STABILIREA TINTELOR TERAPEUTICE Categorii de risc cardiovascular Risc foarte crescut 1. Pacienţi cu DZ şi boală Afectare de organ ţintă: cardiovasculară documentată - proteinurie 2. Pacienţi cu DZ şi o afectare de organ ţintă - rată de filtrare glomerulară scăzută 3. Pacienţi cu DZ şi cel puţin alţi trei factori de <30 ml/minut/1,73m2 risc majori - retinopatie 4. Pacienţi cu DZ tip 1 cu durată lungă de - hipertrofie ventriculară stângă evoluţie – peste 20 de ani Factori de risc majori: Risc crescut Pacienţi cu DZ şi durată mare de - vârsta evoluţie ≥10 de ani, fără afectare de organ - HTA ţintă, dar cu cel puţin un alt factor de risc - dislipidemia major - fumatul Risc moderat Pacienţi tineri – tip 1 sub 35 de - obezitatea ani şi tip 2 sub 50 de ani, cu durată sub 10 ani de evoluţie, fără factori de risc Controlul TA Obiectivul general al TA este 130/80 mmHg TAS =130-139 mmHg -vârstnici
Controlul glicemic Obiectiv general rezonabil <7%
HbA1c Obiectiv mai ambiţios <6,5% Obiectiv mai relaxat <8%, chiar <9% - vârstnici LDL<100 mg/dl Control lipidic LDL<70 mg/dl LDLc LDL<55 mg/dl
Aspirină risc cardiovascular crescut
risc cardiovascular foarte crescut
Control ponderal Stabilirea obiectivelor glicemice
•durata diabetului; •riscul individual de hipoglicemie Fumat •co-morbodităţile existente; •existenţa bolii cardiovasculare documentate; Activitate fizică •speranţa de viaţă; •preferinţele pacientului; •aspecte psiho-sociale individuale. Alimentație MODIFICAREA STILULUI DE VIATA - Cea mai eficientă metodă non- chirurgicală de reducere a greutăţii la persoanele cu diabet este reprezentată de restricţia caloric - Proteinele sunt asociate în DZ tip 2 cu creşterea insulinosecreţiei - Consumul de alcool poate să crească riscul individual de hipoglicemie, mai ales în cazul pacienţilor care au în schema terapeutică medicamente cu risc hipoglicemiant - Activitatea fizică poate creşte riscul de hipoglicemie la pacienţii care sunt trataţi cu secretagoge şi/sau insulină. TRATAMENTUL FARMACOLOGIC 1. Biguamide 2. Inhibitori de SGLT-2 3. Agonisti de GLP-1 4. Inhibitori DPP-4 5. Sulfoniluree 6. Tiazolidindione 7. Inhibitori de alpha-glucozidaza 8. Meglitinide 9. Insuline 1. Biguamide: Metformin Mecanism de acțiune: - scăderea producției hepatice de glucoză - diminuarea insulinorezistenței periferice - reducerea absorbției intestinale a glucozei - potențarea efectului incretinic Efecte adverse: - digestive: diaree, dureri abdominale, gust metalic -acidoză lactică (la pacienți cu diverse afecțiuni severe sau cu leziune acută de rinichi) -anemie sau neuropatie (interferează cu absorbția vitaminei B12) Contraindicat în caz de afecțiuni severe, ce predispun la acidoză lactică (șoc, septicemie, afecțiuni respiratorii însoțite de hipoxemie, leziune acută de rinichi, vărsături sau deshidratare), precum și la pacienții cu RFGe <30 ml/min/1,73 m2. Se întrerupe cu 24 de ore înainte de efectuarea unor investigații care presupun administrarea unei substanțe de contrast iodate. În situațiile în care RFGe este 30-44 ml/min/1,73 m2: - metforminul nu se inițiază - în cazul pacienților tratați deja cu acest preparat trebuie luată în considerare reducerea dozei (aceasta nedepășind, de regulă, 1.000 mg/zi). Dapaglifozin
2. Inhibitori de SGLT-2: Empaglifozin
Canaglifozin
Mecanism de acțiune: reduc glicemia prin Reacții adverse:
blocarea parțială, printr-un mecanis independent de insulină, a cotransportorului -infecții genitale 2 al sodiului și glucozei, situat în segmentele -infecții urinare; S1 și S2 ale tubului contort proximal, -cetoacidoză diabetică inducând astfel glucozurie însoțită de natriureză -depleție volemică, hipotensiune arterială, amețeli și leziune acută de rinichi (mai ales la vârstnici) Avantaje: -scădere inițială a filtrării glomerulare (cu prezervarea, -scăderea ponderală însă, în timp, a funcției renale); -reducerea tensiunii arteriale -gangrenă Fournier a organelor genitale; -protecția cardiovasculară și -amputații distale ale membrelor inferioare și fracturi renală (pentru canagliflozin). Date fiind beneficiile certe, inhibitorii SGLT2 se recomandă cazurilor cu DZ tip 2 încă din a doua treaptă de tratament, în asociere la metformin, dacă ținta pentru HbA1c nu a fost atinsă. Dacă pacientul prezintă - boală cardiovasculară aterosclerotică sau markeri ai unui risc preparatele pot fi administrate independent de valoarea HbA1c și de crescut al acesteia (vârstă ≥55 ani și stenoze >50% ale arterelor prezența sau carotide sau ale arterelor membrelor inferioare; hipertrofie nu a metforminului în schema ventriculară stângă), terapeutică - insuficiență cardiacă - boală cronică de rinichi (BCR) Indicație majoră și în cazul pacienților cu surplus ponderal sau riscuri mari legate de hipoglicemie. Exenatidă
3. Agonisti de GLP-1 Liraglutidă
Lixisenatidă Dulaglutidă Administrare SC Semaglutidă –p.o. Mecanism de actiune: Albiglutidă • stimularea secreției de insulină și reducerea secreției de Reacții adverse: glucagon într-o manieră dependentă de glicemie - greața, vărsăturile și diareea, acestea • inducerea sațietății, cu diminuarea consecutivă a ingestiei de diminuând în timp alimente - Au fost consemnate și creșteri ușoare • au un efect marcat de întârziere a evacuării gastrice ale frecvenței cardiace. (agoniștii prandiali) Datele provenite din studii clinice și din practica medicală atestă faptul că agoniștii de 2 clase: receptori GLP-1 nu predispun la pancreatită - cu durată scurtă de acțiune acționează preponderent pe acută, adenocarcinom pancreatic sau glicemiile postprandiale: exenatidul și lixisenatidul carcinom medular tiroidian - cu durată lungă de acțiune reduc predominant glicemiile a jeun: dulaglutidul, exenatidul cu eliberare prelungită, liraglutidul și semaglutidul Agoniștii receptorilor GLP-1 cu beneficii cardiovasculare certe (liraglutidul, dulaglutidul, semaglutidul) se recomandă a fi administrați pacienților cu: -boală cardiovasculară aterosclerotică sau cu markeri ai unui risc crescut al acesteia (vârstă ≥55 ani și stenoze >50% ale preparatele pot fi administrate arterelor carotide sau ale arterelor independent de valoarea HbA1c și de membrelor inferioare; hipertrofie prezența sau ventriculară stângă), nu a metforminului în schema terapeutică -insuficiență cardiacă -boală cronică de rinichi (BCR) În plus, ei au și efecte pleiotrope, influențând favorabil o serie parametri: • Cardiaci • funcția endotelială • activitatea renală • metabolismul osos Sitagliptină
4. Inhibitori DPP-4 Linagliptină
Vlidagliptină Alogliptină Mecanism de acțiune: interferează cu acțiunea enzimei Saxagliptină responsabile pentru degradarea incretinelor. Efectul lor este de creștere a secreției de insulin și de reducere a Ei sunt foarte bine tolerați subiectiv. Au fost citate cazuri secreției de glucagon într-o manieră dependentă de rare de: -urticarie și angioedem, glicemie. -artralgii Avantaje: -manifestărilor cutanate de tip pemfigoid bulos. -efect neutru din punt de vedere al greutătii O problemă o reprezintă numărul mai mare de -risc scăzut de hipoglicemie spitalizări pentru insuficiență cardiacă în cazul saxagliptinului. -siguri din punct de vedere cardiovascular Eliminare: Cu excepția linagliptinului, preparat care se elimină predominant biliar, doza celorlalți inhibitori ai DPP4 trebuie redusă în caz de scădere a filtrării glomerulare.
Dat fiind profilul lor de siguranță, inhibitorii DPP4 se pot
recomanda pacientului cu DZ tip 2 în a doua treaptă de tratament: -în asociere la metformin, dacă ținta pentru HbA1c nu a fost atinsă -dacă există temeri privind posibila creștere în greutate a pacientului -dacă risculde hipoglicemie este crescut