XV.

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI I CALEA FOSFOGLUCONATULUI Respiraia este procesul prin care celula aerob obine energia n urma oxidrii moleculelor de combustibil de ctre oxigenul molecular. Ciclul acizilor tricarboxilici este calea metabolic central, cea mai obinuit, pentru degradarea resturilor de acetil-CoA (doi atomi de carbon) rezultai prin catabolizarea glucidelor, a acizilor grai i a aminoacizilor. Ciclul acizilor tricarboxilici este o secven ciclic, care are loc la toate celulele aerobe. Se mai numete i ciclul acidului citric (ATC) sau ciclul Krebs. Acest secven este catalizat de un sistem multienzimatic, care primete gruparea acetil de la acetil-CoA drept combustibil i o descompune n dioxid de carbon i atomi de hidrogen. Acetia sunt apoi condui printr-un lan de proteine trasportoare de electroni la oxigenul molecular, care este redus pentru a forma ap. Tot aici, se va contura i o a doua cale metabolic de oxidare a glucozei, calea fosfogluconatului, care reprezint una din sursele de sintez i degradare a pentozelor i a altor zaharuri. XV.1. ENERGETICA FERMENTAIEI I A RESPIRAIEI Glicoliza elibereaz numai o foarte mic parte din energia potenial prezent n structura glucozei. O cantitate mult mai mare de energie este eliberat la oxidarea complet a glucozei la dioxid de carbon i ap: Glucoz 2 lactat Oxidarea complet elibereaz Glucoz + 6 O2 CO2 + 6H2O Go = -686,0 kcal/mol XV.2. SCHEMA RESPIRAIEI Go = -47,0 kcal/mol

45

Acetil-CoA provenit din oxidarea hidrailor de carbon, acizilor grai i a aminoacizilor, n faza doua a catabolismului, intr n ciclul acizilor tricarboxilici iar n faza a treia este calea final de oxidare comun tuturor moleculelor de combustubil n celulele aerobe. n acest ciclu, gruparea metil a acetil-CoA se degradeaz, pe cale enzimatic, pentru a da natere la dou molecule de dioxid de carbon i patru perechi de atomi de H. Acetia trec apoi n lanul respirator. Procesul de transport de electroni la oxigen are loc cu o scdere a energiei libere, din care o parte este conservat prin fosforilarea ADP-ului la ATP n procesul fosforilrii oxidative. Natura ciclic a ciclului acizilor tricarboxilici este n contrast cu reaciile liniare a secvenei glicolitice. La fiecare rotaie a ciclului citric, o molecul de acid acetic intr n acetil-CoA i se condenseaz cu o molecul de acid oxalilacetic pentru a forma acidul citric. Acidul citric este apoi descompus de un lan de reacii din care rezult dou molecule de dioxid de carbon i prin care se regenereaz acidul oxalilacetic. Astfel la fiecare nou ciclu intr n reacie cte o molecul de acid acetic pentru a rezulta dou molecule de dioxid de carbon. Prin urmare n cursul ciclului, acidul oxalilacetic nu dispare complet.

46

47

XV.3. OXIDAREA PIRUVATULUI LA ACETIL-CoA

48

Dup postularea ciclului acidului tricarboxilic (ciclul lui Krebs) n 1937, calea exact de formare a citratului din piruvat i oxalilacetat a devenit subiectul unor cercetri asidue. Piruvatul, mai nti, este oxidat pierznd dioxid de carbon, la acetil-coenzim A, care reacineaz apoi pe cale enzimatic cu oxalilacetatul pentru a forma acidul citric. Oxidarea piruvatului la Ac-CoA, catalizat de complexul multienzimatic piruvat dehidrogenaz este un proces foarte complicat al crei detalii au fost elucidate. Ecuaia global este: Piruvat + NAD+ + CoA Ac CoA + NADH + H+ + CO2

Go = -8,0 kcal/mol Aceast reacie este ireversibil n esuturile animale, nu reprezint prin ea nsi o parte a ciclului citric, dar este obligatorie pentru participarea tuturor hidrailor de carbon la ciclul tricarboxilic. Decarboxilarea oxidativ a piruvatului la acetil-coenzima A i dioxid de carbon necesit trei enzime diferite i cinci coenzime organizate ntr-un complex multienzimatic. Etapele de reacie ale acestei secvene decurg n felul urmtor: Etapa I-a este catalizat de piruvat dehidrogenaz, a crei grupare prostetic este tiamin-pirofosfatul. Piruvatul sufer o decarboxilare. E1-TPP + CH3COCOOH
-CO2

E1-TPP-CHOH-CH3

n etapa a II-a, gruparea hidroxietil este dehidrogenat i gruparea acetil rezultat este transferat la atomul de sulf al carbonului 6 al acidului lipoic, care reprezint gruparea prostetic a enzimei, dihidrolipoil transacetilaz (lipoat acetiltransferaz). Transferul unei perechi de atomi de hidrogen de la gruparea hidroxietil a tiamin pirofosfatului la legtura disulfuric a acidului lipoic, face ca aceasta s treac n forma redus i anume acidul dihidrolipoic. E1-TPP-CHOH-CH3 + E2 S S E1-TPP + E2 S O=C-CH3 SH

49

n etapa III-a, gruparea acetil, este transferat pe cale enzimatic, de la gruparea lipoil a acidului dihidrolipoic la gruparea tiolic a CoA. Acetil coenzima A, astfel format, prsete apoi complexul enzimatic sub form sa liber. E2 S O=C-CH3 n etapa a IV-a, forma ditiolic a gruprii lipoil a dihidrolipoil transacetilazei este reoxidat la forma disulfuric prin transferul atomilor de hidrogen la cea de a treia enzim a complexului, cunoscut sub numele de dihirolipoildehidrogenaz (lipoamid dehidrogenaz), la a crei grupare prostetic este legat flavin adenin dinucleotidul (FAD). FADH2 care rezult, rmne legat de enzim, este reoxidat n etapa V-a de ctre NAD +, formndu-se NADH. E2 SH SH + E3-FAD E2 S S + E3-FADH2 SH + CoA E2 SH SH + CH3-CO-CoA

E3-FADH2 + NAD+

E3-FAD + NADH + H+

Complexul piruvat dehidrogenaza este inhibat specific de compuii arsenului trivalent, cum ar fi arsenitul, care reacioneaz cu ambele grupri tio ale gruprii dihidrolipoic al transacetilazei pentru a da arsenii ciclici inactivi. Activitatea complexului piruvat dehidrogenaz este reglat de nivelul ATP-ului, produs final bogat n energie al ciclului tricarboxilic i al fosforilrii oxidative. Cnd se acumuleaz n msur foarte mare complexul dehidrogenaz este inhibat prin fosforilare de ctre o kinaz, ncetinind viteza de formare a AcCoA, combustibilul ntregului ciclu. Cnd ns concentraia de ADP este ridicat i piruvatul este disponibil n cantitate mare, complexul piruvat dehidrogenaz este activat prin defosforilarea dehidrogenazei inactive, reacie stimulat de ionul de calciu. XV.4. REACIILE CICLULUI ACIZILOR TRICARBOXILICI

50

Citrat sintetaza. Acidul citric, primul intermediar al ciclului este format prin condensarea Ac-CoA cu oxalilacetatul: Ac CoA + oxalilacetat + H2O Go = -7,7 kcal/mol Reacia citratsintetazei se deplaseaz mult n direcia formrii citratului. Viteza primei etape este n mare msur, determinat de disponibilitatea Ac-CoA i a oxalilacetatului i de concentraia succinil-CoA, care este n competiie cu acetil-CoA i inhib citratsintetaza.
OH CoA-S-C=O + O=C-CH2-COOH CH3
acetil-CoA

citrat + CoA

[CoA-S-C-CH2-C-CH2-COOH] O COOH

COOH
acid oxalilacetic

-H2O

citroil-CoA

OH HOOC-CH2-C-CH2-COOH COOH
acid citric

Trecerea citratului n izocitrat. Enzima aconitathidrataz cunoscut i sub numele de aconitaz catalizeaz interconversia reversibil a citratului i izocitatul prin intermediul cis-aconitatului, produs intermediar legat de enzim: Citrat COOH CH2 HO-C-COOH CH2 COOH
-HOH +HOH

cis-aconitat COOH CH2 C-COOH CH COOH

+HOH -HOH

izocitrat COOH CH2 HC-COOH HO-CH COOH

51

Amestecul la echilibru la pH=7,4 i la 25 oC conine aproximativ 93% citrat i 7% izocitrat. Cu toate acestea izocitratul se oxideaz foarte uor n treapta urmtoare a ciclului, deplasnd echilibrul spre dreapta. Mecanismul reaciei catalizate de aconitaz a atras atenia n mod deosebit, deoarece ionul feros, care formeaz un schelet stabil cu acidul citric este necesar pentru activitatea enzimei. Aconitaza se gsete n esuturile animale sub forma a dou izoenzime, una n mitocondrii, iar cealalt n citoplasma solubil. Oxidarea izocitratului la -cetoglutarat. Oxidarea izocitratului la -cetoglutarat prezint un interes deosebit. Majoritatea microorganismelor, a esuturilor animale superioare i plante conin dou tipuri de izocitratdehidrogenaz. Un tip de izocitrat dehidrogenaz necesit NAD+ ca acceptori de electroni, iar cellalt necesit NADP+. Reaciile globale catalizate de cele dou tipuri de enzime sunt identice:
Izocitrat + NAD+(NADP+) cetoglutarat + CO2 + NADH(NADPH) + H+

Go = -5,5 kcal/mol
COOH CH2 HC-COOH HO-CH COOH
acid izocitric NAD+ NADH+H+

COOH CH2 HC-COOH O=C COOH

CO2

COOH CH2 CH2 O=C COOH

acid alfa-cetoglutaric

acid oxalilsuccinic

Att izocitrat dehidrogenaza NAD-dependent ct i cea NADP dependent apar n esuturile animale, prima n mitocondrii, n timp ce cealalt este prezent n citoplasma solubil. Cele mai multe dintre dovezi indic faptul ca izocitrat dehidrogenaza NAD-dependent este principalul catalizator de oxidare a izocitratului n ciclul acidului tricarboxilic. Izocitrat dehidrogenaza NAD-dependent din mitocondrii mecesit prezena ionului de magneziu pentru activitatea ei. Ea are opt subuniti identice cu M = 380000. Procesul este exoterm.

52

Reacia izocitrat dehidrogenazei NAD-dependente este stereospecific pentru unul din cei patru stereoizomeri ai izocitratului, respectiv treo-D-izocitratul i, de asemenea, pentru NAD+, deoarece enzima transfer un atom de hidrogen de la izocitrat la numai una din poziiile inelului nicotinamidic al NAD+, respectiv poziia 4. Nu pare s fie o enzim allosteric. Oxidarea -cetoglutaratului la succinil-CoA este din punct de vedere biologic ireversibil la nivelul celulei animale. Reacia este realizat de -cetoglutarat dehidrogenaz.
Cetoglutarat + NAD+ + CoA succinil-CoA + CO2 + NADH + H+

Go = -8,0 kcal/mol COOH CH2 CH2 O=C COOH

CoA CO2 NAD+ NADH + H+

COOH CH2 CH2 O=C S-CoA

Reacia este analoag oxidrii piruvatului la acetil-CoA i dioxid de carbon i are loc prin acelai mecanism, cu participarea tiamin-pirofosfatului, a acidului lipoic, a CoA, FAD-ului i NAD+ ca i coenzime. Complexul cetoglutarat dehidrogenaz este foarte asemntor cu structura i cu proprietile complexului piruvat dehidrogenaz. Produsul de oxidare a cetoglutarat dehidrogenazei este succinil-CoA, un tioester macroergic al uneia dintre gruprile carboxil ale acidului succinic. Deacilarea succinil-CoA. Succinil-CoA sufer o pierdere a gruprii CoA nu printr-o simpl hidroliz ci printr-o reacie de conservare de energie cu guanizindifosfat (GDP) i fosfat anorganic:
Succinil-CoA + Pa + GDP succinat + GTP + CoA-SH

Go = -1,7 kcal/mol

53

COOH CH2 CH2 O=C S-CoA

GDP+P

GTP

COOH CH2 CH2 COOH

acid succinic

CoA

succinil-CoA

Enzima ce catalizeaz acest reacie, succinil-CoA-sintetaza, provoac formarea legturii macroergice a GTP-ului din GDP i fosfat anorganic pe socoteala unei legturi tioesterice macroergice a succinil-CoA. Enzima din esutul animal este specific pentru GDP ca acceptor de fosfat. Un rest de histidin a proteinei enzimatice se fosforileaz cnd enzima este incubat cu 32P, succinil-CoA i Mg+2, n absena GDP sau cu GTP marcat n absena succinatului. Restul de 3-fosfohistidin, se presupune c cedeaz gruparea fosfat GDP-ului n ultima etap. COOH H2N-CH CH2 OO=P N ON

n formularea reaciei globale se postuleaz c succinil-fosfatul. Anhidrida mixt a acizilor fosforic i succinic, se formeaz pe centru activ i transfer gruparea sa fosfat n poziia 3 a inelului imidazolic al unui rest de histidin din enzim. Succinil-fosfatul din enzim nu se schimb uor cu succinil-fosfatul liber adugat.

54

Succinil-CoA + Pa + E E-succinil-fosfat E--P + GDP

E-succinil-fosfat E--P + succinat E + GTP

GTP n aceast reacie cedeaz apoi gruparea sa fosfat terminal ADP-ului pentru a forma ATP n reacia nucleoziddifosfat kinazei. GTP + ADP GDP + ATP

Dehidrogenarea succinatului. Succinatul este oxidat la fumarat de ctre flavoproteina succinatdehidrogenaz, care conine flavin-adenindinucleotidul legat covalent. Aceast enzim, strns legat de membrana mitocondrial intern, este greu de extras din membran sub form solubil. Coenzima sa reductibil FAD funcioneaz ca i acceptor de hidrogen n reacia: Succinat + E-FAD COOH CH2 CH2 COOH
acid succinic E-FAD E-FADH2

fumarat + E-FADH2 COOH HC CH COOH

acid fumaric

Enzima redus poate s cedeze electroni diferiilor acceptori, de exemplu, coloranilor reductibili. Stereochimia indeprtrii atomilor de hidrogen prin succinat dehidrogenaz a fost studiat n detaliu. O important dovad experimental a aprut n urma analizei aciunii acestei enzime asupra L-clorsuccinatului, pe care-l dehidrogeneaz i asupra D-clorsuccinatului pe care nu-l dehidrogeneaz. De aici s-a tras concluzia c enzima estrage hidrogenii de la succinat din poziia trans. Succinat dehidrogenaza pstreaz unele atribute de enzim allosteric, ea este activat de sucinat, fosfat, ATP i coenzima Q redus i este inhibat de concentraii foarte mici de oxalilacetat.

55

Hidratarea fumaratului. Hidratarea reversibil a fumaratului la Lmalat este catalizat de enzima fumarat hidrataz, cunoscut i sub numele de fumaraz. Fumarat + H2O COOH HC CH COOH
acid fumaric H2O

L-malat COOH CH2 H-C-OH COOH

acid malic

Aceast enzim a fost obinut n stare cristalin din inim de porc. Fumaraza are M=200000 i conine patru subuniti polipeptidice, care sunt inactive n form separat. Nu are nevoie de nici o coenzim. ATP diminuiaz aparant afinitatea anzimei fa de fumarat. Fumaraza acioneaz i ea stereospecific, deoarece ea formeaz numai stereoizomerul L al malatului. Oxidarea malatului la oxalilacetat. n ultima reacie a ciclului, Lmalat dehidrogenaza, NAD dependent catalizeaz oxidarea L-malatului la oxalilacetat. L-Malat + NAD+ oxalilacetat + NADH + H+ Go = +7,1 kcal/mol Dei, reacia este endoterm, echilibrul este deplasat spre dreapta datorit ndeprtrii rapide a oxalilacetatului i a NADH din mediul de reacie. Reacia malat dehidrogenazei este strict stereospecific pentru izomerul L al malatului.

56

COOH CH2 H-C-OH

+ COOH NAD

COOH CH2 C=O

NADH + H+

COOH
acid oxalilacetic

acid malic

Pentru fiecare grupare acetil intrat n reacie apar doi atomi de carbon sub form de dioxid de carbon, totui, aceti doi atomi de carbon nu sunt aceai cu atomii de carbon cu care a intrat acetatul. Prin dehidrogenare enzimatic rezult patru perechi de atomi de hidrogen, trei au fost utilizate la reducerea NAD+-ului i una la reducerea FAD-ului legat de succinat dehidrogenaz. Aceste patru perechi de atomi de hidrogen devin ioni dup ce sunt transportai la atomul de oxigen care va accepta electronii. XV.5. NATURA AMFIBOLIC A CICLULUI. REACII ANAPLEROTICE Ciclul acidului tricarboxilic este o cale amfibolic, care funcioneaz nu numai n catabolism ci i ca precursori a unor ci anabolice. Anumii intermediari ai ciclului, mai ales -cetoglutaratul i oxalilacetatul, servesc ca precursori a aminoacizilor la care sunt convertii prin reacii enzimatice de transaminare: alfa-cetoglutarat + alanina oxalilacetat + alanina glutamat + piruvat aspartat + piruvat

Citratul poate fi ndeprtat din ciclu pentru a servi ca precursor al AcCoA extramitocondriale pentru biosinteza de acizi grai, prin reacia ATPcitrat liazei.
Citrat + ATP + CoA Ac-CoA + oxalilacetat + ADP + Pa

n plus, succinil-CoA poate fi ndeprtat din ciclu pentru biosinteza hemului. Astfel, ciclul acidului tricarboxilic poate pune la dispoziie intermediari pentru reaciile biochimice.

57

Aceti compui intermediari pot, la rndul lor, fi pui la loc prin reacii enzimatice specifice, numite reacii anaplerotice (reacii de umplere). Cea mai important este carboxilarea enzimatic a piruvatului pentru formare de oxalil acetat, descoperit pentru dat la bacterii. Calea acestei carboxilri n esuturile animale i identificarea enzimei implicate s-au dovedit a fi probleme foarte dificile, a cror clarificare a necesitat muli ani de cercetare. n final, M. F. Utter a artat c formarea oxalilacetatului din piruvat n ficat este catalizat de piruvat carboxilaz, o enzim mitocondrial. Piruvat + CO2 + ATP + H2O
Mg+2

oxalilacetat + ADP + Pa

Go = + 60,5 kcal/mol Piruvat carboxilaza are M=650000, la OoC este inactiv, disociinduse n patru subuniti. Enzima nativ conine patru molecule de biotin, legate covalent n centrul activ de gruparea -amino a lizinei. Gruparea prostetic a biotinei este purttoarea intermediar a gruprii carboxil, transferat la piruvat pentru formarea oxalilacetatului. Aceast reacie are loc n dou trepte.

E-biotin + ATP + CO2 + H2O E-carboxibiotin + piruvat

E-carboxibiotin + ADP + Pa E-biotin + oxalilacetat

Suma reaciilor: ATP + CO2 + piruvat + H2O oxalilacetat + ADP + Pa

XV.6. CALEA FOSFOGLUCONATULUI Multe celule mai posed i o alt cale de degradare a glucozei, a crei prim etap este dehidrogenarea enzimatic a glucozo-6-fosfatului. Calea fosfogluconatului, cunoscut i sub numele de calea pentozo-fosfatului nu este calea principal de obinere a energiei prin oxidarea glucozei n esuturile animale. n schimb, ea reprezint o cale multifuncional a patru activiti
58

importante, depinznd de organism i de starea metabolic a acestuia. n majoritatea celulelor primul rol este de a genera putere reductoare extramitocondrial sub form de NADPH. Aceast funcie este preponderent n ficat, gland mamar, glande corticosuprarenale, care ndeplinesc, n mod activ, sinteza reductoare a acizilor grai i a colesterolului din acetil-CoA. Muchiul scheletic, care nu are aceast atribuie de a sintetiza acizi grai nu posed aceast cale. A doua funcie special a cii fosfogluconatului este aceea de a converti hexozele n pentoze, n special n D-robozofosfat. A treia funcie este degradarea oxidativ complet a pentozelor prin transformarea lor n hexoze, care apoi intr n secvena glicolitic. n cursul celei de a patra funcii a cii fosfogluconatului este modificat n sensul biosintezei glucozei din dioxid de carbon, la fotosintez.
Glucozo-6-fosfat + NADP+ 6-fosfogluconolacton + NADH + H+

Go = -0,1 kcal/mol H-C-OH H-C-OH HO-C-H H-C-OH HC CH2OPO3-2 O

gluoco-6-fosfat dehidrogenaz

C=O H-C-OH HO-C-H

NADP+ NADPH + H+

H-C-OH HC CH2OPO3-2

Reaciile cii fosfogluconatului au loc n poriunea solubil a citoplasmei extramitocondriale din celulele animale. Prima reacie a cii fosfogluconatului este dehidrogenarea enzimatic a glucozo-6-fosfatului de ctre glucozo-6-fosfat dehidrogenaz, cunoscut i sub numele de Zwischenferment. 6-Fosfogluconolactona, este hidrolizat de ctre o lactonaz specific:

59

6-Fosfogluconolactona + H2O

lactonaz

6-fosfogluconat

Go = -5,0 kcal/mol C=O H-C-OH HO-C-H H-C-OH HC CH2OPO3-2

COOH-C-OH HO-C-H H-C-OH H-C-OH
NADP+ NADPH+H+

COOO
lactonaza

H-C-OH HO-C-H H-C-OH H-C-OH CH2OPO3-2

CH2OH C=O H-C-OH H-C-OH

D-ribulozo-5-fosfat ribozofosfat izomeraza

CHO H-C-OH H-C-OH H-C-OH

D-ribozo-5-fosfat

6-fosfogluconat

CH2OPO3-2

CH2OPO3-2

CH2OPO3-2

n etapa urmtoare, 6-fosfogluconatul sufer o oxidare i decarboxilare datorit 6-fosfogluconatdehidrogenazei, o enzim dependent de ionii de magneziu pentru a forma D-ribulozo-5-fosfat, apoi prin aciunea ribozofosfatizomerazei, D-ribulozo-5-fosfatul este transformat n D-ribozo5-fosfat. n anumite condiii calea fosfogluconatului se ncheie n acest punct, iar ecuaia global este:
Glucozo-6-fosfat + 2NADP++ 2H2O D-ribozo-5-fosfat + CO2 + 2NADPH + 2H+

60

Rezultatul net este producerea NADPH pentru reaciile biosintetice reductoare n citosol i producerea de D-ribozo-5-fosfat, ca precursor n biosinteza nucleotidelor. n alte circumstane, calea fosfogluconatului poate continua, deoarece pentozo-5-fosfatul poate suferi transformri, datorit altor trei enzime, ribulozofosfat-3-epimeraza, transcetolaza i transaldolaza. Ribulozo-3-fosfatepimeraza catalizeaz transformarea D-ribulozo-5fosfatului n epimerul su la tomul de carbon C3 n xilulozo-5-fosfat. CHO H-C-OH H-C-OH H-C-OH CH2OPO3-2 CHO H-C-OH HO-C-H H-C-OH CH2OPO3-2

Transcetolaza, care conine tiaminpirofosfat i ioni de magneziu, efectuiaz transferul unei grupe glicolaldehidice de la D-xilulozo-5-fosfat la D-ribozo-5-fosfat pentru a da seduheptulozo-7-fosfat i D-glicerinaldehid-3fosfat. Transaldolaza este a treia enzim care ia parte la reaciile de mai trziu ale cii fosfogluconat. Reacia se desfoar ntre o monozaharid cu apte atomi de carbon i glicerinaldehid pentru a forma o hexoz i o tetroz. Pe de alt parte transcetolaza catalizeaz reacia dintre o monozaharid cu cinci atomi de carbon, xiluloza i produsul de reacie de mai sus pentru a forma fructoza i glicerinaldehid-3-fosfatul. CH2OH CH2OH C=O HO-C-H H-C-OH CH2OPO3-2 + CHO H-C-OH H-C-OH H-C-OH CH2OPO3-2 C=O HO-C-H H-C-OH H-C-OH H-C-OH CH2OPO3-2
61

CHO + H-C-OH CH2OPO3-2

Reaciile pentru ambele faze sunt prezentate n continuare.

CH2OH C=O HO-C-H H-C-OH H-C-OH H-C-OH
D-seduheptulozo7-fosfat

CH2OH CHO + H-C-OH CH2OPO3-2

D-glicerinaldehid -3-fosfat

C=O HO-C-H H-C-OH H-C-OH CH2OPO3-2 +

CHO H-C-OH H-C-OH

D-eritrozo4-fosfat

CH2OPO3-2

CH2OPO3-2

D-fructozo6 glu coz o-6-fosfat + 6-fosfat 6NADP

6NADH

CH2OH C=O HO-C-H H-C-OH

D-xilulozo5-fosfat

CHO + H-C-OH H-C-OH

D-eritrozo4-fosfat

6NADP 6NADH

6 6PG2

CH OH C=O
6CO2

HO-C-H
6 Ru5P

CHO H-C-OH CH2OPO3-2

D-glicerinaldehid -3-fosfat

H-C-OH

CH2OPO3-2

CH2OPO3-2
2 X5P

H-C-OH
2 R5P CH2OPO3-2 2 X5P D-fructozo-

6-fosfat

2 S7P 2 G3P

2 E4P

2 F6P 2 F6P

2 G3P 4 G6P G3P DHAP

P FDP

62
F6P

G6P

Cursul i calea luat de glucozo-6-fosfat dup intrarea n reaciile cii fosfogluconatului sunt determinate de nevoile relative de NADPH i ribozo5-fosfat ale celulei. Dac nevoia de NADPH este mai mare dect cea de ribozo-5-fosfat, excesul de pentozofosfat poate fi retransformat n hexozofosfai. Numai anumite celule i esuturi, cum ar fi microorganismele active n biosinteza grsimilor sau glanda mamar secretoare de lapte, este predominant calea oxidativ complet, care duce inclusiv la NADPH Mai sus am reprezentat o schem a oxidrii complete a unei molecule de glucozo-6-fosfat (G6P) la CO2, cu reducerea echivalent a NADP+, pe calea fosfogluconatului. O abordare izotopic poate fi folosit pentru a determina proporia glucozei dintr-o celul sau dintr-un esut dat, catabolizat prin calea glicolitic fa de cea a fosfogluconatului.

63

64