Producerea industrial a

medicamentelor

Vrtos Ludmila
 Planul leciei

1. Cerine generale privind producerea de

medicamente
2. Reguli de bun practic de fabricaie
3. Structura organizatoric a ntreprinderii
farmaceutice industriale
4. Documentaia tehnologic
5. Pregtirea personalului pentru activitate n
producerea farmaceutic
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente
Industria farmaceutic contemporan

folosete toate
realizrile noi n
aceste domenii,
utiliznd n arsenalul
ncepnd de la
su sinteza chimic
modelarea
bazndu-se pe un fin, metode
computerizat a
volum imens de biotehnologice,
medicamentelor i
cercetri ingineria genetic,
culminnd cu
fundamentale dispunnd de centre i
exploatarea
laboratoare analitice
sistemelor mondiale
performante
de telecomunicaii
pentru reclama
produselor sale
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente

Una dintre particularitile producerii industriale a

medicamentelor este profilizarea ei n cadrul
ramurii,
adic
crearea ntreprinderilor specializate pentru
producerea unei nomenclaturi limitate de
produse.
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente
Industria farmaceutic a Republicii Moldova, ncepnd
cu a. 2006 a pornit s se dezvolte ascendent numrul
ntreprinderilor de fabricaie a medicamentelor
majorndu-se

2005 1
2010 25
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente
ntreprinderea industrial de fabricaie a
medicamentelor, n afar de licena pentru
desfurarea activitii farmaceutice, trebuie s
posede, n mod obligatoriu, Autorizaie de
fabricaie pentru fiecare unitate de produs
n parte.
Autorizaia este necesar chiar dac formele
medicamentoase industriale fabricate sunt
destinate exclusiv exportului.
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente

ntreprinderea trebuie s dispun de

autorizaie att pentru fabricaia parial
ct i total i pentru diferite procese:
de divizare
ambalare
schimbare a formei de prezentare.
 1. Cerine generale privind producerea
de medicamente

Pentru obinerea autorizaiei de fabricaie, solicitantul

trebuie s ndeplineasc urmtoarele cerine
cumulative:
1. s specifice medicamentele i formele farmaceutice care sunt
fabricate i de asemenea locul unde ele sunt fabricate i/sau
controlate;
2. s aib la dispoziie, pentru fabricaia medicamentelor spaii
adecvate i suficiente, echipament tehnic i posibiliti de
control n acord cu cerinele GMP n ceea ce privete att
fabricarea i controlul ct i depozitarea medicamentelor;
 1. Cerine generale privind producerea
de medicamente
3. pentru testri speciale (medicamentele destinate
studiilor de cercetare, dezvoltare, testrilor
preclinice, clinice), controlul calitii
medicamentului poate fi realizat pe baz de contract
ncheiat ntre ntreprinderea de producie i cea de
control, n afara locului de producie, n uniti de
control autorizate/recunoscute de Ministerul
Sntii;
4. s aib la dispoziie serviciile unei sau mai multor
persoane calificate.
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente
Definiie - Persoan
Calificat (qualified
person QP) este
persoan definit n
cadrul unitii de
producere, a lua
decizia de acceptare
spre producere a
seriilor substanelor
importate i de
eliberare a seriei de
produs.
 1. Cerine generale privind producerea
de medicamente

Autorizaia de fabricaie se emite:

de ctre Agenia Medicamentului,
numai dup ce s-a asigurat de acurateea
informaiilor furnizate printr-o inspecie efectuat de
inspectorii
este valabil 3 ani.
autorizaia se elibereaz numai pentru spaiile,
medicamentele i formele farmaceutice specificate
n cerere.
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente

ntreprinderea deintoare a unei autorizaii de

fabricaie este obligat:
s aib la dispoziie serviciile unui personal care s
corespund cerinelor legale existente n Republica
Moldova att n ceea ce privete fabricaia ct i controlul;
s pun pe pia medicamentele autorizate numai n acord
cu legislaia din Republica Moldova;
s anune n prealabil Agenia Medicamentului despre
orice schimbri pe care dorete s le fac n informaiile
furnizate conform cerinelor stipulate mai sus;
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente

n orice situaie, Agenia Medicamentului va fi

imediat informat dac persoana calificat este
nlocuit neateptat;
s permit inspectorilor organelor abilitate accesul
n orice moment n subdiviziunile sale;
s permit persoanei calificate s-i exercite
sarcinile sale, spre exemplu prin punerea la
dispoziia sa a mijloacelor necesare.
 1. Cerine generale privind producerea
de medicamente
Pentru organizarea producerii industriale a
medicamentelor mai sunt necesare urmtoarele condiii:

standardizarea
stabilitatea materiei producerea
materiei prime i a
prime i a ritmic a
cererea pe pia materialelor de
medicamentelor
s asigure finite pentru medicamentelor
condiionare,
rentabilitatea asigurarea calitii n scopul
precum i a
produciei asigurrii
producerii; produsului finit, ce
corespunztor continue pentru
asigur valabilitatea
cerinelor satisfacerea
lui pe perioada de
documentaiei cererii pe pia.
timp demonstrat;
tehnice de normare;
1. Cerine generale privind producerea
de medicamente

Sarcina prioritar n sfera producerii

medicamentelor
este
crearea complexului industrial eficient i
competitiv pentru asigurarea producerii, n
primul rnd, a medicamentelor incluse n
Lista celor eseniale i vitale, ce ar permite
consolidarea independenei i securitii rii.
 1. Cerine generale privind producerea
de medicamente

Operaii care trebuie s se realizeze n zone

separate n interiorul zonei sterile

fabricarea operaii pentru

propriu zis a sterilizarea pregtirea ambalarea
produciei componentelor
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

Cu producerea de medicamente se pot ocupa:

persoanele fizice i juridice

ntreprinderile farmaceutice industriale

uzinele i laboratoarele de microproducie, ce dispun de o

baz tehnico-material corespunztoare, cadre calificate, ct
i decondiii pentru efectuarea controlului produsului finit
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

Pentru realizarea acestei activiti persoanele

fizice i juridice trebuie s dein licen
pentru activitate farmaceutic cu specificaia
genului concret fabricaia medicamentelor.
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

Licena de producere se elibereaz n baza

cererii, la care se anexeaz:
descrierea ncperilor de producie
utilajului
informaia despre organizarea producerii
Informaia despre personalul de conducere,
tehnic i auxiliar
nomenclatura medicamentelor preconizate
pentru producere.
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

n licen se nscrie
categoria preparatelor, permise pentru producere
la ntreprinderea dat (se anexeaz lista lor),
numele conductorului responsabil de producere,
de controlul calitii produciei
persoana calificat (qualified person QP) i alte
funcii (ambalarea, marcarea .a.).
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

O condiie important n licenierea

productorilor farmaceutici este
respectarea cerinelor GMP, care se
apreciaz n rezultatul inspectrii.
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

Regulile de bun practic de fabricaie

prezint acea parte a asigurrii calitii, care
garanteaz c producia se controleaz n
permanen la corespunderea standardelor
de calitate, corelate cu destinaia ei.
2. Reguli de bun practic de fabricaie.
Compartimentele principale ale regulilor GMP sunt:
contractul de
managementul
documentaia fabricaie i de
calitii
control

reclamaiile i
personalul fabricaia retragerea
produsului;

localurile i
controlul calitii autoinspecia
echipamentele
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

Regulile se aplic att produciei ct i controlului

calitii, ele reglementeaz:
definirea clar a proceselor de fabricaie i revizuirea
lor sistematic n acord cu experiena dobndit, astfel
nct acestea s poat asigura fabricarea n mod
consecvent a medicamentelor de calitatea cerut i
care s corespund specificaiilor lor;
validarea etapelor critice ale procesului de fabricaie i
a schimbrilor semnificative ale acestuia;
2. Reguli de bun practic de fabricaie.
asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru
aplicarea GMP i anume:
personal calificat i instruit n mod corespunztor;
localuri i spaii adecvate;
echipamente i ntreinere corespunztoare;
materiale, recipiente i etichete corespunztoare;
proceduri i instruciuni aprobate;
depozitarea i transportul corespunztoare.
redactarea clar i fr ambiguiti a instruciunilor i
procedurilor, aplicabile n mod specific facilitilor
respective;
2. Reguli de bun practic de fabricaie.
instruirea operatorilor pentru respectarea procedurilor;
nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a
tuturor rezultatelor din toate etapele procesului de
fabricaie, evideniindu-se n acest mod respectarea
riguroas a procedurilor i instruciunilor, astfel nct
produsul obinut s corespund calitativ i cantitativ
specificaiilor; orice deviere semnificativ trebuie
nregistrat i investigat;
documentele de fabricaie i de distribuie trebuie s
oglindeasc fidel istoricul complet al fiecrei serii;
acestea trebuie s fie pstrate ntr-o form complet i
uor accesibil;
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

distribuia (angro) medicamentelor n condiii care

s micoreze riscul privind calitatea lor;
existena unui sistem de retragere a oricrei serii de
produs de pe piaa farmaceutic;
examinarea reclamaiilor privind medicamentele
comercializate, investigarea cauzelor
neconformitilor de calitate i luarea msurilor
adecvate, att n ceea ce privete produsul
necorespunztor reclamat, ct i pentru prevenirea
repetrii neconformitii.
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

n anexele la regulile GMP sunt reglementate cerine

speciale fa de fabricaia anumitor grupe concrete
de produse, fa de unele procese i aplicaii
tehnologice:
fabricarea produselor medicamentoase sterile;
fabricarea produselor medicamentoase biologice de
uz uman;
fabricarea produselor radiofarmaceutice;
fabricarea gazelor medicinale;
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

fabricarea produselor medicamentoase de origine

vegetal;
prelevarea probelor de materii prime i a
materialelor de ambalare;
fabricarea lichidelor, cremelor i unguentelor;
fabricarea medicamentelor sub form de aerosoli
presurizai pentru inhalat, cu valv dozatoare;
sisteme computerizate;
utilizarea radiaiilor ionizate la fabricarea
produselor medicamentoase;
2. Reguli de bun practic de fabricaie.

fabricarea produselor medicamentoase pentru

investigaie clinic;
fabricarea produselor medicamentoase derivate
din snge i plasm umane;
calificarea i validarea;
certificarea de ctre persoana calificat i lansarea
seriei;
lansarea parametric;
reguli de bun practic de fabricaie pentru
substane farmaceutice active.
 3. Structura organizatoric a
ntreprinderii farmaceutice industriale.
Fiecare secie este condus de un ef de secie cu urmtoarele
atribuii:
asigurarea producerii i pstrarea produciei n corespundere cu
documentaia aprobat pentru atingerea calitii cerute;
aprobarea instruciunilor, ce in de operaiile de producere i
asigurarea ndeplinirii lor stricte;
asigurarea aprecierii i semnrii documentelor de producere de
ctre persoana responsabil nainte de transmiterea n secia de
control a calitii;
controlul strii i deservirii seciei, ncperilor i utilajului;
asigurarea realizrii proceselor corespunztoare de validare;
asigurarea instruirii necesare primare i ulterioare a personalului
seciei, lund n consideraie condiiile concurenei.
3. Structura organizatoric a ntreprinderii
farmaceutice industriale.
La fiecare ntreprindere se creeaz o subdiviziune de
control a calitii (SCC) n componena creia
sunt laboratoare analitice, microbiologice .a. (n
dependen de profilul producerii) precum i
controlori n seciile ntreprinderii.
Funcia de baz a SCC este elaborarea msurilor de
realizare a controlului strict asupra executrii
procesului tehnologic complet, corespunztor
regulamentului tehnologic.
 3. Structura organizatoric a
ntreprinderii farmaceutice industriale.
n funciile conductorului SCC intr:

s asigure realizarea
s asigurare instruirea proceselor s aprobe procesele
primar i ulterioar a
personalului seciei corespunztoare pentru verbale ale seriilor;
validare

s accepte sau nu s aprobe specificaiile,

materia prim, instruciunile pentru
materialul de ambalare, s asigure efectuarea selectarea probelor,
tuturor cercetrilor
precum i produsele necesare; metodelor de control i
intermediare, nedivizate altor metode de control
i producia al calitii
 4. Documentaia tehnologic.

Pentru asigurarea calitii nalte a produciei

fabricate n ntreprinderi se elaboreaz i se
aprob regulamentul tehnologic pentru fiecare
produs n parte.

Acest document determin ordinea de activitate

a ntreprinderii pentru fabricarea unui anumit
medicament.
Regulamentul tehnologic include:
specificaii
controlul
referitoare la deeuri de
etapelor de
caracteristica producere
producere
produsului finit

expunerea
securitatea schema
tehnologic procesului
muncii
tehnologic

protecia caracteristica
balana materiei prime i
mediului
material a semifabricatelor
nconjurtor
 Compartimentele de baz ale regulamentului
tehnologic sunt:
1. caracteristica produsului finit;
2. schema chimic de producere;
3. schema tehnologic de producere;
4. specificarea aparaturii i utilajului;
5. caracteristica materiei prime i a produselor semifinite;
6. descrierea procesului tehnologic;
7. bilanul material;
8. deeuri de producere;
9. controlul n procesul de producere;
10. securitatea muncii, sanitaria de producere, securitatea
antiincendiar;
11. protecia mediului ambiant;
12. materiale informative.
 4. Documentaia tehnologic.

n afara regulamentului tehnologic la

ntreprinderi trebuie s existe un complex de
documentaie obligatorie, ce reglementeaz
procesul de producere i calitatea produsului
finit.
 4. Documentaia tehnologic.

Pentru a admite producia industrial n serii a

unui medicament nou, este necesar s fie
elaborate i aprobate 3 tipuri de regulamente:
de laborator;
de producie experimental;
de demarare.
 5. Pregtirea personalului pentru
activitate n producerea farmaceutic.

Una din condiiile primordiale n asigurarea

producerii medicamentelor de o calitate nalt este
pregtirea sistematic a personalului la toate
etapele de producere:
la executarea operaiilor tehnologice
la exploatarea calitativ a utilajului
la deservirea comunicaiilor inginereti, cldirilor i
ncperilor.
 5. Pregtirea personalului pentru
activitate n producerea farmaceutic.

O atenie deosebit n programele de instruire

se acord igienei personale, executrii
instruciunilor, regulamentelor tehnologice
i procedurilor operaionale standard.
 5. Pregtirea personalului pentru
activitate n producerea farmaceutic.
Una din cele mai eficace forme de pregtire a
personalului este studiul individual al
instruciunilor i autoverificarea dup teste,
precum i autoinspecia.
La ndeplinirea testelor se impune folosirea
informaiei expuse n instruciuni.
Testele pot fi folosite pentru aprecierea eficienei
programelor de instruire la sectoarele-model de
producere.
 5. Pregtirea personalului pentru
activitate n producerea farmaceutic.

La autoinspectare trebuie de luat n consideraie:

existena
corespunderea procedurii de
calitatea
tehnologiei
elaborrii i rechemare a
medicamentelor
testrile clinice a medicamentului
produse n serie i
medicamentelor n caz de
produse pentru
produse reclamaie.
testri clinice
Mulumesc!!!