SUSPENSII

SUSPENSIONES

Defini ie
FR X:
preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe substan e
active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administr rii interne sau externe.
Sisteme Disperse Eterogene

Solid / Lichid

Clasificare
Calea de administrare

Natura vehiculului

Suspensii orale

Apoase

Suspensii parenterale (injectabile)

Uleioase

Suspensii oftalmice

n vehicul vscos

Suspensii otice

Suspensii topice (pe piele, mucoase)

Suspensii rectale (cu BaSO4)

Avantaje

Dezavantaje

administrarea substan elor

medicamentoase insolubile n
concentra ii eficace
corespunz tor scopului terapeutic

cele mai instabile sisteme disperse

sedimentare (sediment compact
dozare incorect )

evitarea degrad rii s. m. n ap

(hidroliza), prin alegerea altui solvent

administrarea s. m. pe diverse c i

biodisponibilitate superioar
comparativ cu preparatele solide orale
(capsule, comprimate)

FR X:
suspensiile pot
sedimenta n timp; agitare 1 2
minute
se se redisperseze i s - i
men in omogenitatea pe durata
administr rii.

fenomen de cre tere a cristalelor,

cimentarea sedimentului n timp

efect prelungit (m rimea particulelor,

vscozitatea vehiculului)
preparate
dept

mascare gust / miros dezagreabil

adecvate pentru copii, vrstnici

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz propriet ile / stabilitatea suspensiilor

Concentra ia fazei dispersate

Dimensiunea particulelor suspendate
Umectarea particulelor solide de mediul de dispersie
Sedimentarea particulelor aflate n suspensie
Fenomene electrice de la suprafa a particulelor fazei dispersate

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz propriet ile / stabilitatea suspensiilor
Dimensiunea particulelor suspendate

sedimentarea
direct propor ional cu r2
suspensii stabile: = 0,1 50 m (de obicei 1 100 m)
FR X(Suspensiones):
90 % dintre particule cel mult 50 m,
10 % dintre particule cel mult 180 m

FR X (Iniectabilia): suspensii injectabile

nr. 16.
FR X (Oculoguttae): suspensii oftalmice:
90 % dintre particule cel mult 50 m,
10 % dintre particule cel mult 25 m.

particulele cu mai mari sunt iritante (n cazul suspensiilor

injectabile i oftalmice).

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz propriet ile / stabilitatea suspensiilor
Dimensiunea particulelor suspendate
Cre terea cristalelor

n suspensii defloculate n condi ii de fluctuare a temperaturii:

la tridicate
dizolvarea par ial a particulelor mai mici (< 1 m) suspendate,
revenirea la temperatura normal
recristalizarea, cre terea cristalelor
(paracetamol),
modificarea m rimii particulelor n timp
la polimorfi.

reducerea dimensiunii
particulelor
micropulverizare
micronizare
uscare prin spray

instabilitate termodinamic
agregare,
cre terea cristalelor, sedimentare,
cimentare (caking)

Formulare adecvat !

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor
Umectarea particulelor solide / mediul de dispersie

determin dispersarea s. m. insolubile n

mediul de dispersie (omogenitatea
suspensiei);
dac particulele nu se umecteaz
flotarea sau sedimentarea particulelor;
flotarea fenomen cauzat de aerul
adsorbit la suprafa a particulelor, dificil de
expulzat
(floteaz )
S, sulfamide / ap ;
ZnO / ulei.

Gradul de umectare

definit de unghiul de contact

Cu ct unghiul de contact < cu att s. m. sunt mai bine umectate (capacitatea de etalare
a lichidului pe suprafa a solidului este mai mare)

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor
Umectarea particulelor solide / mediul de dispersie
Ec. Young

s = SL + L cos

cos =

S SL
L

Reducerea cos
reducerea SL i L
agen i de umectare

Agen i tensioactivi (HLB = 7 9),

Coloizi hidrofili,
Pulberi fine insolubile,
Solven i miscibili cu apa.

=
0
cos = 1

90
0

180
-1

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
Ecua ia lui Stokes

V=

2 r2 (d1 d2)
9

r = raza particulei
d1 d2 = diferen a de densitate dintre particule i mediul de dispersie
g = accelera ia gravita ional
= vscozitatea mediului de dispersie

valabil pentru suspensii diluate, n care particulele sunt sferice i

au acela i
cad liber (ntre particule nu exist frecare)

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
Ecua ia Kozeny Higuchi
V=

(1 2) g

k Sw2

Sw2= suprafa a total (cm2) a solidului ntr-un cm3 de sistem dispers

k = constanta lui Kozeny
= factorul de porozitate a stratului de solid
1 = volumul fazei interne

n acest caz: mi carea fluidului prin stratul poros reprezentat de faza solid

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
Mic orarea vitezei de sedimentare

reducerea dimensiunii particulelor (r): micronizare, pulverizare

mic orarea diferen ei de densitate dintre cele 2 faze (d1 2)

m rirea vscozit ii mediului de dispersie (): + agen i de ngro are

formulare (

suspensii de uz extern: glicerin , propilenglicol,

suspensii orale: sirop

Suspensii floculate)

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor
Cimentarea

ntr-o suspensie cu particule

polidisperse, particulele mici
umplu golurile dintre particulele mari
sediment dens
compactarea
particulelor din sediment
cimentarea (caking, claying)

M suri de prevenire

evitarea fluctua iilor de temperatur n

timpul depozit rii,
folosirea de forme cristaline stabile,
folosirea de particule monodisperse
(particule cu aceea i dimensiune),
m rirea vscozit ii fazei externe,
floculare controlat .

STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influen eaz stabilitatea suspensiilor
Fenomene electrice de la suprafa a particulelor fazei dispersate

sarcina electric de la suprafa a particulelor

solide introduse n mediul de dispersie

adsorb ia selectiv a ionilor din mediul de

dispersie
ionizarea grupelor func ionale de la
suprafa a particulelor

sarcina electric de suprafa

de
ionii cu sarcin opus (contraioni) din mediul de
dispersie
strat Helmholtz interior,
restul contraionilor se distribuie n mediul de
dispersie i se reduc n concentra ie pe m sura
ndep rt rii de suprafa a particulei
strat
Helmholtz exterior,
ansamblul de ioni care nconjoar particulele
stratul dublu electric Helmholtz, (strat dublu
Helmholtz Stern),
ionii de ambele sarcini
distribui i la o
oarecare distan de suprafa a particulei
punct de neutralitate (la care nu se manifest
atrac ii sau respingeri ntre ioni i particula
solid ),
diferen a de poten ial dintre nc rc tura electric
de suprafa a particulei i punctul de neutralitate
= poten ial zeta sau electrocinetic (sarcina real
a particulei)

Cu ct poten ialul zeta >

stabil (sarcina electric mpiedic unirea lor,
sedimentarea i cimentarea)

TIPURI DE SUSPENSII
Caracteristici

Suspensii defloculate (peptizate)

Suspensii floculate

Particulele

entit i distincte

flocoane (aglomer ri lejere, slabe)

de particule

Viteza de
sedimentare

relativ redus (func ie de m rimea /

masa particulei)

vitez mai mare (func ie de m rime

/ porozitate)

Leg turi
interparticulare

vitez lent de c dere previne

includerea de lichid ntre particule
particulele n contact leg.
fizice i chimice
cimentare

Leg turi interparticulare (Van der

Waals, London) pot lega i
molecule de vehicul

Sedimentul

compactat (caking, claying)

ocup un volum redus

afnat
ocup un volum mare (incluznd o
parte din vehicul)

Lichidul
supernatant

tulbure

limpede (clar)

Redispersarea

dificil

u oar

Grad de floculare
F=

Vs
V0

F << 1

F1

TIPURI DE SUSPENSII

TIPURI DE SUSPENSII
Metode de floculare

floculare controlat
echilibru ntre for ele de atrac ie i cele de respingere
evitat supraflocularea
alegerea concentra iei de agent floculant
Flocularea cu electroli i

neutralizarea sarcinilor electrice de suprafa ale particulelor

modificarea poten ialului zeta pn la limita la care are loc
flocularea

citrat Na, acetat Na, fosfat Na

Flocularea cu tensioactivi

adsorb ie concomitent a tensioactivilor la suprafa a mai multor

particule

n cazul tensioactivilor anionici: prin neutralizarea sarcinii electric ,

n cazul tensioactivilor neionici:

.
Flocularea cu polimeri hidrofili

Mm se adsorb la suprafa a m. m. particule

solide
floculare;

Mm
ramificat
gelic
(re ea tridimensional )
legarea n re ea a
particulelor

deriva i de celuloz , gum tragacanta, algina i.

Flocularea in vehicul structurat

Asocieri de Mm (coloizi hidrofili) cu s. t-a.
Filmul incomplet de s. t-a, pe locurile libere Mm +
mai multe particule.
Echilibru ntre for ele de atrac ie i for ele de repulsie
ntre particule.

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Formularea
suspensiilor

propriet ile substan ei medicamentoase,

vehicul,
calea de administrare.

Obiectivele formul rii suspensiilor

asigurarea compatibilit ii ntre componente,

asigurarea unei stabilit i (fizice) optime a preparatului,
conferirea unor propriet i adecvate, care s permit o complian
ct mai bun (aspect, gust, miros n cazul preparatelor orale),
toleran bun n cazul suspensiilor de uz extern.

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substan e medicamentoase (active)
Suspensii orale
Antiacide

Substan e active suspendate

Al(OH)3, Mg(OH)2

Antihelmintice
Antibacteriene

Palmitat de cloramfenicol, estolat de

eritromicin , sulfametoxazol,
trimetoprim,

Anticonvulsivante

Primidon

Antidiareice

Subsalicilat de bismut

Antiflatulente

Simeticon

Antifungice

Nistatin

Antihipertensive

Metildopa

Antipsihotice

Hidroxizin pamoat, tioridazin

Sedative
Diuretice

Clorotiazid

Antiinflamatoare

Indometacin

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substan e medicamentoase (active)

Substan e active suspendate

Suspensii de uz extern
Antimicrobiene / Antiinflamatoare
Suspensii auriculare

Sulfat de polimixin B, sulfat de neomicin ,

hidrocortizon

Radioopac

Sulfat de bariu

Antibacteriene Suspensii cutanate

Eritromicin , sulfamide

Antimicotice Suspensii pentru badijonaj

Nistatin

Antiacneic

Sulf

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Mediul de dispersie (vehiculul)

ap ,
amestecuri de ap i glicerin , propilenglicol sau sorbitol,
ulei,
vehicule structurate

Substan e auxiliare

agen i pentru cre terea vscozit ii (de ngro are, de suspendare),

umectan i,
agen i de floculare,
substan e sau sisteme tampon,
conservan i antimicrobieni potrivi i,
coloran i,
edulcoran i i aromatizan i (n suspensiile orale)

FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substan e auxiliare
Agen i de cre tere a vscozit ii (de ngro are, de suspendare)

Origine natural ,

guma arabic ,
guma tragacanta,
algina i: de Na, de propilenglicol,
amidon,
pectin

de semisintez sau

MetilCeluloz (MC)
Hidroxietilceluloz (HEC)
Carboximetilceluloz sodic (CMCNa)

de sintez

Alcoolul polivinilic (APV)

Polivinilpirolidona (PVP, Kollidon, Polividona)
Carbopoli

bentonita,
hectorita,
veegum

PREPARAREA SUSPENSIILOR
prin dispersarea substan ei
medicamentoase ntr-un
vehicul apos sau uleios,

pulverizare mecanic (cea mai

utilizat ),
electric (cu mori de pulverizare),
chimic (peptizare),
cu ajutorul ultrasunetelor,

prin condensare sau

precipitare.

printr-o reac ie de dublu schimb

(suspensie cu sulfur de plumb),
prin modificarea pH-ului (cnd substan a
activ este un acid slab sau o baz
slab );
prin modificarea solventului se adaug
un mediu n care substan a este
insolubil ).

CARACTERISTICILE I CONTROLUL CALIT

SUSPENSIILOR
FR X:

Descriere,
Stabilitatea suspensiilor,
M rimea particulelor,
Masa total pe recipient,
Dozarea con inutului n s.a.

II

Controlul stabilit ii fizice a

suspensiilor

Viteza de sedimentare,
Volumul de sedimentare i
n l imea sedimentului,
Poten ialul zeta,
Capacitatea de redispersare,
Vscozitatea suspensiilor .

SUSPENSII USCATE (SICCAE; RECONSTITUIBILE)

= pulberi uscate sau granule destinate a fi suspendate n ap
sau n alt vehicul nainte de administrarea oral
substan a activ
antibiotic sau
substan e active u or solubile, dar care sunt u or hidrolizabile

excipien i pentru facilitarea dispers rii sau pentru prevenirea

agreg rii particulelor
aromatizan i, edulcoran i (zah r sau zaharin sodic ),
agen i de stabilizare (acid citric, citrat de sodiu) i
conservan i antimicrobieni (benzoat de sodiu sau nipagin)

SUSPENSII USCATE (SICCAE; RECONSTITUIBILE)

Caracteristicile suspensiilor uscate

Preferabile n medica ia pediatric (CI adm. de capsule, comprimate);

exemple: suspensii cu sulfamide, antibiotice, antiinflamatoare la care se
poate corecta gustul sau mirosul nepl cut;
Se evit fenomene de Instabilitate fizic a suspensiilor conven ionale
(influen a pH-ulului asupra stabilit ii, transformarea n forme polimorfe,
fenomenele de degradare chimic , de cimentare, de interac ie ntre
componente).
Avantaje legate de transportul lor (preparatul are o mas mai mic ).
Stocare i transport neinfluen ate de temperaturi sezoniere.

Prepararea suspensiilor uscate

pulberi suspendabile,
granule pentru suspensii,
asocieri de granule cu pulberi,
comprimate pentru suspensii.

CATEGORII DE SUSPENSII

SUSPENSII ORALE - monografia Preparate lichide pentru uz oral (Praeparationes

liquidae peroraliae),

SUSPENSII BUCOFARINGIENE (oromucozale) - monografia Preparate

bucofaringiene (Preparationes bucales),

SUSPENSII PARENTERALE - monografia Preparate parenterale (Parenteralia),

SUSPENSII OFTALMICE - monografia Preparate oftalmice (Ophtalmica),

SUSPENSII CUTANATE - monografia Preparate lichide pentru aplica ii cutanate (pe

piele, inclusiv pielea capului),

SUSPENSII NAZALE monografia Pic turi nazale i sprayuri nazale (FR X,

Supliment 2004) + Rhinoguttae (FR X),

SUSPENSII VAGINALE - monografia Preparate vaginale (Vaginalia),

SUSPENSII RECTALE monografia Preparate rectale (Rectalia).