UREOGENEZA

1.Consideratii generale
2.Ciclul ureei
3.Bilantul energetic al ureogenezei
4.Reglarea ureogenezei
5.Deficite enzimatice in ureogeneza

1.CONSIDERATII GENERALE
Degradarea
aminoacizilor

TOXIC!

Degradarea
nucleotidelor

NH3

FICAT

UREE

Actiunea
bacteriilor
intestinale
si a ureazei
NH4+

economiseste cationi

RINICHI

URINA

TOATE
TESUTURILE

Glutamin
sintetaza

Glutamin
sintetaza

FICAT

80% din NH3 din

organism este
metabolizat la uree

Glutaminaza
ficat,
mitocondrie

L-Glutamat

-Glutamilfosfat

L-Glutamina

L-Glutamina

TRANSPORTUL NH3 LA FICAT, SUB FORMA DE Gln

-obtinuta pentru prima data

in1828, de catre chimistul german
Friedrich Wohler

CO2
intramitocondrial

AMONIAC

ACID ASPARTIC

PROCES
EXCLUSIV
HEPATIC

2.CICLUL UREEI

Primele 2
etape
mitocondriale,
restul
citosolice

1.Sinteza CARBAMOILFOSFAT-ului

-etapa mitocondrialaCPS I-carbamoilfosfatsintetaza

mitocondriala
Mg2+

I
Citosol

Mitocondrie

CARBAMOIL
FOSFAT

2.Sinteza de CITRULINA
-etapa mitocondriala-

OCT-ornitin-carbamil-transferaza
enzima exclusiv hepatica->dozarea ei->afectiune hepatica

Citrulina difuzeaza in citosol, simultan cu intrarea ornitinei in

mitocondrie->transport simultan a 2 compusi, fara consum de
energie.

NH2-COO
CH2-CH2-CH2-CH-COOH
I
I
NH2
NH2
Ornitina

~P
OCT

Pi

CH2-CH2-CH2-CH-COOH
I
I
NH
NH2
I

C=O
I
NH2
Citrulina

3.Sinteza de ARGININO-SUCCINAT

-etapa citosolica-se formeaza o noua legatura CN, cu consum ATP,echivalentul

a 2ATP

-ARGININO-SUCCINATSINTETAZA
catalizeaza o reactie
reversibila,cu participarea
Mg2+

4.Sinteza de ARGININA si eliberarea de FUMARAT

-etapa citosolica-

ARGININO-SUCCINAT LIAZA-enzima specifica pentru

forma trans->fumarat->reaprovizioneaza ciclul ureei prin Asp

CH-COOH
II
HOOC-CH
Fumarat
CH2-CH2-CH2-CH-COOH
I
I
NH
NH2
I
CHNCH.COOH
II
I
NH
CH2.COOH
Argininosuccinat

Arginino-Succinat
Liaza

CH2-CH2-CH2-CH-COOH
I
I
NH
NH2
I
C = NH
I
NH2
Arginina

5.Sinteza de UREE si ORNITINA

-etapa citosolica-

ARGINAZA-enzima strict hepatica->sinteza de uree doar

la nivel hepatic

Ornitina reintra in mitocondrie->ciclul ureei continua.

CH2-CH2-CH2-CH-COOH
I
I
NH
NH2
I
C = NH
I
NH2
Arginina

H2O

NH2
I
C=O
I
NH2

UREE

Arginaza

URINA

CH2-CH2-CH2-CH-COOH
I
I
NH2
NH2
Ornitina

REAPROVIZIONEAZ
A CICLUL UREEI

ASL

ARG-aza

ASS
OCT
GLU-DH

Oxalacetat

RELATII INTRE CICLUL

UREEI SI CICLUL KREBS

3.BILANTUL ENERGETIC AL
UREOGENEZEI
Activarea
HCO3 in
reactia
catalizata
de CPS

Aditia NH3
in reactia
catalizata
de CPS

2
ATP
Consumul
mare de ATP
se justifica
prin
concentratia
mare de NH3
care trebuie
detoxifiat.

4 ATP

Reactia de formare a
Arg-succinatului,
cand ATP
hidrolizeaza la AMP
si PPi

2
ATP

4.REGLAREA UREOGENEZEI
REGLAJUL ALOSTERIC

ACTIVAREA FEED-FORWARD

+ ENZIMELE DIN CICLUL UREEI-------> CAPTAREA SI

NH3------->
DETOXIFIEREA EFICIENTA A NH3

ACTIVAREA FEED-BACK
Urina este un produs final de metabolizare->nu se
acumuleaza->este eliminata pe masura ce se formeaza->nu
exista un prag renal de eliminare a ureei->NU VA
ACTIONA PRIN FB,specific produsilor finali de
metabolism.
Exista totusi un mecanism particular de activare.

Activarea prin FEED-BACK, sub actiunea

ARGININEI

Arginina
Acetil-CoA

Acid
Glutamic

CoASH

N-Acetilglutamat
N-acetilglutamat
sintaza

CARBAMOILFOSFAT
SINTAZA
Cresterea cantitatii unor

substrate(Arg), va activa sinteza

de N-acetil-Glu,CEL MAI
PUTERNIC ACTIVATOR AL
ENZIMEI CPS.

Actiunea Nacetilglutamatului

INDUCTIA ENZIMATICA
[substrat]---->stimularea secretiei de enzime din ciclul ureei,
in scopul de a putea face fata unei detoxifieri eficiente a
amoniacului

INANITIE

Degradare masiva
a proteinelor,ca
urmare a
epuizarii
celorlalte resurse
energetice
(glicogen, TG).

ALIMENTATIE
HIPERPROTEICA

Degradare masiva
a proteinelor de
provenienta
exogena.
ORGANISMUL
NU POATE
DEPOZITA
PROTEINE!!!

5.DEFICITE ENZIMATICE IN
UREOGENEZA
INCAPACITATEA
COORDONARII
MISCARILOR
COMA->MOARTE

VEDERE
INCETOSATA

HIPERAMONEMIE

DOBANDITA
FIBROZAREA
TESUTULUI HEPATIC
CIRCULATIE COLATERALA
SANGELE NU AJUNGE LA
CELULELE VIABILE
AMONIACUL NU POATE FI
DETOXIFIAT COMPLET

VOMA

MOSTENITA
AMONIACUL CONSUMA
alfa-KG, INTERMEDIAR
AL CICLULUI KREBS
DEPLETIE DE ATP
LA NIVELUL
NEURONILOR
RETARD MINTAL

Valori normale: 20-40 mg/100 mL

Creteri patologice
- atrofia galben

Scderi patologice

- necroz hepatic (nu se

sintetizeaz uree)

- insuficien renal
- degradare excesiv de proteine
- tumori
- iradieri
- aport excesiv de proteine alimentare