LP nr.

6 Biofarmacie

Sistemulde clasificarebiofarmaceutic- BCS

Sistemul de clasificare biofarmaceutic (Biopharmaceutical

ClasificationSystem- BCS, Amidon G. et a1.)rcalizeazd, cuplareaaspectelor critice de solubilitate gi permeabilitate a substanlelor medicamentoasegi Existd patru clasebiofarmaceutice :

Clasa Solubilitatea I Mare

Permeabilitatea Inaltd

Corelatia in vitro - in vivo losibild, dacdviteza de dizolvar< :ste mai micd decAt viteza d< 3olire a stomacului; altfe

:orelafie limitatd sau absentd. il Micd Inaltd ?osibild, dacdvitezade dizolvare n vitro este similard celei ir 'zivo; exceplie cazul dozelor foartemari. ilI Mare Joasd Permeabilitatea este factot

imtant al vitezei procesului dr rbsorbfie; corelafie limitatd sat rbsentd cu viteza de dizolvare.

IV

Micd

Joasd

orelalie limitatd sau absent6.

Sistemul de clasificare biofarmaceutic posibile corelalii in vitro - in vivo. stabilegte

genericiai acestorclasesunt: Reprezentanlii ClasaI - metoprolol,antipirin5,I-DOPA; Clasa II - naproxen,carbamazepind., cimetidind, ranitidind; ClasaIII - atenolol,terbutalind,enalaprilat; ClasaIV - furosemid,hidroclorotiazidd. Existd cazuri de frontierd intre aceste clase, in special in ceea ce privegte cazul compugilor cu o solubilitate pH-dependentd (ex. piroxicam, pKr6.7, ketoconazol pKai:29, pKaz:6.5). Extinderea sistemului de

clasificare biofarmaceutici este reprezentatd de detalierea noliunii de solubilitate Solubilitatea Mare pH:l-8 Toatevalorile pH Volumul de solu{ie

< 250 ml < 250 ml

> 250 ml in cadrul Sistemului de

Intermediard Oricarevaloarede pH Micd Nici o valoarede pH Solubilitate

Detalierea criteriului Clasificare Biofarmaceutic

Clasa intermediard este reprezentatdde compuqii cu valori ale pKa in intervalul de varialie a pH-ului fiziologic. in ceea ce privegte permeabilitatea ?n sensul prevdzut de BCS, coeficientul de permeabilitate efectivd asociat include variabile precum proceselede transportla nivelul membraneide absorblie(permea{ieapoasd, difuzionald sau convectivd), permealia celulelor mucoasei (incluzdnd fenomene de translocalie membranard, transportul transcelular pasiv sau activ, difuzia sau convecfia pasivd paracelulari), transportul la nivelul citosolului, membraneibasolaterale, fluidului interstitial gi pereteluivascular. Rezistenlamajord intdmpinatdin cadrul acestui ansamblueste localizatd la nivelul membranei apicale (marginea in perie a intestinului sublire). Metabolismul citosolic poate influenfa determindrilede permeabilitateprin alterareain compartimentul acceptor - spaliul intracelular - a condiliilor sink.

Un

de alterare a datelor legate de permeabilitatea efectivd este

prezentd unui transport activ de eflux, chiar in cazul unui transport difuzional semnificativ cavitezd gi mdrime. De menfionat cd in cazul Metodei Perfuziei Regionale Jejunale Umane datele fumizate sunt caracteristici ale unui sistem aflat in stare de echilibru, astfel inc6t posibilele fenomene de adsorbfie la interfefele membranare sd nu falsifice parametrii de absorbfie, iar fluxul secrefieibiliare estedeviat in regiuneajejunali perfuzatd,.