Cap 5 - Sisteme Artificiale de Eliberare Controlata - Mat Poroase, Silice, Zeoliti

Universitatea POLITEHNICA din Bucuresti
Facultatea de Chimie Aplicata si Stiinta Materialelor

Dep/ Stiinta si Ingineria Materialelor Oxidice si Nanomateriale
Sisteme cu eliberare controlată a

biosubstanţelor active
Prof. Habil. Dr. Ing. Anton FICAI
FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 1

Structura cursului
– DDS pe baza de silice mezoporoasa

– DDS pe baza de zeoliti
– DDS pe baza de ferite
– DDS pe baza de materiale compozite
• DDS implantabile pentru tratamentul tesutului
osos (osteoporoza, cancer osos, etc)

1. Materiale poroase
1.1. Introducere
Materialele poroase fac parte din categoria materialelor avansate,

“inteligente”, cu structuri controlate si care pot fi implicate in realizarea
unor structuri supramoleculare, complexe. In acest context devine
importanta cunoasterea detaliata si controlul fiecarei etape de sinteza
sau functionare.
Sinteza, caracterizarea si aplicatiile acestor noi materiale
poroase au fost indelung studiate datorita domeniului lor larg de
aplicabiliate in domeniul industrial (de absorbtie, separare, cataliza,
drept senzori) si in domeniu biomedical (sisteme cu eliberare
controlata, sisteme de dezintoxicare, markeri RMN, markeri celulari,
regenerare osoasa).

Materiale mezoporoase uzuale

1.2. Clasificarea materialelor poroase
• In functie de dimensiunea porilor:
materiale materiale materiale
microporoase mezooporoase macroporoase
2 nm 50 nm
Structuri ordonate
Macroporoase, bureti
Sticla poroasa; carbunele activ
Geluri poroase
MCM-41
Pillared layered
solid
Zeoliti

Fig 1 Reprezentarea schematica a distributiei dimensiunilor porilor unor materiale poroase reprezentative
• In functie de izotermele de absorbtie:
Materiale microporoase
Materiale mezoporoase
Materiale macroporoase Materiale macroporoase
Fig 2. Clasificarea IUPAC a materialelor poroase in functie de izotermele de adsorbtie si desorbtie.

• In functie de structura porilor:
Structura ordonata Structura dezordonata
• In functie de compozitie:
– Silicatice
– Aluminosilicatice - zeoliti
– …

2. Silice mezoporoasa
Mezo = between → intre
- 2 nm < Dp < 50 nm, materiale mezoporoase cu structura ordonata
Caracteristici
- suprafata specifica ridicata si volumul porilor mare
- porozitate controlata si ordonata la scara mezo
- modificarea/functionalizarea suprafetei se face cu usurinta
Avantaje (in comparatie cu zeolitii):

- Pot fi utilizate pentru separarea moleculelor mai mari;
- Prezinta o buna activitate catalitica pentru molecule mari;
- Pot imobiliza molecule mari (ex: enzime).

2.2. Sinteza materialelor mezoporoase silicatice
SURFACTANT
(IONIC/NEIONIC) Procedeu hidrotermal
+
SURSA pH, taria ionica, …
ANORGANICA
(SiO2...)
Material mezoporos
Conditii de sinteza:
1. Temperatura scazuta ~150oC
2. Viteza rapida de formare
3. Raport variabil surfactant/sursa anorganica
4. Control riguros al morfologiei porilor

Sinteza sol-gel

Cataliza acida

Cataliza bazica

Silanizare

Istoric
• Familia MCM-41S – C. T. Kresge, J. S. Beck, 1992

• SBA-n tip cusca – G. D. Stucky, 1994
• Modificarea chimica a materialelor mezoporoase – 1995
• Filme subtiri mezoporoase – C. J. Brinker, 1997
• SBA-15 – D. Y. Zhao, 1998
• Carbune mesoporos prin tehnica nanocasting – Ryoo, 1999
• Minerale mezoporoase prin tehnica perechilor acid-baza–D. Y.
Zhao, 2003
• Materiale mezoporoase Chirale – S. Che, 2004

2.2. Sinteza materialelor mezoporoase

2.1 Tehnici/mecanisme de formare a materialelor
mesoporoase
1. Mecanism de templare de tip cristal lichid - Liquid

Crystal Templating Mechanism
2. Modelul asamblarii structurilor filiforme silicatice -
Silicate Rod Assemble Model
3. Mecanism de potrivire a densitatii de sarcina - Charge
Density Matching Mechanism
4. Mecanism de organizare cooperanta - Cooperative
Organization mechanism

2.1 Tehnici/ mecanisme de formare a
materialelor mesoporoase
1. Mecanism de templare de tip cristal lichid (1992,
C.T. Kresge, J. S. Beck)
2. Modelul asamblarii structurilor filiforme silicatice
3. Mecanism de potrivire a densitatii de sarcina
4. Mecanism de organizare cooperanta
1. • autoasamblarea 2. Interactii intre speciile silicatice

surfactantului si surfactanti joaca un rol
•Inglobarea acestora in silice important in procesul de
•Indepartarea surfactantilor autoasamblare
prin calcinare
FIM 2017 Sisteme artificiale

Mecanismul de DDS(CL) bazat pe asamblarea surselor
cristal lichid 18 de
silice dispuse in jurul aranjamentelor de surfactant
1. Mecanism de templare de tip cristal lichid (1992, C.T.

Kresge, J. S. Beck)
2. Modelul asamblarii structurilor filiforme silicatice (1994, M.
E. Davis)
3. Mecanism de potrivire a densitatii de sarcina
- speciile silicatice interactioneaza cu surfactanti

- structurile silicatice filiforme se autoasambleaza
formand MCM-41
Reprezentarea schematica a procesului de formare a materialelor

FIM 2017 mezoporoase
Sisteme artificiale de DDS 19
1. Mecanism de templare de tip cristal lichid

2. Modelul asamblarii structurilor filiforme silicatice
3. Mecanism de potrivire a densitatii de sarcina (1993,
A. Monnier)
- Anumiti silicati stratificati pot fi convertiti in MCM-41 prin tratarea cu un
surfactant adecvat.
Reprezentarea schematica a
procesului de formare a materialelor
Descreste pH mezoporoase (de tip FSM-6)
1. Mecanism de templare de tip cristal

lichid
2. Modelul asamblarii structurilor
filiforme silicatice
3. Mecanism de potrivire a densitatii
de sarcina
4. Mecanism de organizare
cooperanta (1998, G. D. Stucky)

• Compuşi reprezentativi:
 MCM-50 (structura lamelara)
 MCM-41 (structura hexagonala)
Familia materialelor mezoporoase
 MCM-48 (structura cubica) silicatice de tip MCM-41S
 SBA 15
 ….
MCM-50 MCM-41 MCM-48

1. Familia materialelor de tip silice mezoporoasa de tip
MCM-41 S
Caracteristici:
Condiţii de sinteza:
•dimensiunea porilor 1.5 - 10 nm,
• condiții bazice de sinteza
•suprafaţa specifica mare 1500 m2/g
• surfactant cationic (CTAB, CTACI)
– agent de templare •stabilitate hidrotermala scăzuta,
• mecanism de templare de tip •Structura ordonata hexagonala, lamelara,
cristal lichid cubica
Creste concentratia
de surfactant
+ H2O
Surfactant Miceli
Creste concentratia
de surfactant
Creste concentratia Cristale

calcinare Filtrare TEOS de surfactant
lichide
MCM-41 Bete (RODS)

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDSde silice
TEOS= precursor 23
1. Familia mater. de tip silice mezoporoasa de tip MCM-41S
Aranjarea porilor
Compozitia chimica Geometria surfactantului
Distribuţia porilor

Hexagonal Cubic Lamelar
MCM-41 S
• Structura hexagonala
Imagine TEM
Structura posibila
Difractograma XRD
Structura de silice de tip MCM-41
• Material foarte ordonat care da picuri de difracţie datorate ordonării

porilor si nu datorata peretelui de silice amorf.

MCM-41 S
• Structura cubica
Imagine TEM Structura posibila
Difractograma XRD
Structura de silice de tip MCM-48
• Pot fi preparate reţele de silice de tip 3D.

• De asemenea materialul silicatic este amorf cu porii ordonaţi
MCM-41 S
• Structura lamelara
Imagine TEM
Difractograma XRD
Structura posibila
Structura silicatica de tip MCM-50

Se pot forma o varietate de structuri lamelare. Aceste date pot fi aplicate in cazul
structurilor stratificate stabilizate. Structurile nestabilizate conţin surfactanţi
bistratificaţi si pliate - “collapse” atunci când surfactantul este înlăturat.
MCM-41 S
Controlul porilor
- cu creşterea lanţului de carbon de se obţin materiale cu pori cu dimensiuni mari
- la fel prin utilizarea agenţilor de gonflare
Lungimea lantului de carbon
TMB = agent de gonflare (trimetil benzen )

MCM-41 S
Dimensiunea porilor in funcţie de lungimea lanţului de surfactant

1. Familia materialelor de tip silice
mezoporoasa de tip MCM-41 S
Dimensiunea porilor in funcţie de lungimea lanţului de surfactant

SBA-15
Condiţii de sinteza
- Se utilizează aceiaşi procedura de sinteza (condiții acide, mecanism de templare de
tip cristal lichid)
-diferenţa consta in utilizarea surfactanţilor neionici (bloc-copolimeri P123)
MCM-41, MCM- 48, MCM-50 SBA-15

Caracteristici:
•dimensiunea porilor 4- 40nm,
•suprafaţa specifica mare
Surfactant ionic Surfactant neionic
1000 m2 / g
•Stabili din punct de vedere
termic si hidrotermal
•Structura ordonata
hexagonala,

SBA-15

SBA-15 – influenta temperaturii

Fibre de silice mezoporoasa
Mecanism de creştere static

Sursa de siliciu – TBOS
Sinteza in condiţii acide
Fibre lungi, ordonate

Nanosfere mezoporoase

Silice mezoporoasa sferica

Silice mezoporoasa cubica

Silice mezoporoasa de tip dendritic

Aplicatii ale materialelor mezoporoase
DOMENIU BIOMEDICAL PROTECTIA MEDIULUI

(sisteme cu eliberare controlata (absorbanti, catalizatori)
regenerare osoasa) Material mezoporos
SINTEZA DISPOZITIVE FUNCTIONALE

NANOMATERIALELOR (celule solare, senzori)
(nanoparticule, nanoarray )
CATALIZA
(catalizatori, suporti catalitici)

Aplicaţii ale materialelor mezoporoase in domeniu medical
Agent de contrast RM Gene delivery
Materiale mezoporoase pe baza de silice
Markeri celulari
Sisteme cu
eliberare controlata
Regenerare osoasa

Materiale mezoporoase pe baza de silice ca
sisteme cu eliberare cntrolata
1. Compatibilitate sanguină
2. Compatibilitate tisulara
3. Biodistribuţie, retenţie, excreţie
4. Biodegradare
5. Eficienta anticancer
6. Toxicitate scăzută pe termen
scurt
CELULAR ANIMAL UMAN

1. Citotoxicitate Unde magnetice/ ultrasonice
2. Compatibilitate celulara
3. Recunoaştere
4. Eliberare transmembranară Injecţie Administrare
intravenoasa
5. Eliberare controlata a orala
medicamentului
Injecţie
Iradiere
intraperitoneala

Sisteme cu eliberare susţinuta
1. Sisteme cu eliberare susţinuta de tip silice mezoporoasa/ibuprofen (MSM/IBU)
Ibuprofenul poate fi absorbit/încărcat in porii materialului mezoporos si eliberat

atunci când materialul este introdus/ imersat in SBF (simulated body fluid)
Sistem cu eliberare controlata Viteza de eliberare a IBU

de tip silice mezoporoasa in SBF
/ibuprofen MCM-41

M. Vallet-Regi, et al. “A New Property of MCM-41: Drug Delivery System”, Chem. Mater. 2001, 13, 308-311.
Modalitati de control a vitezei de eliberare de eliberere
1 Prin controlul riguros al

dimensiunii porilor
(variaţia dimensiunii porilor duce
la modificarea vitezei de eliberare
2 Modificare chimica controlata

a vitezei de eliberare

Modificarea chimica a suprafeţei/
dimensiunii porilor
Me3SiCl

2. Sisteme cu eliberere sustinuta de tip material slicic mezoporos/ amikacina
Nr Si/ S2
Proba Al
AlMCM-41
+ S1 -
S2 51
S3 21 S3
S4 -
amikacina
Viteza de eliberare a amikacinei
S5 40
-40% din cantitatea de medicament absorbit este eliberat in 1 h, lucru

explicat prin solubilitatea ridicata a medicamentului in PBS
-eliberarea antibioticului nu este completa, doar 70% este eliberat in
primele 24h
-Viteza de eliberare pentru materialele de tip S2, S3, S5 prezintă
valori mai scăzute decât in cazul materialelor mezoporoase silicatice
S1 si S4.
-Viteza de eliberare pentru materialele cu diametrul < de 2,4nm (S1,
S2) prezintă valori mai scăzute decât in cazul materialelor
mezoporoase cu diametrul > de 2,4 S3, S4 si S5.
FIMNastase,
Silviu 2017 Laura Bajenaru, Cristian Matei, Sisteme artificiale
Raul Augustin Mitran,de DDS Berger, Ordered mesoporous silica and 45
Daniela
aluminosilicate-type matrix for amikacin delivery systems Microporous and Mesoporous Materials 182 (2013) 32–39.
2. Sisteme cu eliberere sustinuta de tip material slicic mezoporos/ cisplatin
MCM-41
3APTES
NH2-MCM-41
3APNTES
HOOC-MCM-41
Etapele de sinteza a mat mezoporoase
Proba
• Microsfere
•dMCM-41~ 872 (±49)
•d NH2-MCM-41 ~ 793 (±40)
•d HOOC-MCM-41 ~ 707 (±54)
FIMNastase,
Daniela
2. Sisteme cu eliberare controlata de tip silice mezoporoasa/cisplatin
MCM-41 NH2-MCM-41 HOOC-MCM-41

Proba
Viteza de eliberare a cisplatinului – determinări UV-Vis
-Se observă că gradul de încărcare a cisplatinului este puternic influenţată de tipul grupării
funcţionale (acest lucru este pus pe seama interactiei dintre grupările funcţionale si pereţii
porilor
FIMNastase,
Daniela
Sisteme cu eliberare controlata a
medicamentelor
1. Sisteme cu eliberare controlata de tip silice mezoporoasa/vancomicina
C.-Y. Lai, V. S.-Y. Lin, et al. “A Mesoporous Silica Nanosphere-Based Carrier System with Chemically
Removable CdS Nanoparticle Caps for Stimuli-Responsive Controlled Release of Neurotransmit
ters and Drug Molecules”, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 4451-4459.
medicamentelor
1. DDS pH-senzitiv

medicamentelor
1. DDS controlat enzimatic

Inginerie tisulara

Zeoliti

Zeoliti
• Scurta introducere
• Structura chimica
• Clasificare
• Sinteza zeolitilor
• Proprietatile zeolitilor
– Agenti de uscare
– Agenti de separare specifici (forma si dimensiune)
– Catalizatori specifici (forma)
– Schimbatori de ioni (dar si molecule)

1. Introducere
 Termenul de zeolit a fost introdus de suedezul mineralog Cronstedt în 1756
pentru anumite minerale de silice făcând aluzie la comportamentul lor de
încălzire într-un șirag de mărgele de borax.
In limba greacă : zeo = la fiert ; lithos = piatră) .

2. Clasificare
Microporos
Microporous Mezoporos
Mesoporous Macroporos
Macroporous
Mesoporous
Materiale Materials
mezoporoase
Zeoliti
Zeolites
5 10 50 100 500 1000

Pore size / A

3. Template-uri pentru materiale poroase
Molecule
Molecules Surfactanti
Surfactant Polimeri
Polymer Bead
Hidrofobic
hydrophobic Hidrofilic
Hydrophilic
Micelle
Micele
Material microporos
Microporous Mezoporos
Mesoporous Macroporos
Macroporous
(Zeolit)
•
Zeoliti - Structura
Zeoliti sunt o clasă bine definită de minerale aluminosilicatice cristaline a cărui
structură tridimensionala este derivata dintr-un fragment de [SiO4] 4 - și [AlO4] 5 -
coordinate poliedre.
• De obicei, zeoliți sunt clasificati în funcție de unitățile structurale comune (unități de

constructie secundară),
• Pot fi minerale naturale sau materiale sintetice,
• Tetraedre sunt aranjate pentru a se obține o structură cadru deschis de tip canale
sau custi,
• Canalele sau custile sunt ocupate deobicei cu molecule de apa sau unitati
(fragmente ) cationice extra cadru care sunt în mod obișnuit de schimb,
• Canalele sunt suficient de mari cat sa permita trecerea unor specii de oaspeti
• In forma hidratata, deshidratarea acestora are loc la temperaturi de 400 oC, si este
puternic reversibila,
(Gunter, 2001)
Zeoliti - Structura
• Formula generala a zeolitilor este:
(A+z)y/z(B+3)y(Si)xO2(x+y) · nH2O
unde A = e.g. Na+, K+, Li+, Ag+, NH4+, H+, Ca2+, Ba2+…
y/z si 2 (x+y) = reprezintă stoichiometriile cationilor intercanale și respectiv, atomii
de oxigen-cadru, necesare pentru menținerea echilibrului în structurile
cristaline tectosilicate de zeoliti (Armbruster & Gunter 2001).

Zeoliti - Structura
• Structura Zeolitul depinde de raportul Si / Al, agentii tamplate și de modul de sinteza,
dar toate au structuri unice microporose.

Proprietatile zeolitilor
• Grad mare de hidratare
• Densitate scăzuta si porozitate ridicata
• Stabilitate mare a structurii deshidratate
• Proprietati de schimb ionic (cationic)
• Pori uniformi
• Abilitate mare de absorbţie gaze si lichide
• Proprietati catalitice

Proprietatile zeolitilor

Aciditatea zeolitilor
Aciditatea zeolitilor este dependenta de metoda de preparare, forma, temperaturea de
deshidratare si raportul Si:Al.
• Zone/Grupari acide:
• Generate de schimb ionic
• Urmat de calcinare
• Zone/grupari de tip acizi lewis:
• la 550°C, pierderea de apa din zona/gruparea

acid Bronsted conduce la zone/grupari instabile
de tip Lewis si apoi la prin expulzarea Al la
zone/grupari Lewis propriu-zise
Aplicatii
Datorita proprietatilor lor deosebite (diametrul uniform intrinsec al porilor,
capacitate de absorbtie, separare si schimb ionic de Zeolitii pot fi folositi intr-o varietate
de aplicatii precum:
•Agricultura, silvicultura, piscicultura, zootehnie
•Conservarea mediului inconjurator
•Inginerie de cnstructii
•Medicina
•Industria farmaceutica si cosmetica
•Industria hartiei
•Industria cauciucului
•Industria alimentara

Aplicatii –ca adsorbant
• Deodorant –eliminarea mirosurilor neplăcute, componente toxice din aersi a

excrementelor animale
• Dezodorizarea microorganisme toxice și nămol coloidal în apele de coastă,

râuri, lacuri, rezervoare și mlaștini
•
Filtre pentru ventilatoare in vederea eliminarii de substanțe odoriferante și
volatile
•
Umidificatoare
•
Conservant pentru a păstra produsele agricole proaspete
Purificarea și decolorare a apelor uzate și a apelor reziduale
•
Bactericid și fungicid
•
Indepartarea chimicalelor agricole
•FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 66

Creșterea funcționalitatii betonului, mortarului și ciment
• Adsorbtie – caracteristici ale zeolitilor utilizati in procesele de adsorbtie
Suprafata specifica mare peste 1200 m2/g:

-adsorptie, separatie a gazelor (H2O, CO2,SO2, etc.)
-uscarea gazelor

Aplicatii -as schimbatori de ioni
• Ingraseminte sol pentru a ajuta la cresterea plantelor, iarbă și legume, fără

utilizarea excesivă a îngrășămintelor și pulverizarea repetataa repetata a
produselor chimice agricole
• Detoxifierea solului prin prevenirea acumulareaii in exces de sare și

micronutrienți, asigurand astfel o în sol creștere sănătoasă pentru plante
"și legume"
• neutralizare ploi acide
• Construirea de recife artificiale, ieftine și non-poluante
• Dedurizarea apei

Ion-exchange - caracteristici ale zeolitilor utilizati drept schimbatori de ioni
Schimbatori de cationi (Na+, K+, etc.) in the pores:

-dedurizarea apei, -indepartarea de metale grele din apele reziduale
industriale si menajere (Cd, Hg, Pb, Zn, Cr, etc.),
-indepartarea mepelelor radioactive (Cs134, Cs137, Sr90).

Aplicatii – in cataliza.
• Adsorbția și descompunerea NOx provenite de la centralele termice,,

automobile, nave, avioane, etc
Adsorbția și descompunerea de PCB
Adsorbția și descompunerea perturbatori endocrini, cum ar fi dioxinelor și

a compușilor organici clorurati
Dezoxidare compuși organici și anorganici
Conversia deșeurilor din mase plastice în ulei
Blocuri de beton eco-friendly

Cataliza heterogena
Prezența de site-uri active, izolate în cadrul:
- Catalizatori acizi (conversia hidrocarburilor, producerea de substanțe chimice fine),
- Catalizatori redox (procese de oxidare cu H2O2 or O2)

Selectivitate si regenerare
Selectivitate reactant
Selectivitate produs
Tranzitii interzise
state selectivity

Aplicatii – in industria costructiilor
• Obtinerea pietrelor de constructii de diferite dimensiuni prin taierea rocilor
vulcanice de tip “tuf modificat” utilizate ca o piatră de construcție (prezinta
densitate joasa, porozitate mare, omogenitate, low-cost)
• ciment "puzzolanic" (pozzolan, = puzzolanice, un material aluminosilicatic,
care în prezența umidității reacționează cu Ca(OH)2 pentru a forma
cimentul (Webster))

Aplicatii – in agricultura
• Aditivi alimentari si nutrienti pentru animale

• Agronomomie si horticultura
• Piscicultura
• Tratarea apelor animale

Aplicatii – Zeoponics vezi http://www.zeoponix.com/
• Este un nou tip de mediu de creștere dezvoltat de NASA pentru calatoria in spati
• Numele său provine de la zeolit și hidroponic
• Este un mediu de creștere cu nutrienți
• Este un sistem de livrare de nutrienți
• Este un aditiv care fac mai eficiente mediile creștere a plantelor in spatiu
• Ca urmare a unui Contract de inovatoare de cercetare cu NASA, ZeoponiX, o
companie mica din Louisville, CO, produce ZeoProTM, o combinație un sistem de
substanțe nutrient ce au in compozitie zeoliti care dizolva substante ce conțin fosfor
și alte nutrienți
• Zeoponics este de așteptat să fie aplicat pe Stația Spațială Internațională și în
misiuni viitoare extraterestre, cum ar fi pe planeta Marte și pe Luna
ZeoPro este fabricat dintr-un zeolit de tip clinoptilolit

Aplicatii ale zeolitilor in medicina

Aplicatii –zeoliti ca sisteme de eliberare controlata

Sisteme cu eliberare controlata de tip 5-fluorouracil/
zeoliti microporosi
Impregnare
5-FU
Conditii de reactie:
Zeolitul a fost impregnat în solutie etanolică de 5-FU, sub agitare constantă la temperatura camerei timp de 24
ore.
Solventul se îndepărtează prin filtrare și apoi uscat la 40 ° C timp de 24 ore.
Cantitatea de medicament retinuta de zeolit a fost determinată prin adăugarea de probe încărcate în etanol și se
agită timp de 24 ore.
Probele au fost centrifugate într-o centrifuga Heraeus Labofuge 400 R la 4000 rpm timp de 30 min.
Supernatantul a fost colectat și analizat cu un spectrofotometru UV-1700 Shimadzu la 26
zeoliti microporosi
Curbe de eliberare controlata a 5-FU Difuzia medicamentului 5-FU prin canalele

zeolitilor (C) BEA and (D) NaX-FAU
Studiile legtate de retinerea medicamentului pe zeolit releva faptul ca in cazul zeolitilui NaXiFAU s-a retinut o cantitate
mult mai mare (16.18% ± 1.18% (w/w) ) in complaratie cu zeolitul BEA ( 6.02% ± 0.66 % (w/w) ). Retinerea unei
cantitatea mai mari înzeolitul NaX - FAU ar putea fi atribuită diferențelor de mărime a porilor sau geometrie și ,
eventual, la interacțiunile puternice a 5 -FU cu pereții porilor zeolitului NaX - FAU comparativ cu particulele BEA.
Profilele de eliberare ale 5 - FU pentru cele 2 materiale NaX - FAU și BEA sunt prezentate în Figura de mai sus , A.
Rezultatele arată diferențe pronunțate ale profilelor de eliberare. Se observa ca supa cca 3 min aproximativ 83 % din
cantitatea inițială de medicament a fost eliberat . Eliberare din NaX - FAU prezintă un comportament de tip
exponențială si are loc relativ rapid cantitatea de medicament fiind totala dupa aproximativ 10 minute . Nu există
dovezi din profilul de eliberare a sugera că difuzia din cadrul sistemului de canal intern alcadrului este diferit pentru că
de la suprafață.
In cazul zeolitului BEA eliberarea medicamentului are loc in mai multe etape , în primele 10 minute se elibereaza
aproximativ 15 % din medicament (eliberarea are loc dupa o ecuatie exponentiama), supa care alte 40 % fiind eliberat
într-o etapă ulterioară , în 40 min , în timp ce cantitatea rămasă este eliberat într-o oră . Eliberarea totală a
FIM 2017 este mult mai lent, și durează
medicamentului Sisteme artificiale de
de aproximativ douăsprezece
DDS ori mai mult fata de eliberarea 80
medicamentului din materialul NaX - FAU.
zeoliti microporosi cu raport SiO2/Al2O3 variat
proba Suprafata Volumul Cantitatea incapsulata Cantitatea de 5-FU ramasa
specifica m2/g)a porilor de 5-FU (mg/g)b dupa incapsulare (mg/g)c
(cm3/g)a
HY-5 594 0.26 110 105
(SiO2/Al2o3 =5 ) (357) (0.14)
HY-30 688 0.30 105 45

(SiO2/Al2o3 =5 ) (455) (0.19)
HY-60 711 0.31 90 32

(SiO2/Al2o3 =5 ) (514) (0.20)
a
b
a = inainte (dupa) incapsularea 5-FU

b = calculate din difractogramele TGA
c = calculate din UV-Vis data
FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS TGA pentru: a) 5-FU, b) HY-30/5-FU

Difractogeame 81
zeoliti microporosi cu raport SiO2/Al2O3 variat
Curbe de eliberare controlata a 5-FU
Spectre Al MAS NMR pentru HY-5, HY-30, HY-60 inainte si dupa Incapsularea 5-FU

• Profilul de eliberare s-a realizat cu ajutorul unui model ckinetic de ordin I specific procesului de
eliberare a medicamentelor din matrici poroase.
• Ecuatia exponentiala de ordin I este reprezentata astfel Parametrii cinetici de eliberare
Proba Qmax(%) K1(min-1)

Q = cantitatea de medicament eliberata in timpul t, HY-5 - -
Qmax canitatea maxima eliberata in timpil t
k1 constanta de ordin 1. HY-30 56.3±0.2 1.4±0.1
Qmax and k1 were obtained after fitting the release data
shown in Fig. 7. HY-60 63.0±0.2 1.5±0.2
Qmax(%)= cantitatea max de 5-FU eliberata
K1(min-1)= constanta de eliberare
• Parametrii cinetici sunt reprezentati in tabel si arata Qmax
pt HY-30 si HY-60 fiind 56% si respectiv 63%.
• Constanta de ordin 1 este were 1.4 min-1 HY-30 si 1.5 min-1
pt HY-60.
• PE baza datelor obtinute se obseva ca, eliberarea
medicamentului este putrnic influientat de continutul de
aluminiu.
• Zeolitul HY-5 cu continutul cel mai mare de aluminiuare
capacitatea de a interactiona cu medicamentul atat prin
faramarea de legaturi de hidrogen (prin hidrogenul din
gruparile carboxilice) dar si prin realizarea de legaturi
coordinative intre medicament si atomul de aluminiu, ceea
ce limiteaza foarte mult eliberarea medicamentului.

Sisteme cu eliberare controlata de tip aspirina/ zeoliti
microporosi cu raport SiO2/Al2O3 variat
proba Suprafata Volumul Cantitatea incapsulata Cantitatea de aspirina ramasa
specifica m2/g)a porilor de aspirina (mg/g)b dupa incapsulare (mg/g)c
(cm3/g)a
HY-5 594 0.26 106 -
(SiO2/Al2o3 =5 ) (232) (0.11)
HY-30 688 0.30 78 29

(SiO2/Al2o3 =5 ) (440) (0.18)
HY-60 711 0.31 69 23
(SiO2/Al2o3 =5 ) (396) (0.16)
a = inainte (dupa) incapsularea aspirinei
b = calculate din difractogramele TGA
c = calculate din UV-Vis data a

Difractogeame TGA pentru: a) aspirina,
b) HY-5/aspirina
Sisteme cu eliberare controlata de tip aspirina/ zeoliti
microporosi cu raport SiO2/Al2O3 variat
Curbe de eliberare controlata a 5-FU
Spectre Al MAS NMR pentru HY-5, HY-30, HY-60 inainte (a, c, e) si dupa
Incapsularea aspirinei (b, d, f)
Curbele cinetice de eliberare a aspirinei din:a)) HY-5, b) HY-30 and c) HY-60.
Procesul de liberare s-a realizat in solutie tampon – fosfat la pH = 7.4.
• Profilulde eliberare s-a realizat cu ajutorul unui model cinetic de ordin I specific procesului de
eliberare a medicamentelor din matrici poroase.
• Ecuatia exponentiala de ordin I este reprezentata astfel
Parametrii kcinetici de eliberare
Proba Qmax(%) K1(min-1)
HY-5 101±4 0.0011±0.00
1
• Q = cantitatea de medicament eliberata in timpul t,
• Qmax canitatea maxima eliberata in timpil t
HY-30 62.8±0.9 0.032±0.001
• k1 constanta de ordin 1. HY-60 62.8±0.2 0.028±0.001
• Qmax and k1 au fost obtinuti prin interpolare Qmax(%)= cantitatea max de aspirina eliberata
K1(min-1)= constanta de eliberare
• Parametrii cinetici sunt reprezentati in tabelul prezenat pe slide si arata Qmax =100 for HY-5 si
Qmax =63 pentru HY-30 and HY-60..
• Constanta de ordin 1 este were 0.011min-1 pentru HY-5, 0.032 min-1 pentru HY-30 si 0.028 min-1 pt
HY-60.
• Eliberare totala a medicamentului de catrevzeolitul Y cu cel mai mic raport SiO2/Al2O3 poate fi
atribuită hidrofilicitatii zeolitului, ceea ce duce la eliberarea crescută a moleculelor de medicament
în solutia tampon.
zeolit/aspirina
zeolit/aspirina
zeolit
Modele empirice al sistemelor zeoliti/ aspirina
zeolit/aspirina
zeolit/anionul sodic al aspirina

Sisteme cu eliberare controlata de tip diclofenac sodic/
zeoliti compoziti
Proba Metoda de sinteza componente Raprt molar surfactanti
(mmol ZHB/mmol DS)
DHB 10C ADSORBTIE DS ZHB-10 1.2
DHB 20C DS ZHB-20 1.3
DHB 30C DS ZHB-30 1.3
DHB 10P Amesecare fizica DS ZHB-10 1.2
DHB 20P DS ZHB-20 1.4
DHB 30P DS ZHB-30 1.4
DHB 10Pa Amesecare fizica DS ZHB-20 1.0
DHB 20Pb DS ZHB-20 0.7
DHB 30Pc DS ZHB-20 0.4
DS – diclofenac sodic
ZHB – bromura de hexadecyltrimetilamoniu

Mobilitatea electrokineica a zeolitilor
compoziti ZHB 10-30 si a DHB 10-30
Profilul de dizolvare in vitro a DS pentru

a) Compozite zeolitice/ medicament obtinute prin
adsorbtie si compozite zeolitice/ medicament
obtinute amestecare fizica
b) Compozite zeolitice/ medicament obtinute prin
adsorbtie cu rapoare molare diferite (mmol
HB/mmol DS) molar ratio.

Sisteme cu eliberare controlata de tip ketoprofen/
zeoliti de tip vegabond
• probele de zeolit au fost furnizate de SASOL Italia SpA, sunt denumite ca Vegobond
13X și Vegobond AX. Vegobond 13X este un zeolit de tip X.
• Vegobond AX este un material zeolitic obținut în conformitate cu o procedură
patentata printr-un proces de cocristalizare a zeolitilorde tip X și A. Acest produs
prezintă acelasi raport masic silicea/alumină ca zeolit A, dar are aceeași structură
cristalină a unui zeolit X (Low Silica X) .
Compozitie chimica obtinuta prin analize ICP-AES
Na2O K2O Al2O3 SiO2 H2O
Vegabond 13X 14.6 0.0 24.0 35.4 26.0
Vegabond AX 14.4 1.2 25.0 33.6 25.8
Structural Data of Vegobond 13X and Vegobond AX Obtained by X-rays Diffraction
Faza Zeolitica Paramerii celulari ai fazei-x Raport Si/Al ai fazei x

Vegabond 13X X 24.940 1.23
Vegabond AX X-a 25.007 1.04
SBET (m2*g-1) SBET (m3*g-1)
Vegabond 13X 660 0.372
Vegabond 13X/ketoprofen 60.3 0.083
Vegabond AX 543 0.374
Vegabond AX/ketoprofen 36.4 0.077
Sisteme cu eliberare controlata de tip ketoprofen/
zeoliti de ip vegabond
- Analiza termogravimetrica arata o retinere totala a Vegabond AX
medicamentului pe zeoliti.
- Cum comportamentul termogravimetric a fost acelasi
(tabelul de mai jos)sunt prezentate doar curbele
termogravimetrice pentru zeolitul AX inainte si dupa
incapsularemasa .
-In figura a este prezentat comportamentul termic al
zeolitului Vegabond XA inainte de incapsulare. Se
observa o pierdere de masa odata cu cresterea
temperaturii datorata evaporarii apei in echilibru cu
umiditatea din mediul ambiant Vegabond AX/ketoprofen
-In figura b sa observa pierdere substantiala de masa
(in intervalul 25-4300C) datorata evaporarii solventului,
degradarii medicamentului si inlaturarea acestuia de pe
suprafata zeolitului si o pierdere de masa mai mica (in
intervalul 430-900 0C) dtorata indepartarii totale a
medicamentuluiu.

Va multumesc!

Cap 5 - Sisteme Artificiale de Eliberare Controlata - Mat Poroase, Silice, Zeoliti

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Cap 5 - Sisteme Artificiale de Eliberare Controlata - Mat Poroase, Silice, Zeoliti

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Universitatea POLITEHNICA din Bucuresti

Facultatea de Chimie Aplicata si Stiinta Materialelor

Sisteme cu eliberare controlată a

Prof. Habil. Dr. Ing. Anton FICAI

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 1

– DDS pe baza de silice mezoporoasa

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 2

Materialele poroase fac parte din categoria materialelor avansate,

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 3

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 4

Sticla poroasa; carbunele activ

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 5

Materiale macroporoase Materiale macroporoase

Fig 2. Clasificarea IUPAC a materialelor poroase in functie de izotermele de adsorbtie si desorbtie.

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 7

Mezo = between → intre

- 2 nm < Dp < 50 nm, materiale mezoporoase cu structura ordonata

Avantaje (in comparatie cu zeolitii):

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 8

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 9

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 10

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 11

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 12

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 14

• Familia MCM-41S – C. T. Kresge, J. S. Beck, 1992

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 15

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 16

1. Mecanism de templare de tip cristal lichid - Liquid

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 17

1. • autoasamblarea 2. Interactii intre speciile silicatice

FIM 2017 Sisteme artificiale

1. Mecanism de templare de tip cristal lichid (1992, C.T.

- speciile silicatice interactioneaza cu surfactanti

Reprezentarea schematica a procesului de formare a materialelor

1. Mecanism de templare de tip cristal lichid

1. Mecanism de templare de tip cristal

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 21

MCM-50 MCM-41 MCM-48

Creste concentratia Cristale

MCM-41 Bete (RODS)

Compozitia chimica Geometria surfactantului

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 24

Structura de silice de tip MCM-41

• Material foarte ordonat care da picuri de difracţie datorate ordonării

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 25

Structura de silice de tip MCM-48

• Pot fi preparate reţele de silice de tip 3D.

Structura silicatica de tip MCM-50

Lungimea lantului de carbon

TMB = agent de gonflare (trimetil benzen )

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 28

Dimensiunea porilor in funcţie de lungimea lanţului de surfactant

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 29

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 30

MCM-41, MCM- 48, MCM-50 SBA-15

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 31

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 32

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 33

Mecanism de creştere static

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 34

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 35

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 36

FIM 2017 Sisteme artificiale de DDS 37