Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
TUBULO-INTERSTIŢIALE
ACUTE SI CRONICE
Curs Nr 5
Definiţie - Clasificare
Nefropatiile interstiţiale sunt afecţiuni renale plurietiologice, acute sau
cronice,uni- sau bilaterale caracterizate A-P prin afectarea dominantă a
interstiţiului renal şi a tubilor, leziunile glomerulare şi vasculare - frecvent minore.
Criteriul etiologic
NTI infecţioase (microbiene):
- nespecifice
- specifice
NTI amicrobiene
• Febra
• Rash
• Artralgii
• Eozinofilie
• Ex.urina
• Hematurie microscopica
• Piurie sterila+cilindrii leucocitari
• Eozinofilie( nu 100% cazuri)→→
Nefrita Interstitiala Acuta Eozinofile in Nefrita Interstitiala Acuta alergica
NTI acută produsă de infecţii(asociată infecțiilor)
NTI poate complica infecţii sistemice:
- cu virusuri (Hantavirus, virusulEpstein-Barr, HIV, rujeolă, adenovirus), bacterii (Legionella, Leptospira,
- streptococci, Mycoplasma, Brucella, Chlamydia) şi
- altele (Leishmania, Toxoplasma).
Infecţia cu Hantavirus produce febră hemoragică cu NTI- poate fi fatală.
La pacienţii imunocompromişi (trat IS/cu transplant renal) virusuri ca: citomegalovirus (CMV), polyoma
(BK) şi herpes simplex (HS) pot cauza NTI pe grefa renală.
Tratamentul implică eradicarea infecţiei folosind antibiotice adecvate sau medicaţie antivirală;
În cazul pacienţilor transplantaţi, protocolul de imunosupresie trebuie ajustat.
NEFROPATIILE TUBULO-INTERSTIŢIALE ACUTE
NEFROPATIILE TUBULO-INTERSTIŢIALE ACUTE INFECŢIOASE
(PIELONEFRITELE)
Etiologie şi patogeneză
Cel mai frecvent- de tip ascendent(uretral) infecţiile-cauzate de bacteriile florei intestinale saprofite.
La femei, datorită uretrei scurte, infecţiile sunt mai frecvente.
Mai rar, infecţiile provin din circulaţia sangvină sau limfatică (hematogenă),
sau prin extensie directă (ex. fistula vezico-intestinală- B Crohn).
ETIOPATOGENIE: 1. Virulenţa
bacteriană
Este determinată de capacitatea bacteriilor de a adera de uroteliu.
Prezenţa pe suprafaţa celulelor bacteriene a:
- flagelelor (pentru motilitate),
- aerobactinului {folosit pentru captarea fierului),
- hemolizinei (pentru a forma pori) şi în special prezenţa
- Fimbrilor (adezine - ataşează germenele de perineu şi uroteliu) E. coli .
2. Apărarea înnăscută a gazdei
• Neutrofilele. Adezinele bacteriene activează receptori, ex. Toll receptor 4, pe suprafaţa mucoasei, rezultatul fiind
producerea de IL-8 şi expresia receptorului acesteia, CXCR1 la suprafaţa neutrofilelor. Activarea neutrofilelor este
esenţială pentru distrugerea bacteriilor.
• Osmolaritatea şi pH-ul urinar. Os molaritatea urinară >800 mOsm/kg şi pH-ul scăzut sau înalt reduc supravieţuirea
bacteriană.
• Complementul. Activarea complementului cu producerea de lgA de tip mucos de către uroepiteliu (imunitate
dobândită) joacă un rol major în apărarea împotriva ITU.
• Organismele comensale. Eradicarea organismelor comensale cum ar fi lactobacilii, corynebacteriile, streptococii şi
bacteroizii de către gelul spermicid sau antibiotic duce la suprapopularea cu E. coli.
• Fluxul urinar. Un flux urinar bun şi micţiunile normale duc la eliminarea prin spălare a bacteriilor. Staza urinară
favorizează ITU.
• Uroepiteliul. Proteinele Tamm-Horsfall manozilate prezente în mucus şi glicocalixul ce acoperă uroepiteliul au
proprietaţi antibacteriene şi interferă cu legarea bacteriilor de uroepiteliu. Sucul de merişor şi afin conţine un factor cu
greutate moleculară mare (pro-antocianide) care previn legarea E. coli de uroepiteliu.
• Antigenele de grup sanguin. Femeile care sunt non-secretoare de antigene de grup sangvin AB0 sunt predispuse {de
3-4 ori mai frecvent) la infecţii urinare recurente.
3. Factori de risc
Pielită sau pielonefrită- Durere/sensibilitatea lombară cu febră, frisoane, transpiraţii nocturne. Manevra
Giordano + (Dg de certitudine- paraclinic –laborator+imagistic)
ITU pot fi şi cu simptomatologie redusă, chiar asimptomatice (în special la pacienţii imunodeprimaţi), sau cu dureri
abdominale, febră sau hematurie în absenţa frecvenţei crescute a micţiunilor sau a disuriei.
La vârstnici- simpt. atipică- instalarea sau agravarea confuziei poate fi singurul simptom al ITU.
La copiii mici (nu pot acuza disurie)-simptome adesea atipice. Posibilitatea ITU- la copilul bolnav, iritabil, febril, cu
deficit de creştere.
DG. ITU necomplicate la femei tinere (vârsta sub 55 ani, fără
anomalii cunoscute de tract urinar, fără instrumentare recentă a
tractului urinar sau boli sistemice) dacă prezintă cel puţin două
din trei simptome cardinale:
- disurie,
- senzaţie imperioasa de urinat sau
- frecvenţă crescută a micţiunilor
în lipsa secreţiilor/infecțiilor vaginale.
Rezultatul pozitiv pentru esteraza leucocitară (bandelete urinare)
sau urocultura pozitivă nu cresc sensibilitatea diagnosticului.
Pacienţii cu istoric de ITU necomplicate- autodiagnostic şi
iniţiere tratament.
Diagnosticul se bazează pe cultura obţinută în mediu steril
din jetul mijlociu de urină şi pe prezenţa sau absenţa piuriei
Gram negativii reduc nitratul la nitrit- culoare roşie pe căsuţa reactivă de pe bandeletă.
Rezultatele fals negative sunt frecvente.
Bandeletele care detectează piurie semnificativă depind de eliberarea de esteraze leucocitare.
Rezultat + pe bandeletă, pentru nitriţi cât şi pentru esteraza leucocitară, este înalt predictiv pentru o infecţie
acută (sensibilitate de 75% şi specificitate de 82%).
Lipsa de răspuns la tratament- conditii asociate!
Recăderea -recurenţă a bacteriuriei cu acelaşi germen în decurs de 7 zile de la încheierea trat. antibiotic
Reinfecţia se defineşte ca o absenţă a bacteriuriei după tratament pentru cel puţin 14 zile, de regulă urmată de reapariţia
infecţiei cu acelaşi germen sau cu un germen diferit. Cauza nu este incapacitatea de a eradica infecţia, ci este rezultatul
reinvaziei tractului urinar predispus cu noi germeni.
Pielonefrita acută
• Febra, durerea, sensibilitatea lombară şi bacteriuria semnificativă=sugestive pentru PNA
• Deseori sunt prezente mici abcese corticale renale şi puroi în medulara renală.
• Histologic - o infiltrare focală cu PMN, acestea fiind prezente şi în lumenul tubular (PBR-nerecom)
• Deşi sub tratament antibiotic alterarea semnificativă permanentă a rinichilor la adulţii cu tract urinar
normal este rară, imaginea tomografică (CT) poate arăta arii piramidale de inflamaţie în corticala renală,
cazuri în care funcţia renală va fi alterată.
Evoluţia naturală a bolii
• La pacienţii care se prezintă pentru prima dată cu febră înaltă, durere şi sensibilitate lombară se
recomandă efectuarea de urgentă a ecografiei renale pentru a exclude o pionefroză obstructivă. ln
această situaţie, trebuie efectuat drenajul prin nefrostomie percutană.
Tratamentul infecţiilor recurente
Uroculturile pre- şi post-tratament -necesare pt confirmare Dg și stabilire dacă recurenţa se datorează recăderii/reinfecţiei.
• Recăderea. Trebuie căutată cauza (ex. litiaza sau nefroscleroza) şi tratamentul trebuie modificat, intensificat sau prelungit.
Dacă nu este eficient,tratamentul antibiotic pe termen lung este o soluţie (doză atac urmată de doză întreținere).
• Reinfecţia. Aceasta implică faptul că pacientul are o predispoziţie la colonizare peri-uretrală sau mecanisme slabe de apărare
ladiafragmului şi a gelului spermicid trebuie descurajată. Vaginita atrofică identificată si tratata -femeile la menopauză.
Evidenţierea golirii incomplete vezicale la urografie (timp excretor) sau la ecografie impune evaluare urologică.
Dacă recurenţa ITU persistă -trat profilactic 6-12 luni, doze mici alternante lunar ( co-trimoxazol 480 mg, cefalexin 125 mg
seara sau nitrofurantoin macrocristalin); trebuie admin înainte de culcare, când fluxul urinar este scăzut.
Terapia intravaginală cu estrogen reduce numărul episoadelor de ITU la femeile la menopauză. Sucul de merişoare se pare că
reduce riscul simptomatologiei şi reinfecţiile cu 12-20%, dar studiile sunt limitate.
NTI acută în cadrul bolilor inflamatorii multisistemice
Unele boli inflamatorii sistemice neinfecţioase, cum sunt Sdr Sjogren sau LES, pot produce NTIA/NTIC.
Sindromul Sjogren mai poate produce acidoză tubulară renală.
Până la 20% din pacienţii cu sarcoidoză pot prezenta o NTI granulomatoasă, şi, în cazul în care asociază
hipercalcemie, aceasta poate induce insuficienţă renală acută.
NTI acută din cadrul bolilor inflamatorii multisistemice, în general, are un răspuns bun la tratamentul CS.
• Colonizarea vezicii cu germeni patogeni este comună după câteva zile, parţial datorită organismelor ce
formează un biofilm la suprafaţa sondei.
• Cât timp sonda se menţine pe loc, antibioticele posibil să fie ineficiente şi dezvolta germeni rezistenţi.
Pacienţii ar trebui trataţi doar în prezenţa simptomelor sau a dovezii de infecţie.
• Schimbarea sondei + o doza unică de antibiotic (ex. gentamicină??!!) este recomandată.
• Infecţia cu Candida este o complicaţie frecventă a sondării vezicale prelungite, tratamentul este rezervat
doar în caz de dovadă de infecţie invazivă şi la cei imunodeprimaţi- Sonda va trebui înlocuită, iar în
infecţiile severe irigarea vezicala continuă cu amfotericină 50 g/ml este folositoare.
Bacteriuria în sarcină
• Urocultura este obligatorie la gravide- bacteriuria asimptomatică în sarcină apare în 2-6% dintre cazuri
• Deşi în afara sarcinii bacteriuria asimptomatică este în general fără urmări, în sarcină poate duce la PNA
iar în sarcina avansată poate declanşa travaliul înainte de termen.
• Dilatarea ureterală ca răspuns la modificările hormonale permite infecţia ascendentă.
• Din acest motiv bacteriuria, CHIAR ASIMPTOMATICĂ, trebuie întotdeauna tratată iar eradicarea ei
demonstrată (uroculturi repetate).
• Reinfecţia poate necesita terapie profilactică.
Leziunile tubilor din zonele medulare ale rinichilor →defecte în capacitatea de concentrare a urinii (↓ ireversibilă)
şi de conservare a sodiului, cu poliurie şi pierdere urinară de sodiu.
În timp, fibroza se extinde şi la nivelul corticalei renale, cu pierderea funcţiei renale şi progresia BCR.
• Consumul cronic de analgezice în doze mari (clasic după fenacetină, dar recent şi după AINS)
duce la NTIC şi necroză papilară.
• Nefropatia analgetică apare mai frecvent la femeile de vârstă medie.
• Tabloul clinic : anemie,BCR, ITU, hematurie sau obstrucţie de tract urinar (datorită migrării unei
papile necrozate). Poate apărea pierdere de lichide şi de sare (nefropate cu pierdere de sare).
• Consumul cronic de analgezice predispune, la dezvoltarea de tumori uroepiteliale.
• Diagnostic: date clinic+ aspectul imagistic(ecografic sau CT – R dimensiuni reduse şi contur
neregulat.
• Tratament- evitarea Al NS (alternative de tratament antialgice sau antipiretic, ca dihidrocodeina
sau paracetamol). Încetinește progresia bolii ± ameliorarea funcţiei renale.
• !!! Durere în flanc sau agravarea bruscă a IR- posibil necroză papilară cu obstrucţie consecutivă
de căi urinare → ecografie de urgenţă
• Necroza papilara
2. Manifestările clinice specifice nefropatiei tubulo-interstițiale acute, indusă de medicamente pot fi:
f) Absente
g) Artrită
h) Febră
i) Edeme
j) Oligurie
1. Printre cauzele medicamentoase de nefrită tubulo-interstițială acută se pot enumera:
a) Rifampicina
b) Alopurinol
c) Diuretice antialdosteronice
d) Inhibitori de pompă de protoni
e) Imunoglobuline
2. Manifestările clinice specifice nefropatiei tubulo-interstițiale acute, indusă de medicamente pot fi:
f) Absente
g) Artrită
h) Febră
i) Edeme
j) Oligurie
5. *Cauze frecvente ale Nefritei tubulointerstiţiale cronice sunt următoarele, cu excepția:
a) Diabetul zaharat
b) Hiperuricemia
c) Nefropatia cu IgG4
d) Virusul imunodeficientei umane
e) Streptococul beta-hemolitic grup A Lancefield, tulpina nefritigenă