1

COMPUI HETEROCICLICI
2
COMPUI HETEROCICLICI

Definiie

Sunt substane organice care conin n ciclu unul sau mai muli heteroatomi

legai de
atomi de carbon.
Prezint n general caracter aromatic, conform regulii lui Huckel, avnd inele de 5 sau 6 atomi, cu
unul sau mai muli heteroatomi implicai n sextetul aromatic.
Clasificare
1.

Conform precizrilor IUPAC, innd seama de numrul de atomi din inel (5,6) i de
numrul de

heteroatomi

(1,2,3,4

etc.)
Compui heterociclici pentaatomici
monoheteroatomici (furan tiofen pirol);
poliheteroatomici (oxazoli, tiazoli, diazoli, tetrazoli etc.)
,
,
O
NH
NH
S
O
Furan

Tiofen

Pirol

Benzpirol Benzofuran
(Indol) (Cumarona)
Compui heterociclici

hexaatomici
poliheteroatomici (oxazine tiazine diazine etc.)
,
,
, ,
monoheteroatomici (piran tiapiran piridin);
N
N
N
N
Piridina Chinolina

Izochinolina Acridina
3
COMPUI HETEROCICLICI
N
O
N
NH
N
NH
N
S
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
Oxazol Tiazol Imidazol Pirazin

Pirimidin Purin Flavin
I. COMPUI HETEROCICLICI PENTAATOMICI CU UN HETEROATOM
Nomenclatur. Structur
,
X
|
o
1
2
3
4
5
X = O ; S NH
Majoritatea compuilor heterociclici au nume speciale.

Aplicarea regulilor IUPAC este convenabil pentru compuii monociclici la care se ine seama de
numrul atomilor din ciclu i de natura

heteroatomului

indicat prin prefixul

oxa,

tia,

aza, respectiv
pentru O, S, N
O
S
N
H
Furan

Tiofen

Pirol
(oxol) (tiol) (azol)
Numerotarea ciclului ncepe de la heteroatom, n sens invers acelor de ceasornic
n cazul derivailor substituii se ine cont ca substituentul s aib numrul cel mai mic
Se poate utiliza i notarea poziiilor cu o, |
4
COMPUI HETEROCICLICI PENTAATOMICI

Compuii heterociclici pentaatomici monoheteroatomici prezint caracter aromatic, avnd


conform regulii lui Huckel, (4n+2) electroni (n=1) delocalizai ntr-un sistem ciclic.

Sextetul aromatic provine din 4 electroni t, ai atomilor de C hibridizai sp
2

i 2 electroni p
neparticipani de la heteroatom.
GRUPA FURANULUI
Muli derivai ai furanului rezult la tratarea cu acid a zaharurilor prezente n produse
naturale.
Proprieti fizice

Furanul este un lichid incolor (T.f = 31
o
C), insolubil n ap, solubil n solveni organici, cu
miros slab de cloroform.
5
FURAN I DERIVAI
Derivai importani.

Furfuralul

(furfurol din latinescul

furfur

= tre) este un lichid incolor (T.f. 161-164
o
C), stabil.

n aer se oxideaz uor. Este o substan care se obine uor din

pentozani, n mediu acid
(v.zaharuri). Este parial solubil n ap.
Este solvent selectiv i component de arom. Este materia prim pentru obinerea

tetrahidrofuranului

i a nitrilului adipic (v.nylon).
In reacii, furfurolul se aseamn cu aldehidele aromatice
O
CHO
OO
CH
2
OH
O
CH = CH
COOH
O
COOH
NaOH
Cannizzaro
+
Ac
2
O/AcONa
condensare Perkin
Alcool furfurilic
Acid piromucic
Acid furilacrilic (conservant)
Condensarea furfuralului

cu anilina- se formeaz un compus colorat n rou numit

anil. Reacia
servete la identificarea i dozarea furfurolului
+ +
-
-
-
-
NH
2
C
6
H
5
O
CHO
H
2
N C
6
H
5
+
= N C
6
H
5
HX
Anil
C
6
H
5
NH
HO
CH
CH
C
CH
CH
C
6
H
5
NH
HO
CH
CH
C
CH
CH
Anil
= NH C
6
H
5
structur ionic (coloratie rosie)
X
,
,
6
FURAN I DERIVAI

5-Nitrofurfuralul formeaz cu

semicarbazida

o semicarbazon

(Furacin), folosit ca antiseptic.

Muli derivai ai furanului se gsesc n plante. De exemplu cantaridina

care se obine prin condensarea
furanului cu ester

acetilendicarboxilic. Este o substan toxic i vezicant.

Alcoolul

furfurilic

este un lichid incolor (T.f. 170
o
C) miscibil cu apa i cu dizolvanii organici


obinuii. n mediu acid, alcoolul

furfurilic formeaz rini rezistente la coroziune
O
CH
2
OH
O
CH
2
O
CH
2
OH CH
2
O
n
Mercaptanul

furfurilic este componenta principal a cafelei prjite (arom de sintez).
O
CH
2
SH
Furadantinul,

substan fungicid
O
O
2
N OCH
3

Benzofuranul

(cumarona) se formeaz la cocsificarea crbunilor. Este un lichid uleios (T.f. 173
o
C), stabil
n mediu alcalin dar polimerizeaz n mediu acid, dovedind un caracter mai nesaturat dect furanul.
7
TIOFEN I DERIVAI
Tiofenul

se gsete (pn la 5%) n gudroanele de la distilarea uscat a crbunilor, ca nsoitor al
benzenului (T.f.
tiofen

84,1
o
C i T.f.
benzen

80,1
o
C).
Radicalii

provenii de la tiofen

se citesc prin analogie cu cei ai benzenului.
S
S
CH
2
S
CO
2-Tienil

2-Tenil 2-Tenoil
GRUPA TIOFENULUI
Proprieti fizice
Tiofenul

este lichid incolor (T.f. 84,12
o
C), cu miros de benzen.
Are densitatea 1,0644.
Este insolubil n ap.
Prezint un dipolmoment

0,53 D
Proprieti chimice
Are caracter aromatic asemntor benzenului.

Tiofenul

are caracter aromatic mai pronunat dect
furanul (v. energia de conjugare) datorit sulfului, care fiind mai electronegativ reine mai slab electronii
neparticipani.
D totui i reacii de hidrogenare

avnd

caracter nesaturat

mai puin pronunat dect furanul.
8
TIOFEN I DERIVAI
Derivai

Biotina este vitamin i factor esenial de cretere a numeroase microorganisme i a unor animale. Se
prezint ca racemic. Structura biotinei a fost elucidat prin degradare i prin sintez.
Biotina sintetizat de

Harris

i de ali cercettori este identic cu vitamina natural separat din
ou, lapte, tomate, muguri de plante

etc.
In drojdie, biotina se gsete sub forma complex de

biocitina, care prin hidroliz trece n
biotin i L-lisina.
H
(CH
2
)
4
CONH(CH
2
)
4
CHCOOH
NH
2
HN
NH
O
S
H
(CH
2
)
4
COOH
O=
S
HN
HN
Hidroliz
+ L Lis -

Benztiofenul

(tianaften) se gsete n petrolul brut, mpreun cu fraciunea naftalenic, de unde se izoleaz
prin dizolvare n acid sulfuric,

sulfonare

i distilare. Se obine prin sintez direct prin ciclizarea acidului o-

formil-fenil-tioacetic.
S
1
2
3
4
5
6
7
Tioindigoul se prezint sub dou forme, n echilibru,

cis-trans, n solvent inert. Este colorant rou, de cad.
S
OH
Oxid
S
O O
S
O
S
S
O
.
9
PIROL I DERIVAI
Pirolul se gsete n cantiti mici n gudroanele rezultate la distilarea crbunilor de pmnt i n cantiti
mai mari n produsele de pirogenare a unor materiale bogate n proteine (oase, coarne, copite

etc.).
Unii derivai ai pirolului se formeaz n timpul tratamentului termic al alimentelor
Numele de pirol deriv de la grecescul

pyros=ulei rou
GRUPA PIROLULUI
-
N H
H
H
6,05 6,02 7,70
o
ppm
=
1
2
3
4
5
Proprieti fizice
Pirolul este o substan lichid, incolor (T.f.130
o
C), cu miros de cloroform.
Pirolul, n aer se coloreaz n rou brun; n timp, pirolul polimerizeaz.
Unii derivai ai pirolului apar n forme izomere.
10
PIROL I DERIVAI

Benzpirolul

sau indolul se gsete n gudroanele crburilor de pmnt, n fracia care distil ntre 220
o

i 260
o
C, n proporie de 3-5%. In cantiti mici se gsete n uleiuri eterice obinute din multe plante
(iasomie, portocal

etc.).
Benzopirol,

dibenzpirol

i derivai
Structur
N
H
H
H
N
H
2
1
3
4
5
6
7
o
o
=
=
6,34 ppm
6,54 ppm
Indol
Izoindol
Proprieti fizice.
Indolul este :
-substan solid, cristalizat (T.t.52,5
o
C i T.f.253
o
C),
- puin solubil n ap.
-

Are miros persistent, neplcut. In cantiti mici accentueaz mirosul unor flori,

utilizndu-se n
parfumerie.
Derivai importani ai indolului
Triptofanul
-
N
H
CH
3
N
H
CH
2
CH
2
NH
2
N
H
CH
2
CH COOH
NH
2
CO
2
Triptofan
Triptamina
Scatol
11
PIROL I DERIVAI

Serotonina,

5-hidroxitriptamina, este rspndit n lumea vegetal i animal. Are rol n activitatea
sistemului nervos central i este agent vasoconstrictor.
N
H
CH
2
CH
2
NH
2
HO
N
H
CH
2
CH
2
HO
N(CH
3
)
2
Serotonina

Bufotenina
Compui oxigenai.

Indoxilul,

oxindolul

i

isatina se prezint sub dou forme tautomere
N
H
OH
N
H
OH
N
H
O
N
H
O
O
Indoxil
Oxindol
Isatina
N
H
O
Bufotenina,

dimetilserotonina, are aciune halucinogen i este un compus toxic.

Indigo.

Indigoul a fost descris de

Plinius, n antichitate. In acele timpuri se obinea din plante din genul
indigofera

tinctoria

(India

i

Egipt), apoi din

drobor

(cardama). In secolul XVIII

droborul

a fost adus i
cultivat i n Europa.
In plante indigoul se gsete stocat sub form de indican vegetal care, n timpul macerrii plantelor
zdrobite, cu apa, hidrolizeaz

la

indoxil.

Indoxilul

reacioneaz cu oxigenul din aer i trece n indigo.
Indigoul natural conine impuriti.
N
OH
H
N
H
O
N
H
OC
6
H
11
O
5
H
2
O
2 2
2
2

+
2
N

H

O
N
O
H
H
+
O

2
+1/2
N
H
HO

N
OH
12
PIROL I DERIVAI
Indigoul nu se utilizeaz ca atare, ci se supune reducerii cu

ditionit

de Na, n mediu alcalin, cnd
se formeaz

dihidroindigo, cunoscut drept cad de indigo.
Purpura antic

Indigocarmin
6,6-Dibrom

indigo Acid indigo-5,5-disulfonic
N
H
O
HO
3
S
N
O
H
SO
3
H
Br
N
H
O
N
H
Br
6
6'

Dibenzpirol

(carbazol). Se gsete n gudroane de unde se extrage (T.t. 245
o
C).
Alcaloizi cu nucleu de indol

Acidul lisergic, produs natural i

dietilamida

sa (LSD), substana de sintez, fac parte din alcaloizi
cu nucleu de indol.

Stricnina i brucina,

substane din clasa alcaloizilor, conin un nucleu de

dihidroindol

condensat
superior (v.alcaloizi).
N CH
3
COOH
N
H
N H
Izoindol
Acid lisergic
Derivai de indigo
13
PIROL I DERIVAI
Ftalocianinele

sunt pigmeni de culoare albastr sau verde.
Ftalocianina cupric
CN
CN
4
Cu
II
N
N N
N
N N
N N Cu
Compui pirolici macrociclici

Porfina

este cel

mai simplu compus identificat n produi naturali, dar

care a fost obinut prin
sintez

(H.Fischer, 1935) din

2-pirolaldehida, n prezena acidului formic.
2
N
N N
N
N
N N
N
8
7 6
5
4
3
2
1
H
+
2
2
H
-
-
porfina
NH
CHO
NH
CHO
NH
OHC
N
CH
N
H
NH
OHC
N
CH
N
CH
CH
H
HCOOH
H
2
O
CO
2
-
-
I
II
III
IV
o
|

o
4
+
dianion
In natur exist muli compui care conin patru nuclee

pirolice legate 2,5- prin grupri

metin

(=CH-).
14
PIROL I DERIVAI
Porfina

este un compus cristalin

de culoare

roie, care formeaz cu unele metale, Fe, Mg, Cu, Co, V
etc, combinaii

complexe n

care metalul

este legat

de cei patru atomi

de azot
+ Hemoglobina
O
2
Oxihemoglobina
Hemoglobina are rolul de a transporta oxigenul din plmni, prin circuitul sanguin, la celulele

organismului.
Cnd hemoglobina este hidrolizat

cu acid acetic i clorur de sodiu, elibereaz grupa prostetic sub
form de complex cu

Fe
III
Cl
-
, cunoscut sub numele de hemina

(clorohemina) sub form de cristale roii,
iar globina (grupa proteic) precipit. Hemina este mai stabil dect hemul.
Hidroxiderivatul, C
34

H
32

O
4

N
4

Fe
III
H, este cunoscut ca hematin.

Hem. Hemina. Hemoglobina, colorantul rou din sngele vertebratelor, este o cromoproteid alctuit

dintr-o component proteic globina i o grup prostetic colorat, hemul, care este constituit

dintr-un
nucleu

porfirinic. In hem, cei doi atomi de hidrogen de la azotul nucleelor

pirolice

sunt nlocuii cu ionul
feros,

Fe
II
, care coordineaz i ceilali atomi de azot. Hemul este a 26-a parte a globinei.
Ca i oxihemoglobina se poate forma carboxihemoglobina, dar CO se leag mai

strns

de fier.
15
PIROL I DERIVAI
Citocromii sunt enzime de tip cromoproteide cu grupa prostetic

hemina (vezi enzime).

Catalaza

din celulele animale i vegetale are drept grup prostetic

hemina iar grupa prostetic a
peroxidazei este o hemin.

Clorofila.

Clorofila este colorantul verde din frunze, numit de

Pelletier

i

Caventou (1817), studiat de
Berzelius i recunoscut prin studii optice de ctre Stokes (1854). Separarea de ctre M.vet

(1906),
studiile lui

Willsttter

i apoi ale lui H.Fischer

(1928) au contribuit la cunoaterea structurii clorofilei.
Clorofila este un amestec de clorofila a i

b

cu nucleu

porfinic, format din patru nuclee

pirolice, n care
elementul central este magneziu.
Rest fitil
CH
3
CH
2
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
N N
N N
Mg
CH
H
3
C C
2
H
5
CH
3
C
H
3
C
H
CH
2
H
CH
2
O
COOCH
3
H
CH
2
COOC
20
H
39
CHO
N N
N N
Mg
CH
H
3
C
CH
3
C
2
H
5
CH
3
C
H
3
C
H
CH
2
H
CH
2
O
COOCH
3
H
CH
2
COO
clorofila a
clorofila b
16
II. COMPUI HETEROCICLICI PENTAATOMICI POLIHETEROATOMICI
COMPUI PENTAATOMICI POLIHETEROATOMICI

Structurile heterociclice

poliheteroatomice formeaz scheletul unor compui importani, naturali sau
de sintez, cum sunt unele vitamine, coenzime, acizi nucleici, peniciline,

sulfamide, medicamente,
colorani, alcaloizi, polimeri.
AZOLI
Nomenclatur. Structur
N
O
N
N
H
N
O
N
N
H
N
S
N
S
1
2
3
4
5
Izoxazol
Oxazol
Izotiazol
Tiazol
Pirazol Imidazol
Oxazol Oxazol
Tiazol Tiazol
Diazol
Diazol 1,2
1,3
1,2 1,3 1,3
-
-
-
-
-
- 1,2
5
4
3
2
1
N N
O
N
N
S
N N
O
N N
S
N
N
O
1,2,3-
1,2,5- 1,3,4-
1,2,3-
1,2,5-
Tiadiazol
Tiadiazol Piaztiol Oxadiazol
Oxadiazol
Oxadiazol
(
)
1,2,3,5-
1,2,5-
1,2,3-
N
N
N
H
N
N N
N
N
H
N N
N
H
N
N
N
N
H
N
N
N
H
1
2
3
4
5
1,2,4-
Triazol Triazol
Triazol
Tetrazol
Pentazol
17
N
O
N
O
Oxazol
Izoxazol
N
O
H
H
2
N
=O
Cicloserina
Din

Streptomyces orchidaceus

s-a izolat un antibiotic cu spectru
larg de aciune cunoscut ca

cicloserin.
GRUPA OXAZOLULUI I IZOXAZOLULUI
COMPUI PENTAATOMICI POLIHETEROATOMICI
GRUPA TIAZOLULUI I IZOTIAZOLULUI
Tiazolul
Tiazolul

este un lichid (T.f. 117
o
C), cu miros de piridin.
Prezint caracter aromatic ca i piridina
Este rezistent la oxidare i hidrogenare.
Este o baz slab.
Ciclurile

tiazolidinice

se ntlnesc n peniciline.
N
S
NH
NH
2
SO
2
Descoperirea sulfamidelor a dus la progresul chimioterapiei.
Sulfamidele sunt antagoniste acidului p-aminobenzoic, vitamina H.
Ele blocheaz sinteza acidului folic normal, n structura cruia intr acidul PAB, i iau locul,
iar bacteriile consum acidul transformat (lipsit de factorul de cretere PAB), nu se mai reproduc i mor.
N
S
HOOC C = O
CH
3
CH
3
CH NH C R
O
Sulfatiazolul

(sulfanilaminotiazolul)
18
COMPUI PENTAATOMICI POLIHETEROATOMICI
Imidazol

i derivai
N
N
H
1
2
3
4
5
Imidazol
(Glioxalina)
(1,3-Diazol)
Imidazolul este un compus cristalin

(T.t. 90
o
C, T.f. 256
o
C), incolor, solubil n ap i solveni
polari.
Prezint caracter aromatic
GRUPA DIAZOLILOR
Derivai ai imidazolului
Nucleul imidazolic

este prezent n aminoacizi, n

dipeptide
-
N
N
H
CH
2
CH
2
NH
2
N
N
H
CH
2
CH
COOH
NH
2
CO
2
Histidin (4(5)-imidazolil-

Histamin (4-Imidazolil-
3-alanin

2-etilamin
N
N
H
CH
2
CH
COOH
NHCO CH
2
CH
2
NH
2
Carnosina
Histidina

prin

decarboxilare

trece n histamin care se gsete n mucoasa intestinal i n glanda
hipofiz.
Histamina este utilizat pentru micorarea tensiunii arteriale prin efectul de dilatare a capilarelor.

Carnosina

(|-alanil-L-histidina) este o dipeptid extras din sucul de carne i izolat de ctre

Liebig,
care conine nucleu de

imidazol.
19
GRUPA

DIAZOLILOR
Pirazolul

i derivai.
Pirazolul

(1,2-diazolul)

este o substan

solid (T.t. 70
o
C, T.f. 187
o
C), colorat, cu miros slab de piridin
Este solubil n a i solveni organici
In stare de vapori se gsete sub form molecular, n soluie de benzen sau

ciclohexan prezint
asociaii moleculare prin puni de hidrogen
Derivaii N-substituii ai 5-pirazolonei prezint tautomerie ceto-fenolic i iminic.
O=
N
N
CH
3
C
6
H
5
N
N
CH
3
C
6
H
5
HO
O=
N
N
CH
3
C
6
H
5
H
Forma
Forma
Forma
metilenic
fenolic
iminic
De la forma metilenic

se cunosc muli colorani rezisteni la lumin,

numii colorani pirazolonici,

utilizai n fotografia n culori sau n industria alimentar (tartrazina).
O=
HO
3
S N
HO
3
S N =
SO
3
H
Cl
Cl
N
N
= N COOH
H
N
N
H
N CH
3
O =
Tartrazina
Galben luminos
SO
3
H
20
COMPUI HETEROCICLICI HEXAATOMICI
I. COMPUI HETEROCICLICI HEXAATOMICI MONOHETEROATOMICI
PIRAN. TIAPIRAN. DERIVAI
O
O
S S
2
3
4
5
6
o
|
1

o-Piran

-Piran

o-Tiapiran

-Tiapiran
(2H-Piran) (4H-Piran)
Sunt compui ciclici nesaturai, care nu au fost izolai, fiind instabili n mediu bazic
Prezint 4 electroni n sistemul ciclic
Pentru a forma sextetul aromatic,

piranul

i

tiapiranul

trec n structura pozitiv de cation,
prin pierderea unui proton i a 2 electroni
Srurile de

piriliu
Cationul este stabil, cei 6 electroni t avnd repartizare aromatic
-
2
O
O
CH
2 O
CH
2
H
+
e
-
-
+
Cation al srii
de piriliu
Compui heterociclici

hexaatomici
poliheteroatomici (oxazine tiazine diazine etc.)
,
,
, ,
monoheteroatomici (piran tiapiran piridin);
21
GRUPA PIRANULUI I A BENZPIRANULUI
Proprieti fizice
Srurile de

piriliu

sunt compui cristalizai, incolori, care se dizolv n ap fr s

hidrolizeze
Pirone

i

tiapirone
au o structur pseudoaromatic
n

pirone exist o conjugare ntre electronii oxigenului i cei ai grupei carbonil
-
-
+
O
= O
O O
= O
S
O
O
o o

Pirona
Tiapirona - - Pirona
Benzopirani,

benzopirone, sruri de

benzopiriliu
O
O
O
O
O O
=O
o- Cromena

-

Cromena

Croman

Cumarina

Cromona
(Benzo-o-piran)

(Benzo--piran)

(Dihidro (o-Benzopirona)

(-Benzopirona)
benzopiran)

Cumarina

este o substan cristalizat, alb (T.t.70
o
C) care se gsete n multe plante, fiind
principiu

odorifiant (miros de fn proaspt cosit i de sulfin), folosit n parfumerie i cofetrie.
Cumarina i

cromona se gsesc n natur sub form de derivai.
22
GRUPA PIRANULUI I A BENZPIRANULUI

Tocoferolii

sau vitaminele E au structur de

croman

i rest de

fitol

(vezi vitamine cu rest de

fitol). Prin
oxidare

tocoferolii

trec n derivai de p-benzochinon.
CH
3
HO
H
3
C
CH
3
O
CH
3
C
16
H
33
CH
3
CH
3
H
3
C
O
O
HNO
3
HO C
16
H
33
CH
3
o-Tocoferol

Derivat de p-benzochinon
Flavone

i

izoflavone.
Culoarea galben a florilor se datoreaz

flavonelor

(flavus

= galben n limba greac), care
se gsesc libere sau sub form de glicozide n plante.
Nomenclatur. Structur
8
7
6
5
4
3
2
1
O
O
HO
O
O
1'
2'
3'
4'
5'
6'
(2-Fenilcromon) (3-Fenilcromon)
Flavon

Izoflavon
O
O
OH
O
O
O
O
OH
Flavanon

Flavonol

Flavanolone
(2,3-Dihidroflavone) (3-Hidroxiflavon) (3

Hidroxi-2,3-dihidroflavone)
23
GRUPA PIRANULUI I A BENZPIRANULUI
Flavonele

i derivaii lor se obin prin sintez.
Derivai importani

Quercetina

rezult prin hidroliza

ramnoglucozidului

cunoscut sub numele de rutin (vitamin P)

care se
gsete n citrice alturi de vitamina C, pe care o protejeaz
O
O
O
Glucoza Ramnoza
HO
OH
OH
OH
OH
OH
OH
HO
O
O
OH
Rutina

Quercetina
Izoflavone
HO
O
O
OH
OH
HO
O
O
OH
Formonetina Genisteina

(cu activitate extrogen)

Flavonele,

flavonolii

i derivaii lor ndeplinesc rol de vitamine P (v.rutina), intervin n mrirea
rezistenei la rupere a vaselor sanguine, n bolile coronariene, n dermatite i altele.

Flavonele formeaz cu unele elemente (Fe,Al

etc.) compui

chelatici, fapt ce permite folosirea lor la
vopsitul textilelor i ca ageni

sechestrani.

Flavonele protejeaz vitamina C

i adrenalina

mpotriva oxidrii. Ele au aciune sinergic cu
vitamina C. Funcioneaz ca sisteme

redox. Unele flavone au aciune bactericid.
24
GRUPA PIRANULUI I A BENZPIRANULUI
Prin tratarea flavonolilor

cu Zn/HCl rezult derivai de flavan-3-oli, cromenoli, care n
mediu acid formeaz sruri de flaviliu, roii
O
OH
OH
H
OH
HO
OH
OH
OH
OH HO
OH O
O
OH
Zn/HCl
O
OH
HO
HO
OH
OH
+
Cl
-
H
2
O
Quercetina
Cianidin
Cromenol
HCl -
Antociani

i antocianidine.
Antocianii sunt glicozide colorate, care prin hidroliz n mediu acid (HCl

diluat) trec n
sruri colorate antocianidine

(agliconi) i zaharuri.
Cl
-
+
OH HO
OH
O
OH
Pelargonidina
(Clorur de pelargonidin)
O
OH
HO
OH
OH
OH
+
Cl
-
O
OH
HO
OH
OH
OCH
3
+
Cl
-
Cianidina

Peonidina
(Clorura de cianidin)
25
GRUPA PIRANULUI I A BENZPIRANULUI
Culoarea

antocianidinelor se modific n funcie de

pH-ul

mediului:
-n mediu

acid

(pH=3), srurile sunt colorate n rou,
- n mediu slab alcalin

(pH=8) sunt incolore

prin formarea unei

pseudobaze
- n mediu puternic bazic

(pH=11) culoarea trece n purpuriu.
Virarea culorii este legat de modificri structurale reversibile.
O
OH
HO
OH
OH
OH
+
Cl
-
HO
-
H
+
OH
OH HO
OH
O
OH
OH
O
OH
OH
HO
OH
HO
OH
R
R
OH
O
H
H
H
OH
HCl
+ OH
R
R Cl
-
-
H
2
O
Cianidin(pH=3) Pseudobaz
Sare (roie)
(pH=8,5) (pH=11)
Structura chinoid Fenolat-

albastru
(Purpurie)

Proantocianidinele

(leucoantociani) sunt substane amorfe, solubile n ap i alcool,
insolubile n eter. Se oxideaz uor trecnd n

antocianidinele corespunztoare (v.metoda
de dozare).
OH
O
H
H
H
OH
OH
OH
HO
OH
OH
O
H
H
H
OH
OH
OH
HO
Melacacidina Gleditsina
(7,8,3,4-tetrahidroxiflavan-

(7,3,4-trihidroxiflavan-
3,4-diol) 3,4-diol)
26
GRUPA PIRANULUI I A BENZPIRANULUI

Catehinele.
OH
OH
OH
HO
*
*
H
H
OH
O
H
H
O
OH
OH
HO
OH
OH
OH
OH
HO
H
H
O
OH
(+) Catehina

(-)

Epicatehina

(-)

Epiafzelechina

Catehinele

au caracter fenolic.

Cu FeCl
3

dau o coloraie verde iar cu vanilina n mediu acid formeaz o coloraie roie.

In aer se oxideaz uor trecnd n

flobafene, compui colorai.

Sunt optic active, prezentnd doi atomi de carbon

chiral

(2 i 3).

Catehinele

au aciune de vitmin

P ca i

flavonele. In timp

catehinele polimerizeaz i cantitatea lor
scade.
Dibenzpiran.
Dibenzpiranul are structur liniar de xanten, dibenz-o-piran

i ca derivat

dibenz--

piron,

xantona
O
O
O
O
Xantena Xantona Dibenz-o-piran
O serie de droguri cu structur de

dibenzo-o-piran

se extrag din

reziduri de cnep
(cannabinol

i derivai).
Sub form de derivai colorai se gsete n rdcin de genian.
27
GRUPA

PIRIDINEI
Piridina i unii derivai se gsesc n gudroanele rezultate la distilarea crbunilor i n uleiul
obinut la distilarea uscat a oaselor.
Prezint caracter aromatic
PIRIDINA I DERIVAI
N
CH
3
N
CH
3
N
CH
3
N
CH
3
CH
3
N
CH
3
CH
3
H
3
C
o |

Picoline

Lutidina Colidina
(2,4-Dimetilpiridina) (2,4,6-Trimetilpiridina)
Proprieti fizice
Piridina este substan lichid (T.f.115,5
o
C), cu miros neplcut, persistent.
Este solubil n ap, alcool i n dizolvani organici.
Se folosete ca solvent pentru unii compui organici.
In spectrul RMN, protonii piridinei prezint deplasri chimice, o, caracteristice, tipic aromatice.
Alchilpiridinele

sunt omologi importani ai piridinei. Se cunosc:
Picoline o-, |- sau -

metilpiridine
Lutidine

o-, |- ; o-,

-

dimetilpiridine (exist 6 izomeri)
Colidine

o-, -, o

(2,4,6)-

trimetilpiridina simetric
Tetrametilpiridine

o, o, |, |
28
GRUPA

PIRIDINEI
Acizii din clasa piridinei au proprieti i utilizri deosebite.

Acidul nicotinic

a fost izolat din drojdie i din tre de orez. Apare n cantiti mici n celule i
urin. A fost primul acid din aceast clas, obinut prin oxidarea nicotinei (1867). Poate fi obinut i prin
hidroliza nitrilului corespunztor, uor accesibil.

Ca atare sau ca ester prin tratare cu amoniac se transform n

nicotinamida

(Vitamina PP).

Nicotinamida este curent folosit n combaterea pelagrei la om i cunoscut ca factor pelagro-preventiv.

Nicotinamida este component a

nucleosidelor

i

nucleotidelor
Un alt derivat este

coramina

(sau

niketamida) analeptic i stimulent respirator
-
H
2
O
N
COOR
N
COOH
-
N
CONHNH
2
ROH,H
+
H
2
N NH
2
ROH
Hidrazida acidului
izonicotinic

Acidul izonicotinic este important prin hidrazida corespunztoare (HIN, Hydrazid, tuberculostatic)
care se obine prin tratarea acidului sau esterului su cu hidrazina.
+
N
COOH(R)
N
CONH
2
N
CON(C
2
H
5
)
2
NH
3
H
2
O
-
;
Nicotinamida
Coramina sau
Niketamida
29
GRUPA

PIRIDINEI
Vitamina B
6

.

Piridoxalul,

piridoxamina

i piridoxina se gsesc mpreun ca vitamina B
6.
Vitamina B
6

a fost izolat din tra de orz i apoi din drojdia

de bere i ficat.
N
H
3
C
CH
2
OH
CH
2
OH
HO
N
H
3
C
HO
CH
2
OCH
3
CH
2
OH
N
H
3
C
HO CH
2
OH
CH
2
NH
2
N
H
3
C
HO
CH
2
OH
CHO
CH
3
OH
NH
3
oxidare
Piridoxamina
Piridoxal
Piridoxina
Piridoxina

(T.t.160
o
C) se poate transforma n

piridoxamina

i n

piridoxal,

componente ale vitaminei B
6

.
30
COMPUI HEXAATOMICI POLIHETEROATOMICI
Prezint importan derivai ai diazinelor

i compuii condensai cu unul sau dou inele
benzenice.
O
N
O
N
O
N
H
O
N
1,2-Oxazina 1,3-Oxazina 1,4-Oxazina
S
N
S
N
S
N
H
S
N
1,2-Tiazina 1,3-Tiazina 1,4-Tiazina
Oxazine Tiazine
N
N
N
N
N
N
1,2-Diazina 1,3-Diazina 1,4-Diazina
Diazine
31
DIAZINE
Diazinele

sunt trei structuri izomere, n care atomii de azot sunt aezai 1,2-

1,3-

i 1,4-

i se citesc n consecin ca 1,2-, 1,3-i 1,4-

diazine sau se utilizeaz denumirile empirice
intrate n uz:

piridazina,

pirimidin

i

pirazin.
Pirazina
Pirimidina Piridazina
N
N
N
N
N
N
N
N
1, 2-diazina 1, 3 -diazina 1, 4-diazina
Derivai ai

pirimidinei.
Muli derivai ai

pirimidinei prezint un interes teoretic i practic deosebit ca vitamine, baze

pirimidinic

compui oxigenai etc.
Vitamina

B 1

(Tiamina) se gsete n drojdia de bere, n trea

cerealelor, n ficat etc. Face parte di

complexul de vitamine B.
Hidroxipirimidine.

Uracilul (2,4-dihidroxipirimidina

sau 2,4-diacetotetrahidro-pirimidina) prezint fenomenul de tautomerie

lactam-lactim, cu forma predominant

lactam

(I).

Apare n celulele vii n urma scindrii hidrolitice a
acizilor nucleici

N
N
OH
OH
NH
N
OH
O
NH
NH
O
=O
=O
OH
NH
N
I II
III IV
N
S
CH
2
CH
3
CH
2
O P
O
O P
O
O
-
OH OH
CH
2
N
N
NH
2
CH
3
+
TPP
vitamina B
1
32
DIAZINE

N
NH
NH
2 HOH
2
C
N
N
NH
2
OH
H
3
C
N
N
OH
OH
H
3
C N
N
NH
2
OH
N
NH
NH
2
H
3
C
NH
NH
NH
2
NH
NH
O
H
3
C
=O
=O
=O
=O

Bazele pirimidinice

conin grupe OH, -NH
2

, -CH
3

, -CH
2

OH, n poziiile 2,4-

i 5, au puncte de
fierbere ridicate datorit legturilor de hidrogen. Prezint un mare interes

timina,

citozina, 5-

metilcitozina, 5-hidroximetilcitozina, care se regsesc n structura acizilor nucleici.
Timina Citozina 5-Metilcitozina 5-Hidroxi-
(5-Metiluracil)

(2-Hidroxi-4-aminopirimidina)

metilcitozina

Acidul barbituric

(2,4,6-trihidroxipirimidina) nu se gsete n natur, dar se sintetizeaz relativ uor
din uree i ester malonic (vezi sinteza

pirimidinei).
Prin sintez s-au obinut derivai 5,5-disubstituii

ai acidului barbituric, de mare interes farmaceutic, utilizai

ca narcotice i sedative

NH
NH
O
H
5
C
2
H
5
C
6
=O
O=
NH
NH
O
H
5
C
2
=O
O=
NH
NH
O
H
5
C
2
H
5
C
2
=O
O=
Barbital
Fenobarbital Ciclobarbital
NH
NH
O
CH
CH
3
CH
3
(H
2
C)
2
=O
O=
Seconal
H
2
C=HC
H
2
C
33
GRUPA PURINEI
Nucleul purinic

este prezent n produi naturali importani cum ar fi

nucleotide, acizi nucleici,
alcaloizi, acid uric

etc.
In nucleul purinei, numerotarea ncepe de la unul din atomii de azot din nucleul de pirimidin.
Purina prezint tautomerie, de unde identitatea poziiilor 7 i 9.
Purinele

sunt sisteme ciclice

poliheteroatomice

cu scheletul format

dintr-un ciclu de

pirimidin

condensat cu unul de

imidazol.

Numele vine de la latinescul

purum uricum

(E.Fischer).

N
NH N
N
N
N
N
NH
2
1
3
4
5
6
7
8
9
9
8
7
6
5
4
3
1
2
Purina
Grupa purinei
Aminopurinele se gsesc n acizii nucleici de unde rezult prin hidroliz i se cunosc ca baze

purinice.
Adenina a fost descoperit n pancreas, (Kossel, 1885), se gsete ns i n unele plante (ceai). Unii
derivai ai

adeninei prezint importan fundamental n procesele enzimatice (nucleotide, coenzima A

etc.). Guanina a fost descoperit n excrementele psrilor (guano), de unde i numele de guanina
(Unger,1844). Se mai gsete n solzii unor peti i n pielea reptilelor,

conferindu-le strlucire.
N
NH
N
N
NH
2
N
NH
HN
N
O
H
2
N
N
NH
N
N
OH
H
2
N
HN
N
NH
N
NH
Adenina
Guanina
6-Aminopurina 2-Amino-6-hidroxipurina
Multe din purinele naturale sunt hidroxizi i

aminoderivai.
34
GRUPA PURINEI
Hipoxantina

(6-hidroxipurina) i xantina (2,6-dihidroxipurina) se gsesc n ceai i n esuturi
animale. Ele rezult

la hidroliza acizilor nucleici. Pot exista n dou forme tautomere.

N
N
OH
N
NH
N
N
OH
HO
N
NH
N
NH
N
N
O
H
Hipoxantina Xantina
HN
NH
O
O
N
NH
Xantina

se prezint

sub forme tautomere lactim-lactam, predominnd

forma lactam. Xantina se
gsete n cantiti mici n snge, urin i

calculi

renali.
In plante se gsesc

metilxantine, din care importante sunt teofilina, teobromina i cafeina.
N
N
N
NH
O
O
N
HN
N
N
O
O
N
N
N
N
O
O
H
3
C
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C CH
3
Teofilina
1,3-dimetilxantina
Teobromina
3,7-dimetilxantina
Cafeina
1,3,7-trimetilxantina

Acidul uric

(2,6,8-trihidroxipurina) se gsete n corpul mamiferelor ca produs al metabolismului
azotat (Schelle,1776, n pietre din vezica urinar). Bolnavii de gut prezint exces de urai. Acidul uric
a servit ca materie prim de sintez a purinei. Spectrele IR confirm forma

lactam, dei acidul uric
reacioneaz i sub forma

lactim

(cu POCl
3

).

NH
HN
O
O
NH
NH
O
N
OH
HO
N
NH
OH
Acid uric
Forma lactam
Forma lactim
35
ACIZI NUCLEICI
Derivaii de pirimidin i purin sunt prezeni n

nucleozide,

nucleotide

i acizi nucleici.
Nucleoproteidele,

prezente n nucleele celulelor, dau prin hidroliz menajat proteine i acizi
nucleici. Acizii nucleici, fiind

polinucleotide, prin hidroliz blnd cu amoniac trec n

mononucleotide,
iar prin hidroliz avansat, cu amoniac concentrat, trec n

nucleozide, substane formate

dintr-o baz
azotat

i o pentoz.
N
N
O
OH
O
OH OH
HOH
2
C
N
N
O
OH
N
N
O
NH
2
N
N
O
NH
2
O
OH OH
HOH
2
C
O
OH H
HOH
2
C
H
O
OH H
HOH
2
C
H
Uridina Citidina Dezoxiuridina Dezoxicitidina
Pentoza
citozin
uracil
ribofuranoz
ribofuranoz dezoxiribofuranoz
dezoxiribofuranoz
uracil citozin
Baza azotat
'
1
'
1
1
'
1
'
3
3
dezoxiribofuranoz dezoxiribofuranoz ribofuranoz ribofuranoz
Pentoza
O
OH H
HOH
2
C
H
O
OH H
HOH
2
C
H
O
OH OH
HOH
2
C
O
OH OH
HOH
2
C
N
N
N
N
NH
2
9
9
N
N
OH
H
2
N
N
N
9
N
N
NH
2
N
N
9
N
N
H
2
N
OH
N
N
Adenozina Guanozina Dezoxiadenozina Dezoxiguanozina
adenina
adenina
guanidina guanidina Baza azotat
1
'
1
1
'
1
'
'
Nucleozidele

conin o baz azotat dup care primesc numele i sunt ribozide

sau dezoxiribozide dup
cum baza purinicsau

pirimidinic se leag de riboz sau de dezoxiriboz. Nucleotidele

sunt nucleozide

esterificate cu acid fosforic i se numesc corespunztor ribonucleotide

i dezoxiribonucleotide.
Nucleozide

Dezoxinucleozide