Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hormoni
Hormoni
Adenohipofiza secret hormoni tropi care stimuleaz activitatea altor glande (inta
secundar) ca un adevrat creier endocrin. Glandele endocrine secret hormoni specifici ce
acioneaz asupra intelor finale determinnd efectul la aciunea hormonului.
Exist glande ce nu se afl sub controlul adenohipofizei, i anume: pancreasul,
medulosuprarenala, paratiroidele.
Hormonii sintetizai au urmtorul itinerar:
Hipotalamus/Hipofiza
secretie
depozit
cu proteine transportoare
(pentru hormoni liposolubili,
albumina, globuline)
fr proteine transportoare
(pentru hormonii hidrosolubili )
eliberare
snge - hemocrinie
limf - limfocrinie
transport
LCR -hidroencefalocrinie
fibre nervoase - neurocrinie
organ tint
hormon + receptor
intracelular (hormoni liposolubili)
actiune
ficat
catabolism
rinichi
sub form de cataboliti
n urin (predominant)
ca atare
saliv, sudoare, fecale
eliminare
Secreia hormonilor este reglat prin mecanism de tip feed-back (retroinhibiie) de ctre
concentraia sanguin a hormonilor circulani, precum i de cea a unor metabolii specifici.
Exist mai multe nivele la care se poate manifesta inhibiia: la nivelul hipotalamusului i la cel al
hipofizei.
Clasificarea hormonilor
a)
b)
c)
d)
1.
2.
3.
n funcie de modul cum sunt eliberai din glande i de organul care-i produce, hormonii se
pot clasifica n:
1. Neurohormoni (hormoni neuroendocrini) produi de celulele nervoase care au i funcii
secretoare: acetilcolin, serotonin, factori de eliberare.
2. Hormoni glandulari: hormoni hipofizari, tiroidieni, sexuali, paratiroidieni, etc.
3. Hormoni tisulari (paracrini sau autocrini) secretai de celule neconstituite n glande i carei exercit aciunea asupra celulelor nvecinate. De exemplu, prostaglandine, gastrina (stomac),
secretina (duoden), etc.
n funcie de solubilitate hormonii se mpart n: hormoni solubili n ap (sunt hormonii
derivai de la aminoacizi, cu excepia iodtironinelor) i hormoni insolubili n ap (hormonii
steroizi, calcitriol, iodtironine).
Mecanismul de aciune al hormonilor
Hormonii nu acioneaz direct asupra celulelor ci prin intermediul unor mesageri care le
preiau mesajul.
Impuls nervos
al II-lea mesager
Mesaj
Hormoni
Stimul chimic
primul mesager
Receptori
Activarea unui mesager celular este condiionat de receptarea hormonului (primul
mesager) de ctre celula stimulat.
Receptorii sunt proteine specializate capabile s recunoasc i s lege specific un hormon
i sunt distribuii la nivelul membranei, pentru hormonii hidrosolubili sau n citoplasm i
nucleu, pentru hormonii liposolubili. Ei au cel puin dou domenii funcionale: unul care permite
recunoaterea hormonului i cel de al doilea care genereaz un semnal ce cupleaz recunoaterea
hormonului cu o funcie celular.
Modul de legare i de cuplare este diferit n funcie de natura hormonului.
Interaciunea hormon-receptor
Interaciunea hormon receptor este asemntoare interaciunii enzim substrat.
H+R
HR
Kd = [H][R]/[HR]
GDP-
H-R
GTP - +
GDP
GTP
Sunt mai multe tipuri de proteine G: Gs care activeaz adenilat ciclaza ce transform ATPul n AMPc, Gi ce inhib activitatea adenilat cilazei, ducnd la scderea concentraiei AMPc n
celul, proteinele Gq care activeaz fosfolipaza C, Gt, Go.
Mesagerii secunzi AMPc i diacilglicerolii au mecanism de aciune similar, activnd
proteinkinazele A, respectiv C.
Sistemul efector adenilat ciclaz AMPc - proteinkinaz A
AMPc este mesagerul secund pentru muli hormoni. Concentraia sa intracelular este
foarte mic, dar semnalul hormonal determin creterea concentraiei sale. Adenilat ciclaza este
cuplat cu proteine Gs care au o aciune stimulatoare asupra acesteia sau cu proteine Gi care
scad activitatea adenilat ciclazei. Exemple de hormoni care au receptorii cuplai cu proteinele Gi
sunt angiotensina II, somatostatina, catecolaminele prin receptori 2.
Aciunile biologice determinate de AMPc sunt de scurt durat acesta fiind rapid hidrolizat
de fosfodiesteraz la AMP.
AMPc acioneaz prin activarea protein kinazei A. Protein kinaza A este o enzim cu
specificitate pentru resturi de serin sau treonin. Protein kinaza A este un tetramer R 2C2
format din dou subuniti reglatoare (R) ce prezint situsuri pentru legarea AMPc i dou
subuniti catalitice (C). Tetramerul este inactiv, centrele catalitice fiind mascate. Odat cu
legarea AMPc la subunitile reglatoare se elibereaz subunitile catalitice.
Proteinkinaza A activ determin conversia unor proteine (enzime) din formele
defosforilate n formele fosforilate ce prezint activiti distincte, aceast conversie determinnd
rspunsul biologic la mesajul hormonal.
Controlul hormonal al procesului este completat de aciunea unor fosfoproteinfosfataze i
a fosfodiesterazei care inactiveaz proteinele prin defosforilare i hidrolizeaz AMPc la AMP
inactiv.
Sistemul efector fosfolipaz C IP3, DAG proteinkinaz C
Fosfolipaza C este sistemul efector care genereaz diacilglicerol (DAG) i inozitol
trifosfai (IP3) din fosfolipidele membranare, fiind cuplat cu proteinele Gq. Este o hidrolaz care
scindeaz legturile fosfodiesterice din fosfatide.
Diacilglicerolul rezultat este un compus lipofil ce rmne n membran i activeaz
proteinkinaza C. Aceasta prezint mai multe izoforme, unele activate numai de DAG, altele ce
necesit pentru activare pe lng DAG i ioni de calciu. Proteinele ce sunt fosforilate sub
aciunea acestei kinaze determin rspunsul la mesajul adus de hormon.
Inozitol trifosfatul difuzeaz n citoplasm, fiind polianion i puternic hidrofil. El
acioneaz asupra membranei reticulului endoplasmic determinnd ieirea ionilor Ca2+ i
creterea concentraiei acestora n citoplasm, deoarece aceast membran cuprinde canale
cationice deschise de IP3.
Rspunsul la stimuli ce activeaz fosfolipaza C se sting prin reciclarea DAG i IP3.
datorate transmiterii semnalului. Intr n sistemul portal (n plexul primar i apoi n cel secundar,
prin fenestraii) i se leag la receptorii corespunztori din celulele ce elibereaz tireotropina sau
gonadotropine. Complexul HR activeaz fosfolipaza C. DAG eliberat activeaz proteinkinaza C
ce fosforileaz unele proteine implicate n procesele de secreie i transport a LH i FSH la
exteriorul celulei. IP3 se leag de receptorii RE (unde este depozitat calciul), elibernd calciul n
citoplasm. Creterea concentraiei calciului stimuleaz activitatea proteinkinazei C i particip
la exocitoza LH i FSH din celul.
Sistemul efector guanilat ciclazei GMPc proteinkinaz G
Guanilat ciclaza este sistemul efector ce genereaz GMPc. Domeniul extracelular al
guanilat cicalzei poate fi receptor hormonal, fiind cuplat cu domeniul intracelular printr-un
domeniu transmembranar.
GMPc activeaz proteinkinaza G care fosforileaz proteinele celulare ce pot s se exprime.
Deexemplu, factorul atrial natriuretic (FAN) eliberat din celulele atriale sub controlul a
numeroase semnale acioneaz prin activarea guanilat ciclazei. Factorul atrial natriuretic este
eliberat ca un dimer inactiv i este convertit n plasm la monomerul capabil s interacioneze cu
receptorul. Semnalele ce determin eliberarea sa sunt numeroase: creterea volumului celular,
creterea presiunii sanguine datorit aciunii vasoconstrictorilor, creterea concentraiei de sare,
creterea ratei de pompare a inimii (eliminarea este activat de activatori ai protein kinazei C i
inhibat de cei ai proteinkinazei A).
Factorul atrial natriuretic determin creterea ratei de filtrare glomerular fr s creasc
fluxul sanguin renal, deci crete volumul de urin i excreia sodiului. Scade excreia de renin.
Inhib vasoconstricia produs de angiotensina II i relaxeaz vasele renale, arterele i alte paturi
vasculare. Guanilatciclaza moduleaz i activitatea NO, hormon ce acioneaz paracrin,
produce relaxarea muchilor netezi, mediaz citotoxicitatea, este neuromediator.
Sistemul mesagerial al calciului
Ionii de calciu mediaz efectele intracelulare ale multor hormoni sau ale unor semnale
nervoase. Regleaz contracia muchilor netezi, controleaz secreiile exocrine, endocrine, rol n
diviziunea celular, modulatori ai multor procese metabolice fundamentale.
Concentraia intracelular a calciului este mic comparativ cu concentraia extracelular a
lui, aceasta diferen fiind meninut prin scoaterea calciului din celule, prin permeabilitatea
redus a membranei celulare pentru cationi i prin depozitarea calciului n reticulului
endoplasmic.
Concentraia calciului intracelular este redus n mod obinuit, dar poate s creasc foarte
mult, aceast cretere exagerat fiind caracteristic mesagerilor secunzi.
Rspunsurile mediate de calciu sunt fie foarte rapide i de scurt durat, fie se instaleaz
mai ncet i sunt de durat mai mare. Cele rapide sunt mediate de ionul de calciu ptruns din
exterior.
Calciul este mesager secund acionnd dependent de AMPc, GMPc, DAG sau IP 3 sau
independent de acetia.
Rolurile calciului sunt mediate de proteine specifice care leag ionul de calciu:
calmodulina, troponina C, etc.
Calmodulina este o protein de 17 KDa ce poate lega 4 ioni e calciu. Fixarea calciului
determin o tranziie conformaional a proteinei ce poate interaciona cu o protein int.
Cnd nceteaz stimularea celular, concentraia ionului de calciu i calmodulina revin la
configuraia anterioar.
Troponina C este o protein din aparatul contractil al muchilor striai ce impiedic
asocierea miozinei cu actina. Legarea calciului la troponina C determin modificarea
conformaional a acesteia ceea ce permite legarea miozinei la actin i contraia muscular.
Ionul de calciu determin:
reglarea contraciei musculare
musculaturii netede i a microfilamentelor din celule
implicate n motilitate, mitoz, pinocitoz;
6
Hipofiza (glanda pituitar) este localizat la baza creierului, cntrete 0,5g i are o
activitate secretorie important.
Este constituit din 2 lobi:
lobul anterior (adenohipofiza);
lobul posterior (neurohipofiza).
ntre cei doi lobi exist cteva rnduri de celule ce formeaz pars intermedia.
Hormonii secretai circul prin snge pn la organele int secundare.
Hormonii adenohipofizari
Secreia adenohipofizei este datorat stimulilor nervoi care prin intermediul factorilor de
eliberare hipotalamici transportai de sistemul port hipotalamohipofizar acioneaz asupra
creierului endocrin.
Adenohipofiza secret hormoni:
polipeptidici, proteici: ACTH, PRL, STH;
glicoproteici:TSH, FSH, LH.
Hormonul somatotrop (hormonul de cretere, GH, STH, somatotropina)
Este o protein alctuit dintr-un lan cu 19 aminoacizi. Din punct de vedere cantitativ este
cel mai important hormon. Secreia sa se afl sub aciunea somatocrininei (GRH) i a
somatostatinei (hGIH) hipotalamice.
Nu acioneaz asupra unor glande endocrine i nici asupra unui anumit organ int (are mai
multe: os, muchi, ficat, esut adipos).
Funcii biologice:
Are aciune somatotrop determinnd creterea i dezvoltarea organismului dup
natere. Aciunea sa se manifest prin intermediul somatomedinelor ce determin creterea
oaselor n lungime, a organelor (IGF I i II).
Stimuleaz gluconeogeneza hepatic;
Regleaz transportul aminoacizilor stimulnd biosinteza proteic;
Mobilizeaz lipidele de rezerv.
Hipersecreia la copii i adolesceni determin gigantismul iar la aduli acromegalia.
Hiposecreia determin apariia nanismului hipofizar.
Prolactina (hormonul lactotrop, mamotropin)
Pentru acest hormon organul int este snul.
Este o protein alctuit dintr-un lan polipeptidic cu 198 aminoacizi. Sinteza de prolactin n
celulele lactotrope, ce reprezint 10-25 % din total) la actul suptului.
Funcii biologice:
Stimuleaz dezvoltarea glandei mamare n sarcin;
Secreia laptelui i biosinteza lactozei.
n timpul sarcinii, hipofiza i mrete volumul datorit hipertrofiei celulelor mamotrope.
Secreia acestui hormon este inhibat de dopamin i de GnRN.
Hormoni cu structur glicoproteic. Aceti hormoni sunt dimeri cu un lan identic ( 96
aminoacizi) i unul diferit ().
Hormonul tireostimulator (tireotropina, TSH). Conine aproximativ 8% glucide (manoz,
glucozamin, galactozamin). Lanul are 112 aminoacizi. Este controlat de TRH hipotalamic.
7
Inhibiia sintezei o realizeaz hormonii tiroidieni circulani prin mecanism feed-back Organul
int pentru acest hormon este tiroida.
Funcii biologice:
Se leag de receptorii celulelor foliculare din tiroid controlnd etapele de biosintez
a hormonilor tiroidieni;
Are ca efect secundar aciunea lipolitic.
Gonadotropinele FSH i LH. Organele int pentru aceti hormoni sunt gonadele. Sunt
secretate de celulele gonadotrope.
Hormonul foliculostimulator (FSH) lan cu 120 aminaocizi
La femei stimuleaz creterea i maturarea foliculilor ovarieni pregtindu-i pentru ovulaie.
Este crescut n prima faz a ciclului menstrual. Stimuleaz biosinteza hormonilor estrogeni.
La brbai: la pubertate determin nceputul spermatogenezei, iar la adult stimuleaz
activitatea celulelor Sertoli din testicul.
Hormonul luteinizant (LH) lan cu 121 aminoacizi.
La femei creterea secreiei LH la jumtatea ciclului determin apariia ovulaiei i
dezvoltarea corpului luteal (galben).
La brbai stimuleaz activitatea celulelor interstiiale Leyding din testicul (ICSH),
stimuleaz biointeza hormonilor androgeni. Reglarea secreiei este realizat de ctre GnRH
hipotalamic prin mecanism feed-back.
Mai exist o gonadotropin care nu este sintetizat de adenohipofiz, gonadotropina
corionic uman (HCG) secretat de placent. Se gsete n snge i urin dup fecundare, fiind
folosit la testele de sarcin.
Hormonul adrenocorticotrop ACTH
Gena care codific ACH deine informaia genetic pentru un precursor cu 250-285 de
aminoacizi, proopiomelanocortina (POMC). Acesta se scindeaz diferit n zona anterioar i
pars intermedia. POMC se sintetizeaz n celulele corticotrope n creier, placent, testicul.
Precursorul inactiv se scindeaz n funcie de proteazele prezente.
proopiomelanocortina
in adenohipofiza sub actiunea CRH
ACTH (39)
beta-LPH
gama-LPH
alfa-MSH
beta-endorfina
beta-endorfina
beta-MSH
gama-LPH
gama-endorfina
Sunt doi hormoni importani, - i -MSH. Datorit numrului redus de celule din pars
intermedia, cantitatea de -MSH la om este redus. Conine o secven de 13 aminoacizi identic
cu primii 13 aminoacizi din ACTH.
Funcii biologice:
Stimuleaz sinteza tirozinei i din aceasta a melaninei;
Stimuleaz dispersarea pigmenilor de melanin.
Deficitul de -MSH duce la apariia albinismului.
Endorfinele din adenohipofiz sunt inactive, dar n SNC se activeaz i devin
neurotransmitori.
Funcii biologice:
Au acelai situs de legare cu opiaceele i intervin n anihilarea senzaiei de durere (endorfina este analgezic, -endorfina aciuni morfinice);
Intervin n reglarea temperaturii;
Uneori declaneaz comportamentul agresiv (-endorfina).
Hormonii neurohipofizari
Neurohipofiza conine 2 hormoni care ajung aici prin transport intraaxonic fiind sintetizai
n nucleii supraoptic (vasopresina) i paraventricular (oxictocina) din hipotalamus.
Sunt nonapeptide cu via scurt care exist ataate de proteine de transport denumite
neurofizine (I i II) se deosebesc prin:
aminoacizii din poziia 3: oxitocina are izoleucin, iar vasopresina are fenilalanin;
aminoacizii din poziia 8: oxitocina are leucin, iar vasopresina are arginin.
Gln
3 Ile
Asn
Tyr
Cys
Pro
Leu
Gly
NH 2
Gln
Asn
Cys
Cys
3 Phe
Tyr
Pro
Arg
Gly
NH2
Cys
vasopresina
oxitocina
11
Este secretat de celule A din insulele lui Langerhans. Este un polipeptid alctuit din 29 de
resturi de aminoacizi, cu timp de via scurt (pn la 5 minute), inactivndu-se n ficat care
reprezint principalul organ int al aciunii sale. Sinteza este reglat de nivelul glucozei serice.
Funcii biologice
Glucagonul are aciune antagonist insulinei, fiind unul dintre principalii hormoni
hiperglicemiani. Efectele intracelulare sunt mediate de AMPc.
Intensific gluconeogenza din compui neglucidici.
Stimuleaz glicogenoliza hepatic;
Inhib glicogenogeneza;
Stimuleaz catabolismul proteic, lipoliza.
Efectele antagoniste ale insulinei i glucagonului asupra metabolismului
Efecte
Insulina
Glucagonul
Ficat Glicogenoliza
Scade
Crete
Glicemie
Hipoglicemi
Hiperglicemie
Glicogenogeneza
Crete
Scade
Glicoliza
Crete
Scade
Glicogenoliza muchi
Scade
Nemodificat
Lipoliza
Scade
Crete
Somatostatina
Somatostatina este secretat de celulele D din insulele lui Langerhans, dar i n tractul
gastrointestinal i n creier.
Este sintetizat sub form de prohormon cu 28 de resturi de aminoacizi care se transform n
somatostatin care conine 14 resturi de aminoacizi.
Funcii biologice:
Neurotransmitor;
La nivelul pancreasului inhib secreia e insulin i glucagon.
Hormoni tiroidinei (Iodtironine)
Tiroida este o gland plasat n partea anterioar a gtului ce cntrete 25-30 gr (la
adult), fiind format din 2 lobi simetrici unii printr-un istm situat transversal deasupra
cartilajului cricoid. Deoarece are form de scut (thyreos) a cptat acest denumire.
Unitile funcionale sunt foliculii tiroidieni din parenchim formai dintr-un epiteliu
simplu ce mrginete un miez gelatinos, omogen, coloidul tiroidian.
Activitatea tiroidei este controlat de TSH hipofizar care stimuleaz captarea iodului i
sinteza hormonilor.
Celulele principale din tiroid secret doi hormoni: tirozina (T 4 -tetraiodtironina) i T3 ce
regleaz procese metabolice fundamentale. Sunt considerai derivai ai unui aminoacid ipotetic,
tironina.
I
CH2-CH-COOH
HO
CH2-CH-COOH
HO
I
NH2
T4
NH2
T3
Peroxidaz
din tireoglobulin.
Tireoglobulina este o protein cu M~60.000 Da ce conine aprox. 10% glucide i aprox.
115 resturi tirozin / molecul.
Ea este iodurat n prezena unei tireoperoxidaze i formeaz MIT (monoiodtirozin) i
DIT (diiodtirozin).
3. Cuplarea resturilor de MIT i DIT cu formarea T3 i T4 .
4. Endocitoza tireoglobulinei din coloid n celule foliculare, hidroliza proteinei de ctre
proteazele lizozomale i eliberarea T3 i T4 ce trec n snge.
Transportul. T3 i T4 (care este n cantitate de aprox. 10 ori mai mare dect T3) prin snge
se face cu proteine transportoare specifice:
- TBG (Thyroxine binding globulin),
- TBA (Thyroxine binding prealbumin), dar i cu albumina.
Estrogenii cresc sinteza TBG, androgenii i glucocorticoizii o scad.
Activitate prezint numai hormonii liberi (T3 > T4).
Catabolismul se realizeaz mai ales n ficat, rinichi i muchi.
Timpul de njumtire pentru T4 = 6-7 zile
T3 = 1,5 zile
Ci de metabolizare:
- deiodurare progresiv n esuturi:
T4deiodurare T3 i rT3
(activ) inactivv
- n ficat conjugare cu acid glucuronic sau sulfoconjugare cu PAPS i transformare n
conjugai ce se elimin prin bil.
- dezaminarea
- decarboxilarea.
Produii de catabolism se elimin, n special, prin urin.
Funciile biologice
Hormonii T3 i T4 se leag la receptori intracelulari din celulele int i mediaz procese
prin care se obine energia metabolic (ATP) i cldur,
- determin transcrierea unor proteine implicate n procesele oxidative mitocondriale, cresc
metabolismul bazal,
- intensific degradarea proteinelor (bilanul azotat se negativeaz),
- scad depozitele lipidice i glucidice (intensific lipoliza i glicogenoliza).
Reglarea biosintezei
- prin sistem feed-back la care particip TSH, TRH i T3 i T4,
- autoreglare.
a) Feed-back (-): T3 n snge formarea TRH TSH stimuleaz sinteza T3 i
T4;
T3 inhib TRH inhib TSH.
b) Autoreglare n deficit de iod, tiroida secret numai T3 care este mai activ i conine mai
puin iod.
Patologie tiroidian
Hipotiroidism:
- metabolism bazal sczut somnolen, sensibilitate la frig, tendin la ngrare.
- dac apare la ft cretinism (nanism tiroidian)
- dac apare la adult mixedem.
Dac alimentaia nu conine iod (n anumite zone geografice predispuse) se acumuleaz
coloidul n foliculi, glanda se mrete ca volum gua endemic.
Hipertiroidism:
- activitate crescut a receptorilor T3 i T4 iritabilitate, agitaie, slbire, insomnie;
13
CH2-CH-COOH
HO
triptofan hidroxilaza
triptofan
CO2
5-hidroxi-triptofan
CH2-CH2
HO
NH2
aminoacid decarboxilaza
PALPO
NH2
CH2-CH2
HO
serotonin-N-acetiltransferaza
NH-CO-CH3
hidroxi-indol-O-metil-transferaza
H
serotonina
N-acetil-serotonina
SAM
S-adenozilhomocisteina
CH2-CH2
CH3O
NH-CO-CH3
N
H
melatonina
Hormonii medulosuprarenalieni
Glandele suprarenale sunt alctuite din dou regiuni distincte embriologic cu structur i
funcii diferite: corticala (aprox. 90% din gland) care secret hormoni steroizi i medulara
(aprox. 10% din gland) ce secret catecolamine. Medulara este inervat de fibre simpatice
preganglionare mpreun cu care formeaz un sistem neuroendocrin cu rol n adaptarea
organismului la diferite stri sau solicitri (agresiune, stres, spaim, foame etc).
Medulara conine feocromocite denumite i celule cromafine datorit proprietilor
tinctoriale (se coloreaz n brun la oxidarea cu bicromat de potasiu, datorit oxidrii hormonilor
din granulaiile pe care le conin). Se ntlnesc i celule cromafine ectopice n inim, ficat,
plmn, rinichi etc.
Granulele din medular conin, n principal, doi hormoni:
- noradrenalina sau norepinefrina (~20%), hormon nespecific fiind sintetizat i n alte celule
ectopice i n sinapse;
- adrenalina sau epinefrina (~80%) sintetizat numai n medular, n alte celule fiind
transportat prin snge
HO
CH-OH
HO
HO
CH 2
HO
CH-OH
CH 2
HN
HN
Noradrenalina
CH 3
Adrenalina
Doar 20% din granulele din medular conin catecolamine. Granulele pot s mai conin
dopamin (intermediar al sintezei catecolaminelor), enzime, cromagranina A (protein ce alturi
de ionii Ca2+ i complexul Mg2+-ATP are rol n depozitarea hormonilor) etc.
Biosinteza catecolaminelor.
Catecolaminele au ca precursori fenilalanina i tirozina.
OH
H2O
O2
OH
tirozinhidroxilaza
DOPA - decarboxilaza
PALPO
fenilalaninhidroxilaza
FH4 O2
CH2-CH-COOH
FH4 O2
CH2-CH-COOH
FH2
NH2
fenilalanina
NH2
NAD+
NADH,H +
tirozina
+
NAD
FH2
OH
OH
CH2-CH-COOH
NH2
+
NADH,H
CO2
OH
CH2-CH2
NH2
Dopa
Dopamina
OH
O2
H2O
OH
dopaminhidroxilaza
OH
feniletanolamino
-N-metil-transferaza
SAM
Acid ascorbic
HO
O2 Acid
dehidroascorbic + H2O
CH-CH2
OH
O2 Mg+2
S-adenozil-homocisteina
NH2
HO
CH-CH2
NH-CH3
Noradrenalina
Adrenalina
11
2
1 10 9
8
3
4
14
17
16
15
7
6
17
CH2OH
Progesterona
Estrogeni
(Estradiol)
Androgeni
(Testosteron)
Glucocorticoizi
(Cortizol)
Mineralcorticoizi
(Aldosteron)
glucuronoconjugat
Pregnandiol
HO
-oxidare la C17
- reducerea dublelor din poziiile 4 i 3
- reducerea dublelordin poziiile 4 i 3
- scindarea catenei laterale
- reducerea legturii C=O din poziia 20
glucuronoconjugat
androsteron
11b-hidroxicorticosteron
HO
Metaboliii vitaminelor D
(Calcitriol)
glucuronoconjugat
CHO
glucuronoconjugat
sulfoconjugat
C CH2OH
O
glucuronoconjugare
H
acid calcitroic
-scindare C23-24
Hormonii corticosuprarenalieni
Cortexul suprarenal are trei zone diferite distincte:
zona glomerulosa (15%) la exterior secret hormoni mineralcorticoizi i corticosteron;
zona fasciculat (70%) secret hormoni glucocorticoizi i hormoni androgeni (puin);
zona reticularis (15%) la interior hormoni androgeni i hormoni glucocorticoizi
(puin). Sinteza este determinat de prezena unor echipamente enzimatice diferite.
De exemplu, cortizolul i androgenii numai n zona intern ce conine 17-hidroxilaz i
hormonii mineralcorticoizi se pot sintetiza numai n zona glomerulosa unde se gsete
18-hidroxisteroid dehidrogenaza.
Hormonii glucocorticsteroizi
Cortizolul, cortizonul, corticosterona au o grup OH sau ceto n poziia 11.
Necesit prezena unor 11-hidroxilaze, 17-hidroxilaze, 21-hidroxilaze.
18
HO
OH
C
CH2OH
OH
CH2OH
O
O
cortizon
cortizol
HO
CH2OH
O
O
CH2OH
O
O
corticosterona
Sunt eliberai n snge imediat dup sintez. Se depoziteaz foarte puin n gland.
Eliminarea este n funcie de ritmul diurn al eliberrii de ACTH.
Transportul
Circul prin snge legai de transcortin (-globulin produs de ficat). Puin circul legai
de albumin, iar aproximativ 8% din cortizol circul liber.
Timpul de njumtire este de 1,5 2 ore.
Catabolism
Dup exercitarea aciunii se catabolizeaz n ficat prin transformare n 11hidroxiandrosteron care se conjug cu acid glucuronic i se elimin n bil, apoi n intestin , se
reabsoarbe i se elimin n urin 80 %, 20 % ajunge n fecale.
Funcii biologice
1. Controleaz procesele din metabolismul glucidic:
- scad viteza de oxidare a glucozei;
- intensific gluconeogeneza din aminoacizi glucoformatori ;
- scad glicogenogeneza.
2. Activeaz lipoliza la extremiti, dar n cantitate crescut poate determina lipogeneza i
depunerea grsimii pe fa i trunchiul superior;
3. Stimuleaz biosinteza proteinelor;
4. Aciune antiinflamatoare, imunosupresiv i antialergic: scad numrul de leucocite
circulante; inhib proliferarea fibroblastelor; stopeaz sinteza prostaglandinelor;
5. Controleaz prin catecolamine reacia organismului la stres.
Reglarea secreiei
ACTH stimuleaz activitatea celulelor din suprarenal (mecanism AMPc dependent i prin
proteinkinaza A).
Reglarea secreiei se realizeaz prin mecanism feed-back negativ. Creterea concentraiei
de cortizol din snge, scade sinteza de CRH (corticoliberina) care inhib sinteza de ACTH i
scade nivelul cortizolului din snge.
Patologie
Hipersecreia caracterizeaz sindromul Cushing datorit unei hipersecreii de ACTH (de
exemplu, adenom hipofizar).
Manifestri: hiperglicemie, catabolism proteic accentuat n esuturi, pielea se subiaz, scderea
masei musculare), lipogenez exagerat cu depunerea grsimilor n partea superioar a corpului
(grumaz de bou), scderea rezistenei la infecii.
Insuficiena corticosuprarenalian primar apare n hiposecreie prin hormoni
glucocorticosteroizi i mineralicorticosteroizi. Boala Addison este caracterizat de hipoglicemie,
anorexie, intoleran la stres, pierdere n greutate. Se poate produce o hiperpigmentare datorit
efectului de -MSH al ACTH.
Insuficiena secundar apare prin deficit de ACTH.
19
Hormonii mineralcorticosteroizi
Sunt aldosterona, 11-deoxicortizolul i 11-deoxicorticosterona i sunt sintetizai n zona
glomerulosa a corticosuprarenalei. Aciunea hormonal cea mai pronunat o are aldosterona.
HO
CHO
C
H
C
OH
C CH2OH
CH2OH
O
O
O
aldosterona
OH
C
CH2OH
O
O
CH2OH
O
O
11-deoxicorticosterona
11-deoxicortizol
Transport
Sunt eliberai n snge imediat dup sintez. Aldosteronul nu are protein transportoare
specific foarte puin legndu-se de albumin.
Catabolism
Este ndeprtat rapid din snge, fiind captat n ficat unde este conjugat cu acid glucuronic.
Se elimin n bil, n intestin de unde se reabsoarbe i se elimin n urin.
Funcii biologice
1. Stimuleaz retenia sodiului i a apei (favorizeaz reabsorbia acestuia) i excreia H+,
K+, NH4 + n rinichi.
2. Regleaz transportul ionilor n celulele epiteliale din glandele salivare, mucoasa
intestinal, glandele sudoripare.
Reglarea secreiei
Se face prin intermediul:
a. sistemului renin-angiotensin;
Sistemul renin-angiotensin este implicat n reglarea presiunii sanguine i a echilibrului
electroliilor.
Scderea presiunii sanguine, scderea volumului lichidelor extracelulare, a concentraiei
ionilor de sodiu i clor duc la eliberarea reninei din aparatul juxtaglomerular. Aceasta determin
transformarea angiotensinogenului n angiotensin I format din 10 resturi de aminoacizi.
Aceasta, sub aciunea enzimei de conversie a angiotensinei angiotensinina I se transform n
angiotensin II. Aceasta determin vasoconstricia arteriorelor, stimuleaz secreia de aldosteron,
crete presiunea sanguin, determin reabsorbia ionului de sodiu. Enzima de conversie a
angiotensinei este o glicoprotein care se gsete n plmni, celule endoteliale, plasm. Ea este
inhibat de bradikinin. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei se folosesc n
tratamentul hipertensiunii arteriale provocate de renin.
b. ionului de potasiu.
Concentraia ionului de potasiu stimuleaz producerea de aldosteron el determinnd
eliminarea sa i reabsorbia sodiului.
Patologie
Hipersecreia de mineralcorticosteroizi caracterizeaz sindromul Conn - hipertensiune,
hipokalemie, hipernatremie, alcaloz.
20
HO
androstendiona
dehidroepiandrosterona
Catabolism
Se catabolizeaz prin glucuronoconjugare i sulfoconjugare, sub form conjugat fiind
inactivi. Se elimin ca 17-cetosteroizi.
Din 4-androstendion, sub aciunea unei reductaze se obine testosteronul.
Funcii biologice
Au efect androgen ce se manifest n perioada pubertii. Influeneaz procesul de
cretere (stimuleaz cartilajele n cretere n cantiti mici).
Hormoni sexuali masculini
Testiculul are trei tipuri de celule:
1. celulele din tubii seminiferi (spermatogoniile);
2. celulele Leyding, ce produc testosteron ca rspuns la aciunea LH;
3. celulele Sertoli, contribuie la diferenierea i la maturarea celulelor germinative.
Sinteza hormonilor sexuali se produce sub aciunea hormonului luteinizant n celulele
Leyding.
OH
OH
HO
O
testosterona
H
dihidrotestosterona
Secreia hormonilor androgeni este reglat printr-un mecanism feed-back negativ, la care
particip gonadotropinele hipofizare LH i FSH, factorul de eliberare hipotalamic GnRH i
testosterona circulant.
Transport
Circul prin snge legai de o protein (sex hormone binding protein) produs n ficat i
mai puin liberi.
Catabolism
Testosterona se degradeaz n cele mai multe esuturi prin oxidare n poziia 17. Se
formeaz 17 cetosteroizi care se conjug cu acid glucuronic i se elimin sub form de
glucuronoconjugai..
n esuturile int testosterona se reduce la dihidrotestosteron care este mai activ.
Hormonii sexuali masculini se pot transforma n hormoni estrogeni.
Funcii biologice:
Determin diferenierea sexual, spermatogeneza, dezvoltarea caracterelor sexuale
masculine secundare;
21
Hormonii estrogeni
Se obin din hormonii androgeni sub aciunea aromatazei, n ovare dar i, n cantiti mici,
n ficat, esut adipos, glande adrenale, testicul, piele.
O
OH
HO
HO
estrona
estradiol
Estradiolul este hormonul estrogen cel mai abundent n ovare, n esuturile extraovariene
formndu-se mai ales estron. Estrona se sintetizeaz din androstendion.
Sunt sintetizai n prima faz a ciclului menstrual.
Transport
Hormonii circul prin snge legai de proteine transportoare (sex hormone binding
protein). Nu se depoziteaz n esuturi.
Catabolism
Se catabolizeaz n ficat, catabolitul principal fiind estriolul care se elimin, dup
conjugare cu acid glucuronic sau prin sulfoconjugare, rapid n bil, urin, fecale.
Funcii biologice
contribuie la dezvoltarea funciei sexuale feminine;
stimuleaz dezvoltarea celulelor germinative, dezvoltarea mucoasei uterine;
provoac vasodilataie periferic i vaginal;
stimuleaz biosinteza proteineleor.
Hormonii gestageni (de sarcin, luteali)
Progesterona este hormonul gestegen, intermediar n biosinteza tuturor hormonilor steroizi,
imediat dup sintez fiind eliberat n snge.
22
C CH3
O
O
progesterona
- Contribuie la reglarea pe termen scurt i lung a greutii corporale ca element cheie ntr-o
reea de semnalizare complex ce regleaz aportul alimentar i consumul de energie.
- Este singurul hormon orexigen circulant. Are rol n iniierea senzaiei de foame. Nivelul
acesteia crete preprandial i scade dup mas.
- Induce o blan energetic pozitiv i creterea adipozitii la animalele de laborator.
Date recente arat c grelina poate afecta rspunsul neuroendocrin la stres.
Nivelul seric al grelinei este controlat de modificarea balanei energetice, de insulin (care
scade nivelul dup mas), leptin (suprim secreia de grelin). Paradoxal, concentraia grelinei
este redus la persoanele obeze, probabil i datorit faptului c leptina este n concentraie
crescut.
Adiponectina
Este cea mai important adipokin, secretat de adipocite. Are rolul de a mbunti
rspunsul esuturilor la insulin. n obezitate, diabet zaharat i insulino-rezisten, concetraia
sanguin a adiponectinei este sczut.
25