Sindromul Pallister-Killian(PKS)

Andreea Musta
Definiie clinic
Sindromul Pallister-Killian este o boal cromozomial rar, caracterizat prin
anomalii congenitale multiple i retard mental, cauzat de tetrasomia 12p n
mozaic. Respectivii pacieni au 4 copii ale braului scurt al cromozomului 12,
n loc de 2, adic n celul apare un cromozom suplimentar (nafara celor 46
cromozomi normali), format din dou brae scurte ale cromozomului 12.
Aceast anomalie este prezent doar n anumite esuturi (mozaic).
Aspecte genetice
Marea majoritate a cazurilor raportate au fost sporadice, adic nu au fost
motenite, ci au aprut ca fenomen ntmpltor n familia respectiv.
Mecanismul de formare a izocromozomului 12p nu este bine cunoscut. Se
pare c eroarea apare n primele etape ale formrii celulelor reproductive
(ovocite sau spermatozoizi). Uneori se asociaz cu vrsta avansat a mamei
(peste 35 de ani).
Semne clinice
Expresia fenotipic este variabil, de la multiple anomalii care duc la deces
perinatal, la forme mai uoare, compatibile cu supravieuirea:
Facies grosolan cu:
frunte nalt
urechi malformate
ochi ndeprtai (hipertelorism), ncruciai (strabism), gene i sprncene
rare
nas scurt, distan mare ntre nas i gur, nri anteversate
gur cu coluri descendente, buza superioar n forma de arc al lui
Cupidon, buza inferioar proeminent, gur mare (macrostomie), limb
mare (macroglosie)
dentiia apare cu ntrziere
gt scurt i lait
Anomalii scheletale:
Mini i picioare scurte (micromelie), cu degete scurte, degetul mare de la
picior (haluce) de dimensiuni mari
Articulaii cu mobilitate crescut (hiperlaxitate articular)
Deformri ale coloanei vertebrale, anomalii ale vertebrelor
Alte anomalii:
Mameloane supranumerare
Hernie diafragmatic
Tonus sczut al musculaturii (hipotonie muscular)
Piele: zone alternante mai intens sau mai slab pigmentate,
alopecie/hipotricoz: zone ale scalpului cu pr puin sau absent n ariile
frontal i temporale. Cu vrsta, distribuia prului devine normal.
Insufucien respiratorie a nou-nscutului, cauzat de hernia diafragmatic
Malformaii de cord
Reflux gastro-esofagian
Sistem nervos central: convulsii, absena reflexelor, surditate, retard
neuro-psiho-motor i de cretere
Diagnostic. Metode de diagnostic

Diagnosticul este sugerat de cariotipul convenional, prin prezena unui

cromozom suplimentar, de dimensiuni mici, dar care poate fi dificil de
identificat. Bandarea GTG a cromozomilor poate duce la confundarea
izocromozomului 12p cu izocromozomul 21q sau cu un cromozom 20.
Pentru diagnosticul de certitudine este necesar:
bandarea R a cromozomilor
dozarea unei enzime, LDH-ul, produs de o gen situat pe 12 p. Dac
exist mai multe copii ale genei, cantitatea de LDH va fi crescut
tehnica FISH cu sonde specifice braului scurt al cromozomului 12, care va
evidenia prezena acestuia n 4 copii.
Uneori aceast anomalie cromozomial este prezent doar n fibroblatii din
piele, nu i n limfocitele din snge. De aceea, diagnosticul poate fi dificil.
Procentul de celule anormale este: 1-3% n limfocite i 6-100% n fibroblastii
din piele. Astfel de celule pot fi identificate i n mduv, amniocite i
viloziti coriale.
Diagnostic prenatal
Ecografia ridic suspiciunea de PKSprin hipertelorism, gtul lat, membrele
scurte, hernia diafragmatic, malformaia de cord, polihidramnios.
Diagnosticul se stabilete prin efectuarea cariotipului celulelor fetale obinute
prin amniocenteza, uneori prin biopsia de viloziti coriale sau prin
cordocenteza (! Sngele fetal poate s nu conin celule anormale). Uneori
amniocenteza este indicat, doar pentru vrsta avansat a mamei.
Evoluie. Prognostic
Se cunosc cel putin 40 de cazuri raportate i documentate. Majoritatea au supravieuit perioadei
neonatale, dar calitatea vieii este sczut din cauza retardului mintal sever i anomaliilor fizice.