Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Boala Celiaca
Boala Celiaca
Definitie
1
BC DEFINITIE I
2
BC - DEFINIŢIE II
• DUPĂ INSERN (INSTITUTUL PTR. CERCETAREA
FIZIOPATOLOGIEI DIGESTIEI) BC ESTE DEFINITĂ
PRIN:
1. DEMONSTRAREA SDR. DE MALABS.
GENERALIZATĂ
2. EVID. ATROFIEI VILOZITARE
3. REMISIUNEA CLINICO-HISTOLOGICĂ DUPĂ
EXCLUDEREA GLUTENULUI TIMP DE 1-2 ANI
4. RECĂDERE, CEL PUŢIN HISTOLOGICĂ, DUPĂ 3-6
LUNI DE LA REINTRODUCEREA GLUTENULUI ÎN
ALIM.
3
Enteropatia glutenica (EG) -
ETIOPATOGENEZĂ
• FACTORI ECOLOGICI:
– GLUTENUL
– INFECŢIA VIRALĂ
– INFECTIA PARAZITARA
• FACTORI GENETICI
• FACTORI IMUNOLOGICI
4
Pathogenesis
Genetics Gluten Necessary
Causes
Gender
Infant feeding
Infections
Pathogenesis
Others
?
Risk Factors
Celiac disease
5
EG - ETIOPATOGENEZĂ
I. FACTORII ECOLOGICI (I)
A. GLUTENUL (I)
– FACTORUL NOCIV ÎN EG ESTE
REPREZENTAT DE FRACŢIUNEA
PROTEICĂ A FĂINII DE CEREALE: GRÂU.
ORZ, OVĂZ, SECARĂ
– ÎN FUNCŢIE DE SOLUBILITATEA ÎN
ALCOOL ETILIC 70% SE OBŢIN 2
FRACŢIUNI: GLUTENINA ŞI GLIADINA
6
7
E.G.- ETIOPATOGENEZĂ
I. FACTORII ECOLOGICI (II)
A. GLUTENUL (II)
– GLIADINELE AU O COMPOZIŢIE
CARACTERISTICĂ ÎN AMINOACIZI:
GLUTAMINĂ(37%), PROLINĂ(7%), LIZINĂ(0,8%)
ŞI TRIPTOFAN (0,4%)
– COMPONENŢII GLIADINEI SUNT CLASIFICAŢI,
ÎN PREZENT, ÎN FUNCŢIE DE STRUCTURA
PRIMARĂ ÎN 4 SUBGRUPE: ,,1,2 ŞI 5
8
E.G.- ETIOPATOGENEZĂ
I. FACTORII ECOLOGICI (III)
A. GLUTENUL (III)
– GLIADINA A, PREZINTĂ LA
EXTREMITATEA N-TERMINALĂ, ÎN
DOMENIUL I, DOUĂ TETRAPEPTIDE:
PRO-SER-GLU-GLU (PSQQ) ŞI GLU-
GLU-GLU-PRO (QQQP), DOVEDITE A FI
TOXICE LA INDIVIZII DQ2 MHC cl II
9
E.G.- ETIOPATOGENEZĂ
12
E.G.- ETIOPATOGENIE
II FACTORII GENETICI (II)
• GENELE HLA DQ2 SI/SAU HLA DQ8 SUNT
NECESARE DAR INSUFICIENTE PENTRU
DEZVOLTAREA BOLII CELIACE
• SUNT IMPLICATI SI ALTI FACTORI:
IMUNOLOGICI: HLA DR17, HLA A1, HLA B8
DE MEDIU (ECOLOGICI)
• CONSTITUTIA GENETICA PARTICULARA ESTE
RESPONSABILA DE PRODUCEREA UNUI
RASPUNS IMUN ANORMAL LA GLIADINA
13
E.G.- ETIOPATOGENIE
15
ETAPELE MECANISMULUI PATOGENIC
AL EG (II)
• SUSCEPTIBILITATEA GENETICĂ INTERVINE ÎN
ACEST MOMENT
• PROTEINELE DQ2 ŞI DQ8 SUNT SINTETIZATE ÎN
RETICULUL ENDOPLASMATIC AL MACROFAGELOR
ŞI SUNT CUPLATE CU GLIADINA PROCESATĂ ÎN
INTERIORUL MACROFAGELOR
• COMPLEXUL GLIADINĂ PROCESATĂ + ANTIGEN
HLA CLASA II-A DQ2 SAU DQ8 SUNT EXPRIMATE
PE MEMBRANA MACROFAGULUI
16
ETAPELE MECANISMULUI
PATOGENIC AL EG (III)
• MACROFAGELE SUNT ASTFEL ACTIVATE
ŞI SECRETĂ IFN, CARE AMPLIFICĂ
EXPRESIA COMPLEXULUI HLA DQ+
GLIADINĂ
• COMPLEXUL MEMBRANAR
(DQ+GLIADINĂ) ESTE PREZENTAT
LIMFOCITELOR T HELPER CD4+ CARE
AU PE SUPRAFAŢA LOR RECEPTORI
SPECIFICI (TCR)
17
ETAPELE MECANISMULUI PATOGENIC AL
EG (IV)
• LIMFOCITELE THELPER CD4+ ACTIVATE
SECRETĂ CANTITĂŢI MARI DE CITOKINE
(IL2, IFN ŞI TNF)
• IL2 ACTIVEAZĂ LIMFOCITELE B, CARE
PRODUC ANTICORPI ANTIGLIADINICI DE
TIP IgA, IgM, IgG, CARE SE CUPLEAZĂ ÎN
COMPLEXE Ag-Ac, ACTIVÂND
COMPLEMENTUL LIZA
ENTEROCITELOR
18
ETAPELE MECANISMULUI
PATOGENIC AL EG (V)
19
1 2
2b
2a
8 8 3
TTG
Cytokines (IL2, IL15)
Tk
6b
P 7 4
6a APC
T
AGA, EMA, B 5
atTG
Submucosa
20
ALTE MECANISME IMPLICATE ÎN LIZA
ENTEROCITARĂ (I)
• ACTIVAREA METALOPROTEAZELOR (
STROMELIZINA-1, COLAGENAZE,
GELATINAZE)DE LA NIVELUL CELULELOR
MEZENCHIMALE INTESTINALE DE CATRE
IL1 SI TNF
• ACTIVAREA SI DEGRANULAREA
MASTOCITELOR CU ELIBERAREA DE
SUBSTANTE PROINFLAMATORII (
PROSTAGLANDINE E2, LEUCOTRIENE B4,
C4, D4, E4; PROTEINA CATIONICA etc)
21
ALTE MECANISME IMPLICATE ÎN LIZA
ENTEROCITARĂ (II)
• ACCENTUAREA APOPTOZEI
ENTEROCITARE SUB ACTIUNEA
PERFORINELOR SI GRANZIMELOR
ELIBERATE DE LIMFOCITELE CD 8
ACTIVATE
22
Tabloul clinic
23
Manifestari clinice
• Manifestari gastrointestinale
• Manifestari extradigestive
• Forme clinice silentioase
“asimptomatice”
• Forme clinice latente
24
The Celiac Iceberg
Symptomatic
Manifest
Celiac Disease
mucosal lesion
Silent Celiac
Disease
25
BC - TABLOUL CLINIC (I)
• DEBUTUL, INSIDIOS, CU:
– ANOREXIE (PRECEDE DIAREEA)
– VĂRSĂTURI
– SCAUNE DIAREICE
– STAŢIONARE SAU SCĂDERE PONDERALĂ
• MANIF. CLINICE DE DEBUT APAR DUPĂ UN
INTERVAL LIBER DE CÂTEVA LUNI DE LA
INTRODUCEREA FĂINOASELOR ÎN
ALIMENTAŢIE
• RAREORI-DEBUT BRUSC CU TULB. DIGESTIVE +
SAD, PRECIPITATE DE VACCINĂRI SAU
INFECŢIE DIGESTIVĂ
26
BC - TABLOUL CLINIC (II)
• PERIOADA DE STARE = TABLOU CLINIC DE SDR.
CELIAC:
1. DIAREE CRONICĂ (50-87% DIN CAZURI) CU
SCAUNE MOI, PĂSTOASE, GRĂSOASE,
DECOLORATE, ABUNDENTE, 2-4/ ZI. ÎN
CRIZELE CELIACE SCAUNELE DEVIN LICHIDE +
SEMNE DE DESHIDRATARE ACUTĂ
2. ANOREXIA - CONSTANTĂ
3. VĂRSĂTURILE CU CONŢINUT ALIMENTAR
(FRECVENTE)
27
BC - TABLOUL CLINIC (III)
• PERIOADA DE STARE (II)
4. PRĂBUŞIREA CURBEI PONDERALE CU
ASPECTUL DE MPC (DISPARIŢIA Ţ.
ADIPOS, TOPIREA MASELOR MUSC.,
MEMBRE SUBŢIRI, ABDOMEN
METEORIZAT, FACIES TRIST)
TRIADA CELIACĂ = DIAREE CR. + ABDOMEN
VOLUMINOS + MPC
5. TEGUMENTE = PALIDE, USCATE, SUBŢIRI,
ECHIMOZE, FANERE FRIABILE,
DECOLORATE, CASANTE
28
BC - TABLOUL CLINIC (IV)
31
Dermatita herpetiforma
• Macule eritematoase >
papule urticariene >
vezicule in tensiune
• Prurit sever
• Distributie simetrica
• 90% fara simptome
gastrointestinale
• 75% atrofie vilozitara
• Sensibilitate la gluten
Garioch JJ, et al. Br J Dermatol. 1994;131:822-6.
Fry L. Baillieres Clin Gastroenterol. 1995;9:371-93.
Reunala T, et al. Br J Dermatol. 1997;136-315-8.
32
Distrofie dentara
33
Osteoporoza
36
Serological Test Comparison
Sensitivity % Specificity %
AGA-IgG 69 – 85 73 – 90
AGA-IgA 75 – 90 82 – 95
EMA (IgA) 85 – 98 97 – 100
TTG (IgA) 90 – 98 94 – 97
38
BC - PARACLINIC (III)
• Rg. OSOASĂ (OSTEOPOROZĂ, SEMNE
RAHITICE)
• BIOPSIA DE MUC. JEJUNALĂ:
– ATROFIE VILOZITARĂ MEDIE/ SEVERĂ
– ALUNGIREA CRIPTELOR GLANDULARE
(REGENERARE)
– CREŞTEREA NR. DE MITOZE
– INFILTRAT LIMFO-PLASMOCITAR ÎN
CORIONUL VILOZITAR
39
40
41
42
BC - DG. POZITIV (I)
46
BC - DG. DIFERENŢIAL
• FC DE PANCREAS
• SDR. CELIAC (INTOLERANŢĂ TRANZITORIE LA
GLUTEN)
• D. Cr. DE CAUZĂ PARAZITARĂ
• D.Cr. DE CAUZĂ IMUNOLOGICĂ: DEFICITUL
SELECTIV DE IGA, IMUNODEFICIENŢE COMUNE
VARIABILE
• IPLV SAU SOIA
• D.Cr. DIN MALNUTRIŢIA SEVERĂ
• ENTEROPATIA DE IRADIERE
• LIMFANGIECTAZIA INTESTINALĂ
• A- SAU HIPOBETALIPOPROTEINEMIA
• ISD (DACĂ DIAREEA DEVINE APOASĂ ş.a.)
47
48
49
BC - EVOLUŢIE
50
BC - COMPLICAŢII (I)
• ULCERAŢII INTEST.(JEJUNO-ILEALE, COLICE)
• PERFORAŢII ± STENOZE INTESTINALE
• TETANIE, HIPOKALIEMIE (PSEUDOPARALIZII,
TULB. DE RITM CARDIAC)
• TULB. ENDOCRINE (PANHIPOPITUITARISM =
DISFUNCŢIE GONADICĂ + INSUFIC.
CORTICOSUPRARENALĂ +
HIPERPARATIROIDISM SEC.)
• TULB. OSOASE (FRACTURI SPONTANE, COLAPS
VERTEBRAL)
• TULB. NEUROPSIHICE: NEUROPATIE SENZITIVĂ
ŞI MOTORIE, DEPRESIE PSIHICĂ ş.a.
51
BC - COMPLICAŢII (II)
55
Boala celiaca complicata cu limfom
intestinal cu celule T
60
BC - TRATAMENT (V)
ALIMENTE PERMISE (II)
3. GRUPA LAPTE ŞI DERIVATE: LAPTE TOTAL
SAU PARŢIAL DELACTOZAT 1-3 LUNI APOI
INTEGRAL, BV, IAURT, DESERTURI LACTATE
CU FĂINOASE PERMISE
4. GRUPA ALIM. GRASE: ULEI, UNT, MARGARINĂ,
SMÂNTÂNĂ, UNTURĂ TOPITĂ, SLĂNINĂ
5. GRUPA LEGUME ŞI FRUCTE: TOATE
LEGUMELE ŞI FRUCTELE PROASPETE,
CARTOFI
61
BC - TRATAMENT (V)
ALIMENTE PERMISE (III)
6. GRUPA PRODUSELOR DULCI: ZAHĂR,
MIERE DE ALBINE, DULCEAŢĂ,
BOMBOANE ŞI CIOCOLATĂ FĂRĂ
GLUTEN, BISCUIŢI FĂRĂ GLUTEN
7. PRODUSE TIPIZATE FĂRĂ GLUTEN: DR.
SCHAR, APROTEN, AGLUTELLA, BI-
AGLUT, GLUTAFIN, TARANIS, JUVELLA,
HAMMER-MULHE, RIFE-DIET, DREI-
PAULY ş.a.
62
BC - TRATAMENT MEDICAMENTOS (I)
64
BC - TRATAMENT MEDICAMENTOS
(III)
II. MĂSURI DE REECHILIBRARE BIOLOGICĂ:
– REECHILIBRARE HE ŞI AB DUPĂ
MODELUL SAD
– CORECTAREA DEFICITELOR VITAMINICE
(A,D,E,K) ACID FOLIC, VIT. B12
– CORECTAREA ANEMIEI - FIER IMPO +
AC. FOLIC
– CORECTAREA HIPOPROTEINEMIEI:
ALBUMINĂ UMANĂ, HIDROLIZATE DE
AMINOACIZI
65
BC - TRATAMENT MEDICAMENTOS
(IV)
III. TRATAMENTUL SUBSTITUTIV:
– CORECTAREA INSUFIC.
PANCREATICE, LA BOLNAVII LA CARE
STEATOREEA PERSISTĂ ŞI SUB
ALIMENTAŢIE FĂRĂ GLUTEN
– SE FOLOSESC FERMENŢI
PANCREATICI (TRIFERMENT,
FESTAL,COTAZYM,DIGESTAL,
PANKREON, PANKREASE, KREON ş.a.)
66