Aplicatii ale MC in medicina

Medicamente cu eliberare controlata

(Controlled Drug Release)

Def: dispozitive de tipul plasturilor transdermici, microsferelor,

implanturilor oculare, implanturilor contraceptive, etc. care
elibereaza in mod controlat, lent, substanta activa
(medicamentul) in organismul uman

Cai de administrare:
1. Oral
2. Transdermic
3. Insertie de implanturi
4. Intravenos
 Cerinte pentru polimerii utilizati in
medicina
1. Biocompatibili
2. Puri
3. Inerti chimic
4. Netoxici
5. Necancerigeni
6. Usor de prelucrat
7. Stabili mecanic
 Comparatie intre sistemele cu eliberare
controlata (b) si medicamentele clasice (a)
 Mecanisme de eliberare controlata

1. Difuzie 2. Eroziune 3. Osmoza

 Exemplu de sistem cu eliberare
controlata: microparticule purtatoare de
substanta activa ce sunt transportate
electric la plamani
 Factori ce conduc la biodegradarea
sistemelor cu eliberare controlata
– Factori chimici
– Masa moleculara a polimerului
A
– Conditiile de prelucrare a
polimerului
– Procesul de sterilizare a
implantului
– Modalitatea de stocare a
implantului
B
– Locul unde s-a realizat
implantarea
– Compusii absorbiti pe polimer
– Factori fizici: solubilitate,
densitate, etc.
Cum arata un implant polimeric
biodegradabil implantat in tesutul de
sobolan dupa 9 (A) si 16 (B) saptamani
Polimeri utilizati pentru realizarea sistemelor
cu eliberare controlata
O O OH
[ CO R OCNH R’ NH ] [ CH2 CH ]

Poliuretani Alcool polivinilic

CH3
O
O O
[ CCH2 ] [ CH2 C ]
[ OC R C ]
C O
Polilactide Polianhidride
OCH3
Polimetilmetacrilat
R’
O [ Si O ]
[ CCHO ]
[ CH2 CH2 ] R
CH3
Poliglicolide Polietilena Polisiloxani
 Exemple de sisteme cu eliberare controlata

Produs Medica- Metoda de Polimerul Meca- Indicatii

ment adminis- ce nism de de
trare controleaza eliberare utilizare
eliberarea

Procardia XL Nifedipine Oral Poliacetat de Osmoza Hipertensiune

celuloza si angina

Duragesic Fentanyl Transdermic EVA Difuzie Durere

cronica

Proventil Albuterol Oral Cauciuc natural Eroziune Astm bronsic

Estraderm Estradiol Transdermic EVA Difuzie Inlocuitor de

hormoni

Norplant Levonorgestrel Implant Cauciuc Difuzie Contraceptie

siliconic

Zoladex Goserelin Implant Poliglicolide Eroziune Cancer de

prostata
Tableta de PROCARDIA XL
Implanturi de tip NORPLANT
Plasturele transdermic
 Ciclodextrinele
sunt oligozaharide ciclice cu abilitati de a incapsula o larga
varietate de molecule oaspete;

 sunt compusi cu solubilitate marita in apa;

 sunt compusi seminaturali, produsi prin conversie enzimatica;

sunt produsi in peste 1000 t/an prin “green” tehnologii;

 nu au efecte toxice asupra organismului, de aceea

ciclodextrinele pot fi utilizate pentrul uzul uman ca ingrediente in
medicamente sau produse cosmetice;

 au un pret de productie acceptabil.

 Structura chimica a α-, ß-, γ-ciclodextrinei Structura chimica a
monomerului
glucopiranozic

Structura chimica (a) si configuratia de trunchi de con (b) a ß-ciclodextrinei

Caracteristicile structurale ale ciclodextrinelor
Parametru α-ciclodextrina ß-ciclodextrina γ-ciclodextrina

Unitati glicozidice 6 7 8
Masa moleculara 973 1135 1297
Diametrul 0,47-0,53 0,6-0,66 0,75-0,83
cavitatii (nm)
Inaltimea cavitatii 0,79 0,79 0,79
(nm)
Volumul cavitatii 174 262 472
(mL/mol)
Solubilitatea 130 185 300
(mg/mL)

Principalele proprietati ale α-, ß-, γ-ciclodextrinei

 Interactiuni gazda-oaspete ale ciclodextrinelor
Formarea complecsilor de incluziune in solutii apoase depinde de
rearanjarea si mutarea moleculelor de apa interiorul cavitatii ciclodextrinei
in mediul apos inconjurator si ocuparea acesteia de moleculele oaspete.

Reprezentarea
schematica a asocierii-
disocierii moleculelor
gazda (ciclodextrina) –
oaspete.
unde g = numarul de molecule de apa ce interactioneaza cu moleculele
oaspete libere,
h = numarul de molecule de apa din interiorul cavitatii ciclodextrinei
i = numarul de molecule de apa inlocuite de moleculele oaspete
Cele doua procese, care se desfasoara in timpul interactiei gazda-oaspete sunt:

1. Penetrarea regiunii hidrofobe a

oaspetelui in cavitatea interna a
ciclodextrinei (interactie hidrofoba)

2. Legarea oaspetelui organic

prin formare de legaturi de
hidrogen
Factori care influenteaza formarea produsilor de
incluziune
Structura ciclodextrinei: dimensiunea cavitatii interne a ciclodextrinei
alese trebuie sa fie adecvata dimensiunilor moleculei oaspete

Temperatura: cresterea temperaturii conduce la descresterea valorii

constantei de stabilitate aparenta a complexului oaspete/ciclodextrina

PH: procesul de complexare este stimulat de valorile scazute ale pH-ului

Metoda de obtinere: liofilizarea ar fi metoda cea mai eficienta

Cosolventii: Cosolventii pot imbunatati efectul stabilizator si solubilizant al

ciclodextrinelor PEG 10%
● Cresterea concentratiei oaspetelui in faza apoasa si
concomitent scaderea concentratiei de ciclodextrina libera
dizolvata in apa;

● Modificarea proprietatilor spectrale ale oaspetelui;

● Modificarea reactivitatii oaspetelui;

● Diminuarea volatilitatii si a difuzabilitatii compusului

oaspete;

● Dupa complexare oaspetele hidrofob devine hidrofil, ceea

ce conduce la o modificare a mobilitatii sale cromatografice.
 ELIBERAREA CONTROLATA
A ANTIBIOTICELOR SAU
AGENTILOR ANTIMICROBIENI
DIN MATERIALE
PENTRU IMPLANTURI
Fig. 1: The structure of the novel core/shell fiber structures:
(a) General view (photograph) of the fiber.
(b) Schematic representation showing the core dense fiber and the
porous drug-loaded shell.
(c), (d) SEM micrographs showing cross section of a fiber. Good
adhesion between core and shell is demonstrated.
Materiale pentru fixarea protezelor:
PMMA sau os artificial
• COMPOZITIA CHIMICA A CIMENTURILOR PENTRU
RECONSTRUCTIE OSOASA
• Majoritatea cimenturilor chirurgicale sunt constituite din doua faze: pudra
si lichid.

• Pudra contine PMMA (polimetil metacrilat), benzoyl peroxide si BaSO4

sau ZrO2.
• Lichidul contine methylmethacrylate monomer (MMA),
butylmethacrylate, un activator al polimerizarii de exemplu dimethyl-
paratoluidine si hydroquinone pentru prevenirea autopolimerizarii.
•
• The liquid:
• Methylmethacrylate (monomer) 85%
• Comonomer: butylmethacrylate (binding agent) 15%
• Dimethyl-paratoluidine (activator) 2–3%
• Hydroquinone (stabilizer or inhibitor)
• The powder:
• Polymethylmethacrylate (PMMA) 90%
• Benzoyl peroxide (initiator) 2–3%
• BaSO4 or ZrO2 (contrast agent) 4–8%