GENETICA

SEXULUI

1
 Existenţa sexelor şi a fenomenului de
reproducere sexuată are o importanţă
biologică deosebită:
 posibilitatea de înmulţire şi reproducere a
organismelor;
 recombinarea genetică care asigură
variabilitatea intrafamilială şi intrapopulaţională,
sursă importantă în selecţia naturală.
 reproducerea sexuală este obligatorie pentru
dezvoltarea normală a organismului uman:
– în dezvoltare există o contribuţie diferenţiată
a informaţiei genetice din cromozomii materni
şi paterni - dozaj genetic;
– prezenţa a ambelor genomuri este esenţială
pentru dezvoltarea feţilor viabili.
2
 Sexul - totalitatea caracterelor morfologice, fiziologice,
biochimice, care determină reproducerea.

 Caracterele sexuale primare – organele ce participă

nemijlocit în reproducere - producerea gameţilor şi
fecundaţia:
– glandele sexuate (gonadele),
– organele genitale interne şi externe, care se formează
prenatal şi sunt prezente la naştere.
 Caracterele sexuale secundare nu sunt implicate direct
în reproducere, dar favorizează întâlnirea celor două sexe,
se formează sub acţiunea hormonilor sexuali în perioadă
de maturizare sexuală (12-15 ani):
– particularităţile dezvoltării sistemului osos şi muscular,
– particularităţile dezvoltării ţesutului adipos subcutanat şi
pilozităţii,
– particularităţile vocii şi comportamentului. 3
 Caracterele individului, legate de
sexul lui, se clasifică în trei
categorii:

 caractere limitate de sex;

 caractere sex-influenţate;
 caractere înlănţuite cu sexul.

4
5
Fenotip Problema Cariotip Diagnostic

♂ Sterilitate 47,XXY s.Klinefelter

Impubertism 45,X s. Turner
♀ Nanism
malformaţii
Sterilitate 46,XX Inversie
♂ sexuală, HA
Sterilitate 46,XY Inversie
♀ sexuală, HA
Ambiguitate 45,X PHF
♂
♀ sexuală

♂ Ambiguitate 46,XX HA
♀
sexuală
6
Femeie XY Bărbat XX
7
8
Cum este posibil ca XX – bărbat sau XY – femeie???

9
Perioadele sexualizării la om

10
 Etapele sexualizării
 stabilirea sexului genetic;
 formarea sexului celular;
 diferenţierea gonadelor;
 formarea organelor genitale interne;
 formarea organelor genitale externe;
 stabilirea sexului psihologic şi
comportamental;
 formarea caracterelor sexuale secundare.
11
12
 Sexul genetic
Cromozomul X - 1529 gene:
• gene structurale somatice
• gene reglatoare feminizante;
• gene structurale feminizante;
• gene structurale
masculinizante
Cromozomul Y- 344 gene:
• gene reglatoare masculinizante
• gene structurale somatice
• pseudogene
• !!! Braţul q - heterocromatină
constitutivă 13
14
 Cromozomul X
 Cromozomul X conţine 1529 gene :
– gene reglatoare feminizante;
– gene structurale feminizante (DAX1);
– gene structurale masculinizante (R-Tdf);
– gene structurale somatice (G-6-PD, Xg, factorii VIII şi
IX de coagulare...).
 Rolul cromozomului X:
– este feminizant, cu efect direct sau mediat de hormoni;
– se opune acţiunii masculinizante a autozomilor, dar nu
şi a cromozomului Y;
– mediază efectul masculinizant al testosteronului;
– intervine doar la nivelul gonadei şi a elementelor
sexuale embriofetale; extragonadal – prin intermediul
enzimelor codoficate mediază efectul sexualizant al
hormonilor. 15
 Cromozomul Y
 Cromozomul Y conţine 344 gene:
– gene reglatoare masculinizante (SRY; H-Y);
– gene care asigură fertilitatea (AZF1, AZF2);
– gene structurale somatice (PK, receptor interleukină);
– pseudogene (actină, Xg)
 Rolul cromozomului Y:
– orhigenetic;
– de a face ca testiculul să sintetizeze prioritar
testosteron;
– de a menţine structura şi funcţia orhitică;
– intervine numai la nivelul gonadei, în timp ce în spaţiul
extragonadal este inactiv. 16
 Diferenţierea sexuală
Primordii
46,XY 46,XX
embrionare

Testicule (s. 6-7) Ovare (s. 18-20)

Creste genitale
- cel. Sertoli - cel. foliculare
(progonade - cel. Leydig - cel. teca
indeferente)
- spermatogonii - ovocite

OGI (luna III) –

epididimul, canale OGI (luna III) -
Canale Muller ♀
deferente, vezicule trompa uterină,
Canale Wolff ♂ seminale, canal uterul, ½ vagin
ejaculator
Sinus uro-genital
OGE (luna IV) OGE (luna V) 17
indiferent
XX Zona XY
medulară Gonadă indiferentă
Duct Wolff
Zona Duct Mullerian
corticală Mesonefros

Sinus uro-genital

Ovar

Testicul
Trompă Veziculă
uterină seminală
Prostată
Vagin
Ovar Testicul

18
19
20
15:41:38
 Sexualizarea normală
XY XX
SRY(Tdf) R Tdf
≠ DAX-1

testicule ovare
T; RT AMH

OGI OGI
5-R DHT

OGE OGE
T E

CSS CSS
22

♂ ♀
 Gena SRY Testosteron 5-reductaza
Proteina Tdf Testosteron R DHT
Receptori TDF AMH şi AMH R DHT R Androgeni

OGI OGE
46,XY Testicul masculine masculine CSS
masculine

OGE
feminine PHM

OGI OGE PHM

feminine feminine

OGI OGE
Ovar feminine feminine Hermaphroditism
23
 Gena Dah1 Estrogeni Estrogeni Estrogeni

OGI OGI
46,XX Ovare CSS feminine
femele femele

Exces androgeni
OGE
ambigui PHF

Exces androgeni
OGI OGE
ambigui ambigui PHF

24
Gena Funcţia Consecinţele mutaţiilor
SRY Dezvoltarea Reversie de sex
(Yp11) caracterelor sexuale • XX cu SRY – fenotip masculin
masculine • XY fără SRY – fenotip feminin

SF1 Reglează diferenţierea Gonadele cu insuficienţă de SF1 încetează

(9q33) sexuală la nivel dezvoltarea la 4 zile după fecundare şi
endocrin degenerează prin apoptoză

LIM 1 Asigură dezvoltarea Deleţia homozigotă a genei LIM1 duce la lipsa

(11p12) timpurie a gonadelor gonadelor şi a rinichilor
în componenţa
sistemului urogenital

WT1 Se implică în 1. Deleţiile heterozigote - malformaţii urogenitale

(11p13) dezvoltarea timpurie a uşoare;
gonadelor şi rinichilor 2. Mutaţiile missens heterozigote - malformaţii
urogenitale mai grave şi mai frecvente
(sindromul Denys-Drash);
3. Pierderea izoformei +KTS - sdr.Frasier. -
pacienţii XY , cu caractere feminine şi 25
malformaţii urogenitale.
Gena Funcţia Consecinţele mutaţiilor
Dax1 Genă antitesticulară, a) inactivarea Dax1 la XY nu afectează
(Xp21.3) promovează dezvoltarea lor
dezvoltarea ovarelor b) dublarea porţiunii cromozomului X ce
conţine gena Dax1, la XY dezvoltă
caractere sexuale feminine

AMH Regresia ducturilor În lipsa AMH la indivizii XY se

(19) Mulleriene dezvoltă oviducturile şi uterul

Dhh Factor de creştere şi Deficienţa de Dhh la ♂ duce la

(12q13.1) diferenţiere a celulelor subdezvoltarea testiculelor, cu
Sertoli absenţă de spermă
Wnt4 Menţinerea identităţii La indivizii XX cu deficienţe în Wnt4
(1p32) gonadelor feminine duce la producerea testosteronului şi
masculinizarea ductului Wolfian
Pax 2 Aceeaşi ca şi LIM1, Gonadele şi suprarenalele se
dar este prezentă şi în formează, dar rinichii şi ducturile
mezenchim urogenitale lipsesc
26
27
Fenotip Problema Cariotip Diagnostic
♂ Sterilitate 47,XXY s.Klinefelter
♀ Inpubertism 45,X s. Turner
Nanism
malformaţii
♂ Sterilitate 46,XX Inversie sexuală,
HA
♀ Sterilitate 46,XY Inversie sexuală,
HA
Ambiguitate 45,X PHF
sexuală
Ambiguitate 46,XX HA
sexuală
28
 Principalele anomalii de
sexualizare
Cariotip Sex Gonade Mecanisme Clinica
fenotipic genetice
47,XXY ♂ Testicule fără X activ Sdr Klinefelter,
spermatogeneză sterilitate
47,XYY ♂ Testicule normale Diferenţiere Fenotip ♂ normal, fertil
normală
47,XXX ♀ Ovare normale Diferenţiere Fenotip ♀ normal, fertil
normală

45,X ♀ Absenţa ovarelor Regresia Sdr Turner: nanism,

ovarelor la făt malformaţii, impubertism

45,Y letal Absenţa X

29
este letală
Cariotip Sex fenotipic Gonade Mecanisme Clinica
genetice
46,XX ♂ Lipsa sper- Translocaţia Tdf Sterilitate
matogene- (SRY) de pe
zei Y pe X

46,XY ♀ Disgenezie del locusului Sterilitate

ovariană Tdf sau mutaţii
legate de X
45,X Pseudohermafro- Testicul fără Translocaţia SRY Ambiguitate
ditism celule pe autosom sexuală.
germinale sterilitate
46,XX Hermafroditism ţesut Mutaţii Ambiguitate
testicular autosomale sexuală,
+ ovarian sterilitate
30
Clasificarea anomaliilor de sexualizare

 Anomalii ale cromozomilor sexuali

- s. Klinefelter
- bărbaţi XX
- s. Turner
- disgenezie gonadală mixtă
- hermafroditism adevărat 46,XX/46,XY
 Anomalii de diferenţiere gonadală
- disgenezie gonadală
- sindromul absenţei testiculilor
 Anomalii de diferenţiere sexuală
- pseudohermafroditism feminin
- pseudohermafroditism masculin

31
32