efectelor realizate de compuii coordinativi ai metalelor de tranziie asupra markerilor formrii i resorbiei osoase n esutul osos parodontal i n osul femural. Compusul coordinativ al zincului cu formula general Zn(CFCO)(-Pic) este cel mai activ, i aciunea lui se definete prin intensificarea pronunat a proceselor de biosintez a proteinelor n esutul osos al parodoniului i oaselor femurale datorit proliferrii intense a osteoblatilor/odontoblatilor. 2. Administrarea compusului Zn(CF3CO2)2(-Pic)2 obolanilor cu parodontit experimental, folosit n cercetarea dat conduce la creterea veridic a nivelului markerilor formrii i rezorbiei osoase FA i FAc osoase, indicilor metabolismului adenilic i glucidic, coninutului ADN i indic capacitatea substanei menionate de a stimula proliferarea celulelor osoase, procesele biosintetice n esutul osos. Medicaia cu acest compus contribuie la ameliorarea strii funcionale hepatice i splenice la animalele cu parodontit experimental, fapt ce se manifest prin normalizarea sau intensificarea activitii spectrului lor enzimatic la nivel tisular. 3. Avantajul modelului elaborat n studiul nostru de inducere a parodontitei experimentale const n obinerea rezorbiei pronunate a apofizelor alveolare n termene mai reduse n comparaie cu modelul clasic. Compuii coordinativi ai zincului i vanadiului influeneaz n mod diferit homeostaza biochimic a serului sanguin n parodontita experimental. Cele mai importante creteri ale activitii fosfatazei alcaline termolabile s-au nregistrat la administrarea Zn(L-2H)etazol i [VO(L-H)etazol]SO), fapt ce indic aciunea osteoregeneratoare mai pronunat a acestor substane. Totodat, aceti compui manifest capacitatea de a induce selectiv activitatea enzimelor metabolismului adenilic, nivelul de substane cu masa molecular medie, precum i activitatea substanelor de natur nucleotidic, ceea ce denot intensificarea proceselor de remodelare osoas sub aciunea acestor substane. Ei manifest proprietatea de a reduce elaborarea excesiv a speciilor reactive ale oxigenului i deficitul factorilor antioxidani n parodontita experimental. Cele mai eficiente n acest caz fiind substanele [VOSO43H2O i NicPic, care au capacitatea de a diminua substanial tulburrile proceselor POL i de a normaliza indicii sistemului de protecie antiperoxidic. 4. Rezultatele cercetrilor efectuate n lucrarea dat denot (n baza modelului experimental de cercetare a proceselor regenerrii osoase la inseria implanturilor) c compuii coordinativi ai zincului i vanadiului Zn(L-H)2, Zn(L-2H)etazol, [VO(L-H) etazol]2SO4 realizeaz o reacie mai rapid de osteointegrare a implantului, contribuind la o mai bun apozitie osoas n perioada precoce a vindecrii, fapt confirmat histologic prin aranjarea celulelor n jurul implantului i ameliorarea indicilor biochimici la animalele crora le-au fost inserate implanturi din titan. Totodat, stimularea osteointegrrii implanturilor este mai pronunat la administrarea compuilor de zinc n comparaie cu cei de vanadiu. 5. Analiza studiului efectuat demonstreaz eficiena metodelor complexe de tratament a parodontitei marginale cronice cu utilizarea picolinatului de zinc, fapt confirmat prin:

37

a) micorarea indicelui parodontal PI cu 69%, iar al mobilitii dinilor de la 3,89 la 1,19; b) ameliorarea indicelui PMA la 73% din pacieni, manifestat prin stabilizarea clinic a proceselor patologice ale esuturilor parodontale, ntrirea marginii gingiei, lichidarea proceselui inflamator i a eliminrilor purulente din parodoniu; c) scderea cu 40% a indicelui OHI-S, reducerea sngerrii cu 77% i micorarea adncimii pungilor parodontale cu1-2 mm; d) caliti osteointegratorii mai superioare n comparaie cu lotul supus tratamentului implanto-protetic-parodontit marginal cronic (posterapia clasic), determinate de ameliorarea indicelui Miller i indicelui de sngerare Muhlemann, creterea densitaii optice a imaginii radioviziografice a defectului osos. 6. A fost elaborat o construcie nou a implanturilor dentare prin modificarea designului, care permite crearea condiiilor optime pentru o imobilizare sigur a implantului pe parcursul regenerrii esuturilor osoase ce-l nconjoar i pentru osteointegrarea acestuia cu o mai mare marj de siguran funcional, ceea ce amelioreaz prognoza osteointegrrii implantatului. 7. Includerea aductului de Zn cu -picolina n schemele curative la pacienii care au urmat tratament implanto-protetic, pre cum i posterapia clasic a parodontitei marginale cronice n combinaie cu acest preparat se soldeaz cu ameliorarea parametrilor biochimici ai metabolismului intermediar, intensificarea formrii osoase prin suprimarea activitii osteoclastice i majorarea fosfatazei alcaline termolabile. Eficiena picolinatului de zinc este demonstrat de intensificarea proceselor de regenerare, elucidat prin monitoringul rezultatelor radioviziografiei densitometrice efectuate la 6 i la 12 luni de tratament. Toate acestea contribuie la micorarea perioadei de tratament i mrirea posibilitii osteointegrrii implantului inserat. Cercetrile clinice realizate demonstreaz oportunitatea administrrii tratamentului conservativ cu picolinat de zinc, ca procedur neinvaziv, capabil s micoreze procesele osteoporotice i s intensifice procesele osteoregenerative n paradoniu la pacienii cu implanturi dentare. 8. Markerii biochimici joac un rol important n patogenia parodontitei marginale cronice i pot fi folosii n diagnosticul stadiului clinico-evolutiv, indicaiilor i eficienei tratamentului parodontologic n dinamic, terapiei implanto-protetice i a programului de profilaxie al complicaiilor. n baza studiului efectuat a fost elaborat i implementat evidena de durat lung (6-12 luni) prin utilizarea unui program de diagnostic clinico-paraclinic i de profilaxie a complicaiilor parodontologice utiliznd un tratament chimioterapic osteoregenerativ n doze de ntreinere n funcie de starea pacientului i de rezultatele controlului paraclinic periodic. 9. Problema tiinific soluionat n tez const n elucidarea mecanismelor fine, ce genereaz aciunea compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului asupra esutului parodontal n condiii normale, patologice i de inserare a implanturilor dentare posterapie parodontit marginal cronic, acestea lrgind cunotinele teoretice despre proprietile lor biologice i oferind, totodat, noi posibiliti de explorare n perspectiv, cu scopul obinerii preparatelor medicamentoase eficiente.

38

RECOMANDRI PRACTICE
1. Pentru aprecierea strii funcionale a esuturilor mineralizate la modelarea parodontitei experimentale, elaborarea procedeelor de tratament i profilaxie a acesteia se impune studierea markerilor formrii i rezorbiei osoase, a activitii enzimelor lizozomale, indicilor metabolismului nucleotidelor adenilice, glicolizei i activitii dehidrogenazelor ciclului Krebs, precum i a coninutului de ADN, Ca i P. 2. Rezultatele cercetrilor experimentale pot fi folosite la elaborarea dosarului preclinic ce s-ar putea folosi la testarea n condiii clinice a compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului la inserarea implanturilor dentare n scopul accelerrii termenelor de formare a esutului osos n jurul implantului i finisrii mai depline i timpurii a procesului de osteointegrare, fapt ce ar permite n clinic efectuarea mai devreme a protezrii dentare. 3. La elaborarea implanturilor dentare, designul acestora (adncimea filetului, grosimea, nlimea, unghiul din fa i unghiul de spiral) trebuie orientat spre maximalizarea contactului iniial, mbuntirea stabilitii implantului, extinderea suprafeei implantului, precum i spre ameliorarea repartizrii tensiunilor de la interfa. Reuita operaiei de protezare poate fi asigurat n cazul folosirii construciei implantului dentar amovibil, executat din pri separate, care permite excludere microtraumatizrii implantului dentar n timpul regenerrii esutului osos n jurul corpului implantului. 4. n scopul evalurii complexe a pacientului i pentru luarea unei decizii corecte din punct de vedere profesionist, la inserarea implanturilor dentare se recomand a folosi Protocolul de estimare a contraindicaiilor i indicaiilor, n care sunt incluse datele anamnestice, consultaiile medicului de familie i ale medicilor specialiti, rezultatele investigaiilor paraclinice, inclusiv ale celor de laborator. 5. Pentru diagnosticul stadiului clinico-evolutiv, indicaiilor i eficienei tratamentului parodontologic i ale programului de profilaxie a complicaiilor, pentru aprecierea evoluiei proceselor inflamatorii, distructive, precum i n procesul elaborrii strategiilor legate de combaterea maladiilor asociate i ameliorarea strii generale a pacientului, menite s favorizeze creterea biocompatibilitii i a capacitii osteogenice a esuturilor parodontale la inserarea implanturilor dentare este necesar de a evalua: a) markerii biochimici ai remodelrii osoase; b) dinamica evolutiv a enzimei proteolitice tripsina, a inhibitorului ei a1-antitripsina i a concentraiei ceruloplasminei; c) intensitatea proceselor de peroxidare a lipidelor, indicilor stresului oxidativ, precum i nivelul proteciei antioxidante; d) monitoringul indicelui parodontal PI, indicelui PMA indicelui OHI-S, indicelui Miller, indicelui de sngerare Muhlemann, adncimii pungilor parodontale la pacieni; e) analiza de calculator privind densitatea optic a imaginii defectului osos, (metod obiectiv suplimentar pentru studierea regenerarii osoase); f) aspectul cantitativ al structurilor osoase n zona periimplantar (permite detectarea complicaiilor i determin terapia de corecie curativ pentru ameliorarea periimplantitei i prevenirea resorbiei).

39

DIRECIILE STRATEGICE NOI DEMARCATE DE PREZENTA CERCETARE

1. Influena picolinatului de zinc (i a altor compui coordinativi ai zincului, vanadiului), evaluarea proceselor biochimice la pacieni (inclusiv la cei ortodontici) n tratamentul parodontitei marginale cronice. Elaborri algoritmice curative i profilactice. 2. Cercetri ale suprafaei i topografiei implanturilor texturate nanotehnologic, din oxid de zirconiu - evaluri ale proceselor de osteointegrare (biocompatibilitea i capacitatea osteogenic). 3. Posibilele corecii ale strii generale precare a pacientului, precizri, indicaii i contraindicaii de inserare a implanturilor dentare. 4. Forele biomecanice i elementele constructive protetice utilizate n protezarea pe implanturi. 5. Elaborri de noi construcii inovaionale de implanturi dentare i instrumentar utilizat n tehnica operaiei de inserare a lor. Aportul propriu al autorului. Planificarea cercetrilor, modelarea i interveniile chirurgicale pe animale de laborator, prelevarea i pregtirea materialului biologic pentru investigaii, randomizarea pacienilor, examenul clinic-paraclinic, tratamentul i evaluarea pacienilor luai n studiu a fost efectuat de autor.

40

BIBLIOGRAFIE
1. Augustin M. Implantologia oral. Bucureti: Sylvi, 2000. 277 p. 2. Burlacu V., Cartaleanu A., Eni A. et al. Tactica tratamentului conservativ al afeciunilor parodontale inflamatorii. n: Analele tiinifice ale USMF Nicolae Testemianu. Chiinu, 2009, Vol. 3B, p. 527-532. 3. Chetru V. Aspecte de etiologie, diagnostic i tratament ale parodontitelor marginale cronice. Chiinu: ed. Epigraf, 2007. 109 p. 4. Ciobanu S. Parodontita marginal aspecte etio-patogenice i de tratament. n: Medicina Stomatologic. Chiinu, 2006, vol. 1, nr. 1, p. 78-80. 5. Granciuc Gh. Influena picolinatului de zinc asupra stresului oxidativ la pacienii cu parodontite i la aplicarea implanturilor din titan. n: Anale tiinifice. USMFNicolae Testemianu din RM. Ediia a X-a. Vol. 4. Chiinu, 2009, p. 520-526. 6. Granciuc Gh. Modelarea parodontitei experimentale, administrarea compuilor Zincului i evaluarea proceselor regenerrii esuturilor parodontale, hepatice i splinei. n: Anale tiinifice. USMF Nicolae Testemianu din RM. Ediia a IX-a. Vol. 4. Chiinu, 2008, p. 431-438. 7. Granciuc Gh., Godoroja P. Implant dentar i cheie tubular manual pentru acesta. MD. 2379 din 29.02.2004. BOPI nr. 2/2004. 8. Granciuc Gh., Godoroja P., Implantnt dentar supraperiostal. MD. Nr.8. din 2008.02.18. BOPI 2/2008. 9. Granciuc Gh., Gudumac V. Procedeu de cercetare a osteointegrrii implantului dentar la animale experimentale. MD. 305 din 2010.12.31. BOPI nr. 12/2010. 10. Gudumac V., i a. Diagnosticul de laborator al osteoporozei. Elaborare metodica. Chisinau, 2007. 50 p. 11. Gulea A., Novichi Gh., Cecal A. L., Berdan I. Chimia metalelor. Chiinu: CE USM, 2004. 12. Gulea A. Novichi Gh., Ciuntu O., Granciuc Gh. Aductul trifluoracetatului de Zn cu gama-picolina. MD. 950188 din 06.03.1995. BOPI nr. 3/1995. 13. Nicolae Vasile, Covaci Loredana. Abordri chirurgicale n implantologia oral. Editura Universitii Lucian Blaga, Sibiu, 2008, 240 p. 14. Nicolau Gh., Barbu M., Bodrug V. et al. Titanul i ,,osteointegrarea n implantologie. n: Chirurgie general, oncologie, neurochirurgie. 2008, vol. 4, p. 412-415. 15. Rudic V., Gudumac V., Popovici M. Fotobiotehnologie realizri noi n biomedicin. Chiinu: Cuant, 1995. 195 p. 16. Scerbatiuc D. Main scientific directions of the OMF surgery departament. Success and problems: Revista Medico-Chirurgical. Congres International, Zilele medicinei dentare Ieene Iai-Chisinu, Nr. 2, Supliment Nr. 2, Chiinu, 2009, Iai, Romnia, Vol. 113, p. 208-214. 17. Topalo V., Dobrovolschi O. Resorbia osului cortical periimplantar n perioada osteointegrrii implanturilor dentare endoosoase. In: Revista Medicina Stomatologic, 2009, nr. 4(13), p. 41-46.

41

18. o . ., . ., . . . : . . -. 1998, nr. 6, . 10-14. 19. ., . . . 1982, 386 . 20. Albrektsson T., Johansson C. Osteoinduction, osteoconduction and osseointegration. In: Eur. Spine J. 2001, vol. 10, suppl. 2, p. S96-101. 21. Banergee A., Biswas G., Rai M.,[et al.]. Antioxidant and nitric oxid synthase activation properties of Macrocyle gigantea (Massee) Pegler and Lodge. In:Global J.Biotech.Biochem. 2007, 2(2): 40-44. 22. Branemark P.I. Rehabilitation and osseointegration in clinical reality. In: Int. J. Oral Maxillofac. Implants. 2003, vol. 18, nr. 5, p. 770-771. 23. Hadley KB, Newman SM, Hunt JR. Dietary zinc reduces osteoclast resorption activities and increases markers of osteoblast differentiation, matrix maturation, and mineralization in the long bones of growing rats. J Nutr Biochem. 2010 Apr;21(4):297-303. Epub 2009 Apr 14. 24. Lerner Ulf. Relationship between bone resorption and lysosomal enzyme release as demonstrated by the effect of 1-hydroxy-vitamin D-3 in an organ culture system. Biochim.Biophys.Acta. 1980, vol. 632, Issue 2. P.204-213 25. Peretz A., Papadopulos T., Wilems D., Hotinsky A., et al. Zink suplementation increases bone alkaline phosphatase in healthy men. J.Trace Elem.Med.Biol. 2001, v.15, p.175-178. 26. Prasad AS: Clinical, immunological, anti-inflammatory and antioxidant roles of zinc.Exp Gerontol 2008, 43:370-377. 27. Sandhaus Sami. Ceramics in Dental Implantology Still has Great Potential. n: European Journal for Dental Implantologists 2007, vol. 3(1), p.7-17. . 28. Triplett R. G., Frohberg U., Sykaras N., Woody R. D. Implant materials, design, and surface topographies: their influence on osseointegration of dental implants. In: J. Long Term. Eff. Med. Implants. 2003, vol. 13, nr. 6, p. 485-501. 29. Tsai C. C., Chen H. S., Chen S. L., Ho Y. P. Lipid peroxidation: a possible role in the induction and progression of chronic periodontitis. In: J. Period. Res. 2005, vol. 40, nr. 5,237. 30. Yamaguchi M. Role of nutritional zinc in the prevention of osteoporosis.Mol Cell Biochem. 2010 May 338(1-2):241-54. 31. Yamasaki S, Sakata-Sogawa K, Hasegawa A, [et al]. Zinc is a novel intracellular second messenger. Adv Immunol. 2011 Jul;3(7):662-74. 32. Yoshikawa Y, Adachi Y, Sakurai H: A new type of orally active anti-diabetic Zn[II]-dithiocarbamate complex. Life Sci 2007, 80:759-766. 33. Yamada Y., et al. Inhibitory effect of Zn2+ in zink-containing beta-tricalcium phosphste on resorbing activity of mature osteoclasts. J.Biomed.Mater.Res. 2008, v.84, p.344-352.

42

LISTA LUCRRILOR PUBLICATE LA TEMA TEZEI

Monografii: 1. Granciuc Gh., Rolul regenerativ al compuilor coordinativi de zinc i vanadiu n parodontitele marginale cronice i la inserarea implanturilor dentare. Chiinu, 2012, 216 p. 2. . ., . ., . . - . , 1989, 144 . Articole de sintez: 3. Granciuc Gh. Modelarea parodontitei experimentale,administrarea compusilor Zincului si evaluarea proceselor regenerarii tesuturilor parodontale, hepatice si splinei. n: Anale tiinifice. USMFNicolae Testemianu. Ediia a IX-a. Vol. 4. Chiinu, 2008, p. 431-438. Categoria C. 4. Granciuc Gh. Influena compuilor coordinativi ai Zincului la regenerarea esuturilor parodontale i osoase (cercetare experimental). n: Anale tiinifice. USMFNicolae Testemianu din RM Ediia a IX-a. Vol. 4. Chiinu, 2008, p. 438-444. Categoria C. 5. Granciuc Gh. Influiena picolinatului de zinc asupra stresului oxidativ la pacienii cu parodontite i la aplicarea implantelor din titan. n: Anale tiinifice. USMF Nicolae Testemianu. Ediia a X-a. Vol. 4. Chiinu, 2009, p. 520-526. Categoria C. 6. Granciuc Gh., Granciuc A., Doruc A. Tratamentul protetic al pacienilor oncologici cu defecte la maxila. n: Anale tiinifice. USMFNicolae Testemianu. Ediia a X-a. Vol. 4. Chiinu, 2009, p. 526-532. Categoria C. 7. Granciuc Gh. Utilizarea picolinatului de zinc n tratamentul complex al pacienilor cu parodontite i la aplicarea implantelor din titan. n: Anale tiinifice. USMF Nicolae Testemianu. Ediia a XI. Vol.1. Chiinu, 2010, p. 283-291. 8. Granciuc Gh. Realizri constructive ale implantelor dentare i regenerarea esuturilor parodontale. In: Sntate public, Economie i Management n Medicin. Chisinau, 2010, Nr.4, p. 45-53. Categoria B. 9. Granciuc Gh. Administrarea picolinatului de zinc n tratamentul complex al pacienilor cu parodontite marginale cronice i la inserarea implanturilor dentare. n: Anale tiinifice. Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu. Ediia a. Vol. . Chiinu, 2012, p. . Categoria C. 10. Granciuc Gh. Influiena compusului coordinativ al Zincului cu Y-picolin asupra proceselor regenerative n rsuturile parodontale la pacieni. n: Revista Medicina Stomatologic. ASRM. Chiinu, 2011, p. 7-15.Categoria B. 11. Granciuc Gh. Aciunea compuilor coordinativi al zincului asupra indicilor metabolizmului celular la regenerarea esuturilor parodontale i osoase. n: Revista Medico-Chirurgical, Nr. 2, Supliment Nr. 2, Iai, Romnia, 2009, vol. 113, p. 200-207. Categoria B. Articole n reviste naionale: 12. Granciuc Gh. Evaluarea activittii proceselor regenerrii osoase la administrarea compusilor Zincului i determinarea celor mai activi (1 lot). Aprecierea dozei optime la administrarea aductului trifluoracetatului de Zinc cu picolina. n: Medicina Stomatologic. Chiinu, 2008, nr. 2(7), p. 10-14. Categoria C. 13. Granciuc Gh. Evidenierea activitii proceselor regeneraiei osoase la administrarea compusilor de Zinc i Vanadiu (lotul 2). n: Medicina stomatologic. Chiinu, 2008, nr. 3(8), p. 15-17. Categoria C.

43

14. Granciuc Gh., Nastas I., Gulea A. Influena unor preparate noi de Zinc i Vanadiu asupra proceselor osteoregenerative n parodoniu. n: Anale tiintifice. USMFNicolae Testemianu. 60 de ani. Ediia 6, vol. 1. Chiinu, 2005, p. 336339. Categoria C. 15. Granciuc V., Granciuc A., Granciuc An., Granciuc Gh. Studiul teleradiografiei la aduli valori normale. n: Anale tiinifice USMF Nicolae Testemianu. 60 de ani. Ediia a 6-a, vol. III B. Chiinu, 2008, p. 482-486. Categoria C. 16. Granciuc Gh., Tagadiuc O. Influence of Zinc Picolinate on Osteoreneration and Mineral Metabolizm in Patients with Periodontitis and Application of Titan Implants. n: Curierul medical. Chiinu, 2009, nr.6, p. 3-6. Categoria B. Articole n reviste recenzate internaionale: 17. Granciuc Gh., Godoroja P., Fedelenciuc I. Etudes epidemiologiques et la necesite du traitement des anomalies dento-maxilo-faciales chez les jeunes en Moldavie. Dans: Archives de LUnion Medicale Balcanique, tome XXX, nr.1. Bucureti,Romnia,1993, p. 103-104. 18. Tagadiuc O., Gudumac V., Granciuc Gh., . . : . , 2007, 8, 3, . 327. 19. Granciuc Gh. Compus coordinativ de zinc cu efecte de stimulare a regenerrii tisulare. Cercetri ale homeostazei biochimice comparative n esuturile parodontale, ficat i splin. n: Revista Medico-Chirurgical, Nr. 2, Supliment Nr. 2, Iai, Romnia, 2009, v. 113, p. 208-214. Categoria B. 20. Granciuc V., Granciuc Gh. Activitatea proceselor regenerrii osoase la administrarea compuilor de zinc i vanadiu. Rolul reparator a celor mai activi compui la aplicarea implantelor din titan. n: Revista Medico-Chirurgical, Nr. 2, Supliment Nr. 2, Iai, Romnia, 2009, vol. 113, p. 359-366. Categoria B. Articole n culegeri de materiale naionale: 21. Granciuc Gh. Clasificarea medico-geografic a nivelului prevalenei anomaliilor dentomaxilare a adolescenilor Republicii Moldova. n: Materialele Congresului XII Naional al stomatologilor din RM. Probleme actuale de stomatologie. Chiinu, 2003, p. 76-79. 22. Granciuc Gh., Godoroja P. Implant dentar amovibil. n: Materialele Congresului XII al stomatologilor din RM. Probleme actuale de stomatologie. Chiinu, 2003, p. 79-80. 23. Granciuc Gh. Innovative Realizations in the Research of Dental Implants. In: International Conference on nanotechnologies and Biomedical Engineering with related German-Moldovan. Chiinu, 2011, p. 369-372. Articole n culegeri de materiale internaionale: 24. Granciuc Gh., Ciuntu O. La normalisation des dereglements metaboliques presents a la parodontite experimentale a laide dune nouvelle preparation. n: Materiale Simpoziul tiinific internaional. XXIII Semaine Medicale Balcanique. Istambul, Turcia, 1998, p. 52-53. 25. Nastas I., Granciuc Gh., Gudumac V. Problemele actuale ale cercetrilor biomedicale. n: Materialele Conferinei a XII-a tiinifice Internaionale dedicat semicentenarului catedrei Filosofie i Bioetic. Chiinu, 2007, p. 136-139.

44

 Teze ale comunicrilor tiinifice naionale: 26. .., .. - . : . , 2. , 1988, . 3739. 27. ., . - - . : . , 2. , 1988, . 39-41. 28. .., .. -- . : . , 1988, . 131-133. 29. . ., . ., . . - . : . , 1988, . 133-134. 30. . ., . ., . ., . . . : n t .( ). , 1989, . 29-31. 31. . ., . ., . . . : n t . , 1989, . 559-560. 32. . ., . . - . : n . , 1989, . 560-562. 33. . . - . : . , 1989, . 70-72. 34. . . . : . , 1989, . 73-74. 35. Granciuc Gh., Ciuntu O. Aplicarea implantelor dentare la obolanii albi - tehnica i regiunea operatorie.n: Tezele conferinei tiinifice a USMF N. Testemianu. Chiinu, 1992, p. 495. 36. Granciuc Gh., I. Didu., O. Ciuntu. Dereglrile n dezvoltea maxilei la embrionii obolanilor intoxicai cronic cu pesticide. n: Tezele conferinei tiinifice a USMF N. Testemianu Chiinu, 1992, p. 496. 37. ., ., . - . n: Tezele Conferinei tiinifice anuale USMF Nicolae Testemianu. Chiinau 1993, p. 496. 38. Granciuc Gh., Ciuntu O. Investigarea remediilor efective pentru stimularea proceselor de osteoregenerare. n: Tezele conferinei anuale, USMF N. Testemianu. Chiinu, 1993, p. 495.

45

39. Miina A., Granciuc Gh., Amoaii. Studiu clinico-experimental al aparatului cromozomial la embrionii umani i de obolani.n: Materialele Congresului II al pediatrilor, obstretricienilor i ginecologilor. Chiinu, 1993, p. 131. 40. Granciuc Gh., Ciuntu O. Profilaxia parodontitei experimentale cu un nou preparat. n: Tezele conferinei tiinifice anuale, USMF Nicolae Testemianu. Chiinu, 1994, p. 439. 41. Granciuc Gh., Ciuntu O. Confirmare experimental pentru folosirea unui nou compus metaloorganic n tratamentul complex al parodontitei. n: Congresul II al Stomatologilor. Teze. Chiinu, 1994, p. 44. 42. Granciuc Gh., Ciuntu O. Testarea unor noi compui metaloorganici. n: Congresul II al Stomatologilor. Teze. Chiinu. 1994, p. 104. 43. Malghin Iu., Granciuc Gh., Fedelenciuc I. Experiena aplicrii metodelor de calcul pentru determinarea gradului de dificultate al tratamentului ortodontic (G.D.T.O.) cu scopul planificrii i determinrii prognosticului. n: Congresul II al Stomatologilor. Teze. Chiinu, 1994, p. 196. 44. Godoroja P., Granciuc Gh., Fedelenciuc I. Particulariti ortodontice ale ocluziei inverse frontale n perioada dentitiei permanente cu utilizarea tehnicii fixe a companiei Ortho-cycleUSA. n: Congresul II al Stomatologilor. Teze. Chiinu. 1994, p. 200. 45. . ., . ., . ., . . . n: Congresul II al Stomatologilor. Teze. Chiinu. 1994, p. 203. Teze ale comunicrilor tiinifice internaionale: 46. Granciuc Gh., Fedelenciuc I. Letude epidemiologique des anomalies dento-maxillaires. Dans: V-eme congres de lEntante Medicale Mediteraniene et XXII Semaine Medicale Balcanique. Resumes des travaux. Constana, Roumanie, 1992, p. 230. 47. Granciuc Gh., Didu I. Le palais dur chez lembrions des rats intoxuque chroniquement par des pesticides. Dans: V-eme Congres de lEntante Medicale Mediteraniene et XXII Semaine Medicale Balcanique. Resumes des travau. Constana, Roumanie, p. 229. 48. Malyguine J., Granciuc Gh., Fedelenciuc I. Lanalise de la frequence des anomalie de l oclusion. n: V-eme Congres de lEntante Medicale Mediteraniene et XXII Semaine Medicale Balcanique. Resumes des travau. Constana,Roumanie, p. 231. 49. Malyguin J., Granciuc Gh. Fedelenciuc I. Facteurs de risque dans les malocclusions. n: V-eme Congres de lEntante Medicale Mediteraniene et XXII Semaine Medicale Balcanique. Resumes des travau. Constana,Roumanie,1992, p. 234. 50. Granciuc Gh., Gulea A. Aduct al trifluoracetatului de zinc cu gama-picolina. n: Catalogul oficial Salonul Internaional de Inventic ProInvent. Salonul regional al cercetrii tiinifice ExpoTransilvania. Cluj-Napoca, Romnia, 2008, p. 50. 51. Granciuc Gh., Godoroja P. Implant dentar i cheie tubular manual pentru acesta. n: Catalogul oficial Salonul Internaional de Inventic ProInvent. Salonul regional al cercetrii tiinifice ExpoTransilvania. Cluj-Napoca, Romania, 2008, p. 50-51. 52. Granciuc Gh., Godoroja P. Implant dentar. n: Catalogul oficial Salonul Internaional de Inventic ProInvent. Cluj-Napoca, Romnia, 2008, p. 51.

46

53. Granciuc Gh., Godoroja P., Granciuc A., Granciuc V. Implant dentar supraperiostal cu tije intraosoase. n: Catalogul oficial Salonul Internaional de Inventic ProInvent. Cluj-Napoca, Romnia, 2008, p. 51-52. 54. Granciuc Gh., Gudumac V. Metoda de inducere a parodontitei. n: Catalogul oficial Salonul International de Inventic ProInvent. Cluj-Napoca, Romnia, 2008, p. 52. 55. ., ., ., . . : . , , 2008. p. 177. 56. Granciuc Gh. 1.Implant dentar i cheie tubular manual pentru acesta. n: Dicionar al Inventatorilor Romni contemporani. Vol. 2. Cluj-Napoca, Romnia, 2010, p. 308-309. 57. Granciuc Gh. 2.Implant dentar. n: Dicionar al Inventatorilor Romni contemporani. Vol.2. Cluj-Napoca, Romnia, 2010, p. 309-310. 58. Granciuc Gh. 3.Aduct al trifluoracetatului de zinc cu gama-picolina. n: Dicionar al Inventatorilor Romni contemporani. Vol. 2. Cluj-Napoca, Romnia, 2010, p. 310. 59. Granciuc.Gh. 4. Metod de inducere a parodontitei. n: Dicionar al Inventatorilor Romni contemporani. Vol. 2. Cluj-Napoca, Romnia, 2010, p. 310. 60. Granciuc Gh. 5. Implant dentar supraperiostal cu tije intraosoase. n: Dicionar al Inventatorilor Romni contemporani. Vol. 2. Cluj-Napoca, Romnia, 2010, p. 311. 61. V. Granciuc, Gh.Granciuc. IMPLANT-BONE BORDER MANAGEMENT WITH COORDINATIVE COMPOUNDS OF ZINC AND VANADIUM. In: 16th Congress of the Balcan Stomalogical Society. Bucharest, Rumania, 2011, p. 115. Brevete de invenie : 62. Gulea A. Novichi Gh., Ciuntu O., Granciuc Gh. Aductul trifluoracetatului de Zn cu gama-picolina. MD. 950188 din 06.03.1995. BOPI nr. 3/1995. 63. Granciuc Gh., Godoroja P. Implant dentar i cheie tubular manual pentru acesta. MD. 2379 din 29.02.2004. BOPI nr. 2/2004. 64. Granciuc Gh., Godoroja P., Granciuc A. Implant dentar. MD. 2668 din 25.11.2004. BOPI nr. 11/2004. 65. Granciuc Gh., Gudumac V., Nastas I. Metoda de inducere a parodontitei. MD. 5388 din 2008.01.14. BOPI nr. 1/2008 66. Granciuc Gh., Godoroja P., Granciuc A., Granciuc V. Implantnt dentar supraperiostal. MD. 8. din 2008.02.18. BOPI nr. 2/2008. 67. Granciuc Gh., Gudumac V. Procedeu de cercetare a osteointegrrii implantului dentar la animale experimentale. MD. 305 din 2010.12.31. BOPI nr. 12/2010. Lucrri metodico-didactice: Manuale: 68. Godoroja P., Matasa C.,Granciuc Gh. Orthodontics . (L.engleza-l.rusa). Chisinau, Medicina, 2007, 370 p. 69. Godoroja P., Matasa C.,Granciuc Gh. Ortodonie. Chiinu. Medicina, 2010, 244 p.ndrumri metodice: 70. Gudumac V., Tagadiuc O., Sardari V., Granciuc Gh. i a. Diagnosticul de laborator al osteoporozei. Elaborare metodica. Chisinau, 2007. 50 p.

47

Granciuc Gheorge Evaluarea compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului la stimularea proceselor osteoregenerative n esuturile parodontale i la utilizarea implanturilor din titan Tez de doctor habilitat n medicin, Chiinu, 2012 Structura tezei: introducere; 5 capitole; sinteza rezultatelor obinute; concluzii i recomandri; bibliografie cu 301 de titluri; 44 anexe; volumul lucrrii cuprinde 200 pagini text de baz, 64 tabele, 21 figuri. Rezultatele obinute sunt publicate n 70 de lucrri tiinifice. Cuvinte-cheie: compui coordinativi, zinc, vanadiu, parodontit, esuturi parodontale, procese osteoregenerative, implanturi din titan, osteointegrare, tratament stomatologic. Domeniu de studiu: stomatologie. Scop: evaluarea proceselor osteoregenerative n esuturile parodoniului la utilizarea unor noi compui coordinativi ai zincului i vanadiului, argumentarea eficienei aplicrii lor n parodontologie i implantologie, elaborarea metodelor eficiente de diagnostic clinic, minim invaziv, biochimic n tratamentul parodontal i profilactic pentru reducerea complicaiilor, ameliorarea pronosticului precoce i la distan a rezultatelor tratamentului odontologic cu aplicarea implanturilor din titan. Noutatea i originalitatea tiinific: Pentru prima dat s-a efectuat un studiu complex, multiplanic de cercetare, ceea ce a permis detalizarea patogenezei parodontitei marginale cronice elucidarea schimbrilor metabolice la nivelul esutului i celulelor osoase i obinerea unei orientri terapeutice mai precise la utilizarea remediilor osteoregeneratoare noi, ce au la baz compui coordinativi ai metalelor de tranziie. Problema tiinific soluionat n tez const n elucidarea mecanismelor fine, ce genereaz aciunea compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului asupra esutului parodontal n condiii normale, patologice i de inserare a implanturilor dentare, acestea lrgind cunotinele teoretice despre proprietile lor biologice i oferind, totodat, noi posibiliti de explorare n perspectiv, cu scopul obinerii preparatelor medicamentoase eficiente. Semnificaia teoretic i valoarea aplicativ a lucrrii: Cercetarea aciunii compuilor coordinativi ai zincului i vanadiului asupra organismului n condiii normale i patologice, nbogete cunotinele teoretice despre proprietile biologice ale acestora, oferind, totodat, noi posibiliti de explorare n perspectiv, cu scopul obinerii unor preparate medicamentoase eficiente. A fost elaborat algoritmul contrindicaiilor i indicaiilor de inserare a implanturilor dentare pacienilor cu parodontite. Att la diagnosticarea patologiei esuturilor parodontale, ct i la aprecierea eficienei tratamentului aplicat, n calitate de teste obiective pot fi folosite rezultatele determinrii activitii enzimelor ce ndeplinesc rolul principal n procesele metabolice ale parodoniului i ale altor esuturi, precum i a indicilor metabolismului proteic, glucidic, mineral. Prin folosirea metodelor biochimice contemporane s-a elaborat un program de diagnostic precoce al dereglrilor metabolice n parodontit la pacieni. Implementarea rezultatelor tiinifice: Rezultatele studiului efectuat, metodele complexe de diagnostic i principiile de tratament au fost aplicate n Spitalul Clinic de Copii al MS din RM, Clinica Stomatologic USMF Nicolae Testemianu, Centrul Stomatologic Municipal Chiinu, Policlinica Stomatologic Republican, Centrul Stomatologic Municipal pentru Copii, Centrele stomatologice Fala dental, Ceradent, Medicina pentru toi i n procesul didactic al Catedrei Chirurgie OMF Pediatric, Pedodonie i Ortodonie a USMF Nicolae Testemianu.

ADNOTARE

48

 x , 2012 : , 5 , , , 301 , 44 , 200 , 21 , 64 . 70 . : , , , , , , , . : . : , , a , - , , . : , , , . : , . , . : , , . : . , . . : - , . . , . . . , . , . , . , . ,,Fala dental, Ceradent Medicina pentru toi.

49

SUMMARY
Granciuc Gheorghe Coordinative compounds of zinc and vanadium, their evaluation and influence on the stimulation of bone regeneration in periodontal tissues after the use of titanium implants PhD thesis in Medicine, Chisinau, 2012 Thesis structure: The thesis consists of introduction, five chapters, conclusions and recommendations, bibliography includes 301 titles, annexes 44 has total volume of 200 basic text pages, 64 tables, 21 figures. Obtained results were exposed to 70 publications. Keywords: coordinative compounds, zinc, vanadium, paradontitis, periodontal tissues, bone regeneration processes, titanium implants, osteointegration, dentistry treatment. The domain of study: Dentistry. Aim: evaluation of bone regeneration processes in tissues after the administration of coordinative compounds of zinc and vanadium, reasoning the efficiency of such compounds in paradontology and implantology; developing effective methods for clinical diagnosis, minimally invasive and prophylactic treatment to reduce paradontal complications; improving precocious and late prognostics and results of treatment after dental titanium implants insertion. Scientific novelty: For the first time a systemic, multiplane and comparative study was performed, allowing detailed review over the pathogenesis of paradontopathologies. The metabolic changes in tissue and bone cells were elucidated for obtaining a more precise therapeutic guideline on drug utilization of new bone regeneration compounds which were obtained based on transition metals and their coordinative compounds. The scientific problem solved in the thesis is determined by the elucidation of mechanisms about the action of coordinative compounds of Zinc and Vanadium on paradontal tissue in normality and pathology and also in the insertion of dental implants. The results enlarge the theoretical knowledge about their biological properties, also offering new possibilities to explore them as medical compounds. Theoretical significance: Elucidating mechanisms and actions of coordinative zinc and vanadium compounds on the body in normal and pathology would extend theoretical knowledge about their biological properties, also offering new opportunities for explorations in the future, in order to obtain effective medical preparations. Results: The algorithm of indications and contraindications for implants insertion for patients with paradontal disorders was elaborated. As a test for the diagnosis of periodontal tissue pathology and the effectiveness of treatment, the activity of enzymes with determinant role on protein, carbohydrates and mineral metabolism, could be used. A program for early diagnosis of metabolic disorders on patients with paradontal pathologies have been developed, using modern biochemical methods. Implementation of scientific results: The results of study, complex methods of diagnosis and treatment were applied in the Clinic of Orthodontics of Childrens Hospital of Moldovan Health Ministry, Dental Clinic of Medical University N. Testemitanu, and in the didactic teaching of the Department of Surgery, Pedodontics and Orthodontics, State Medical University N. Testemitanu; Municipal Dental Clinic for adults; Municipal Dental Clinic for children; Republican Dental Clinic; Dental Clinic Fala Dental; Dental Clinic Ceradent, Dental Clinic Medicina pentru toti; Biochemical laboratory of State Medical University N. Testemitanu.

50

GRANCIUC GHEORGHE

EVALUAREA COMPUILOR COORDINATIVI AI ZINCULUI I VANADIULUI LA STIMULARE A PROCESELOR OSTEOREGENERATIVE N ESUTURILE PARODONTALE I LA UTILIZAREA IMPLANTURILOR DIN TITAN 14.00.21. STOMATOLOGIE Autoreferatul tezei de doctor habilitat n medicin

Tipografia Editurii Universul IS MD-2012, mun. Chiinau, str. V.Prclab, 45