Hematologie Curs.2016 Sevastre

Citologie si Hematologie
Capitol 2. Hematologie
Dr. Bogdan SEVASTRE,

Medic Primar Veterinar
Profilul Diagnostic de Laborator
HEMATII
LEUCOCITE
PATOLOGIA HEMOSTAZEI
Sevastre B.
Hematii
Anemia
Caracteristici generale
Clasificare
Tipuri de anemie
Policitemia
Hematologie veterina
veterinara
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemia
Anemia reducerea masei eritrocitare sub limita normal
hipoxie
Semne cliniceSimtome generale- mucoase palide, reducerea toleranei la efort, frecvenei
respiratorii, frecvenei cardiace,cefalee, slbiciune
Asociate hemolizei- splenomegalie, icter, urin de culoare inchis datorit
hemoglobinuriei sau bilirubinuriei
Semne clinice nespecifice, (alte boli sistemice) - anorexie, febr, limfadenopatie
Determinri paraclinice hematocrit (HCT) (%)
hemoglobina(HGB) (g/dl)
numr total de eritrocite (E) (celule/l)
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC, 2010, Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
8th Edition, Saunders Elsevier, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
USA.
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemia
Clasificarea anemiilor:
a. volumul eritrocitar i concentria de hemoglobin
b. rspunsul medular
c. mecanismul de producere
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemia
a. volumul eritrocitar i concentria de hemoglobin
(E 1012//L), (HCT %), (HGB g/dl)
(CHEM pg), (VEM fL), (CHEM g/dl) (Indice de anizocitoz)
VEM - normocitar, microcitar, sau macrocitar;
CHEM - normocrom sau hipochrom
(CHEM crescut fals apare n hemoliz intravascular,

intravascular, hi
hiperlipemie
perlipemie i cnd apar corpusculi
Hei
Heintz );
Anemie microcitar - caren de fier

Macrocitar, normocrom - caren de vitamina B12 (om)
Normocitar, normocrom - insuficien renal cronic , ciroz, mielodisplazie,
anemia n boli inflamatorii cronice
Macrocitar hipocrom ( indice de azizocitoz) anemii puternic regenerative
Rapaport S, 1987 Introduction to hematology - 2nd Edition, J.P. Lippincott
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemia
b. rspuns medular
Anemiile sunt clasificate ca regenerative or nonregenerative n funcie de numrul
de reticulicte circulante
Om 0.5-1.5 %
Cine 0-1%, 0-60,000 cel/ l
Pisica 0-0.4% 0-15,000 cel/ l (reticulocite agregate)
Vaca 0% (doar n anemii intens regenerative)
Cai 0% .
Reticulocitoz vizibil dup 2-3 zile
maximum 7 zile.
prompt cine i porc,
intermediar pisic
sczut - rumegtoare
Fig. 1. Reticuloci
Reticulocite (Colora
Coloraia cu Albastru Brilliant )
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemia
b. rspuns medular
alte caracteristici ale anemiilor regenerative
Fig. 2. Eri
Erithrobla
throblati ( colora
coloraia MayMay-Grunwald)
Grunwald)
Fig. 3. Reticulocit
e ( Colora
Reticulocite
Coloraia Wright)
Sevastre B.
veterinara
Hematiile
Anemia
c. Clasificarea n funcie de mecanismul de producere

PIEDERE DE SNGE
Acut
Acut- Trauma
CronicCronic- leziuni gastrointestinale,
gastrointestinale,
DISTRUGERE INTENSIFICAT (HEMOLZ

(HEMOLZ))
Defecte genetice transmisibile
Hemoliz mediat imunimun- Hemoliz neonatal , Reac
Reacii postpost-transfuzie,
transfuzie, indus de medicamente,
medicamente, Boli autoimune
Traum mecanicmecanic- anemie hemolitica microanciopat,
microanciopat, Coagulare intravascula diseminat (CID),
CID), valvulopatii
cardiace
Infec
Infecii eritrocitare - Babesia sp.,
sp., Hemobartonella sp.,
sp., etc.
Sechestrare
Hipersplenism
Sechestrare
SCDEREA PRODUC
PRODUCIEI DE HEMATII
Caren
Carene care afecteaz sinteza de ADN - vitamina B12
Deficit de eritropoetin insuficien
insuficien renal cronic,
cronic, anemii
anemii n boli inflamatorii cronice
Neoplasme hematopoetice primare leu
leucemie
emie acut,
acut, myelodi
myelodisplaz
splazie, tulburri mieloproliferative
Distrugere medulara - Metastaze
Metastaze,, boli granulomatoase
granulomatoase,, Infectiile
Infectiile precursorilor de hematii ,
infec
infecii cu Parvovirus
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC, 2010, Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 8th Edition,
Saunders Elsevier, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
USA.
veterinara
Sevastre B.
Hematii
Anemia
Creterii pentru diagnostic diferenial
Non regenerative
Anemia dat. pi
Proteine totale
Anemii
(H, Hb, Ht )
Regenerative
reticulocite
Anemie hemolitic
Proteine totale
(sau normal)
Bilirubin (moderat)
Hemoglobin (posibil)
Thrall AM and colab., 2006, Veterinary Hematology and Clinical Chemistry. Blackweell
Publishing, Oxford UK
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemia
Anemii regenerative
Anemia hemoragic
Acuta
a. Efecte imediate hipovolemie,

30-40% din cantitatea total de snge (snge 8% m.c.) oc
hipovolemic
pn la 25 % cantitatea de snge hemodiluie anemie
tensiunea arterial hormoni adrenergici leucocitoz de redistributie
b. dup 3-7 zile
hypoxie eritropoietin proliferarea precursorilor eritrocitari
plachete trombopoetin proliferarea megakariocitelor
10
Cronice (sptamni, luni)

Hemoragii pierderi de fier anemie feripriv
Hematologie veteriana
veterianara
Sevastre B.
Hematii
Anemia regenerativ
Anemia
Anemia hemoragic
snge- approx. 8% of m.c.

( 30-40%) - oc hipovolemic
Acute ( hipovolemie anemie )
H, Hb , Ht (25-15% moderat, sub 15% critic)

Plachete nu sub100 x103/l ( 200-500 x103),
Leucocitoz (redistribuie)
Cronic (cu epuizare medular)

medular)
Subacut dup 3-7 zile
RBCs , Hb , Ht MCV , RDW

Reticulocite + eritroblati
Plachete (trombocite gigantice)
macrocite (impreun
(impreun cu celule normale)
11
E , Hb , Ht VEM , CHEM , RDW

RDW
(25(25-15% moderat
moderat,, sub
sub 15%
15% sever
sever))
poichilocitoz,
poichilocitoz, celule n tint,
tint, microcite
neutrofile , monocite , trombocite
PT , APTT (usor mod)
prot tot (mai ales albumina),
sideremia transferina
transferina
Anemie feripriv
Thrall AM and colab., 2006, Veterinary Hematology and Clinical Chemistry. Blackweell
veterinara
Sevastre B.
Hematii
Anemia
Anemiile Regenerative
Anemia hemolitic
acuta
diagn. dif. fa de recoltare defectuoas
(E , Hb , Ht )
Bilirubina (indirect) Hemoglobin
Reticulocitoz (3-7 zile de la debut)
Compusi de degradare a hemoglobinei
Bilirubinurie, hemoglobinurie uneori!
Cronica (aditional)
Hemosideroza
Posibil eritropoez extramedular
(splin, ficat, limfonoduli)
12
Hemolize infecioase.
Inoxicaii
Cupru - ovine
Acetaminofen
Propilen glicol
Imunologice
Anemia hemolitic autoimun
Boala serului (Rh)
Weiss DJ, KJ Wardrop KJ, 2010, Schalms Veterinary Hematology 6th Edition, Blackweell Publishing, Oxford U
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemiile Regenerative
Anemia
Anemia hemolitic
Hemolize infecioase
Hemobartonella canis
Hemobartonella felis infecii virale FLV FIV
Babesioza
Cine (B. canis, B. gibsoni) Cal
Anaplasmoza (Anaplasma spp. ) (bovine, ovine,
cal? )
Ehrlichioza - caine pisica (Ehrlichia canis)
Leptospira icterohemoragie
Clostridium hemoliticum
13
Boli exotice (Leishmania)

Latimer K.S. 2011, Duncan and Prasses veterinary laboratory medicine:
Clinical Pathology5th Edition, Wiley-Blackwell, Ames, Iowa, USA.
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemiile regenerative
Anemia
Anemia Hemolitic
Hemoliz extravascular
Hemoliz intravascular
-Hematii deformate / hipersplenism

trecerea prin splin dificil,
sechestrare i fagocitoz
Caracteristici majore
anemie,
splenomegalie,
icter
14
Caracteristici majore
anemia,
hemoglobinemie (CHEM i VEM)
( plasma haptoglobine ),
hemoglobinurie, (intens, acut)
hemosiderinurie, (cronic)
icter
veterinara
Sevastre B.
Hematii
Anemiile regenerative
Anemia
Anemi e hemolitic
(H, Hb, Ht, ind.
anizocitoz)
Reticulocite
eritroblati
Hemoliz extravascular s
(hipersplenism)
anemie, icter ,
splenomegalie
Hemoliz intravascular
hemoglobinemia (CHEM, HEM),
hemoglobinurie, hemosiderinurie,
icter, haptoglobine
15
Stockham SL, MA Scott, 2002, Fundamentals of Veterinary Clinical

Pathology 2nd Edition, Blackweell Publishing, Oxford UK
Microhematocrit
veterinara
Sevastre B.
Hematii
Anemia
Anemii Non regenerative
H, Hb , Ht
reticulocite (nr. sczut / normal)
Pancitopenie
E neutrofile , plachete
Hipoplpazie eritrocitar
doar E
Afeciuni medulare (mieloftizie)

toxic, infecioas, iradiaii, etc.
Factori extra medulari
- anemia asociat bolilor iflamatorii cronice
- anemia n insuficien renal,
- anemii asociate tulburrilor endocrine,
- carene nutriionale
16
Thrall AM and colab.,

colab., 2006, Veterinary Hematology and Clinical Chemistry. Blackweell
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemia
Anemii non regenerative
Pancitopenia
VEM, HEM, CHEM, Indice de anizocitoz, neutropenie , trombocitopenie
Etiologie
- Medicia antineoplazi i imunosupresiv
(doxorubicin, cyclophosphamide, vincristina).
- estrogeni (cini i dihori), fenilbutazon (cini), griseofulvin (pisici),
fenobarbital (cini), albendazol (cini i pisici).
- virus: parvovirus (cine), virusul leucemiei feline (FeLV)
17

Sevastre B.
veterinara
Hematii
Anemia
Hipoplazia eritrocitar
Anemia asociat
afeciunilor cronice
(inflamatorii)
( VEM sau normal)
sideremie
feritina
Lecograma inflamatorie
IRC def. EPO

(VEM CHEM ) (uree creatinin )
- af. endocrine (hipotiroidism, sind. Adisson)
- carenta B12 (nu acid folic)
(caini ereditar recep. ileali
cobalamina)
-Co rumegatoare (soluri sarace in cobalt)
- anemia feripriv (VEM , CHEM sau normal)
- Sideremia , feritina
- af. neoplazice (leucemii, limfoame)
18
Thrall AM and colab., 2006, Veterinary Hematology and Clinical Chemistry. Blackweell Publishing, Oxford UK
veterinara
Sevastre B.
Hematii
Anemia
Anemia datorit carenei de vitamina B12

RDW
RDW)
(VEM
(VEM sau normal,
normal, CHEM normal, HEM
HEM,
OM
Caren nutriional
(B12/ acid folic )
- malabsorpie ( intr factor)
Cine
-ereditar
def reeptori de cobalamin ,
Rumegtoare
Deficient de Co n sol
http://www.aafp.org/afp/2003/0301/p979.html
19

veterinara
Sevastre B.
Hematii
Anemia
Anemia feripriv (VEM , HEM, MCHC, Ind.Anizocit , )

sideremia
capacitatea totala de legare a

fierului
transferin
feritin
Etiologie
deficit nutriional
(animale tinere - purcei)
Maldigestie
hemoragii cronice
20

veterinara
Sevastre B.
Hematii
Anemia
Anemia n bolile (inflammatorii) cronice (VEM , MCH, CHEM, Ind. Anizocit. )

leucogram inflama
sideremia
capacitatea totala de leagarea

fierului
transferina / sau normal
feritina
depozite de fier in macrofage
Etiologie
Infecii microiale cronice
Tulburri cronic ale sist. imun
Neoplazii
21
hepcidin transfer
fierului macrofage n
precursorii eritrocitelor
IL 6
Eritropoetin

veterinara
Sevastre B.
Hematii
Anemia
Alte fome de anemii non regenerative

-Insuficien renal cronic - ( uree , creatinin) - Eritropoietin
- Insuficien hepatic
- Tulburri endocrine cronice - hipotiroidism,
- boala Addison
22
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC, 2010, Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 8th Edition,
Saunders Elsevier, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
USA.
Sevastre B.
veterinara
Hematii
Policitemie
Policitemia E, HCT, HGB .
policitemia - implic toate celulele sngelui
eritrocitoz creterea numrului de eritrocite
Policitemie Relativ
- hemoconcentraie - scderea volumului plsmatic,
- Dehidratare deprivare de ap, vom
sau diaree, diuretice)
- redistribuie eritrocitar creterea masei celulare
( contracie splenic pisici i cai)
23

Sevastre B.
veterinara
Hematii
Policitemie
Policitemie absolut
primar - anormalite lanivelul precursorllor eritrocitari
(policitemia vera cini, pisici, cai i bovine)
secundar - eritropoietin.
- hipoxie eritropoietin
(insuficien cronic circulatorie i respiratorie )
- eritropoietin (fr hipoxie sistemic)
- tumori renale ,
- sindrom paraneoplazic ( tumori non renale care produc eritropoietin
sau substane erythropoietin-like).
24

veterinara
Sevastre B.
Hematii
Policitemie
Hemoconcentraie (H , Hb , Ht
) VEM
Ht + Tot prot
prot
CHEM, HEM, RDW - normal
Relativ
(E , Hb , Ht
Ht )
pisici,
pisici, cai (leucocitoz excitement response)
response)
Redistributir
Policitemia
Primar
EPO normal !
Absolut
(H , Hb , Ht appox 70% )
oameni,
oameni, cini,
cini, pisici,
pisici, cai,
cai, bovine
Hipoxemia ( sat hemoglobin,

hemoglobin, cia
cianoz)
Secundar
EPO
25
Policitemia vera
Hipoxie renal
Tumori renale (secretore de EPO)
Sindrom praneoplazic
Sevastre B.
veterinara
Leucocitele
Interpretarea rspunsului leucocitar

Tulburri hematologice asociate cu neutrofilie
Tulburri hematologice asociate cu neutropenie
Proliferri neoplazice ale leucocitelor

Tulburri Limfoproliferative
Tulburri Mieloproliferative
26
Sevastre B.
veterinara
Leucocitele
27
http://wapedia.mobi/en/File:Hematopoiesis_simple.svg
Sevastre B.
veterinara
Leucocitele
Diagnosticul diferenial al strilor de leucocitoz
Sindrom inflamator sistemic

- neutrofilie / (pos neutropenie) , indice Arneth stnga
- posibil monocitoz
Rspuns hematologic de excitaie (pisici)
- leucocitoz (indice Arneth nemodificat,
nemodificat, limfocite
limfocite normale sau limfocitoz )
- hiperglicemie
- posibil poliglobulie relativa
Rspuns hematologic la cortizol (stres, afec
afeciuni sistemice,
sistemice, Cushing,
Cushing, terapie cu corticoizi)
- neutrofilie, indice Arneth dreapta
- limfopenie
- eozinopenie
28
Sevastre B.
veterinara
Leucocitele
Diagnosticul diferenial al strilor de leucocitoz
left shift
Leucocite
Limfocite
Rspuns inflamator
Excitement response
(sau normal)
no left shift
Limfocite
Eozinofile
29
Rspuns cortizolic

Sevastre B.
veterinara
Leucocitele
Diagnosticul diferenial al strilor de leucopenie
Consum crescut de granulocite neutrofile

- neutropenie / (pos neutrofile) , indice Arneth stnga
- eritrocite normal
- trombocite normal (sau uor crescute)
Alterri medulare tranzitorii
- neutropenie, indice Arneth nemodificat (sau deviat spre drepata)
- eritrocite normal
- trombocite normal
Alterri medulare ireversibile
- neutropenie, indice Arneth nemodificat (sau deviat spre drepta)
- anemie non regenerativ
- trombocitopenie
30
Sevastre B.
veterinara
Leucocitele
Diagnosticul diferenial al strilor de leucopenie
H ( reticulocite), plachete
Hipersplenism
left shift
Leucocite
H normal
normal H+ plachete
Rspuns inflamator
Leziuni tranzitorii medulare
no left shift
H ( reticulocite), plachete
31
Leziuni medulare ireversibile

Mieloftizie

Sevastre B.
veterinara
Boli hematologice maligne
Boli hematologice limfoproliferative include celule progenitoare limfoide i limfocitele

Boli hematologice mieloproliferative (n mduva osoas) celule progenitoare mieloide.
Leucemie - mduva osoas i snge
Leucemie acuta - LAM, LAL
Leucemie cronica - LCM, LCL
Limfom - esut limfoid

Mielom multiplu - PLASMOCITE
32
Latimer K.S. 2011, Duncan and Prasse

Prasses
veterinary laboratory medicine: Clinical Pathology 5th Edition, WileyWiley-Blackwell, Ames, Iowa, USA.
Sevastre B.
veterinara
Limfomul
tumor malign solid cu origine n organele limfoide (splina,
timusul, structur limfoide diseminate) "Limfosarcom", sau "limfom malign",
Limfomul este clasificat n funcie de distribuie anatomice,
model histologic, morfologia celular, i expresia markerilor de
difereniere (CD)
33
veterinara
Sevastre B.
Limfomul
Clasificarea n funcie de distribuia anatomic:
- Limfom multicentric - ganglioni limfatici si organe
interne (splin si ficat)
- Limfom digestiv - tractul gastro-intestinal si a
nodulilor limfatici afereni
- Limfom mediastinal - timusul i limfonodulii
mediastinali.
- Limfom cutanat - afecteaz zone de piele izolate
sau poate fi generalizat, care implic epiteliul sau
derm i ganglionii limfatici afereni.
34
limfoamele pot avea originea n cele mai multe

organe, inclusiv rinichi, ochi, creier etc
http://www.fmv.utl.pt/atlas/digest/pages_us/digest065_ing.htm
veterinara
Sevastre B.
Limfomul - clasificare OMS

Stadiu I - este implicat doar un singur tesut limfoid
i
organe (excepia maduva osoasa)
Stadiu II - mai muli ganglionilor limfatici ntr-o
regiune
Stadiu III - ganglionii limfatici din diferite regiuni
Stadiu IV - ficatul si splina
Stadiu V - celulele neoplazice sunt prezente in
sngele
circulant si mduva osoasa
35
http://www.fmv.utl.pt/atlas/digest/pages_us/digest065_ing.htm
Sevastre B.
veterinara
Limfomul
Caini, pisici i dihori
In vaci - BLV
Limfomul canin este, de obicei, multicentrice.
Caracteristica clinic - mrirea ganglionilor limfatici, i organe interne.
Biochimie - hipercalcemie (sindrom paraneoplazic)
36
Limfom felin este n principal asociat cu virusul leucemiei feline (FeLV),

limfom alimentar este cea mai comuna forma.
Anemie macrocitar non regenerativ, trombocite gigantice, uneori
limfocite anormale.
Sevastre B.
Leucemia Acut Limfoblastic (LAL)

- origine limfocite nedifereniate (limfoblati) n
mduva osoas
- pisici (FeLV) i cini.
- Timpul de supravieuire medie aprox. 65 zile
Diagnostic limfocite neoplazice (blati)
37
Form aleucemic blati doar n mduva osoas

Form subleucemic blati n nr. redus pe frotiu
Forme leucemice blati pe frotiu de snge
veterinara
Sevastre B.
veterinara
Leucemia cronic limfocitar (LCL)

Limfocite difereniate n organe limfoide secundare
- cini n vrst (timpul mediu de supravieuire aprox. 450 zile)
- limfocitoz
(cini > 10.000/l, pisici > 15.000/l)
- limfocite mici, normale
- splenomegalie, limfadenopatie,
hepatomegalie
- invazie medular (terminal)
mieloftizie
38
Sevastre B.
veterinara
Mielom multiplu
Proliferare clonal n mduva osoas a plasmocitelor acompaniat de
gamopatie monoclonal
-
39
hiperproteinemie,
hiperglobulinemie,
electroforez caracteristic - spike
Proteine anormale paraproteine
Sevastre B.
veterinara
- Leucemii, originare in mduva osoas, - celulele liniei mieloide

Leucemie acut mieloid (LAM)
celule blastice nedifereniate
Tulburri mieloproliferative cronice (TMC) celule difereniate, morfologie apropiat celulelor mature
difereniere acut / cronic
% blati in snge i mduv ( limita 30%).
Stadii avansate leziuni infiltrative - organe interne (ficat, splin)
Terapie nu foarte eficient
Timpul de supravieuire
LAM cteva luni/ TMC - pn la un an.
an
40
Sevastre B.
veterinara

Cini i pisici
Clasificare - numeroase subgrupe.
Diagnostic bazat pe morfologia citologiei medulare
(>30% blati reportat la celule nucleate)
- Procentul celulelor blastice n mduv reprezint un criteriu de
difereniere important pentru diferite tipuri de LAM.
- Citochimie util
41
- evoluie rapid/ prognostic nefarobil.
Sevastre B.
veterinara
42
Leucemie acut nedifereniat (AUL)

leucemie acut mieloblastic
leucemia mieloblastic fr maturare (M1),
-- leucemia mieloblastic cu maturare (M2)
Leucemie promielocitar (M3) suine
Leucemie Mielomonocitar (M4) (mieloblati i monoblati)
Leucemie monocitar (M5) monocitoz (bizare , imature).
Eritroleucemie (M6) pisici - cu FeLV (eritroblati i mieloblati n
snge i mduv
Leucemia Megakariocitar (M7) prezena de megacarioblati, i
pancitopenie mieloftizic (mai ales trombocitopenie).
Sevastre B.
veterinara
Tulburri mieloproliferative cronice (TMC)

-
Proliferri neoplazice a precursorilor maturi a seriei mieloide.

In mduva osoas, procentul de blati e sub 30%.
animale vrstnice, evoluie mai lent, terminal AML
1. Leucemie cronic granulocitar (LCG) (CML)

2. Leucemie eozinofilic cronic
43
3. Leucemie cronic bazofilic

4. Policitemia vera
5. Trombocitemia esential
6. Leucemia cronic mielomonocitar
7. Leucemia cronic monocitar
Sevastre B.
veterinara

1. Leucemie cronic granulocitar (LCG)
neutrofile relativ mature

snge - unilobate (left shift),
- precursori (metamielocite,
mielocite, promielocites i mieloblati)
( cini, pisici i cabaline)
Diagnostic diferenial!!!!
44
http://hantschelhttp://hantschel-lab.epfl.ch/pagelab.epfl.ch/page-5938659386-en.html
veterinara
Sevastre B.

2. Leucemie cronic eozinofilic
- eozinofilie (in diferite stadii de
maturare ),
- Invazie eozinofilic n mduv.
pisici (fr FeLV).
- Sindroame hipereozinofilice
45
http://www.hindawi.com/journals/crihem/2013/458303/fig1/
Sevastre B.
veterinara

3. Leucemia bazofilic cronic
- bazofilie, infiltrat bazofilic n esuturi i organe
Diagnostic diferenial! (cini i pisici)
4. Policitemia vera - primar (esenial)
eritrocitoz
(eritropoeza intensificat independent de stimularea de eritropoietin)
- Eritrocitoz absolut (morfologie eritrocitar normal)
- Nivel sczut de eritropoetin
46
Sevastre B.
veterinara

5. Trombocitemia esenial
- plachete ( > 1 000 000/l),
- morfologie- normal / anormal (trombocite
gigantice, granulaie intens)
- megacariocite in mduv
(cini i pisici)
47
http://imagebank.hematology.org/AssetDetail.aspx?AssetID=1222&AssetType=Image
Sevastre B.
Patologia hemostazei
Hemostaza
1. Hemostaza primar
2. Hemostaza secundar - coagulare
3. Hemostaza definitiv
48
veterinara
veterinara
Sevastre B.
Plachetele circulante se leag de colagen

cu ajutorul receptorilor de suprafa
glycoprotein Ia/IIa
Activarea plachetelor este amplificat de:
1- produii de oxidare a acidului
arachidonic prin calea ciclooxigenazei
(PGH2 i tromboxane A2).
2 - thrombin.
49
veterinara
Sevastre B.
XII
XIIa
XI
Cristmas
Hageman
XIa
C.Int.
vit K
C.Ext.
VI nu exista
IV
IX
Ca2+
IXa
III Tromboplastin
Hem B
IV Ca2+
IV Ca2+
Antihemofilic
VIII
Stuart Power
VIIIa Hem A
X
VIIa
VII
Xa
Proconvertin
C.Com.
XIII
Proaccelerina (Leiden)
Va
IV
Antitrombina
50
Heparina
Protrombina
f. stab fibrinei
Ca2+
II
Fibrinogen
XIIIa
IIa
I
Ia
Fibrin. mono.
Ia
Fibrin. poli.
Sevastre B.
veterinara
51
http://en.wikipedia.org/wiki/Fibrinolysis
http://www.vet.uga.edu/ivcvm/courses/VPAT5200/01_circulation/hemostasis/hemostasis06.html
veterinara
Sevastre B.
Afectiuni de cauza vasculara
Purpura Nontrombocitopenic
Semne Anatomo-clinice
-De obicei nu cauzeaz probleme de sngerare
serioase (peteii i purpura)
- frecvent - piele / mucoase (gingival)
- rar - articulaii, muchi localizare subperiostal,
hemoragii gastrointestinale, sau hematurie
Determinri de laborator
- nr. de plachete , timp de sngerare, PT, APTT normal
Etiologie
- depozitarea de complexe imune in pereii vasculari, ce duce la
52
hipersensibilitate vasculit
- sindrom Ehlers-Danlos i scorbut (primate i cobai)- se asociaz cu sngerri
microvasculare, ce rezult din defecte de colagen care slbesc peretele
vascular.
Sevastre B.
veterinara
Trombocitopenia
Purpura Trombocitopenic,
Cauz important hemoragii generalizate - peteii i purpura

- piele / mucoase (gingival)
(< 100,000 plachete/L)
- hemoragii spontane- < 20,000 plachete/L.
- 20,000 - 50,000 plachete/L hemoragii posttraumatice.
plachete
timpul de sngerare
PT i APTT normal
53
http://healthfixit.com/petechiae-petechia-pictures-causesdiagnosis-treatment/
Sevastre B.
veterinara
Afectiuni de cauza vasculara
Purpura Trombocitopenic,
Etiologie
- producia de plachete
Medicamente (toxicitatea estrogenilor la cini i dihori), toxine
(stahibotriotoxicoz), ageni infecioi (Ehrlichia canis ), mieloftizie, etc.
- distrucie plachetar- trombocitopenia imun (trombocitopenia
idiopatic ) (cini i cai)
- consum de plachete
- Coagulare intravascular diseminat (CID)
- Hemoragii (nu mai puin de 100,000/ L)
- Sechestrare (hipersplenism), hemangiosarcom la cini.
- Diluie dup transfuzii
54
veterinara
Sevastre B.
Trombocitastenii
- nr. de plachete normal
- timp de sngerare,
- PT- normal , APTT normal (normal sau in vWD)
Etiologie
Defecte ctigate.
- doze mari de antiinflamatoare nonsteroide
- paraproteine in mielom multiplu
- anticorpi anti-plachetari
55
veterinara
Sevastre B.
Trombocitastenii
Etiologie
Defecte plachetare ereditare
boala von Willebrand (vWD)
- deficit de factor von Willebrand (vWF),
autosomal recesiv
vWF celule endoteliale /
plasma n legtur cu factorul VIII.
necesar pentru adeziunea plachetelor la
colagen i formarea trombului plachetar
3 tipure boal ( severitate variabil, benign - sever) -
56
- cini (Welsh corgi, Pinscher, Ciobnesc german, Golden retriever, Poodle, Pointer,
Scottish terrier, etc).
- iepuri, pisici, cai i suine.
Sevastre B.
veterinara
Alterri ale coagulrii
- echimoze sau hematoame mari post traumatic,
- sngerri prelungite dup o ran sau procedur chirurgical
- sngerare n tractul gastro-intestinal i ale cilor urinare, n special n
articulaii (hemartroz),
- plachete nr. normal,
- timpul de sngerare normal,
- PT, APTT (cu excepii!!!!)
57
Freire et al. 2009 Acquired hemophilia associated with rheumatoid arthritis Rev. Bras. Reumatol. 49(3) 23-9
Sevastre B.
veterinara
Defecte de coagulare dobndite

Deficit de Vitamina K (frecvent la animale mari i mici)
sinteza factorilor II, VII, IX, X, - nu este factor de coagulare !
Detreminari de laborator
PT, APTT normal / uor prelungit /
Etiologie
Deficien primar rar
- bacteriile din colon produc vit. K.,
- dieta echilibrat conine vit. K
Tratamentul cu antibiotice prelungit (distruge flora normal intestinale pui de
gin)
58
Antagonoti Vit. K (cumarinice i warfarina).

terapia cu vit. K - 4 h i.v.,
- 12 h i.m.
veterinara
Sevastre B.
Alterari ale coagularii
Defecte de coagulare dobndite

Afeciunu hepatice severe
Amiloidoz
- deficit de factor X - reinut de amiloid.
Autoimune
- anticorpi anti factori de coagulare- rar
59
veterinara
Sevastre B.
Alterari ale coagularii
Defecte de coagulare ereditare

Hemofilia A (Deficiena factorului VIII )
- Comun la oi, cini, pisici, cai i mgari
- mutatie la factorul VIII,
- X-linked masculi i femele (homozigot)
-- gravitatea clinic depinde de activitatea factorului VIII
- tendin de hemoragie excesiv dup traumatisme i intervenii
chirgicale
-, Hemoragii spontane n regiunile frecvent expuse traumatismelor
articulaii hemartroze. Lipsesc peteiile
60
APTT , normal PT.
Sevastre B.
Hemofilia B (Christmas, Factor IX)

Deficien factor IX (cini i pisici)
Nu se poate deosebi clinic de Hem A
APTT , PT is normal.
61
veterinara
Sevastre B.
veterinara

Fibrinogen (I)
capre i cini homozigot sever
Protrombin (II)
-- rar cine evoluie favorabil
Proaccelerina (V) -- rel frec Beagle evoluie favorabil
Hem A (VIII)
-- cai, cini, pisici sex dep grav masculi, asimp femele
Hem B Cristmas (VIII) cini, pisici (British Short Hair) rar i benign
Stuart Power (X) -- cini (American Coker) forme grave i uoare
XI
-- bovine, cine - favorabil, dar hem grave post chirurgical
Hageman (XII)
-- pisici asimptomatic
Boala von Willebrand porci, cini (Dobermann, Pincher, Ciobnesc German),
iepuri - forme de gravitate variabil de la benign la sever
62
Kerr and colab., 1989 Veterinary Laboratory Medicine 2nd Edition, Blackweell Science, 1989
veterinara
Sevastre B.
Diagnostic diferenial
Criterii anatomo-clinice
Hemostaza primar
peteii i purpura
Hemostaza secundar
echimoze sau hematoame
sngerri prelungite dup o ran sau procedur
chirurgical
63
sngerare n tractul gastro-intestinal i ale cilor urinare, n special

n articulaii (hemartroz
Sevastre B.
veterinara
Diagnostic diferenial
Criterii paraclinice
trombocite N, timp sngerareN
sngerareN,
Hemostaza
primar
APTT - N,
PT - N
trombocite , timp sngerare ,

trombocite N, timp sngerare ,
PT , APTT N/ mid/ ,
Hemostaza
secundar
64
trombocite - N,
timp sngerare - N
PT , APTT N,
Anomalii n peretele
vascular
Tromboci
Trombocitopenie
topenie
Func
Funcia plachetar deficitar
Deficit de Vit K
PT , APTT ,
Insuficien
Insuficien hepatichepaticincipient
Amil
oidoz
z,, Insuf.
Amiloido
Insuf. hepatic
hepatic
PT N, APTT ,
Hemof
Hemofilia A/B
Sevastre B.
veterinara
Coagularea intravascular diseminat (CID)
- Activarea excesiv a coagulrii trombi in microvasculatura

Etiologie
CID nu-i boal primar
- Leziuni tisulare ntinse ,
- oc termic,
- Anumite forme de leucemie (proteine procoagulante),
- oc toxic / septic,
- Venin de arpe
- Hemangiosarcom la cini,
- Anemia hemolitic autoimun,
- Transfuzii cu snge incompatibil,
- Pancreatit acut etc.
65
Sevastre B.
veterinara
Coagularea intravascular diseminat (CID)
Mecanism
activare patologic a cii intrinseci (1) / extrinseci (2) de coagulare
(1) Substane tromboplastice
(2) Leziuni endoteliale expunerea matricei subendoteliale activarea
trombocitelor coagulare
Patogenez
1. Etapa de hipercoagulabilitate - depunerea pe scar larg de fibrin n
microcirculatie ischemie i anemie hemolitic microangiopatic,
fragmentarea eritrocitelor
2. Etapa de Hipocoagulabilitate - trombocite i fact. de coagulare+ activarea
plasminogenului diatez hemoragic
66
Sevastre B.
veterinara
Coagularea intravasculara diseminata (CID)
Modificri paraclinice asociate CID

- PT i APTT
- Prima etap- sczute,
- Etapa a2-a- prelungite, concentraia fibrinogenului sczut, nivel
crescut al produselor de degradare a fibrinogenului (FDP).
- trombocitopenie,
- schizocite
(fragmente de hematii consecina anemiei hemolitice microangiopatice)
67
veterinara
Sevastre B.
Transfuzia de snge
Grupe sanguine
Cine
- Sistemul DEA (Dog Erythrocyte Antigen )
- 8 grupe standard: DEA 1.1, DEA 1.2, DEA 3-7
- grupe cu importan clinic DEA 1.1 si DEA 1.2 (aprox. 60% din populaia
canin).
- Cinii nu posed n mod natural anticorpi antieritrocitari
Donatorul ideal/ universal DEA 1.1, 1.2, 3, 5, 7 negativ

cel puin DEA 1.1 negativ
68
Transfuzia de snge
Grupe sanguine
Grupa
DEA
Semnificaia transfuzional
Nu
Anticorpi cu semnificaie clinic pot

cauza reacie hemolitic acut post
transfuzional.
1.2
Nu
Anticorpi cu semnificaie clinic pot

cauza reacie hemolitic acut post
transfuzional.
DA
Posil reacie ntrziat. Fr hemoliz.
Nu
DA
DA
1.1
69
Anticorpi naturali (nnscui)
http://k9bloodbank.com/faq.html#faq3, 11.05.2015
Sevastre B.
veterinara
Transfuzia de snge
Grupe sanguine
70
Sevastre B.
veterinara
Transfuzia de snge
Grupe sanguine
71
Sevastre B.
Transfuzia de snge
72
veterinara
Principii generale i Indicaii
Produse sanguine
4 C
Snge integral proaspt

5 min
5000 rpm
4 C
Concentrat
eritrocitar
Plasm
proaspt
> 8 ore de la recoltare
< 20 C aprox 1 an
Plasm proaspt
congelat
7 min 5000 rpm
4 C
Crioprecipitat
Criosupernatant
Snge
integral
5 min
5000 rpm
4 C
Plasm
Sevastre B.
veterinara
Transfuzia de snge
Produse sanguine
74
veterinara
Sevastre B.
Transfuzia de snge
75
Condition or Indication
Product
of First Choice
Product
of Second Choice
Anemia
Concentrat eritrocitar
Snge integral
Intoxicaii cu antivitamina
K
Plasm congelat
Plasm proaspt congelat
Pierderi de snge
Concentrat eritrocitar
Snge integral
CID
Crioprecipitat
Boala Von Willebrand
Crioprecipitat
Deficit de Factor VII
Plasm
Deficit de Factor X
Plasm
veterinara
Sevastre B.
Transfuzia de snge
76
Condition or Indication
Product
of First Choice
Product
of Second Choice
Hemofilia B
Plasm congelat
Hemofilia A
Crioprecipitat
Hemoragii masive
Fresh Whole Blood
Hipoproteinemia
Soluii coloidale
Plasm
Infece cu Parvovirus
Plasm
Deficit de Protrombin
Crioprecipitate
Sepsis
Criosupernatant
Plasma
Plasm
http://k9bloodbank.com/faq.html#faq3, 11.05.2015
veterinara
Sevastre B.
Transfuzia de snge
Alegerea Donatorului
-animale tinere sntoase,

sntoase care nu au primit transfuzii
-hematologie, biochimie seric
-vaccinai
-fr boli transmisibile, parazitare
Cini
-13-19 ml snge/kg la 3 - 4 spt
-ideal > 25 kg
- negativ pentru dirofialioz, babesioz, bruceloz, erlichioz, boala Lyme
Pisici
-10-12 ml snge/kg tot la 3 spt
- negativ pentru FeLV, FIV, Hemobartonella sp.
77
Sevastre B.
veterinara
Transfuzia de snge
Anticoagulani
CPDA1
-Citrate-phosphate-dextrose-adenine
-Se stocheaz sngele timp de 35 zile
ACD
-Acid-citrate-dextrose
-Se stocheaz sngele timp de 21 zile
1 ml de anticoagulant la 7 ml snge.
Heparin
- activeaz plachetele, nu se recomand
-625 U per 50 ml de snge
-sngele trebuie folosit imediat
To preserve platelets, blood should be collected in latex free plastic bags.
78
veterinara
Sevastre B.
Transfuzia de snge
Administrare
-170 m filter
- 37 C la temperatur mai crescut- se lizeaz eritrocitele
se inactiveaz factorii de coagulare
- 10 ml/kg pe or
- 20-25 ml/kg pe or n situaii de ugen (hipovolemie)
Transfuzia trebuie finalizat n 4 ore ca s evitm

contaminarea sngelui nclzit!
Regula de baz
10 ml/kg CE sau 20 ml/kg snge integral crete hematocritul cu 10% dac
hematocritul donatorului este de aproximativ 40%.
79
Sevastre B.
veterinara
Transfuzia de snge
Administrare
HCT dorit HCT pacient

Snge donator (ml) = 80 (cine)X masa corporalX
(60 for cats)
Admistrare de plasm
-n caz de hipoalbuminemie
45ml/kg crete albuminemia cu 1g/dl
80
-n deficit de factori de coagulare

10-30 ml/kg
HCT donator
Sevastre B.
veterinara
Transfuzia de snge
Administrare
Viabilitatea eritrocitelor n caz de transfuzie cu snge compatibil:

- cini approx. 21 zile
- pisici 34 zile
- cai 2-6 zile
- bovine 2 zile
81
Sevastre B.
veterinara
Transfuzia de snge
Posibile reacii post transfuzionale
Acute:
- hemoliz intravascular
hemoglobinemie, hemoglobinurie
- eliberarea substanelor tromboplastice
CID
-hipotensiune, oc
ntrziate:
- hemoliz (Hct dup 2 zile- 2 sptmni post-transfuzie)
ex. la cini cu transfuzii anterioare, cu titru sczut de anticorpi, ce nu se
evideniaz la testul cross-match
82
Alte complicaii care nu se datoreaz reaciei anticorp-antigen:

-febr ,
-reacii alergice,
-suprancrcare circulatorie,
-toxicitatea citratului,
- infecii etc.
Sevastre B.
veterinara
Bibliografie
83
Estridge BH, Reynolds AP, Walters NJ, 2000, Basic Medical Laboratory Technicques 4th
Edition, Thomson Learning, London UK
Jackson MJ, 2007, Veterinary Clinical Pathology an Introduction, Blackweell Publishing,
Oxford UK
Keer,
Keer, 2002, Veterinary Laboratory Medicine Clinical Biochemistry and Hematology 2nd
Edition, Blackweell Science Ltd, Oxford UK.
Kerr and colab.,
colab., 1989 Veterinary Laboratory Medicine 2nd Edition, Blackweell Science, 1989
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC, 2010, Robbins and Cotran Pathologic Basis of
Disease 8th Edition, Saunders Elsevier, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
USA.
Latimer K.S. 2011, Duncan and Prasse
Prasses veterinary laboratory medicine: Clinical Pathology
5th Edition, WileyWiley-Blackwell, Ames, Iowa, USA.
Rosenfeld AJ, SM Dial, 2010, Clinical Pathology for the Veterinary
Veterinary Team, WileyWiley-Blackwell,
Ames, Iowa, USA
Stockham SL, MA Scott, 2002, Fundamentals of Veterinary Clinical Pathology
Pathology 2nd Edition,
Blackweell Publishing, Oxford UK
Weiss DJ, KJ Wardrop KJ, 2010, Schalm
Schalms Veterinary Hematology 6th Edition, Blackweell

Hematologie Curs.2016 Sevastre

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Hematologie Curs.2016 Sevastre

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Citologie si Hematologie

Dr. Bogdan SEVASTRE,

(CHEM crescut fals apare n hemoliz intravascular,

Anemie microcitar - caren de fier

Rapaport S, 1987 Introduction to hematology - 2nd Edition, J.P. Lippincott

c. Clasificarea n funcie de mecanismul de producere

DISTRUGERE INTENSIFICAT (HEMOLZ

Creterii pentru diagnostic diferenial

a. Efecte imediate hipovolemie,

Cronice (sptamni, luni)

snge- approx. 8% of m.c.

Acute ( hipovolemie anemie )

H, Hb , Ht (25-15% moderat, sub 15% critic)

Cronic (cu epuizare medular)

RBCs , Hb , Ht MCV , RDW

E , Hb , Ht VEM , CHEM , RDW

Boli exotice (Leishmania)

-Hematii deformate / hipersplenism

Rapaport S, 1987 Introduction to hematology - 2nd Edition, J.P. Lippincott

Stockham SL, MA Scott, 2002, Fundamentals of Veterinary Clinical

Anemii Non regenerative

Afeciuni medulare (mieloftizie)

Thrall AM and colab.,

Anemii non regenerative

Thrall AM and colab.,

Anemii non regenerative

IRC def. EPO

Anemia datorit carenei de vitamina B12

Rapaport S, 1987 Introduction to hematology - 2nd Edition, J.P. Lippincott

Anemii Non regenerative

Anemia feripriv (VEM , HEM, MCHC, Ind.Anizocit , )

capacitatea totala de legare a

Rapaport S, 1987 Introduction to hematology - 2nd Edition, J.P. Lippincott

Anemia n bolile (inflammatorii) cronice (VEM , MCH, CHEM, Ind. Anizocit. )

capacitatea totala de leagarea

Rapaport S, 1987 Introduction to hematology - 2nd Edition, J.P. Lippincott

Alte fome de anemii non regenerative

Thrall AM and colab.,

Thrall AM and colab.,

Hipoxemia ( sat hemoglobin,

Interpretarea rspunsului leucocitar

Proliferri neoplazice ale leucocitelor

Sindrom inflamator sistemic

Thrall AM and colab.,

Consum crescut de granulocite neutrofile

Leziuni medulare ireversibile

Thrall AM and colab.,

Boli hematologice maligne

Boli hematologice limfoproliferative include celule progenitoare limfoide i limfocitele

Limfom - esut limfoid

Latimer K.S. 2011, Duncan and Prasse

Boli hematologice maligne

Boli hematologice maligne

limfoamele pot avea originea n cele mai multe

Boli hematologice maligne

Limfomul - clasificare OMS

Boli hematologice maligne

Limfom felin este n principal asociat cu virusul leucemiei feline (FeLV),

Boli hematologice maligne

Leucemia Acut Limfoblastic (LAL)

Diagnostic limfocite neoplazice (blati)

Form aleucemic blati doar n mduva osoas

Boli hematologice maligne