Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Centrul vomei - n.
tractului solitar bulbar -
controlează activitatea
coordonată a
musculaturii striate şi
netede GI
Zona trigger a vomei –
area postrema pe planşeul
ventriculului IV, în
vecinătatea nucleilor
Medicatia antivomitiva
Stimuli
Chimioterapice
Cerebral cortex
Opioide Miros
Vaz Emeza anticipatorie
Gand
Chemoreceptor Nuclei
Centrul vomei Rau de
Trigger Zone vestibulari
(bulb) miscare
(CTZ) Muscarinic, 5 HT3 & Muscarinic
(Inafara BHE) Histaminic H1 Histaminic H1
Dopamine D2
5 HT3, Opioid Gastroenterita,
Receptors chemo&radioterapie
Faringe, Tract GI
5 HT3
receptors
Memorie, frica,
Centrii superiori
anticipatie
ZonaBtBriBgger a vomei
BHE
2. Antagonişti ai receptorilor D2
3. Antihistaminice H1
4. Parasimpatolitice (blocante M)
5. Canabinoizi
7. Corticoizi
Specificitate de receptori
Clasa D2 M H1 5HT3
farmacologica
Anticolinergice + ++++ + -
Antihistaminice +/++ ++/+++ ++++ -
Antiserotoninice - - - ++++
Benzamide ++++ - - +/++
Butirofenone ++++ - + -/+
Fenotiazine ++++ +/++ ++/++++ -/+
Steroizi - - - -
UMF Iuliu Hatieganu
Mecanism de actiune
Chimioterapice
Cerebral cortex
Opioide Miros
Vaz Emeza anticipatorie
Gand
Chemoreceptor Nuclei
Centrul vomei Rau de
Trigger Zone vestibulari
(bulb) miscare
(CTZ) Muscarinic, 5 HT3 & Muscarinic
(Inafara BHE) Histaminic H1 Histaminic
Dopamine D2 H1
Faringe, Tract GI
5 HT3
receptors
Antagonistii receptorilor 5-HT3. Indicatii
Utilizări clinice
Vărsături produse de citostatice si post-radioterapie
i.v. – cu 30 minute anterior perfuziei si la 24 de ore
dupa perfuzie
oral – 2-3 administrari/zi
vărsăturile din sarcină (??)
în mai mică măsură în vărsăturile postoperatorii.
nu influnţează răul de mişcare
pot avea si proprietăţi anxiolitice.
se pot asocia cu glucocorticoizi sau cu fenotiazine
antivomitive pentru creșterea eficacității
UMF Iuliu Hatieganu
Studii clinice antagonisti 5HT3 in sarcina
Abstract
OBJECTIVE:
Ondansetron, not approved for use in pregnancy, is
increasingly being prescribed for nausea and vomiting in
pregnancy and hyperemesis gravidarum. A number of recent
lawsuits have highlighted the possibility that ondansetron
may cause congenital malformations. The aim of this study
was to systematically review epidemiological evidence on the
potential association of prenatal exposure to ondansetron
and congenital malformations.
J Obstet Gynaecol Can. 2018 May 10. Ondansetron in Pregnancy
and the Risk of Congenital Malformations: A Systematic Review.
Lavecchia M1, Chari R1, Campbell S2, Ross S3.
RESULTS:
Ten epidemiologic studies were included: five large retrospective cohort
studies, two prospective observational studies, two population-based case-
controls. and a retrospective case series. Sample sizes ranged from 17 to
1 501 434 infants exposed to ondansetron. A case-control study identified an
association between prenatal exposure to ondansetron and cleft palate, and
one cohort study found an increased risk of cardiovascular defects. These
findings were not reproduced in the other studies.
CONCLUSION:
While further investigation of the literature is needed, our results
highlight the paucity of evidence linking prenatal exposure to
ondansetron to an increased risk of congenital malformations.
There is a need for additional epidemiologic studies to
confirm whether ondansetron represents a safe and effective
alternative treatment for nausea and vomiting in pregnancy and
hyperemesis gravidarum.
Farmacocinetică
efecte de durată lungă
o singură doză zilnică.
absorbţie bună
eliminare urinară
în tratamentul oncologic - i.v. perfuzabil cu 30 de minute
înaintea administrării chimioterapicelor.
se pot administra si oral sau i.m. împărţit în 2-3 subdoze
Chimioterapice
Cerebral cortex
Opioide Miros
Vaz Emeza anticipatorie
Gand
Chemoreceptor Nuclei
Centrul vomei Rau de
Trigger Zone vestibulari
(bulb) miscare
(CTZ) Muscarinic, 5 HT3 & Muscarinic
(Inafara BHE) Histaminic H1 Histaminic H1
Dopamine D2
5 HT3, Opioid Gastroenterita,
Receptors chemo&radioterapie
Faringe, Tract GI
5 HT3
receptors
Specificitate de receptori
Clasa D2 M H1 5HT3
farmacologica
Anticolinergice + ++++ + -
Antihistaminice +/++ ++/+++ ++++ -
Antiserotoninice - - - ++++
Benzamide ++++ - - +/++
Butirofenone ++++ - + -/+
Fenotiazine ++++ +/++ ++/++++ -/+
Steroizi - - - -
Antihistaminice H1
Chimioterapice
Cerebral cortex
Opioide Miros
Vaz Emeza anticipatorie
Gand
Chemoreceptor Nuclei
Centrul vomei Rau de
Trigger Zone vestibular
(bulb) miscare
(CTZ) Muscarinic, 5 HT3, Muscarinic
(Inafara BHE) NK1 Histaminic H1
Dopamine D2
Histaminic H1
5 HT3, Opioid Gastroenterita,
Receptors chemo&radioterapie
NABILONA
substanţă de sinteză asemănătoare cu dronabinolul
adjuvant analgezic in durerile neuropate.
Ind: în profilaxia vomei produsă de citostatice p.o
Agenti care:
• cresc p SEI – utili in BRGE
• grabesc eliminarea stomacului – gastropareza,
postoperator
• stimuleaza motilitatea IS - ileus postoperator, pseudo-
obstructie intestinala cronica
• cresc tranzitul la nivelul colonului – constipatie
Medicamente care cresc peristaltismul şi motilitatea GI
scurtarea timpului de tranzit gastrointestinal.
Indicatii:
combaterea hipomotilităţii gastrice - gastropareza
neplăcere epigastrică postprandială, pirozis, greţuri,
vărsături, reflux esofagian
Controlul motilitatii intestinale
Sistem nervos enteric (SNE)
Plex mienteric (Auerbach) –
control motor
Plex submucosa (Meissner)
– control secretor, transport
lichide, flux sg.
SNV
Hormoni locali si circulanti
Motilin
Grelina - preprandial
CCK, GLP-1 - postprandial
Controlul motilitatii intestinale
Eliberarea de Ser din celule
EC prin distensia intestinuka
stimuleaza:
neuronii intrinseci
aferenti de la nivel
submucos (IPAN) prin 5-
HT1P
Neuronii extrinseci
aferenti prin 5-HT3
IPAN activeaza neuronii
enterici - peristaltism si
activitate secretorie reflexa
Controlul motilitatii intestinale
Colinomimetice
Modulatorii receptorilor pentru serotonină
Agoniştii receptorilor pentru motilină
Prokinetice care acţionează prin alte
mecanisme
UMF Iuliu Hatieganu
Promotility agents increase GI tract contractions and propulsion by increasing cholinergic
stimuli at smooth muscle M3 receptors
This can be accomplished by four different mechanisms
Antagoniştii receptorilor dopaminergici
Indicaţii
Gastropareza diabetică
Farmacologia aparatului
digestiv
Medicatia antispastica
Antispasticele intestinale
impiedica spasmul musculaturii netede.
curent: limitate la antispasticele GI, biliare, urinare
si ap genital feminin
2 grupe:
a) neurotrope (PS-litice, antagoniste rec M)
b) musculotrope
Antispasticele parasimpaticolitice
DROTAVERINA (No-Spa)
• antispastic musculotrop
MEBEVERINA (Colospasmin, Duspatalin,
Colopriv, Spasmopriv)
-antispastic utilizat in sd. Colon iritabil
- administrare cu 20 de minute inainte de mese
PITOFENONA şi FENPIPRAMIDA (Algifen ®)
antispastice musculotrope
oral, i.m., i.v. sau rectal
sindroame algice însoţite de spasme ale
musculaturii netede: (diskinezii hepatobiliare,
cistalgii, colite, dismenoree)
Potenteaza acţiunea analgezică a
metamizolului
PIAFEN® cpr. Se administrează 1-4 cpr/zi.
Trimebutina (Debridat, Ibutin, Colperin)
reglator al motilităţii digestive
Interfera sistemul enkefalinergic gastrointestinal
- prin stimularea receptorilor opioizi µ, κ şi δ
eliberarea de motilina şi modularea eliberării de
VIP gastrina şi glucagon
exercită o acţiune stimulatoare în caz de
hipomotilitate intestinală şi o acţiune spasmolitică
în caz de hipermotilitate, de-a lungul întregului
tract gastrointestinal
Trimebutina (Debridat, Ibutin, Colperin)
Opioidele
Loperamid: 2 mg de 3 ori/zi
antispastice
3) Prokinetice
a) Agoniştiii receptorilor 5-HT4
b) Antagoniştii receptorilor opioizi
1. Laxative de volum
cresc volumul conţinutului intestinal prin higrofilie şi
stimulează peristaltismul.
Alimente: pâine integrală, mălai, fructe: prune, smochine,
legume.
lipsite de toxicitate sistemică (nu se absorb).
scad lipidele serice totale (leaga colesterolul din bila)
R.a: flatulenţă
necesita consum crescut de lichide (atentie la CI)!
CI: stricturi ale tractului gi – precipita obstructia
Metilceluloza şi Carboximetilceluloza – 2 g
de 3 ori / zi cu multă apă
constipaţie cronică
ileus mecanic
suspiciune de perforaţie sau abces abdominal
colită ulcerativă
abdomen acut de etiologie necunoscută