Maladii cromozomiale autozomale

SINDROMUL DOWN
CARIOTIP
MANIFESTARI CLINICE
AFECTIUNI MEDICALE ASOCIATE
ETIOLOGIE
FORMULA CITOGENETICA
MONITORIZAREA PRENATALA

Maladii cromozomiale autozomale

SINDROMUL DOWN
CARIOTIP

TRISOMIA 21

47,XX,+21

Cea mai obisnuita cauza de retard mental, avand o incidenta de 1 la 700 nasteri, este trisomia
21 sau sindromul Down. 3/4 din produsii de conceptie sunt eliminati spontan
MANIFESTARI CLINICE

Retard mental ( microcefalie)

Deficit de dezvoltare staturo-ponderala ( statura scunda si obezitate)
Tonus muscular (hipotonie)
Dismorfie faciala : occiput aplatizat, maxilar hipoplazic, hipertelorism, fante palpebrale
mongoloide, epicant, pete Bruschfield, macroglosie, facies rotund
Membre : brahidactilie, maini scurte si late, plica simiana, clinodactilie, semnul sandalei
Fertilitate: femei fertile, barbati sterili
Anomalii viscerale : DSA-DSV
Prezinta risc crescut de a face leucemie.

Nou-nascutul cu trisomie 21 are lungime si greutate mai mica decat parametri varstei gestationale,
prezinta hipotonie musculara, hiperextensibilitate si reflexe comportamentale (de exemplu refexul Moro)
reduse. Capul este brahicefalic, cu occiput turtit si fontanele largi. Fata este rotunda, plata si prezinta o
dismorfie sugestiva: epicantus (un repliu in unghiul intern al ochiului), fantele palpebrale oblice in sus si
in afara; nasul mic cu radacina turtita si narine mici si anteversate; gura deschisa si protruzie linguala
(datorita cavitatii orale mici); urechile mai jos situate, mici si displazice. Gatul este scurt, cu exces de

piele pe ceafa; mainile sunt scurte si late, cu brahidactilie, clinodactilie (incurbare) a degetului V si,
frecvent, un singur pliu de flexie palmara (pliu simian); inconstant sunt prezente unele malformatii
viscerale (defecte cardiace, atrezie duodenala, imperforatie anala).
AFECTIUNI MEDICALE ASOCIATE
In timp ce unii copii cu sindrom Down nu au alte probleme de sanatate, altii pot suferi de multe
alte boli care necesita ingrijiri suplimentare. De exemplu, jumatate din copii nascuti cu sindrom Down
prezinta un defect cardiac congenital si sunt susceptibili sa faca hipertensiune pulmonara (presiune
arteriala crescuta la nivelul plamanilor). Medicul cardiolog pediatric trebuie sa monitorizeze aceste
probleme, care pot necesita tratamente medicamentoase sau chirurgicale.
Aproximativ jumatate din copiii cu sindrom Down au, de asemenea, tulburari de auz si vedere.
Pierderea auzului poate fi legata de lichidul secretat in urechea interna sau de probleme structurale ale
urechii. Problemele de vedere includambliopia (ochii lenesi), scaderea acuitatii vizuale de aproape sau la
departare (hipermetropia si miopia) si un risc crescut de cataracta. Evaluarile regulate facute de catre un
medic specialist ORL si un oftalmolog sunt necesare pentru depistarea si tratarea acestor probleme inainte
de a afecta vorbirea si abilitatea de invatare a copilului.
Alte afectiuni care se pot asocia frecvent cu sindromul Down sunt:
- afectiuni tiroidiene
- disfunctii intestinale
- convulsii
- afectiuni respiratorii
- obezitate
- susceptibilitate la infectii
- un risc crescut pentru leucemie.
Din fericire, aceste afectiuni sunt tratabile.

ETIOLOGIE

Non-disjunctia cromozomiala in gametogeneza materna sau paterna

Translocatie robertsoniana (2 cromozomi care se unesc la centromer) :

trob(21;21)

5%

FORMULA CITOGENETICA

Omogen :

Mozaic : 47,XX,+21/46,XX sau 47,XY,+21/46,XY

47,XX,+21 sau 47,XY,+21

Aproximativ 92.5% din persoanele cu sindrom Down prezinta 47 cromozomi (sunt incluse 3 copii
ale cromozomului 21) ca urmare a unei nondisjunctii aparute in meioza. Sub 3% dintre pacienti exprima
un fenotip mai putin sever datorita unui mozaicism caracterizat prin 2 linii celulare (47,XX,+21/46, XX
sau 47,XY,+21/46,XY) si aproximativ 5% au doar 46 cromozomi, deoarece cromozomul 21 in exces face
parte dintr-o translocatie robertsoniana sau un alt tip de translocatie. Faptul ca un copil prezinta o
translocatie reprezinta un indiciu ca unul dintre parinti ar putea fi purtator al unei astfel de anomalii

structurale si de aceea este important sa se stabileasca cariotipul fiecarui parinte pentru a vedea daca
respectivul cuplu prezinta riscul de a mai avea un copil cu sindrom Down la sarcinile ulterioare. Desi in
majoritatea cazurilor un pacient cu sindrom Down detine 3 copii complete ale cromozomului 21, studiile
moleculare ale persoanelor cu rearanjari ale cromozomului 21 au aratat in mod clar ca sunt necesare doar
3 copii ale regiunii cromozomului 21 ce contine benzile 21q22.12-21q22.3, denumita regiunea critica
pentru sindromul Down.

EPICANT

PETE
BRUSCHFIE

FANTE
PALPEBRALE
MONGOLOIDE

SEMNUL
SANDALEI

PLICA
SIMIANA

Sindromul Down si monitorizarea prenatala

Simptomele sindromului Down variaza larg de la copil la copil. In timp ce unii copii au
nevoie de o atentie medicala deosebita, altii sunt sanatosi si duc o viata semiindependenta.
Desi sindromul Down nu poate fi prevenit, el poate fi depistat inainte de
nasterea copilului. Problemele de sanatate asociate pot fi tratate si exista multe programe de
ajutorare a copiilor bolnavi si a familiilor acestora.
Exista 2 tipuri de teste prenatale disponibile pentru depistarea sindromului Down la
fetus:
- Teste de monitorizare
- Teste diagnostice
Testele de monitorizare estimeaza riscul unui fetus de a avea sindrom Down. In general,
sunt neinvazive si nedureroase. Insa, datorita faptului ca nu pot da un raspuns definitiv asupra
posibilitatii unui fetus de a suferi de sindrom Down, este folosit de cele mai multe ori, pentru a
ajuta parintii in luarea deciziei de a face sau nu testul diagnostic.
Testele diagnostice pot releva daca fetusul are sau nu aceasta boala. Ele au o acuratete de
99% in diagnosticarea sindromului Down si a altor anomalii cromozomiale. Cu toate acestea,
datorita faptului ca se fac in interiorul uterului, sunt asociate cu un risc de avort si de alte
complicatii. Din acest motiv, sunt recomandate doar femeilor peste 35 de ani, care au o istorie
familiala de defecte genetice sau care au un rezultat anormal la testele de monitorizare. Medicul
genetician poate ajuta parintii asupra avantajelor si dezavantajelor fiecaruia dintre teste si asupra
deciziei finale.
Testele de monitorizare
Testarea transluciditatii nucale - acest test este facut intre saptamanile 11 si 14 de sarcina
si foloseste ecografia, pentru a masura spatiul translucid din spatele gatului fetusului. Copiii cu
sindrom Down sau cu alte anomalii genetice au tendinta de a acumula lichid la acest nivel, acest
spatiu vazandu-se mai mare la ecografie. Aceasta masuratoare, alaturi de varsta mamei si varsta
gestationala a copilului, pot fi folosite pentru a calcula riscul copilului de a avea sindrom Down.
Aceasta testare detecteaza corect sindromul Down in aproximativ 80% din cazuri. Cand se
asociaza cu un test hematologic al mamei, acuratetea este mai mare.
Triplul screening si testarea alfa-fetoproteinei plasmatice - aceste teste masoara cantitatea
de diferite substante din sangele mamei si asociate cu varsta mamei, se estimeaza posibilitatea
dezvoltarii sindromului Down. Se face intre saptamanile 15 si 20 de sarcina.
Ecografia detaliata - aceasta se face adesea in conjunctie cu testele sangvine si verifica
daca fetusul are vreuna din trasaturile caracteristice sindromului Down.
Cu toate acestea, acuratetea testelor de monitorizare este de doar 60% si duc adesea la

rezultate fals pozitive sau fals negative.

Testele diagnostice

Amniocenteza - acest test se realizeaza intre saptamanile 16 si 20 de sarcina. El implica

extragerea unei mici cantitati de lichid amniotic (lichidul in care sta fetusul) printr-un ac introdus
prin abdomen. Celulele sunt analizate pentru depistarea anomaliilor cromozomiale. Amniocenteza
are un risc scazut de complicatii, cum ar fi debutul travaliului inainte de termen si avortul.
Biopsia vilozitatilor corionice - acest test implica recoltarea unei mici mostre de placenta,
facuta de asemenea, prin introducerea unui ac prin abdomen. Avantajul acestui test consta in
faptul ca, poate fi realizata mai devreme decat amniocenteza, adica intre saptamanile 8 si 12 de
sarcina. Dezavantajul este ca are un risc usor mai crescut de avort sau alte complicatii.
Proba din sangele ombilical - acest test se realizeaza dupa saptamana 20 de sarcina si
necesita folosirea unui ac pentru extragerea unei mici probe de sange din cordonul ombilical. Are
riscuri asemanatoare amniocentezei.
Diagnosticul postnatal - dupa nastere, diagnosticul de sindrom Down poate fi pus, de
obicei, prin simpla inspectie a nou nascutului. In cazul in care medicul suspecteaza un sindrom
Down, pentru confirmarea diagnosticului se realizeaza cariotipul (o mostra de sange sau tesut este
analizata pentru evaluarea marimii, numarului si formei cromozomilor).

SINDROMUL EDWARDS
CARIOTIP
TRISOMIA 18

Frecventa : 1/6000 de nou-nascuti, a doua ca frecventa dupa Down ( 95 % dintre produsii de conceptie
sunt eliminate in cursul vietii intrauterine)
Rata de supravietuire scazuta : 5-10% dintre nou-nascuti supravietuiesc varstei de 1 an
Nou-nascut si sugar : dismorfie facial, greutate mica la nastere, hipertonie, picior in piolet
FORMULA CITOGENETICA
Omogen: 47, XX, +18 sau 47, XY,+18
Mozaic: 47, XX, +18/46,XX sau 47,XY,+18/46,XY
ETIOLOGIE

Non disjunctia cromozomilor in gametogeneza materna sau paterna

Translocatie robertsoniana : rob (18:18)

MANIFESTARI CLINICE
1.
2.
3.
4.

Retard mental (microcefalie)

Deficit de dezvoltare staturo- ponderal
Tonus muscular (hipertonie)
Dismorfie faciala: occiput proeminent, microftalmie, micrognatie sau retrognatie,(profil de
pasare),urechi jos inserate, hipertelorism, fante palpebrale scurte si orizontale
5. Membre : degete suprapuse (2 cu 5 si 3 cu 4), picior in piolet (calcaneu proeminent)
6. Durata de viata : 6 luni pana la 2 ani

7. Anomalii viscerale grave : DSA-DSV

8. Malformatii asociate : genito-urinare : ureter dublu agenezie renala unilaterala, ciptorhidie la
baieti si hipoplazie labiala si ovariana la fetite

OCCIPUT PROEMINENT
PROFIL DE PASARE
URECHI JOS INSERATE

DEGETE SUPRAPUSE

PICIOR IN PIOLET

SINDROMUL PATAU
CARIOTIP

TRISOMIA 13

Frecventa : 1/4000-1/10000 de nou-nascuti

FORMULA CITOGENETICA
Omogena : 47,XX,+13sau 47,XY,+13
Mozaic : 47,XX, +13/46,XX sau 47,XY,+13/46,XY
ETIOLOGIE

Non disjunctia cromozomiala in gametogeneza mterna sau paterna

Translocatie robertsoniana rob (13;13)

MANIFESTARI CLINICE
1. Microcefalie , defecte ale scalpului, frunte tesita, hipertelorism, anomalii ocular ( microftalmie
sau anoftalmie, aniridie, cataracta), nas lat si aplatizat, despicatura labio-palatina,
micrognatie,urechi malformate si jos inserate, hemangioame capilare la niveleul fetei, fruntii si
cefei.
2. Membre : polidactilie sau sindactilie, camptodactilie (contracture articulara), clinodactilia
degetului 5, plica simiana, triradius axial distal
3. Malformatii asociate : cardiace :DSA-DSV, rinichi polichistic, duplicatie renala
4. Supravietuire : pana la 4-6 luni

DEFECT DE
SCALP

CHEILOGNATOPALATOSC
HIZIS

POLIDACTILIE

CICLOPIE

TRISOMIA 8 IN MOZAIC
CARIOTIP

Cauza : aparitia unui cromozom 8 excedentar intr-un anumit procent al celulelor restul avand un numar
normal de cromozomi. Trisomia 8 omogena nu este viabila datorita faptului ca cromozomul 8 are talie
mare.
Sexul masculin este mai frecvent afectat decat cel feminin.
Speranta de viata de obicei normala.
FORMULA CITOGENETICA

Femei : 47,XX, +8/46,XX

Barbati : 47,XY,+8/46,XY

MANIFESTARI CLINICE :
1.
2.
3.
4.

Retard mintal moderat, intarzierea achizitiei limbajului

Cranio-facial: asimetrie faciala, hipertelorism, urechi mari malformate, buza inferioara eversata
Constitutie astenica, longilina
Anomalii scheletale multiple : deformari ale coloanei vertebale, limitarea miscarilor articulare,
absenta sau hipoplazia patelei, contractura degetelor mainii sau a picioarelor, crestaturi plantare
adanci, longitudinale
5. Malformatii asociate : agenezie de corp calos, DSA-DSV

SINDOMUL WOLF-HIRSCHHORN (Monosomia partiala 4p)

CARIOTIP

Frecventa : 1/50000 de nou-nascuti

Sexul feminine estede doua ori mai frecvent afectat. Speranta de viata este scurta, 34 % dintre nou-nascuti
decedeaza in primul an de viata.
FOMULA CITOGENETICA
Omogen : 46,XX,4p- sau 46,XY,4pMozaic: 46, XX, 4p-/46,XX sau 46, XY, 4p-/46,XY
MANIFESTARI CLINICE
1. Retard mintal profund
2. Dismofie cranio-faciala caracteristica : microcefalie, frunte inalta, glabela proeminenta,
hipertelorism ( casca de razboinic grec), epicant, gura cu colturile orientate in jos, micrognatie,
urechi slab lobulate cu tuberculi preauriculari.
3. Tonus muscular, hipotonie severa mai ales la membrele infeioare
4. Membre : hipoplazia policelui sau/si a halucelui, malformatii ale vertebrelor si coastelor,
intarzierea osificarii, plica simiana ( 25 %).
5. Malformatii asociate : cardiace : DSA-DSV, pulmonara : lobulatie pumonara anormala, gastrointestinale : hernie ombilicala, agenezia vezicii biliare, genito-urinare: agenezie renala
unilaterala, la baieti criptorhidie iar la fetite agenezie vaginala de col uterin sau uter.

HIPOTONIA
MEMBRELOR

NOU-NASCUT

DISMORFIE FACIALA
CARACTERISTICA
GREUTATE MICA LA
NASTERE
HIPOTONIE SEVERA
CONVULSII

BOSE FRONTALE

HIPERTELORISM

COMISURI LABIALE ORIENTATE

IN JOS

TRISOMIA 4p

Frecventa : 1/200000 de nou-nascuti

Perioada de nou-nascut si sugar : dismorfie faciala ( macrostomie, nas de boxer), greutate mica la
nastere, hipotonie

FORMULA CITOGENETICA
46,XX,4p+ sau 46,XY,4p+
MANIFESTARI CLINICE
1. Retard mintal
2. Dismorfie cranio-faciala : microcefalie, faceies initial rotund care devine alungit si usor
ttriunghiular, hipertelorism, fante palpebrale antimongoloide, strabism, nas de boxer,
macrostomie, gat scurt
3. Schelet : scolioza, varsta osoasa intarziata

trisomia 4p, duplicatie inversa (varsta 2 ani).

TRISOMIA 9p

Frecventa : este cea mai frecventa dintre trisomiile partiale

Nou-nascut : greutate mica la nastere, micrognatie, enoftalmie ( ochi cazuti in orbite).
FORMULA CITOGENETICA :

46,XX,9p+ sau 46,XY,9p+ (omogen)

46,XX,9p/46,XX sau 46,XY,9p+/46,XY (mozaic).

Fenotip

Retard mintal
Dismorfie cranio-faciala : microcefalie, micrognatie,enoftalmie,fante palpebrale antimongoloide,
hipertelorism, nas bulbos, buza superioara subtire si comisura labiala cazuta, urechi mari, slab
lobulate, departate de cap
Membre: maini mici cu clinodactilie, hipoplazie de falange si unghiala, picioare mici cu falanga
distala a halucelui scurta si triunghiulara.
Malformatii asociate : cardiace, uro-genitale (criptorhidie)

trisomia 9p

trisomia 9 in mozaic

MONOSOMIA 18p

Frecventa: anomalie cromozomiala rara

Nou-nascut si sugar : greutate mica la nastere, urechi mari deprtate de cap, ptoza pleoapei superioare
FORMULA CITOGENETICA
46,XX,18p- sau 46,XY,18pFenotip:

Retard mintal cu intarzierea limbajului

Dismorfie cranio-faciala: microcefalie, facies rotunjit, radacina nasului aplatizata, hipertelorism,
epicant, macrostomie, anomalii dentare, micrognatie,urechi mari jos implantate, departate de cap
Gat scurt si palmat, torace latit in forma de scut cu mameloanele distantate
Schelet : maini ca butucul, clinodactilie,sindactilie
Malformatii genitale : micropenis, criptorhidie (sexul masculin)

MONOSOMIA 18 q
Frecventa :anomalie cromozomiala rara
Nou-nascut si sugar : greutate mica la nastere, hipoplazia etajului mijlociu al fetei, gura de peste,
malformatii ale membrelor
FORMULA CITOGENETICA

: 46,XX,18q- sau 46,XY,18q-

Fenotip :

Retard mintal
Dismorfie cranio-faciala : microcefalie, baza nasului aplatizata, hipertelorism, microftalmie,
epicant, gura cu buza superioara rotunjita si colturile cazute, helix si antetragus proeminent
Statura scunda
Membre :degetele alungite, policele implantat proximal
Malformatii asociate : cardiace , genitale (hipogenezia labiilor la sexul feminin), atrezia
conductului auditiv extern cu surditate

SINDROMUL OCHI DE PISICA

CARIOTIP

Freventa : 1/74000 de nou-nascuti

Nou-nascut si sugar : coloboma, fosete sau tuberculi preauriculari,hipertelorism.Trasaturi fenotipice cu un
grad ridicat de variabilitate.
FORMULA CITOGENETICA : 47 ,XX,+mar sau 47, XY,+mar
Fenotip
Retard mintal moderat
Anomalii oculare ( coloboma verticala a irisului, coroidei si /sau a retinei
Dismorfie cranio-faciala : hipertelorism , fante palpebrale antimongoloide, micrognatie urechi
malformate cu fosete sau tuberculi preuriculari
Malformatii asociate : gastro-intestinale: atrezie anala, cardiace, renale : agenezie renala,
rinichi polichistic

SINDROMUL LEJEUNE ( Sindromul Cri du chat, Monosomia partiala 5p)

CARIOTIP
APARE DELETIA
PARTIALA A BRATULUI
5p

FORMULA CITOGENETICA
46,XX,5p- sau 46, XY,5pFrecventa : 1/20000-50000 de nou- nascuti
MANIFESTARI CLINICE
1.Perioada de nou- nascut

dismorfie faciala caracteristica, greutate mica la nastere, plans asemanator cu cel al mieunatului
de pisica considerat a fi patognomonic datorat hipoplaziei laringiene si asimetriei corzilor vocaledispare in jurul varstei de doi ani
hipotonie
dismorfie cranio-faciala caracteristica : microcefalie, fata rotunda cu obrajii proeminenti,
hipertelorism, epicant, fante palpebrale orientate in jos si in afara, colturile gurii cazute,
micrognatie, urechi jos inserate
malformatii asociate : cardiace, genito-urinare ( criptorhidie), gastro-intestinale
plica simiana si un numar crescut de arcuri si bucle la nivelul degetelor

2.Perioada copilariei

microcefalie, fata ingusta asimetrica, hiperlaxitatea articulatiei mandibulare

retard mental
scolioza

3.Perioada adolescentei

inasprirea trasaturilor fetei cu arcade supraorbitale proeminente si ochii infundati in orbite

pubertatea se instaleaza de obicei la timp, spermatogeneza poate fi afectata

EPICANT

HIPERTELORIS
M

COLTURILE GURII
CAZUTE
FATA ROTUNDA
CU OBRAJII
PROEMINENTI