RIFAMPICINA

MORARIU IOANA- SORINA, GRUPA 15, SERIA B, ANUL III MG

Clasa
Rifamicinele sunt un grup de chimioterapice antibacteriene macrociclice produse din Steptomyces mediterranei. Grupul include : Rifampicina, Rifabutine, Rifapentine. Rifampicina este un derivat de semisinteza al Rifamycinei B.

Structura Rifampicinei

Spectru Antibacterian
Rifampicina inhiba dezvoltarea majoritatii cocilor Gram pozitivi si negativi. In concentratii de 0.0050.2 g/mL, inhiba in vitro inmultirea Mycobacterium tuberculosis. Dintre celelalte mycobacterii, M. scrofulaceum, M. intracellulare si M. avium sunt sensibile la

Rifampicina, dar unele tulpini pot dezvolta rezistenta, in timp ce Mycobacterium fortuitum prezinta o rezistenta crescuta. Rifampicina potenteaza in vitro actiunea Streptomicinei si a Izoniazidei impotriva M.tuberculosis. Enterobacteriaceae, Acinetobacter si Pseudomonas prezinta de obicei rezistenta intrinseca la Rifampicina

Mecanism de actiune si rezistenta bacteriana

Rifampicina formeaza un complex stabil cu ARN-polimeraza ADN dependenta, ceea ce va suprima initierea sintezei de lanturi, dar nu si elongatia lor, in cadrul sintezei de ADN. Concentratii crescute de Rifampicina pot inhiba sinteza de ARN in mitocondriile mamiferelor, ARN-polimerazele ADN- dependente virale, precum si reverstranscriptazele.

 Rifampicina este un bactericid eficient pentru microorganismele extracelulare, cat si intracelulare. Mycobacteriile pot dezvolta rapid rezistenta la Rifampicina, datorita mutatiilor in ARN-polimeraza ADN dependenta, ceea ce conduce la reducerea legarii chimioterapicului la polimeraza.

Farmacocinetica
Dupa absorbtia gastro-intestinala buna, Rifampicina este larg distribuita in lichidele si tesuturile organismului, concentrandu-se in bila, fagocite, sputa. Traverseaza in cantitate mica bariera hematoencefalica. Eliminarea are loc prin bila, Rifampicina avand circuit enterohepatic. Ea este diacetilata sub actiunea citocromului P450 hepatic ; la 6 ore de la administrare , aproape intreaga cantitate de medicament din bila se afla sub forma diacetilata. Reabsorbtia intestinala este astfel redusa de prin diacetilare, dar si de catre alimente, astfel, metabolismul facilitand eliminarea Rifampicinei. Timpul de injumatatire este progresiv scurtat (~40%) in primele 14 zile de tratament, prin inducerea citocromului P450, si este crescut in disfunctiile hepatice. Ajustarea dozei nu este necesara la pacientii cu insuficienta renala.

Indicatii
Tratamentul tuberculozei Rifampicina si Izoniazida sunt chimioterapice antituberculoase de prima linie. Rifampicina trebuie administrata mereu in asociatie cu un alt antituberculos datorita rapiditatii instalarii fenomenului de rezistenta bacteriana. Profilaxia meningitelor de cauza meningococica sau Haemophilus influenzae. In combinatie cu Vancomicina sau cu un beta-lactamic, poate fi utilizata in tratamentul endocarditei de origine stafilococica sau osteomielitei. Eradicarea stafilococului cu localizare nazala la pacienti cu furunculoza cronica. Tratament alternativ al infectiilor cu microorganisme raspandite prin intermediul capuselor, Borrelia burgdorferi si Anaplasma phagocytophilum, atunci cand tratamentul cu Doxiciclina este contraindicat (sarcina, alergie la tetracicline). Infectii cauzate de Listeria spp., Neisseria gonorrhoeae si Legionella pneumophila.

Efecte adverse
rash cutanat hepatotoxicitate (risc crescut la pacientii cu boala hepatica cronica, alcolism, varsta inaintata) sindrom asemanator gripei : febra, frisoane, mialgii, La nivel gastro-intestinal: dureri abdominale, greturi, varsaturi, diaree

La nivelul SNC: astenie, ameteli, cefalee, ataxie, stare de confuzie, deficit de concentrare, parestezie generalizata, durere la nivelul extremitatilor Reactii de hipersensibilitate: febra, prurit, urticarie hemoliza, hemoglobinurie, hematurie, insuficienta renala acuta trombocitopenie, leucopenie, anemie interactiunea cu anticoagulantele (Warfarina) poate altera functia celor din urma scade timpul de injumatatire pentru urmatoarele medicamente: Digoxina, Chinidina, Disopiramida, Ketoconazol, Propranolol, Metoprolol, Verapamil, Metadona, Cicloporine, Teofilina, barbiturice, Fluconazol creste catabolismul steroizilor, ceea ce duce la scaderea eficientei contraceptivelor orale creste metabolismul Metadonei, ceea ce duce la aparitia simptomelor de sevraj

Contraindicatii
sarcina si alaptare

BIBLIOGRAFIE
Elena Catalina Lupusoru, Cristina Mihaela Ghiciuc, Farmacologia in comprimate, Editura Alfa, Iasi, 2009 Brunton, Laurence, Blumenthal, Donald, Buxton, Goodman and Gilman's Manual of Pharmacology and Therapeutics, Editura McGraw-Hill Professional, 2007 www.scribd.com