HORMONII

OBIECTIVELE
Noiuni despre hormoni. Proprietile generale i rolul
hormonilor n organism.
Clasificarea hormonilor.
Sinteza, stocarea i metabolizarea hormonilor:
Mecanismele de reglare a sintezei, excreiei i aciunii
hormonilor:
Structura receptorilor membranari i nucleari.
Mecanismele de aciune ale hormonilor:
a) mecanismul membrano-intracelular. Rolul mesagerilor
secunzi: AMPciclic, GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul i
inozitoltrifosfatul.
b) mecanismul citozolic.
7. Hormonii hipotalamusului: liberinele i statinele. Reglarea
secreiei lor.
Hormonii adenohipofizari:
Natura chimic, mecanismul de aciune, efectul biologic,
reglarea secreiei i dereglarea ei. Folosirea n practic.
Hormonii neurohipofizari: vazopresina (hormonul antidiuretic)
i oxitocina. Mecanismul de aciune, efecte biologice.
Diabetul insipid.
 Sistemul endocrin
Glande endocrine
Hormoni
Celule (esuturi int)
 Hormoni
- 1904- W. Bayliss i E. Starling
sunt substane biologic active, sintetizate de glandele
endocrine, secretate direct n snge i limf,
transportate la esuturile int unde regleaz funciile
biologice i procesele biochimice n organism.
Caracteristica general:
Activitate biologic mare:n concentraii foarte mici de
ordinul 10-6 10-9 M/l au efecte puternice;
aciune la distan sunt sintetizate n glandele
endocrine, dar acioneaz asupra esuturilor int;
posed specificitate nalt de aciune;
sunt supuse controlului din partea sistemului nervos
CLASIFICAREA HORMONILOR
Dup natura chimic:
1. Proteinopeptidici
peptide;
proteine simple;
proteine compuse;
2. derivai ai AA
3. hormoni de natura steroid -
steroizi
Table 14-4 Chemical Classification
and Function of Hormones
Dup rolul biologic
Sinteza hormonilor proteinopeptidici

n ribosomi: pre-
prohormon
n regiunea reticulului
endoplasmatic ( se
desprinde secvena
pre)
pre-prohormonul ---
prohormonul
n complexul Golgi
prohormonul----hormon
 Sinteza H derivai din AA
din Tyr - catecolaminele i T3, T4
SINTEZA H STEROIZI
 Transportul H
H proteinopeptidici i catecolaminele
(hidrosolubile) circul n plasm n
stare liber Excepie fac:
somatomedinele, corticoliberina i
hormonul de cretere.
Hormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi)
circul preponderent legai de proteine,
denumite proteine de transport
(albuminele, prealbuminele,
transcortina, globulina tiroxinoliant).
 Reglarea sintezei i secreiei
Se execut la nivel de producere
(secreie) prin:
1. Retrocontrol (feedback)
2. Bioritm
3. Influien neurogen
 FEEDBACK
Eliberarea H dintr-o celul secretoare este
controlat prin retrocontrol
Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate
prin intermediul adenohipofizei ce produce H tropi
Nivelul plasmatic al H periferici variaz n mod
invers cu cele ale tropinelor hipofizare
Relaiile feed back ntre H periferici i
adenohipofiz se stabilesc direct, ct i prin
intermediul H hipotalamici (stimuleaz sau inhib
secreia H tropi)
 Bioritmurile H
sunt nscute, dar sufer o sincronizare sub
aciunea factorilor de mediu
Deosebim:
1. Ultradiene secreie pulsatil de ordinul
minutelor sau orelor (gonadotropinele)
2. Circadiene (24 ore) cortizol
3. Circatrigintane repetate la 28-30 zile
(ovulaia)
 Reglarea neurogen
Este asigurat de traductori
neuroendocrini hipotalamus,
medulosuprarenal, pineal i
pancreas
Se asigur o reglare n cascad ce se
face prin modificarea sensibilitii
receptorilor n sens negativ (reductiv)
sau pozitiv (amplificativ)
 RECEPTORII HORMONALI
Receptor este o glicoprotein ce recunoate i
fixeaz H.
Specificitatea e asigurat de componentul
glucidic.
Au dimensiuni mai mari ca H
Posed un domeniu transmembranar, altul
extracelular i un domeniu intracelular
Receptorii pot fi localizai:
1. intracelular pentru H liposolubili
2. extracelular pentru H hidrosolubili
H se leag de R prin interaciuni slabe,
necovalente, legarea este reversibil
Specificitatea interaciunii H-R e asigurat de
complimentaritatea steric a H i a situsului de
legare de pe R
Interaciunea HR fenomen de saturaie
 Reglarea la nivel de receptor
specific tisular
Receptorii hormonali se afl n stare dinamic,
numrul de R este variabil n raport cu diveri
factori
Nivelul H specific n snge poate regla numrul
de R
1. o cretere a c% H determin scderea nr de R
desensibilizarea esuturilor- down regulation)
insulina, glucagon, STH o adaptare la surplus
de H
2. o concentraie ridicat a H n snge determin
i o cretere a nr de R up regulation -
prolactina
 Mecanismele de aciune
Membrano-intracelular (hidrosolubili)
Citozolic (liposolubili)
 Membrano intracelular
H nu ptrund n celule, dar
acioneaz prin intermediul
mesagerilor secunzi
3 grupe de mesageri secunzi
1. Nucleotidele ciclice:AMPc i GMPc
2. Ca (calmodulin)
3. Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
Medierea aciunii H prin MS implic existena unor
sisteme transductoare a mesajelor externe n
semnale intracelulare
Aceste sisteme cuprind:
a. R membranari
b. G proteinele cupleaz HR cu sistemul efector
c. Sistemul efector care genereaz mesagerul
secund:
Adenilatciclaza AMPc
Guanilatciclaza GMPc
Fosfolipaza C diacilglicerolul i inozitol fosfaii
 G proteinele
Sunt situate n partea intern a membranei
Sunt alctuite din 3 subuniti:
Mm =39000-45000 Da
Mm =35000-36000 Da
Mm = 7000-10000Da
Lanurile posed cte un situs de legare pentru
GTP
Formele active ale G proteinelor sunt GTP
Se cunosc nai multe tipuri de proteina G:
1. Gs stimulatoare
2. Gi inhibitoare ( sunt cuplate cu adenilatciclaza)
3. Gp fosforilitic ( cuplat cu Fosfolipaza C)
4. Gt transducina (n celulele retiniene i
cupleaz rodopsina (R pentru lumin) cu o GMPc
fosfodiesteraz, micornd c% GMPc)
Prin intermediul nicleotidelor
ciclice
Rspuns
Rspuns

Rspuns
 .Fosfodiesterazaaa descompune AMP
ciclic:
AMPc -------------- AMP
+ H2O
Activitatea E este stimulat de ionii de
calciu, prostaglandine, insulin.
steroizii , hormonii tiroidieni i
metilxantinele ( cafeina , teofilina ) scad
activitatea enzimei prelungind durata de
aciune a AMP - ciclic.
 Diacilglicerolul i inozitol
fosfaii
1. 1. H+R HR
2. 2. HR Gp
3. Gp Fosfolipazei C
4. Fosfolipaza C acioneaz asupra FL
membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) i
genereaz DAG i inozitol 1,4,5-tri fosfat
DAG activeaz PK C
Inozitol 3 fosfaii acioneaz prin mobilizarea
Ca din reticulul endoplasmatic- crescnd c%
Ca citozolic -mediaz alte efecte
Diacilglicerolul i inozitol
fosfaii
 b. Prin intermediul ionilor de
Ca
C% Ca intracelular este f mic, de 1000-10000 ori
mai mic dect n fluidul extracelular (se datoreaz
pompelor de Ca, care scot Ca din celul i
depozitarea lui n organite (RE, MC)
Influxul de Ca din exterior i creterea c% lui n
interior poate fi realizat fie prin:
Stimularea electric a unei celule
Prin molecule semnal extracelulare --H
1. H+RHR
2. HR determin influxul de Ca din exterior
i creterea Ca interior
3. Ca + calmodulina CaKM (reacie
reversibil)
CaKM:
1. Regleaz contracia muchilor netezi i a
microfilamentelor din celule nemusculare
prin activarea PK lanului uor al miozinei
2. Activeaz pompa de Ca din membran,
reglndu-i propria c%
3. Regleaz activitatea mai multor PK
KM din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, nu
are Cis)
Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de
Ca)
 Autoreglarea circuitului de
Ca
Rspunsurile mediate de Ca din exterior sunt
rapide, de scurt durat
Se cunosc 2 ci separate n timp:
1. Se activeaz calea prin KM unde majorarea de
scurt durat a Ca n citozol (determinat de IP3)
activeaz KM (Ca-KM) activeaz PK
2. majorarea Ca activeaz PKC fosforileaz
proteinele ce determin durata reaciilor chimice
 Mecanismul citozolic
Steroizii i iodtironinele au molecul mic i
polaritate redus i deci sunt liposolubili.
Ei strbat liber membrana celular i n
citozol interacioneaz cu R citozolic
( receptori intracelulari ).
Complexul hormon - receptor ptrunde n
nucleu i este fixat la situsuri acceptoare din
cromatina nuclear.
Rezult transcrierea ADN -lui i sinteza de
ARN mesager care are ca efect sinteza unor
proteine specifice ce vor da rspunsul
celular la mesajul adus de hormon.
Mecanismul citozolic de aciune
 Hormonii hipotalamo-
Secreia hormonilorhipofizari
adenohipofizei este reglat de ctre
peptide elaborate n diverse arii ale hipotalamusului
releasing factori (neurohormoni)
Liberine i statine
Hormonii Hormonii tropi
hipotalamici hipofizari

1. somatoliberina + somatotropina

2. corticoliberina + corticotropina
3. tireoliberina + tireotropina
4. folililiberina + folitropina
5. luliliberina + lutropina
6. prolactoliberina + prolactina
7. prolactostatina -
8. somatostatin
9. melanostatina -
 Hormonii adenohipofizari
Hormonii adenohipofizari sunt secretai
de lobul anterior al hipofizei
(adenohipofiza) i se refer la hormonii
tropi.
Rolul: stimuleaz secreia hormonilor
periferici.
Structura: sunt proteinopeptidici
Reglarea: H hipotalamusului
prin retrocontrol
Mecanismul de aciune: membrano
intracelular
 Hormonii adenohipofizari:
Clasificare:
Famila corticotropinei: peptide
derivate din pro-opiomelanocortin:
ACTH, lipotropina, MSH, un fragment
N terminal, peptid de legtur
Familia H somatomamotropi: STH,
prolactina, lactogenul placentar
H glicoproteici: gonadotropinele (LH,
FSH), i TSH
 Famila corticotropinei
ACTH 34 AA
Reglarea: corticoliberin +
c% mare de cortizol negativ
bioritm diurn
Rolul:
1. controleaz dezvoltarea cortexului
adrenalelor i sinteza de steroizi
2. Activeaz transformarea Col n
pregnenalon
n esuturile extrasuprarenaliene
1. activeaz lipoliza n esutul adipos
2. Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
3. Stimuleaz secreia de insulin
 ACTH + - lipotropina
( 1-39) ( 42 - 134)

-MSH - lipotropina + - endorfina
1 - 13) ( 42 - 101 ) ( 104 - 134)

-MSH g-endorfina ( 104 - 118 )
(84 - 101 )

- endorfina
( 104 - 117 )
 Familia H somatomamotropi
STH (GH) 191 AA
Transport: circul n plasm unit de proteinele sale de
transport- GH-BP i i exercit efectul prin intermediul
somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2), factori de cretere
de tip insulinic IGF (insulin-like growth factors)
Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea
scheletului i esuturilor moi
1. Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i proteic
Metabolismul proteic: stimuleaz sinteza P i
ncetinete degradarea lor
Metabolismul glucidic: mrete c% Gl prin: micorarea
utilizrii periferice a ei, inhib glicoliza i crete
gluconeogeneza
Metabolismul lipidic este deplasat spre mobilizarea Tg
de rezerv, crete lipoliza i nivelul AG din snge.
Metabolismul mineral: crete retenia ionilor de Ca, P,
Mg
 Anabolic proteic
Mrete c% P i Ca
Diabetogen
H de cretere
Nanism
Gigantism
Acromegalie
 Creterea excesiv
dar armonioas n
nlime (peste 2
m) gigantism
Fr disproporii
scheletice cu
dezvoltare
corespunztoare a
esuturilor moi
 Insuficiena hipofizar n copilrie cu
afectarea preponderent a celulelor ce
secret somatotropin determin
ncetinirea creterii - nanism hipofizar.
este caracteristic nedezvoltarea
proporional a corpului dar activitatea
psihic este normal.
 Se dezvolt dup nchiderea cartilajelor de
cretere
Creterea disproporional a oaselor (n
lime i grosime), a esuturilor moi, a
organelor internemasiv, cu mini i picioare
late, arcade sprncenoase proeminente,
piramida nasal masiv, mandibula
proiectat anterior, toracele cu aspect de
dubl cocoas, cifoz toracic i tergerea
lordozei lombare.
Proliferarea esutului congunctiv,
proliferarea cartilajului articular
Creterea c% de P, Ca, sintezei de protein;
AGL, cetogenezei, glicemiei
 Prolactina
199 AA
Reglarea: hipotalamus
Stimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale,
hipoglicemia, starea de stres, efort fizic,
graviditatea
Inhibitori dopamina
Rolul:
1. Acioneaz asupra glandei mamare controlnd
iniierea i ntreinerea lactaiei
2. n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul, h
placentar somatomamotrop) dezvoltarea snilor
i a aparatului secretor
3. Dup natere aciune lactogen
 H hipofizari glicoproteici
Structur: au structur dimeric
Subunitatea 96 AA (este identic la
toi), cuprinde 2 uniti oligozaharidice
legate de Arg
Subunitatea - difer de la un H la
altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH
110 AA; cuprinde 2 uniti
oligozaharidice
Subunitatea posed activitate
biologic, dar capacitatea de fixare cu
R aparine dimerului
 TSH

Rolul: acioneaz asupra glandei

tiroide stimuleaz secreia T3 i T4
Reglarea: hipotalamus
T3 i T4
secreia e inhibat de
somatostatin
 Gonadotropinele
Controleaz funcia glandelor sexuale
FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea foliculelor
ovarieni, prepar foliculul pentru ovulaie i
mediaz eliberarea de estrogeni
FSH la brbai: acioneaz asupra celulelor Sertoli
din testicul i induce sinteza proteinei transportoare
de testosteron, promoveaz spermatogeneza
LH la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i
de progesteron, iniiaz ovulaia
LH la brbai: stimuleaz producia de testosteron
de ctre celulele intersteiale
 H neurohipofizari
1. Vasopresina
2. Oxitocina
Structura: 9 AA i difer ntre ei prin 2 AA
(peptide bazice)
Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus (V-
n nucleul supraoptic, O n nucleul
paraventricular sub forma unor precursori
H cu neurofizina specific sunt transportai
n lungul axonilor i depozitai n
terminaiile nervoase din neurohipofiz
 Vasopresina
Aciuoneaz asupra epiteliului tubilor
contori distali i colectori ai rinichilor -
crescnd fluxul transcelular de H2O din
lumen n fluidul extracelular - crete
permeabilitatea pentru ap determinnd
conservarea apei i eliminarea unei urini
hiperosmotice.
vazopresina provoac contracia vaselor
de tip muscular, mrind tensiunea
arterial.
n insuficiena de vasopresin se
dezvolt afeciunea diabetul insipid.
 Cauze: lezarea sistemului supraoptic ( traumatisme
craniene, tumori, infecii ) - scderea secreiei de
vasopresin sau hormon antidiuretic ( ADH )
Diabetul insipid se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005,
osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4
pn 10 litre de urin n 24 ore.
polidipsie compensatoare ( prin stimularea
centrului setei).
deshidratare
Preparatele de vasopresin lichideaz simptoamele
afeciunii.
 Oxitocina
Stimuleaz secreia, contracia
celulelor mioepiteliale, ce nconjoar
alveolele mamare
Aciune contractil asupra musculaturii
netede din uter
Stimulat de estrogeni
Progesterona inhib receptivitatea
uterului la oxitocin
 Parathormonul PTH
(paratiroidian)
Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA
Biosintez:
1. n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)
2. n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA
proPTH (90AA)
3. n aparatul Golgi: proPTH 6 AA PTH
(84AA)
PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm constant,
independent de c% Ca extracelular
 Reglarea: se regleaz la nivelul
degradrii intraglandulare,
dependent de c% Ca:
1. Creterea Ca n snge accelereaz
degradarea PTH
2. micorarea calciemiei diminueaz
degradarea PTH i stimuleaz
eliberarea lui
Metabolism: T1/2 scurt. Degradarea
PTH are loc n ficat.
Mecanismul de aciune: membrano-
intracelular (AMPc)
 Aciunile PTH
creterea c% de Ca i micorarea c% de P
Paratirina exercit aciune asupra
metabolismului fosfo-calcic prin
intermediul vitaminei D.
esuturi int:
1. esutul osos
2. Rinichiul
3. intestinul
 n os: PTH acioneaz asupra diferenierii i
activitii osteoblatilor, osteoclatilor i
osteocitelor avnd ca rezultat:
1. resorbia osului,
2. degradarea matricei organice
3. solubilizarea substanei minerale
eliberarea Ca i P n fluidul extracelular
La nivel renal:
1. crete reabsorbia Ca (100%), Mg
2. inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO3
3. Micoreaz excreia H; NH4
hipercalciemie, hipofosfatemie, hiperfosfaturie
 n intestin: PTH
promoveaz
absorbia Ca
indirect:
prin stimularea
1-hidroxilazei
renale care
transform 25-
hidroxi D3
inactiv n 1,25
dihidroxi D3
activ
 Tulburrile funciei glandelor
paratiroide.
Hipofuncia (hipoparatiroidismul) se
manifest prin:
excitabilitate crescut a sistemului
neuromuscular (convulsii musculare).
Cauza este coninutul sczut de Ca2+
n snge i lichidul intercelular.
Coninutul sczut de Ca2+ n mediul
extracelular faciliteaz depolarizarea
membranelor, provocat de curentul de
Na+ ndreptat spre interiorul celulei i
mrete excitabilitatea celulelor
nervoase i musculare.
Aceste efecte pot fi nlturate prin
administrarea Ca2+, paratirinei i
vitaminei D.
 Hiperfuncia (hiperparatiroidismul)
apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau n
cazul utilizrii ndelungate incorecte a
preparatului de paratirin.
Primar determinat de adenom sau hiperplazie
Secundar sd malabsorbiei ca o reacie
compensatoare n hipocalcemia de lung durat,
provocat de tulburarea proceselor de absorbie
c% de Ca normal sau sczut, pe cnd a P
crescut (forma renal) sau sczut n forma
intestinal
are loc mobilizarea masiv a depozitelor endogene
de Ca din oase pn la resorbia unor zone osoase
- uor apar fracturi spontane ale oaselor (dureri,
fracturi, deformri osoase).
n snge crete C%l Ca2+ i fosfailor.
Calciu se depune n organele interne i esuturi
ceea ce duce la calcifierea vaselor, rinichilor -
nefrolitiaza i mai rar nefrocalcinoz
 Calcitonina
Produs de celulele C adiacente celulelor
foliculare ale tiroidei
Structura: polipeptid din 32 AA
T1/2- 5 minute
Reglarea - stimulatori ai secreiei de calcitonin:
1. creterea c% de Ca n snge mai mult de
2,5mmol/l
2. Catecolaminele (R adrenergici)
3. Gastrina
4. Colecistochinina
5. glucagonul
 Calcitonina
Efectul biologic: micorarea nivelului
de Ca i P n snge
La nivelul osului:
1. inhib resorbia osoas
2. favorizeaz translocarea fosfatului
din lichidul extracelular n fluidul
periosteal i n celulele osoase
Micoreaz eliminarea Ca i
oxiprolinei prin urin
 Hormonii tiroidieni
Sunt
derivai ai
AA:
1. T3-
triiodtironina
2. T4- tiroxina,
tetraiodtironi
na
 Etapele sintezei
1. Biosinteza tireoglobulinei glicoprotein (10%-
glucide +5900AA 110 Tyr) compus din 4
subuniti, codificate de diverse ARNm.
La toate etapele sintezei, pn la secreie are loc
glicozilarea TG necesar pentru formarea
structurii teriale i cuaternare a Tg.
Dup sintez catenele se mpacheteaz i
secretate n coloid.
 Sinteza
2. captarea ionilor de iodur din plasm
I ptrunde n organism sub form de ioni de
iodur (alimente, ap, sare de buctrie)
Captarea din plasm se realizeaz prin 2
mecanisme active energodependente:
1. E situat pe membrana capilar, capteaz I din
plasm i l transfer n citozolul celulei tiroidiene
2. E situat pe membrana apical, transfer I n
spaiul coloidal
3. Organificarea iodului:
Const n oxidarea iodului
( tireoperoxidazei) i iodurarea unor
resturi tirozil din tireoglobulin
- + +
I +H2O2 +2H-------I +2H2O2
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin
mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT)
4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu
formarea de T3 i T4 (pri componente a
tireoglobulinei)
MIT+DIT=T3
DIT+DIT=T4
5. Secreia lui T3 i T4 n snge:
Are loc prin endocitoza picturilor de coloid n
membrana apical (internalizarea TG),
fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza
TG cu eliminarea T3 i T4 n snge.
Transportul:
A. Legai de proteine:
1. Globulina tiroxinoliant 75%
2. Prealbumina -15%
3. Albumina 10%
B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%
T1/2 T3= 2 zile
T1/2 T4 = 6-7 zile
Biosinteza i secreia hormonilor
tiroidieni.
Se realizeaz n cteva etape:
1.Sinteza
2. Caprtarea Ionilor
Tireoglobulinei
Membrana bazal de iodur din
3.Organificarea
plasm Iodului
4. Iodurarea resturilor de Tir
5.Condensarea cu
formarea
6.Secreia prin
Iodtironinelor
endocitoz

2900AA-110 Tir

7.Hidroliza
tireoglobulinei
 Reglarea secreiei
Axul hipotalamo-hipofizar TSH
mecanism de autoreglare (autocontrol)
la deficit de I, crete captarea I din plasm
i secret mai mult T3
Mecanism intratiroidic:
Surplusul de iodur inhib sinteza i secreia
H tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)
Reglarea funciei tiroidiene
 Mecanismul
de aciune: citozolic i
membrano-intracelulat (AMPc)
 Mecanismul T3 i T4
Celulele int se afl
n toate organele prioritar n

Receptorii pentru T3 i T4
se gsesc n nucleu
Deci mecanismul este
cirozolic nuclear- faciliteaz
transcripia ARNm pentru
un ir de enzime: Na+K+ATP
azei, (utilizeaz 45% de E),
GlicerolfosfatDH, malic
enzima,
 Aciunile biologice
La nivel nuclear produc creterea sintezei
de ARN m sinteza de proteine - stimuleaz
creterea i diferenierea celular
La nivelul membranei plasmatice stimuleaz
Na-K-ATP-aza
Activeaz enzimele de O/R din mitocondrii,
cresc numrul de mitocondrii, cresc n
dimensiuni cristele
Controlul metabolismului oxidativ, proceselor
de ardere prin care se obin ATP i cldur
aciune calorigen
Crete viteza metabolismului bazal:
a. Diminueaz rezervele energetice lipidice i
glucidice- mresc lipoliza n esutul adipos i
glicogenoliza n ficat
b. Intensific catabolismul proteinelor
 Efecte endocrine.
n general, hormonii tiroidieni cresc metabolismul i clearence-ul
multor hormoni i ageni farmacologici.
De exemplu:
clearence-ul hormonilor steroizi este crescut, ducnd la creterea
compensatorie a ratelor de producie;
nivelul prolactinei este crescut la 40% din pacienii cu hipotiroidism
primar;
nevoia de insulin la diabetici crete n hipertiroidism;
rspunsul hormonilor de cretere (GH) la stimuli, cum ar fi
hipoglicemia, este redus la hipotiroidieni;
hipotiroidismul induce cicluri menstruale anovulatorii i menoragii
prin dereglarea ritmului de secreie al FSH i LH;
clearence-ul apei libere n hipotiroidism este secundar creterii
activitii vasopresinei;
PTH (hormon paratiroidian) poate avea o aciune diminuat n
hipotiroidism.
 Variaii patologice
Producerea h tiroidieni n exces -
hipertireoidiile
 Deficitulsecreiei h
tiroidieni
hipotireoidiile

Deficitul congenital
de HT - cretinism
Deficitul secreiei HT
la aduli - mixidem
 Hipertireoidiile
HT n exces determin:
Metabolismul proteic: intensific catabolismul proteinelor (BA
negativ)
Metabolismul lipidic: intensific lipoliza mobilizarea
depozitelor adipoase crete c% de AGL i scade nivelul Col
( crete metabolizarea i eliminarea lui biliar).
Metabolismul glucidic:
1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la catecolamine
crete glicogenoliza i gluconeogeneza scderea toleranei
la glucoz hiperglicemia
2. Accelereaz metabolizarea insulinei
3. Scade sensibilitatea tisular la insulina exogen
 Hipertireoidiile
H tiroidieni n exces:
scderea n greutate - intensific lipoliza
mobilizarea depozitelor adipoase
atrofia muscular - intensificarea
catabolismului proteinelor (BA negativ)
apare incapacitatea muchiului de a fosforila
creatina, eliberarea E lisosomale musculare.
Defectul de fosforilare explic slbiciunea i
oboseala muscular
Modificrile tegumentelor, pielii: pielea
catifelat, cald, transpirat (datorat
vasodilataiei cutanate i termogenezei
indus de HT).
crete t corpului - decuplarea FO
Exoftalm hipertrofia i deformarea
muchilor extraoculari
 Hipertireoidiile
Modificri la nivelul cordului: tahicardia, crete
debitul cardiac ( dar cu eficien sczur fa de
necesarul de O al esuturilor), scderea forei de
contracie a miocardului - n exces HT au aciune
cardiostimulatoare direct:cresc AMPc n miocard,
cresc nr R cardiaci adrenergici, inhib MOA
cardiac n rezultat crete sensibilitatea esutului la
catecolamine
Modificrile digestive: mrirea apetitului (creterea
consumului de O2 i decuplrii FO) i
hipermotilitatea gastrointestinal (creterii
tonusului sistemic vegetativ parasimpatic)
Modificri ale SNC: labilitate emoional,
nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al
extremitilor - determinate de creterea
sensibilitii esutului nervos la catecolamine
 Hipertireoidiile
Modificrile sistemului hematopoetic: cresc masa de
hematii (accelereaz disocierea O din HbO2 prin
creterea c% de 2,3 difosfoglicerat i scade activitatea
pompei de sodiu din eritrocite). Scad numrul
leucocitelor prin scderea neutrofilelor
Funcia de reproducere: HT determin creterea c%
plasmatice a globulinelor ce transport H sexuali
(testosteronul i estrogenilor) crete nivelul seric al
estrogenilor legai, dar crete i c% estrogenilor liberi ca
urmare a mririi conversiei testosteronului n estradiol i
a androstendionului n estron .
Se observ i rspuns crescut al gonadotropinelor la
stimularea cu gonadoliberin - crete LH i FSH
plasmatic. n consecin: cicluri anovulatorii i creterea
infertilitii

LABORATOR: T3, T4 mrii; TSH- micorat

 Cea mai folosit clasificare a etiologiei
hipotiroidismului este aceea n funcie de
etajul afectat din axul hipotalamo-hipofizo-
tiroidian, anume:
- hipotiroidism primar n afeciuni ale tiroidei;
- hipotiroidismul secundar n afeciuni ale
hipofizei;
- hipotiroidism teriar n afeciuni ale
hipotalamusului;
- hipotiroidism prin rezisten periferic la
aciunea hormonilor tiroidieni.
 Cretinism
Deficitul congenital de HT determin:
ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de
osificare, nediferenierea osoas creterea
liniar ncetinit, membrele disproporionat
de scurte fa de trunchi i capul mare.
reinerea dezvoltrii psihice - caracter
infantil al creierului, hipoplazia neuronilor,
ntrzierea mielinizrii i reducerea
vascularizaiei.
n norm timp de 48 ore dup natere TSH
scade pn la norm; n cretinism rmne
n c% mari
 Hipotireoidiile
Edem mucinos cu infiltraia tegumentelor
acumularea mucopolizaharidelor, acidului
hialuronic i condroitinsulfatului B n derm
Cretere n greutate- infiltratul cu
mucopolizaharide din esut determin retenie
de lichide i aspectul infiltrat al bolnavului
Tegumente reci (vasoconstricia cutanat,
scderea fluxului sanguin i consumului de O2),
uscate, descuamarea accelerat a pielii i
hipercheratoz (reducerea secreiei glandelor
sudoripare i sebacee), de o culoare palid-
carotenic (lipsa transformrii carotenului n
vitamina A).
 Hipotireoidiile
Bradicardie deficitul de HT determin i
micorarea numrului de R ai miocardului
secundar scade debitul cardiac i a alurii
ventriculare
Din partea SNC: scade capacitatea intelectual,
diminu memoria recent, apar defecte de vorbire,
predomin somnolena i letargia.
Aparatul reproductor: sufer o involuie a
caracterelor sexuale primare i secundare: atrofie
testicular, atrofie utero-ovarian, mucoas
vaginal uscat scderea libidoului, impoten,
oligospermie, tulburri menstruale, avorturi
frecvente.
 Hipotireoidiile
Metabolismul lipidic: crete nivelul seric
al Tg, Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se
modific sau puin sczut.
Sinteza i metabolizarea proteinelor sunt
ncetinite
Scade rata absorbiei glucozei din intestin
i e mpedicat intrarea Gl n esuturi;
degradarea insulinei este ncetinit
LABORATOR: T3, T4 micorai; TSH- mrit
Pancreasul
Numele Product % of islet Function
celulelor cells
Celule beta Insulina si 50-80% Scad c% Gl
amilina
Celule alfa Glucagon 15-25% cresc c%
Gl

Celule Somatostatin
3-10% Inhiba
delta a secreia de
I,G, STH,
HCL, gastrin

Celule PP Polipeptidu 1% Cresc

l secreia de I,
pepsin, HCL
pancreatic
 Insulina
Structura:
51 AA
Lanul A-
21 AA
Lanul B
30 AA
 Proinsulin C peptide
O endopeptidaz Insulina
Ca2+ -dependent
MW 5808
PC2
(PC3)
Lanul A

PC3
Lanul B
 1- ARNm este tradus pe ribosomii

Biosinteza RE ntr-un
preprohormon.
precursor proteic:
Elongarea
precursorului cu captul (N-term) se
fixeaz de RE iar lanul este
ndreptat spre lumenul RE.

2- n RE signalele peptidazelor
cliveaz preprohormonul pn la
prohormonul inactiv.

3- Prohormonul este transferat spre

aparatul Golgi.

4- Apoi este transportat n

veziculele secretante ce conin
proteaze.

5- La stimularea celulei endocrine,

veziculele secretorii elibereaz
coninutul lor n spaiul extracelular
prin mecanismul de exocitoz.

6- Hormonii difuzeaz spre lumenul

vaselor sanguine pentru a fi
transportate spre celulele int.
Reglarea secreiei Stimulare/ inhibiie de secreie
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatic Activitate simpatic

AA (Arg, Liz) Activitate parasimpatic

Glicemia Celulele
secreia de insulin
beta

Gastrina

Somatostatina
GIP
Secretina Celulele delta
Glucagon
Celulele alfa glicemia
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
 Reglarea secreii de insulin

GLUT2 Na+
K+

Na+ KIR K+
K+
Vm
K +

Ca2+ -
Celule Ca2+
pancreatice Ca2+ Canale de Ca2+
Voltag-depend
Ca2+

Granule de Insulin
 Secreia bazal de insulin
Inervaia
celullor
GLUT2 Na+
K+
Signal
Na
+ KIR K +

K+
Vm
K +

Ca2+
Ca2+
Celulele
Ca2+ Voltage-gated
pancreatice Ca2+ channel
Ca2+

Granule de Insulin
 Glucoza-stimuleaz secreia de
insulin
Glucose cell integrates input from
various metabolites, hormones
and neurotransmitters
GLUT2 Na+
K+

Glucokinase Na+ KIR K+

K+
Km= 7-9 mM
- K +
Vm
ATP Ca2+
Ca2+
Celulele
Ca2+ Canale de Ca2+
pancreatice IP3
Voltage-depend
cAMP Ca2+

Granule de Insulin
 Metabolismul Insulinei
Se secret in circulaia portal
50% se degradeaz n ficat
50% se degradaz n alte esuturi i rinichi
Ptrunde n celulele pentru degradarea
enzimatic prin endocitoz mediat de
receptori

T1/2: 3 - 5 min.
Circul ca monomer liber
 Degradarea de insulin

Ficat Muchi i alte esuturi

Rinichi
Adipocite, limfocite
50% 50%
din insulina de insulin Nu se degradeaz
portal extracelular
periferic
50% de la proinsulin
70% de peptida C

Enzima ce degradeaz Insulina (IDE):Insulinaza

 Mecanismul de aciune al
Insulinei:
R a suprafaa extern:

subunitatea conine
situsul de fixare pentru
insulin

membrana
citoplasmatic
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic
 Semnalul transmis de ctre R Insulinic
Insulina se fixeaz la Insulin
subunitate reglnd
activitatea subunitii
GLUT4
PO4
autofosforilarea
subunitii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 GLUT4

activitatea tyr
kinazic

fosforilarea altor Translocarea transportorului de

substrate Glucoz spre membrana
citoplasmatic

activarea fosfo- inositol

3-kinazelor
 Transmiterea semnalului de ctre
Insulin
Insulin se fixeaz la Insulin
subunitate reglnd
activitatea subunitii GLUT4
PO4
autofosforilarea
subunitii IRS-1 e.g. expresia
+ ATP IRS-1PO4
GLUT
proteinei
activitatea tyr MAPK MAPKPO4
kinazelor +
ATP
fosforilarea altor Reglarea
substrate transcripiei

Sunteza proteinei,
fosforilarea MAP proliferarea i
kinazelor (Trh, Tyr) diferenierea
 Signalul transmis de receptorul Insulinic
Insulina se fixeaz la a Insulin
subunitate, care regleaz
activitatea b subunitii
GLUT4
PO4
autofosforilarea
subunitii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 Depositul de
Glicogen
activitatea tyr +
kinazelor protein fosfatazei-1

+ -
fosforilarea altor
substrate
glycogen fosforilaza kinazelor

sintazei
-
fosforilarea MAP fosforilaze

kinazelor
 Effectele insulinei: molecular i
celular
Metabolic i mitogenic
Reglarea transportului i metabolismului
de glucoz
Reglarea metabolismului de lipide
Reglarea transcripiei de alte gene
 Influena insulinei asupra
metabolismului glucidic
mrete permeabilitatea membranelor
celulare pentru Gl, astfel are loc transportul
glucozei n celule;
activeaz sinteza glicogenului (la nivelul
glicogen-sintazei) i inhib mobilizarea
glicogenului (prin conversia enzimei
glicogen-fosforilaza la form ei neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i le
inhib pe cele ale gluconeogenezei.
Activeaz E untului pentozofosfat
 Efectele insulinei:
Stimulare Inhibiie
Ficat
sinteza de glicogen glicogenoliza
siinteza de trigliceride ketogeneza
gluconeogeneza

Muchii Schiletali
captarea de glucoz
sinteza de proteine degradarea de proteine
sinteza de glicogen glicogenoliza
esutul Adipos
captarea de glucoz
depozitare de trigliceride lipoliz

Promoveaz Inhib procesele

procesele catabolice
 Nivelul normal de Insulin
Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml
Insulina Postprandial : la 90 U/ml

120
Masa
Glucosa, mg/dl

U/ml
100

Insulina,
80

60
80
40

Basal 20

Minutes 0 30 60 90 120
 Deficiena de Insulin duce la:
Hiperglicemia
Subutilizare de glucoz
Supraproducie de glucoz
Se activeaz lipoliza
Se instaleaz acidoz - Crete conversia
AG la corpi cetonici (aceton, a.acetoacetic
i -hidroxibutiric)
Crete nivelul trigliceridelor plasmatice i a
LDL; decrete HDL
Diureza osmotic, plasma hiperosmolaritate,
dehidratare, hipovolemia, polidipsia
Depleia de K+ intracelular i circular
 2- Glucagonul : hormon hiperglicemiant

Peptide linear de 29 AA (PM= 3450 da)

50% din glucagon este degradat la pasajul prin ficat.

Demi-viaa (t1/2 ) = 3 min
 Gena glucagonului codeaz pre-proglucagon
Superfamilia genelor:
-VIP ( peptidul intestinal vazoactiv)
- GIP (peptidul gastrointestinal inhibitor)
- Secretina
- GHRH (growth hormon-releasing hormone)

PREPROGLUCAGON (160 a.a)

HN- Signal GRPP Glucagon

Glucagon IP GLP-I IP GLP-II COOH
2
Peptide

GRPP : glicentin-related pancreatic peptide

Se gsesc aceste gene i n celulele intestinale, dar expresia lor conduce
la formare de ali hormoni (glicentin i GLP(glucagon like peptide).
IP=intervening peptide
 PROCESINGUL n PANCREAS
Celulele

PREPROGLUCAGON (160 aa)

HN- Signal GRPP Glucagon IP GLP-I IP GLP-II COOH

2
Peptide

Passage dans le REG

HN- Signal GRPP

2
Peptide + IP GLP-I
Glucagon IP
Glucagon GLP-I IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

fragment majeur
GRPP
de proglucagon
Glucagon
 PROCESINGUL n INTESTIN
Enterocite
PREPROGLUCAGON (160 aa)

HN- Signal GRPP Glucagon IP GLP-I IP GLP-II COOH

2
Peptide

Passage dans le REG

HN- Signal GRPP

2
Peptide + IP GLP-I
Glucagon IP
Glucagon GLP-I IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

Celulele +
GRPP Glucagon + GLP-II
duodenale GLP-I

Glycentine Stimuleaz secreie insulinei

GRPP Oxintomodulin
 D- Reglarea secreiei de glucagon

Amino Acizii Activitatea SN simpatic

Activitatea SN parasimpatic

Glicemie


Celule
secreia de glucagon
Glicemie alfa 0,1 ng/ml

Somatostatina
CCK Celulele delta
Insulina
Celulele beta

CCK : colecistochinina
 Interaciuni la nivel de pancreas
Mecanisme paracrine

Cellules

amilina

insulina
(-)
(-)
(+)
Celulele

(+)
glucagon
somastostatina
(-)
Celulele
Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano AMPc
citozolic

R
G
AC Adenilat ciclaza

ATP
AMPc

Protein kinazele AMPc dependente

 Glucagon Insulin

Glicogen sintaza

Forma
de
Glucozo 1-P Glicogen stocare
Eliberare a glucozei
de
glucoz Fosforilaza

Glucagon Insulin
 Glucagon Insulin

Glucokinaza/hexokinaza

Glucose Glucose 6-P

Eliberare utilizare
de de
glucoz Glucozo-6-fosfataza glucoz

Glucagon Insulin
Compararea efectelor insulinei i a
glucagonului
la nivel de ficat
 3- Somatostatina : hormon hiperglicemiant

- peptid de 14 aa

- Posed aciune paracrin inhibitorie asupra secreiei de

hormoni hipofizari, pancreatici i a sistemului gastro-intestinal
 4- Polipeptidul pancreatic

- Produs de celule PP mai abundente la capul pancreasului

-Secreia crete dup mas, dar nu seamn a fi implicat
n metabolismul glucidelor.

Controleaz funcionarea sistemului gastro-intestinal, ca

secreia exocrin a pancreasului i elimenarea veziculei
biliare.
 5- Amilina sau IAPP

Polipeptid de 37 AA.
Sintetizat de celulele B a pancreasului, sete secretat cu
insulina.

Depuneri amiloide destrug arhitectura normal a nsulelor

hiperglicemia favorizeaz formation IAPP

Rolul fiziologic normal puin cunoscut

 medulosuprarenala
Cortexul
Zona Glomerular
Zona Faciculat
Cortex
Zona Reticulat
Medulla
 Obiectivele
1. Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina). Biosinteza, secreia i
metabolizarea lor.
2. Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale catecolaminelor. Feocromocitomul.
3. Hormonii corticosuprarenali: cortizolul i aldosteronul. Structura i etapele biosintezei de
glucocorticoizi i mineralocorticoizi.
4. Transportul n plasm, metabolismul i excreia hormonilor steroizi corticosuprarenali.
5. Reglarea secreiei de glucocorticoizi i mineralocorticoizi.
6. Mecanismul general de aciune al steroizilor corticosuprarenali.
7. Aciunile biologice ale glucocorticoizilor. Rolul adaptiv n stres.
Efectele hormonilor mineralocorticoizi.
Tulburrile secreiei hormonilor corticosuprarenali (boala Addison; sindromul
suprarenometabolic; boala Conn).
Hormonii sexuali masculini. Structura, transportul plasmatic i metabolismul
testosteronului.
Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale androgenilor.
Controlul hipotalamo - hipofizar al secreiei de androgeni testiculari.
Hormonii sexuali femenini. Secreia hormonal a ovarului, transportul plasmatic i
metabolismul estrogenilor i progesteronului.
Controlul hormonal al funciei ovariene.
Aciunile estrogenilor i progesteronului.
Steroizii anabolizani ca preparate farmaceutice active.
 Hormonii
medulosuprarenalieni
Adrenalina
Noradrenalina
Structura:
Sintez:
Biosinteza
 Depozitarea i reglarea
Depozitate n granule- cromafine (n complexul
ce include CA, cromogranina A, Mg, Ca i ATP)
Reglarea: semnal pentru eliberare acetilcolina
(prin intermediul ionilor de Ca)
Ampligic sinteza CA ACTH,glucocorticoizii
Hipoglicemia i nicotina cresc eliberarea
adrenalinei
Obturarea arterei carotide crete eliberarea
noradrenalinei
 Metabolizarea are loc

de 2 sisteme enzimatice:
Catecol-O-metiltransferazei (COMT)-
metanefrina i normetanefrina
MAO - acid vanilmandelic eliminat renal
(VAL = 1-7 mg/ml)
D informaii despre funcia MSR
Mecanismul de aciune
Mecanismul de aciune
Membrano citozolic
 1-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru NA)
1. contracia musculaturii netede (vase, uter, pupil (muchi radiari))
2. celule hepatice Glicemia
2-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)
Contracia musculaturii netede: vase, intestin
pe glandele sudoripare transudaia
Inhib eliminarea de renin i insulin
1-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)

predomin n miocard +crete v i forei de contracie

dilatare
Hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza

2-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru A)

predomin n musculatura neted -relaxare
vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale - VD
Bronhiole -BD
uter
intestin

3-receptorii adrenergici recent caracterizai, localizai n esutul

adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:termogenic, anti-
obezitate, antidiabetic.
 1-receptorii adrenergici
Efecte: -contracia musculaturii netede: vase, uter,
pupil (muchi radiari), muchi fir de pr
- celule hepatice Glicemia
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu
Proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC) care
transform IP2 n: inozitol-1,4,5-trisfosfat(IP3)
creterea Ca++ citosolic prin mobilizarea lui din RE
diacilglicerol(DAG) stimuleaz protein kinazaC (PKC)
determin fosforilarea proteinlor int
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
1-blocant: PRAZOSIN
 2-receptorii adrenergici
Efecte:
Contracia musculaturii netede: vase, intestin
pe glandele sudoripare transudaia
Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai
cu Proteina Gi inhib adenilciclaza AMPc
intracelular
efecte opuse receptorilor (AMPc intracelular).
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
2-blocant: YOHIMBIN
 1-receptorii adrenergici

Efecte:
predomin n miocard + pe proprietile inimii
Hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza
Mecanism de aciune: 1receptoriisunt cuplai cu
Proteina Gs stimuleaz adenilatciclaza AMPc.
au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
1-blocant: METOPROLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL
 2-receptorii adrenergici
Efecte: predomin n musculatura neted -relaxare
vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD
Bronii -BD
uter
intestin
Mecanism de aciune: 2receptoriisunt cuplai cu
Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza AMPc.
au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag
foarte slab
2-blocant: BUTOXAMINA
 3-receptorii adrenergici

recent caracterizai, localizai n

esutul adipos (n special n esutul
adipos brun) Efecte:termogenic, anti-
obezitate, antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp
ce A se leag foarte slab (opus 2-
receptorilor).
A dilatarea vaselor
Creterea consumului de O i a produciei de
cldur
n muchii scheletici activeaz glicogenoliza;
n ficat crete glicogenoliza i glucogeoneza;
n esut adipos cresc lipoliza
Creeaz o situaie pasiv de tensionare
NA- provoac constricia vaselor
Genereaz agresie
 Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i
noradrenalina).

1.
 Feocromocitomul.

este o tumoare benign secretant de

CA, care se manifest prin HTA
paroxistic sau permanent, nsoit
de hiperhidroz (transpiraii intense),
tahicardie, paloare, poliurie, aritmii
cardiace.
Glucocorticoizii
 Glucocorticoizii Mecanism de
aciune

Citozolic nuclear
Transport: n snge circul legai de proteine
(transcortina-70%; serumalbumina-15%)
T1/2=1,5-2 ore
Sunt metabolizai prin hidrogenarea dublei
legturi de la C4; a gruprii cetonice de la C3 i
conjugai cu acid glucuronic
 Principalele aciuni:

1. Metabolice
2. Pe organe i sisteme
3. Farmacologice
Au efecte anabolice la nivelul ficatului i
efecte catabolice asupra altor esuturi
(se realizeaz prin aciunea altor H
adrenalina)
1) Efecte metabolice ale GC
a)Metabolismul proteic:
catabolismul proteic
anabolismul proteic
Bilan azotat negativ
mobilizarea AA din esuturile extrahepatice
Excepie: ficatul unde captarea AA folosii
pentru:
Neoglucogenez
Sinteza de proteine plasmatice
 1) Efecte metabolice ale
GC
b) Metabolismul glucidic: GC cresc glicemia prin:
- absorbia intestinal a glucozei,
- neoglucogeneza hepatic - cantitatea de
glucoz
- glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon
- utilizarea ntracelular a glucozei ( afinitatea
receptorilor pentru insulin) de unde secundar
glicemia
- insulinei
- sensibilitii esuturilor la insulin (n special
muchi i adipocit) de unde DZ secundar (adrenal)
 c)Metabolismul lipidic:

- GC cresc lipoliza:
Lipide AGLcorpi cetonici Energie
cetogeneza hepatic
Lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:
lipoliz
pe membre
depunere pe fa(fa de lun plin), torace, abdomen

important: n inaniie sau stres, GC schimb metabo-lismul

energetic de pe utilizarea glucidelorpe utilizarea lipidelor -
rezervarea glucozei.
 d)Metabolismul
hidromineral:
GC cresc retenia de NaCl i ap
(funcie mineralo-corticoid)
volemia producerea edemului n
corticoterapie (efect advers)
demineralizarea osoas (efect
advers)
 Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase prin
inhibarea creterii matricei colagenice a osului,
inhibarea osteoblastelor osteoporoza i calciuria
Rol antiinflamator
Provoac liza esutului limfatic, modificnd imunitatea
celular i scad producia de anticorpi
Inhib procesele de formare a substanelor de tip
histaminic i serotoninic aciune antiproliferativ
prin scderea numrului de mitoze celulare
Mineralocorticoizii
 Reglarea secreiei de ALDO

[K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+

[Na+] plasmaticsecreia ALDOreabsorbiaNa+
ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+
2) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:
TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD
activarea SNVS
eliberrii de ALDOeste stimulatAg. II i Ag. III
inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ
3) ACTH - efect minor
 Efectele hormonilor
mineralocorticoizi
Aciuni principale:
-meninerea echilibrului hidro-electrolitic,
- controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+
rol n meninerea funciilor vitale (life-saving
hormone).
lipsa ALDO duce la moarte prin oc n 3 zile -2
sptmni.
Efecte:1. la nivel renal2. extrarenal3. muchi i
nervi
 Efecte renale:

aciunepe ultima parte a tubului renal (1/3

terminal TCD i TC):
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:
la polul apical: permeabilitatea pentru Na+i K+
la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+
Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3-
Secundar reabsorbia de ap
secreia de H+,NH4+, Ca2+, Mg2+
Astfel ALDO intervine n meninerea :
TA,volemiei, echilibrului hidro-electrolitic
echilibrul acido-bazic
 2. Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la
nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru
meninerea volemiei - sudaie cu NaCl
rol n adaptarea la cald.
Glandelor digestive

3.Efecte pe muchi i nervi:

activitatea pompei Na+/K+
Na+IC i K+IC
Hormonii sexuali
 Estrogenii asigur decurgerea urmtoarelor
pocese:
dezvoltarea organelor sferei genitale.
dezvoltarea caracterilor secundare
(dezvoltarea cartilajelor laringenului, formarea
timbrului vocii, dezvoltarea glandelor
mamare).
apariia instinctul sexual.
desfurarea sarcinii i procesului de natere.
 Androgenii fiind de natur steroid activeaz la
nivelul mecanismului direct, citozolic,
acioneaz asupra celulelelor int favornd
activarea sintezei DNA. n timpul replicrii i
intensificarea transcrierii genelor specifice.
Efectul anabolic a testosteronului este cu mult
mai mare dect al estrogenilor asigur creterea
prului pe fa i corp, formarea timbrului vocei
de brbat. mpreun cu foltropina androgenii
activeaz spermatogeneza