Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1. Anatomie
Tiroida este o gland endocrin, median, simetric i nepereche, situat n regiunea cervical anterioar, la unirea 1/3 inferioar cu cele 2/3 superioare, corespunztor proieciei anterioare a vertebrelor !" # i T1$ %iind acoperit numai de piele , un strat subire de esut gras i de muchiul pielos al g&tului, glanda, poate fi e'plorat prin palpare, iar n caz de hipertrofie, proemin n regiunea anterioar a g&tului c&nd poart numele de gu$(fig$ 1) *reutatea medie variaz n funcie de v&rst, se', regiune geografic variind ntre 2+"3+ g$ Tiroida este mai mic n regiunile n care alimentaia conine iod n cantitate mare i mai mare n regiunile geografice n care aportul de ioduri este sczut (aceste zone se mai numesc i ,zone gusogene,)$ uloarea tiroidei este roie"brun$ *landa tiroid ocup o zon numit lo-a tiroidian care este delimitat anterior de musculatura subhiodian, lateral de muchii sternocleidomastoidieni, iar posterior de coloana vertebral cervical i de musculatura prevertebral, n faa crora se interpun p&n la gland pe linia median esofagul i traheea, iar pe prile laterale pachetul vasculo"nervos al g&tului$ .nul din cele mai importante rapoarte anatomice este cel cu nervii recureni, ramuri ale nervilor vagi$ /i se gsesc n c&mpul chirurgical al tiroidei i pot fi lezai n cursul tiroidectomiilor$ Topografic nervii recureni drumuiesc ascendent pe faa lateral a traheei napoia tiroidei, n anul traheo"esofagian$ *landa tiroid este alctuit din doi lobi (lobul drept i lobul st&ng) unite printr"un istm, (fig"2b , fig$2a) i o prelungire superioar, lobul piramidal, (piramida lui 0alouette) care pornete din marginea superioar de obicei st&ng a istmului i urc p&n la osul hioid$ .neori, ntre hioid i baza limbii p&n la nivelul foramen"ului caecum, poate persist o prelungire a piramidei sub forma ductului tireoglos descris de 1is$ Tiroida are o capsul proprie, fibroas, subire, dar foarte rezistent, neted i lucios care ader intim de parenchimul tiroidian$ 2e l&ng tiroida cu localizare normal pot e'ista tiroide accesorii, aezate de la baza ma'ilarului p&n la crosa aortei$ 3ascularizaia glandei este asigurat de patru trunchiuri arteriale principale4 arterele tiroidiene superioare (dreapta i st&nga) derivate din artera carotid e'tern, i arterele tiroidiene inferioare (dreapta i st&nga) care provin din trunchiul tireo"bicervico"scapular, ramur a arterei subclaviculare$ .neori mai poate e'ista un trunchi arterial suplimentar median numit artera tiroidian im sau artera tiroidian median, care de obicei i are originea din crosa aortei i irig poriunea inferioar a istmului$ 5eeaua vascular a tiroidei este foarte bogat, n interval de o or prin gland trec&nd un volum de s&nge egal cu cel al ntregului corp (! ml/g/minut)$ 3enele tiroidiene se formeaz din reelele perifoliculare strbat capsula tiroidian i se nmnuncheaz n trei vene tiroidiene4 venele tiroidiene superioare, venele tiroidiene mi-locii (ambele dren&nd n venele -ugulare interne) i venele tiroidiene inferioare care dreneaz n venele subclaviculare$
irculaia limfatic a glandei tiroide are o mare importan deoarece diseminarea tumorilor maligne tiroidiene se face preponderent pe aceast cale$ 0imfa glandei este drenat ctre ganglionii cervicali superficiali i profunzi, i uneori spre cei mediastinali anteriori$ 6nervaia este simpatic din ganglionii simpatici cervicali i parasimpatic din nervul vag$ 7emnificaia inervaiei tiroidei este neclar, nefiind implicat n sinteza i secreia hormonilor tiroidieni$
2. Histologia tiroidei
.nitatea funcional de baz este foliculul (fig$2), o sfer cu diametrul de 1!"2++ 8m, de celule dispuse pe un r&nd, ncon-urate de o membran bazal$ elulele foliculare sunt cuboidale c&nd nu sunt active, columnare c&nd sunt aflate n activitate$ 9diacent lor, din loc n loc, se gsesc celule "parafoliculare, care secret calcitonin$ 0umenul foliculului conine coloid, un gel v&scos, ce reprezint un depozit de tireoglobulin : precursorul hormonilor tiroidieni : secretat de celulele foliculare$ 9cest depozit este suficient pentru apro'imativ 1++ de zile de secreie hormonal normal$ %oliculii sunt ncon-urai de o reea vascular capilar foarte bogat$
3. Fiziologia tiroidei
3$1$ ;etabolismul iodului < ingestie adecvat de iod este indispensabil pentru sinteza normal a hormonilor tiroidieni$ =n timp ce dieta poate aduce o cantitate de iod, variabil n limite largi, secreia tiroidian este relativ stabil$ 7ursele ma-ore de iod sunt4 apa, alimentele iodate, medicamentele$ < diet cu aport bun de iod conine apro'imativ !++ 8g/zi de iod$ 9cesta este absorbit complet n tractul gastrointestinal i intr n rezervorul de iod anorganic al fluidului e'tracelular$ =n prezena unei funcii renale normale, acesta este rapid eliminat, av&nd un timp de n-umtire de apro'imativ 2 ore$ =n afara dietei, mai e'ist dou mici surse ce alimenteaz acest rezervor iodul eliberat prin deiodarea hormonilor tiroidieni n esuturile periferice (apro'imativ >+ 8g/zi) i pierderea sau ?scurgerea@ de iod anorganic din tiroid, apro'imativ 1+"!+ 8g/zi$ 7ingurele dou ci principale de clearence sunt rinichii i tiroida$ 9t&ta timp c&t tiroida folosete #!8g/zi de iod pentru sinteza hormonilor, restul iodului este eliminat urinar$ Aac iodul din diet este n e'ces, tiroida se prote-eaz i captarea de iod este sczut, cresc&nd n consecin iodul urinar, i invers, c&nd iodul este deficitar, captarea tiroidian crete i iodul urinar este sczut$ ellalt ?pool@ (rezervor ) important de iod din organism este cel tiroidian, ns de iod organificat sub forma hormonilor tiroidieni care e'ist ca depozit n lumenul foliculilor tiroidieni : n coloid, n cantitate de circa >++ 8g de iod$ Turn"over"ul hormonilor tiroidieni folosete #! 8g de iod pe zi$ Ain aceast cantitate de iod, apro'imativ >+ 8g, reintr n rezervorul de iod al fluidului e'tracelular prin deiodarea hormonilor tiroidieni, restul de 1! 8g, este con-ugat n ficat i e'cretat prin fecale$ 3$2$ 7inteza hormonilor tiroidieni
Tireoglobulina : precursorul celor doi hormoni tiroidieni (T4 tetraiodotironina i T3 triiodotironina), este o glicoprotein cu molecul mare, fiind proteina ma-oritar din coloidul intrafolicular$ 9pro'imativ #!B din masa glandei tiroide o reprezint aceast protein$ Tireoglobulina uman conine apro'imativ 11+ reziduuri ale aminoacidului tirozin care prin iodare formeaz hormonii tiroidieni$ Cumai o mic parte din cantitatea de tirozin este iodat, cea care se afl la suprafaa tireoglobulinei, astfel nc&t o molecul de tireoglobulin va avea apro'imativ # molecule de monoiodtirozin (;6T) i ! de diiodtirozin (A6T)D prin cuplarea a dou molecule de A6T va rezulta o molecul de TE (tetraiodtironin), iar prin cuplarea unei molecule de A6T cu una de ;6T, va rezulta hormonul T3 (triiodotironin)$ 7inteza tireoglobulinei are loc n celula folicular i urmeaz procesul de sintez obinuit pentru orice glicoprotein$ 6odarea sa are loc la polul apical (folicular)$ <cazional, mai pot fi iodate i alte proteine, cum ar fi albumina, care neav&nd ns structura teriar a tireoglobulinei, ce permite moleculelor de A6T i ;6T s se cupleze, nu poate avea ca rezultat obinerea hormonilor tiroidieni$ 7inteza tireoglobulinei i e'ocitoza n lumenul foliculilor sunt procese reglate de T71 (hormonul de stimulare tiroidiana). 3$3$Transportul iodului 6odul este transportat activ din fluidul e'tracelular n celula folicular tiroidian$ <dat a-uns n celul, este ncorporat n protein : organificat n tireoglobulin : sau difuzeaz napoi n fluidul e'tracelular$ 9li anioni nrudii structural, cum ar fi4 7 C FD C<3 FD l<E F " inhib competitiv transportul iodului$ .ltimul (percloratul), se folosete n clinic pentru a evalua capacitatea tiroidei de a organifica iodul4 se administreaz percloratul dup c&teva ore de la o doz trasoare de radioiod, se blocheaz astfel influ'ul ulterior de radioiod, dar difuziunea pasiv a iodului anorganic continu din celula folicular n fluidul e'tracelular$ 2acienii care au un defect de organificare, prezint o eliberare masiv de iod din tiroid care se traduce printr"o scdere a radioactivitii tiroidiene$ 3$E$ <rganificarea iodului <dat a-uns n celula tiroidian, iodul anorganic este o'idat de tiroidpero'idaz, n prezena apei o'igenate (12<2) ntr"un intermediar activ care este ncorporat n reziduurile de tirozin ale tireoglobulinei$ 3$!$ uplarea iodotirozinelor 1ormonii tiroidieni (tironinele)4 TE : tetraiodotironina i T3 : triiodotironina, rezult prin cuplarea tirozinelor iodate, respectiv dou molecule A6T formeaz TE i o molecul A6T cu una ;6T formeaz T3$ 1$ cuplarea intramolecular 2$ cuplarea intermolecular$ onform primei teorii, cuplarea s"ar face ntre dou molecule A6T care fac parte din acelai lan peptidic tireoglobulinic, proces care ar genera radicali liberi A6T$ =n cea de"a doua teorie, A6T este eliberat din tireoglobulin i este transformat ntr"un intermediar activ, care se cupleaz cu un A6T ncorporat n tireoglobulin : fenomen guvernat tot de tiroid" pero'idaz$ 3$>$ 7ecretia hormonilor tiroidieni Tireoglobulina este depozitat n coloidul din lumenul folicularD pentru secreia hormonilor aceasta trebuie nt&i s reintre n celula folicular i s suporte un fenomen de proteoliz$ < cantitate foarte mic de tireoglobulin ca atare (intact) intr n circulaie prin limfatice$ 9ceast ?scurgere@ poate
fi mai mare c&nd celulele tiroidiene sunt afectate, cum ar fi n4 tiroidite, hipertiroidism sau carcinom tiroidian papilar sau folicular$ Cu toi foliculii tiroidieni au aceeiai mrime i n consecin au turn"over"ul variabil pentru tireoglobulin, foliculii mai mici av&nd un turn"over mai rapid$ 2rintr"un proces de proteoliz ce are loc n celul, mediat de proteazele lizozomale se pun n libertate hormonii tiroidieni4 TE ntr"o cantitate mai mare dec&t T3, intr&nd n circulaie probabil prin difuziune$ Aozele farmacologice de iod reduc rapid secreia hormonilor tiroidieni, printr"un mecanism necunoscut, posibil prin inhibarea generrii de 9;2 tiroidian$ 9cest efect dureaz doar c&teva sptm&ni, motivul pentru care tiroida scap de sub acest bloca- este nc necunoscut$ 9celai efect l are asupra tiroidei i litiul : ceea ce e'plic gua i hipotiroidismul pacienilor cu tulburri psihiatrice care sunt tratai cu sruri de litiu$ 3$#$ 5eglarea functiei tiroidiene 7inteza i secreia hormonilor tiroidieni sunt reglate e'tratiroidian prin hormonul hipofizar T71 i intratiroidian prin mecanisme de autoreglare care n ultima vreme au c&tigat o recunoatere din ce n ce mai mare$ 3$#$1$ T71 : hormonul de stimulare tiroidian /ste o glicoprotein secretat de celule hipofizare specializate (tireotrofeG) din hipofiza anterioar$ 7ecreia acestuia este modulat printr"un sistem de feed"bacH negativ de ctre hormonii secretai din tiroid, aciunea principal av&nd"o T3 i de ctre T1 : un tripeptid secretat n hipotalamus (T71 releasing hormone)$ T71 este secretat n pulsuri cu amplitudine de +,> 8.6/ml i cu o frecven de >/2E ore, influenat fiind i de ritmul circadian : este ma'im ntre orele +"1E, neav&nd legtur ns nici cu somnul nici cu secreia ciclic de 9 T1$ 6n-ectarea intravenoas a unui bolus de T51 (Tireotropin 5ealising 1ormon) (2++"!++ 8g) crete rapid secreia T71, fiind un test diagnostic n tireoto'icoz, situaie n care n ciuda stimulrii de T51 ,T71"ul rm&ne supresat de nivelul mare al hormonilor tiroidieni$ Testul la T51 are aplicabilitate i n situaia rar a hipotiroidismului teriar (hipotalamic) care este astfel deosebit de cel secundar (hipofizar), c&nd T71"ul rspunde stimulrii cu T51 n prima situaie, nu i n a doua$ 3$#$2$ 9ciunea T71 asupra tiroidei ele mai multe aciuni ale T71 se produc prin legarea acestuia de receptorii specifici ai membranei cu stimularea subsecvenial a activitii adenilat"ciclazei i generarea de 9;2 $ 7timuleaz4 - transportul de iodD - organificarea ioduluiD stimuli funcionali - secreia hormonilor tiroidieni activitatea transcripional i translaional, produc&nd hiperplazia esutului tiroidian i gu stimul morfologic
9u fost descrise i alte efecte ale T71"ului asupra metabolismului intermediar al tiroidei incluz&nd4 o'idarea glucozei, turn"over"ul fosfolipidelor, captarea precursorilor prin alte ci enzimatice (fosfotidilinozitol, pentozo"fosfat)$ 3$#$3$ 9utoreglarea tiroidei
Tiroida este capabil s"i regleze captarea iodului i sinteza hormonilor i prin mecanisme intrinseci, independente de T714 a$ Ilocul Jolff" haiHoff4 &nd sunt administrate cantiti crescute de organificarea iodului este inhibat la un nivel critic al iodului anorganic intratiroidian, n consecin iodarea tireoglobulinei i sinteza hormonilor tiroidieni scade : aceste efecte sunt cunoscute sub denumirea de blocul Jolff" haiHoff$ =n mod normal, tiroida scap de acest bloca- i hipotiroidismul nu apare, printr"un mecanism intratiroidian de feed"bacH negativ al transportului de iod al crui intermediar este nc necunoscut$ aptarea iodului din fluidul e'tracelular este redus, astfel, sinteza hormonilor se va face la aceeiai rat, anterioar e'cesului de iod$ 6nvers, n insuficiena de iod, mecanismul de transport al iodului este mai activ, independent de T71, activitate reflectat prin creterea captrii iodului radioactiv la scintigram$ =n cazul unei patologii tiroidiene (de e'emplu4 tiroidita 1ashimoto), scparea din blocul Jolff" haiHoff nu se produce, apr&nd hipotiroidismul (mi'edem indus de iod)$ 9$ 7ensibilitatea la T71 Tiroida este capabil s ?simt@ coninutul su n iod organic i s"i modifice reactivitatea la stimularea cu T71$ Ae e'emplu4 animalele care primesc o diet bogat n iod i sunt in-ectate cu T71, dezvolt o gu mai mic dec&t cele cu diet srac iodat la o cantitate identic de T71$ I$ 9-ustarea secreiei hormonilor tiroidieni Ilocul Jolff" haiHoff trebuie deosebit de scderea rapid i tranzitorie a secreiei hormonale induse de iod, mai ales n hipertiroidism$ 9ceasta din urm apare datorit inhibrii activitii lizozomale i a endocitozei tireoglobulinei$ $ 2e perioadele insuficienei de iod raportul dintre T3 i TE secretai de tiroid este crescut, n favoarea T3 Ain cauza faptului c T3 este forma activ, tiroida utilizeaz iodul n modul cel mai eficient, de asemenea i tireoglobulina srac iodat este mai susceptibil la proteoliz dec&t tireoglobulina iodat normal$ =n zonele endemice (cu lips de iod) raportul T3/TE este crescut n s&nge$ 3$#$E$ 1ormonii tiroidieni 3$#$E$1$ Transportul n plasm T3 i TE sunt legai de proteinele plasmatice (o globulin : TI* : thKroid hormone binding globulin, o prealbumin : TI29 : thKro'ine binding prealbumin i albumin)D doar o mic parte din TE (apro'imativ +,+EB) i +,EB din T3 circul sub form liber : free TE i free T3$ 9ceste forme libere sunt i cele active, intr&nd n celule i e'ercit&nd aciunile lor biologice$ 2roteinele ce leag hormonii n plasm sunt ca nite rezervoare care se golesc ncet, pe msur ce hormonii liberi disociaz i intr n celule$ 7ecreia tiroidian este reglat s realimenteze rezervoarele, astfel menin&ndu"se un nivel constant al hormonilor liberi$Aozrile clasice ale hormonilor tiroidieni T3 i TE cuprind i proteinele transportoare i pot induce n eroare n stabilirea diagnosticului dac e'ist cauze care s influeneze legarea hormonilor de aceste proteine (e'emplu4 TI* crescut congenital, hiperestrogenism, hepatit acutD TI* sczut congenital, hiperandrogenism, boli ma-ore sistemice sau anumite medicamente) de aceea, mult mai utile sunt dozrile fraciunilor libere$ 3$#$E$2$;etabolismul hormonilor tiroidieni TE este produsul principal de secreie al tiroidei normale$ alea ma-or de metabolizare este prin deiodarea progresiv a moleculei$ 2rima deiodare are ca efect apariia hormonului T3 (2+B din acesta fiind secretat ca atare de tiroid, L+B provenind prin metabolizarea n esuturile periferice a TE$ Aeiodarea continu la aceste nivele i apoi produsele de metabolism sunt e'cretate$ Mesuturile care concentreaz cel mai mult hormonii tiroidieni sunt4 ficatul, rinichii i muchii$ reierul, splina i gonadele mai puin$ 9ceast variaie a captrii n diverse esuturi se coreleaz cu efectele metabolice ale hormonilor tiroidieni asupra consumului lor de o'igen$
>
3$#$E$3$9ciunile hormonilor tiroidieni4 " /fecte asupra dezvoltrii fetale. 1ormonii tiroidieni sunt deosebit de importani n dezvoltarea fetal, n mod special asupra sistemului nervos i a scheletului, de aceea, hipotiroidismul intrauterin duce la retardare mental i nanism$ 1ormonii materni nu traverseaz placenta n cantiti suficiente ca s menin eutiroidismul fetal, aa nc&t acesta depinde de hormonii proprii sintetizai de tiroida fetal apro'imativ de la 11 sptm&ni de gestaie$ " /fecte asupra consumului de o'igen i producia de cldur$ ;etabolismul bazal crete n hipertiroidism i scade n hipotiroidism, merg&nd p&n la e'treme, respectiv la febr n hipertiroidismul sever i hipotermii n mi'edem$ 2ostnatal, hormonii tiroidieni cresc consumul de o'igen n toate esuturile, cu e'cepia creierului, splinei i goandelor$ 9ciunea hormonilor asupra esuturilor este progresiv i lent : n ore sau zile : de e'emplu administrarea de TE la hipotiroidieni crete consumul de o'igen la 2E"EL de ore de la administrare (aciunea T3 este mai rapid : de c&teva ore)$ "/fectele cardiovasculare$ 1ormonii tiroidieni au efecte puternice cronotrope i inotrope asupra inimii$ =n hipotiroidism apar4 scderea debitului cardiac, bradicardie i nt&rzierea contractilitii i a rela'rii miocardice, fr a fi afectat fora de contracie$ 5eversul acestor manifestri apar n hipertiroidism$ " /fecte simpatice$ ;ulte efecte ale hormonilor tiroidieni (n particular cele cardiovasculare) sunt asemntoare cu cele ale catecolaminelor$ 2acienii hipertiroidieni sunt mult mai sensibili la aciunea catecolaminelor, hormonii tiroidieni cresc&nd numrul receptorilor catecolaminelor n muchiul cardiac$ G"blocantele adrenergice pot antagoniza anumite efecte ale e'cesului de hormoni tiroidieni, cum ar fi4 tahicardia i retracia palpebral, dar consumul crescut de o'igen nu, de aceea atunci c&nd este necesar se adaug coronaro"dilatatoare$ " /fecte pulmonare.1ormonii tiroidieni sunt necesari pentru stimularea prin hipo'ie i hipercapnie a centrilor respiratori$ =n hipotiroidismul sever, apare hipoventilaie, cu hipo'ie i hipercapnie care necesit ventilaie artificial, centrii respiratori nefiind stimulai fiziologic$ "/fecte hematopoietice. 1ormonii tiroidieni sunt implicai n eritropoiez prin creterea produciei de eritropoietin$ Ae asemenea, cresc 2,3 difosfogliceratul din eritrocite, permi&nd astfel o mai bun disociere a o'igenului din hemoglobin, conduc&nd la disponibilitate crescut a o'igenului pentru esuturi$ =n hipotiroidism, scade consumul de o'igen tisular i producia de eritropoietin, duc&nd la anemie ?adaptativ@$ "/fecte endocrine$ =n general, hormonii tiroidieni cresc metabolismul i clearence"ul multor hormoni i ageni farmacologici$ Ae e'emplu4 - clearence"ul hormonilor steroizi este crescut, duc&nd la creterea compensatorie a ratelor de producieD - nivelul prolactinei este crescut la E+B din pacienii cu hipotiroidism primarD - nevoia de insulin la diabetici crete n hipertiroidismD - rspunsul hormonilor de cretere (*1) la stimuli, cum ar fi hipoglicemia, este redus la hipotiroidieniD - hipotiroidismul induce cicluri menstruale anovulatorii i menoragii : prin dereglarea ritmului de secreie al %71 i 01D - clearence"ul apei libere n hipotiroidism este secundar creterii activitii vasopresineiD - 2T1 (hormon paratiroidian) poate avea o aciune diminuat n hipotiroidism$ - /fecte musculo"scheletice$ 1ormonii tiroidieni au un puternic efect stimulator asupra turn" over"ului osos, cresc&nd at&t formarea, c&t i resorbia osoas$ 9cest efect este reflectat n creterea e'creiei de hidro'iprolin$ 1ipercalcemia este ocazional observat n hipertiroidismul sever$ 1ormonii tiroidieni n e'ces scad timpul de rela'are muscular (test cu valoare clinic de diagnostic prin refle'ogram achilean)$
/fecte metabolice. 6ntervin n metabolismul intermediar al carbohidrailor, grsimilor i proteinelor4 glicogenoliza i gluconeogeneza sunt crescute de ctre hormonii tiroidieniD lipoliza este accelerat : probabil prin creterea rspunsului la catecolamineD sinteza i degradarea colesterolului sunt crescute, ultimul predomin&nd (colesterolul scade n hipertiroidism i crete n hipotiroidism)$
/ste o metod foarte bun de apreciere a mrimii tiroidei, de localizare a defectelor de structur i de apreciere a capacitii nodulilor de a fi'a sau nu trasorul : aa numita clasificare a nodulilor n ?calzi@ (care fi'eaza trasorul radioactiv) i ?reci@ (care nu fi'eaza trasorul)$ lasica metod cu iod radioactiv nregistreaz la 2E de ore prin contorizarea emisiei radioactive o ?hart@ diferit colorat, n funcie de intensitatea fi'rii n esut$ 7e mai utilizeaz ca trasor Techneiul PP, acesta spre deosebire de iod, nu este organificat i depozitat ceea ce permite ca efectuarea scintigramei s aib loc la 2+ de minute dup administrarea lui, n plus, nu interfereaz cu medicamentele bogate n iod care mpiedic folosirea primei metode$ <cazional, ns, nodulii ?reci@ pe scintigrama cu iod radioactiv nu sunt identificai cu Techneiu PP$ E$3$3$ /cografia tiroidian /ste o metod rapid i fr riscuri de apreciere a mrimii i structurii glandei, difereniind structurile solide (care sunt mai hiperecogene), de cele lichidiene care apar hipoecogene E$3$E$ 5ezonana magnetic i tomografia computerizat 7unt metode ce se utilizeaz mai rar n practica uzual, ele au indicaie n guile retrosternale i n aprecierea metastazelor$ E$E$ Teste ale efectelor hormonilor tiroidieni asupra esuturilor periferice 2entru a stabili dac un pacient are hiper sau hipotiroidism i nu avem la ndem&n posibilitatea unor teste moderne, acest status poate fi apreciat indirect i mai puin specific prin alte metode4 E$E$1$ ;etabolismul bazal : folosit n urm cu zeci de ani, abandonat n zilele noastre, apreciaz consumul de o'igen pentru producerea de cldur n condiii de repaus absolut fizic i metabolic al organismuluiD E$E$2$ 5efle'ograma achilean : viteza de contracie i rela'are muscular este n legtur cu statusul tiroidian, astfel nc&t n hipertiroidism, refle'ele musculare sunt brute i lente n hipotiroidism$ 3iteza de rela'are muscular a refle'ului achilean poate fi simplu msurat de un aparat, fiind un indicator orientativ n diagnosticD E$E$3$/Q* E$E$E$ onstante biochimice n ser colesterolul " crescut n hipotiroidism " sczut n hipertiroidism creatinfosfoHinaza ( 2Q) lactic dehidrogenaza (0A1) E$!$/valuarea a'ului hipotalamo"hipofizo"tiroidian E$!$1$ ;surarea T71 seric ;etoda radioimun (569) este nc folosit i de ncredere pentru diagnosticarea hipotiroidismului primar n care T71"ul este crescut, nefiind ns foarte sensibil n diagnosticul de finee al diverselor grade de hipertiroidism : n special al celui subclinic unde metode mai e'acte sunt necesare pentru a surprinde supresarea T71"ului la valori ale hormonilor tiroidieni la limita de sus
crescute n hipotiroidism
a normalului sau puin deasupra ei " cum este metoda imun cu anticorpi monoclonali anti"T71 uman$ 3alorile normale ale T71 sunt +,!"! O.6/ml$ =n hipertiroidismul din4 boala IasedoRD gua polinodularD adenomul to'ic i tireoto'icoza rezultat prin administrarea hormonilor tiroidieni n doze mari, T71 este foarte mic sau nedecelabil$ %ace e'cepie hipertiroidismul foarte rar nt&lnit n tumorile hipofizare secretante de T71, c&nd T71"ul este crescut n condiiile n care hormonii tiroidieni sunt i ei crescui i e'ist semne clinice de hipertiroidism$ Ae asemenea, T71"ul este sczut n hipotiroidismul central (n insuficiena hipofizar)$ T71"ul este crescut n hipotiroidismul primar, merg&nd p&n la valori mari n mi'edem$ E$!$2$ Testul la T51 (tireotropin releasing hormon) /ste un test care poate fi privit ca investigaie pentru afectele hormonilor tiroidieni asupra esuturilor : n spe tireotrofele hipofizare$ 5spunsul normal la in-ectarea i$v$ a !++ 8g de T51 este ca dup 1!"3+ minute T71"ul s creasc de 3"! ori fa de valoarea bazal$ =n hipertiroidism, T71"ul nu crete sau rspunsul este foarte mic$ =n hipotiroidism, T71"ul de-a cu valori mari, crete i mai mult$ Testul la T51 are valoare n diagnosticul diferenial al hipotiroidismului secundar (hipofizar) fa de cel hipotalamic (teriar)$ =n cazul primului, rspunsul este absent sau sczut, n cel de"al doilea caz, n ciuda T71"ului sczut, rspunsul este adecvat, dar uneori nt&rziat$ E$!$3$ ;surarea anticorpilor anti"tiroidieni$ 9c"antitireoglobulin : au fost discutai anteriorD 9c"anti microzomali (anti T2< : antitiroid pero'idaz) : sunt crescui n cazul tiroiditei autoimune : tip 1ashimotoD 9c"antireceptor T71 cu rol stimulator : thKroidstimulating imunoglobulin (T76)$ 9u o durat lung de aciune, de aceea mai sunt cunoscute sub denumirea 09T7 (long acting thKroid stimulator)$ 7unt prezente n serul pacienilor cu boala *raves oftalmic (normotiroidieni), sunt utile n studiul remisiunilor i recderilor acestei boli, ca i n aprecierea riscului de boal IasedoR la nou"nscuii ai cror mame au avut sau au aceast boal$
1+
e$ istoricul familial referitor la disfuncii tiroidiene, gu i boli autoimune (artrit reumatoid, diabet insulino"dependent, anemie Iiermer, miastenia gravis, insuficien corticosuprarenalian) tiut fiind c aceste boli se pot asocia n cadrul unor sindroame cu boli tiroidiene autoimune$
11
#$E$ Aiagnostic clinic Ioala afecteaz mai frecvent bieii i debuteaz n !+ B din cazuri nainte de 1> ani$ 2acientul prezint la nivelul regiunii anterioare a g&tului, la orice nivel de la baza limbii la stern, o formaiune tumoral globular, renitent sau dur, dimensiuni 2"E cm$ analul tireoglos sau chistul sunt mai bine palpate dac cerem pacientului s aduc capul n e'tensie i dac protruzeaz limba$ Cu este niciodat mobil cu deglutiia$ #$!$ Aiagnostic diferenial =n general diagnosticul este uor dar trebuie luate totui n considerare i4 " histele branhiale, situate mereu n lateral, nu ascensioneaz la protruzia limbii " 9denom al istmului tiroidian, este mobil cu deglutiia " 1Kgroma colli, limfangiom cavernos cu localizare cervical, este moale situat sub piele " 0ipoamele regiunii cervicale, au consistena caracteristic, i sunt fi'atate la tegument " histele dermoide sunt str&ns aderente la tegument " Codulul delphian, tumor rar a g&tului reprezentat de o adenopatie preistmic dat de un cancer tiroidian " Tumorile sinusului carotidian, sunt mult laterale ctre unghiul mandibulei " 9denopatiile cervicale metastatice, secundare unui cancer digestiv sau pulmonar, sunt dure , mari, fi'ate n profunzimeD diagnosticul se pune dup abiopsie " Aiverticulul faringo"esofagian, de pulsiune se dilat la deglutiie, se golete la presiune, se evidentiaz radiologic " %ibroamele dezvoltate din muchiul sterno"cleido"mastoidian pot duce la cofuzie$ " 9denoamele paratiroidiene au semne generale caracteristice #$>$ /voluia histele canalului tireoglos pot fi asimptomatice toat viaa bolnavul trind fr alt simptom cu o mic tumoret pe linia median a g&tului$ 9lteori cresc lent, se infectez i se fistulizeaz i aduc bolnavul la medic$ 2ot suferi procese de degenerare malign$ #$#$ Tratamentul histul i fistula de canal tireoglos prin ele nsele constituie o indicaie chirurgical$ histele infectate vor fi mai nt&i drenate i apoi la 1"3 luni de la stingerea procesului inflamator vor fi e'cizate$ 2entru reuita interveniei este necesar e'tirparea n ntregime a canalului tireoglos de la foramen caecum p&n la istm (inclusiv piramida lui 0alouette, i a chistului pentru a evita recidivele$
2. Hi%otiroidism"l
L$1$ Aefiniie /ste un sindrom rezultat din deficiena funciei tiroidiene, care are ca rezultat ncetinirea tuturor proceselor metabolice$ 1ipotiroidismul debutat n copilrie are ca rezultat ncetinirea proceselor de cretere i dezvoltare, cu serioase consecine, mai mult sau mai puin permanente, incluz&nd retardarea mental$ 5eversibilitatea fenomenelor este direct proporional cu momentul depistrii afeciunii i instituirea tratamentului hormonal de substituie$
12
1ipotiroidismul (mi'edemul) debutat la v&rsta adult are un tablou clinic care se instaleaz treptat, insidios, parcurg&nd mai multe faze de gravitate (de la subclinic la mi'edem), ns complet reversibil dup instituirea substituiei hormonale$ L$2$ /tiologia hipotiroidismului ea mai folosit clasificare a etiologiei hipotiroidismului este aceea n funcie de Seta-ul@ afectat din a'ul hipotalamo"hipofizo"tiroidian, anume4 " hipotiroidism primar n afeciuni ale tiroideiD " hipotiroidismul secundar n afeciuni ale hipofizeiD " hipotiroidism teriar n afeciuni ale hipotalamusuluiD " hipotiroidism prin rezisten periferic la aciunea hormonilor tiroidieni$ 9$ 1ipotiroidismul primar a$Tiroidit cronic autoimun : tiroidita 1ashimotoD 1$ form hipertrofic : cu guD 2$ form atrofic : probabil form final a bolii autoimune tiroidiene urm&nd fie tiroiditei 1ashimoto, fie bolii *raves"IasedoR$ b$Aup tratament cu iod radioactiv pentru diverse boli tiroidieneD c$Aup tiroidectomie d$ 9port e'cesiv de iod (alimentar, medicamentos, substane de contrast)D e$ Tiroidita subacut (n etapa final a bolii sau ca o complicaie de boal)D f$ 9lte cauze4 1$ deficien ndelungat de iodD 2$ post medicamentoas4 sruri de litiu, antitiroidiene de sintez administrate timp ndelungat sau necorespunztorD 3$ erori nscute ale sintezei hormonilor tiroidieni$ I$ 1ipotiroidismul secundar 1ipotiroidism cauzat de4 " tumori hipofizareD " ablaia hipofizei chirurgicalD " distrugerea hipofizei$ $ 1ipotiroidismul teriar 2rin disfuncie hipotalamic (cauz rar) A$ 1ipotiroidismul prin rezintena periferic aciunea hormonilor tiroidieni 6ncidena cauzelor de hipotiroidism variaz n funcie de factorii geografici i de mediu (e'istena unor substane guogene n alimentaie, absena iodului n sol : deci n ap), de caracteristicile genetice si de v&rsta medie a populaiei$ L$2$1$ 1ipotiroidismul primar Tiroidita 1ashimoto este probabil cea mai frecvent cauz de hipotiroidism$ /ste o boal autoimun care, la pacienii tineri de cele mai multe ori este asociat cu gu, la cei v&rstnici, glanda poate fi distrus de procesul imun n totalitate i singura urm a bolii este persistena titrului de anticorpi anti"microzomali$ 7imilar, stadiul final al bolii *raves poate fi insuficiena tiroidian, a-utat sau nu de tiroidectomia subtotal sau de tratamentul cu iod radioactiv, practicate pentru nlturarea sursei e'cesului hormonal$ Tiroidele afectate de boala autoimun sunt n mod particular susceptibile la aportul e'cesiv de iod, acesta blocheaz sinteza hormonilor tiroidieni, produc&nd hipotiroidism i gu (tiroida normal scap de sub blocul iodului)$ Aei procesul este reversibil la oprirea administrrii iodului, evoluia natural a bolii subiacente duce spre hipotiroidism$
13
1ipotiroidismul poate apare tranzitor n ultima faz a tiroiditei subacute, dar poate s fie i definitiv n 1+B din cazuri$ Aeficitul de iod n zonele geografice (de deal i anumite podiuri la noi n ar) duce la hipotiroidism i gu$ auze farmacologice, altele dec&t medicamentele cu iod, sunt administrarea de sruri ale litiului n afeciunea maniaco"depresiv, c&t i antitiroidienele de sintez administrate necorespunztor n hipertiroidism$ /rorile nscute ale sintezei hormonilor tiroidieni determin mi'edem n cazul n care blocarea sintezei este complet, sau forme mai puin severe c&nd blocul este incomplet$ auzele hipofizare i hipotalamice sunt rare i sunt nsoite de alte semne i simptome care orienteaz ctre afeciuni ale acestor Seta-e@$ 5ezistena periferic la hormonii tiroidieni este e'trem de rar, apare n familii, se caracterizeaz prin T3, TE, T71 crescute cu gu i hipotiroidism$ L$3$ 2atogenia hipotiroidismului Aeficienele hormonilor tiroidieni afecteaz fiecare esut din organism, aa c simptomele i semnele sunt multiple$ Trstura caracteristic este acumularea n esutul interstiial a glicozamino"glicanilor, n special acid hialuronic, substane hidrofile, responsabile de edemul care este evident n mod particular la nivelul pielii, al muchilor striai i miocardului$ 9cumularea nu se datoreaz sintezei e'cesive, ci scderii distrugerii lor$ L$E$ Tabloul clinic al hipotiroidismului L$E$1$ Cou"nscui (mi'edem congenital, cretinism guogen) Termenul de cretinism provine din zonele de gu endemic, unde profila'ia cu iod a gravidelor este negli-at i din lipsa ma-or a iodului, tiroida fetal nu are materia prim necesar sintezei hormonale$ 9stfel, sistemul nervos nu se dezvolt normal i copiii prezint retardare mental, statur mic, infiltrarea esuturilor moi, surdo"mutism, semne piramidale$ 9lte cauze de mi'edem congenital mai sunt4 " n timpul dezvoltrii embrionare, tiroida coboar de la baza limbii n lo-a tiroidian (la baza gatului)D din anumite cauze, aceasta rm&ne la locul de origine, constituind astfel ceea ce se numete tiroid ectopic, rm&n&nd mic i prost funcional$D " transferul placentar de anticorpi antitiroidieni de la mamD " administrarea intempestiv n timpul sarcinii de iod radioactiv sau antitiroidiene de sintezD 7emnele i simptomele nou nscutului sunt urmtoarele4 respiraie dificilD cianozD icter prelungit i intensD dificulti la hrnireD pl&ns gros, rguitD hernie ombilical, nas gros, facies edemaiat, limb groasD nt&rziere marcat a v&rstei osoase$ =n ceea ce privete v&rsta osoas trebuie tiut c la toi nou nscuii la termen i peste 2!++ g, epifiza tibial pro'imal i epifiza femural distal, sunt prezente$ 9bsena acestor epifize pe radiografie sugereaz ferm hipotiroidismul$ Aac i analizele hormonale sunt modificate n sensul scderii TE sub > 8g/dl i creterii T71 peste 3+ 8.6/ml, atunci tratamentul substitutiv cu hormoni tiroidieni trebuie instituit de urgen$
1E
L$E$2$ opii 1ipotiroidismul la aceast v&rst este caracterizat prin nt&rzierea creterii i retardare mental$ .neori poate fi nsoit de pubertate precoce i o lrgire a eii turceti, datorate nu unei tumori hipofizare, ci unei hipertrofii a zonei care secret T71 (secundar ?srciei@ periferice n hormoni tiroidieni)$ L$E$3$ 0a aduli, aspectul clinic general este caracteristic4 fa infiltratD " piele rece, uscat, uneori cu tent galben prin acumularea de carotenD " voce rguitD " hiporeflectivitateD " bradilalie, bradipsihieD " constipaieD " cretere ponderalD " oboseal, somnolenD " tulburri menstruale$ 7emne cardio"vasculare4 bradicardie cu hipovolta- al comple'elor T57, al undelor 2 i T pe /Q*D hipertrofie cardiac care n parte se datoreaz edemului interstiial cu dilataia ventriculului st&ng sau mai des, revrsatului pericardic care poate fi uor diagnosticat prin ecografieD debit cardiac sczutD ischemie coronarian$ Aei e'ist o controvers dac mi'edemul induce boala coronarian, sau aceasta este mai frecvent la mi'edematoi este evident afectarea ischemic a miocardului, n mod special la pacienii peste !+ de ani, motiv pentru care introducerea terapiei hormonale se face pornind de la doze mici, crescute progresiv pe parcursul c&torva luni$ %uncia pulmonar este sczut, ritmul respirator diminuat i rspuns ventilator alterat la hipercapnie sau hipo'ie, cauz important n declanarea comei mi'edematoase$ 2eristaltismul intestinal sczut, rezult&nd constipaie cronic$ %uncia renal este afectat n sensul scderii ratei filtrrii glomerulare i pierderea capacitii de a e'creta apa liber, ceea ce predispune aceti bolnavi la into'icarea cu ap, dac este prezent un e'ces de ap liber$ %uncia hematopoietic$ 9nemia din hipotiroidism are cel puin patru mecanisme prin care se produce4 a$afectarea direct a sintezei hemoglobinei prin deficitul de tiro'inD b$deficitul de fier prin scderea absorbiei intestinale sau prin pierderile datorate menoragiilor e'istente la aceste pacienteD c$deficitul de acid folic rezultat prin aceeiai scdere a absorbiei intestinaleD d$anemia Iirmer : ca asociere de boli autoimune frecvent nt&lnite la pacienii cu tiroidit 1ashimoto$ 7istemul neuro"muscular4 crampe musculare, parestezii, slbiciune muscular$ Ain partea 7C apar4 scderea capacitii de concentrare, oboseal cronic, letargie$ 9ceti pacieni sunt n general depresivi, ?abseni@, mai mult sau mai puin dezorientai, dar uneori pot fi foarte agitai, caz n care sufer de aa numita ?nebunie a mi'edematoilor@$ 1ipotiroidismul afecteaz metabolismul periferic al estrogenilor alter&nd i secreia %71, 01, ceea ce duce la cicluri anovulatorii : cu tulburarea ritmului menstrual i infertilitate$ 7cderea tonusului muscular general afecteaz i miometrul, fapt ce duce frecvent la menoragii$ L$!$ Aiagnosticul strilor de hipotiroidie
1!
Aiagnosticul de laborator nu este dificil4 nivele sczute ale TE i free TE, nsoite obligatoriu de T71 crescut sunt caracteristice hipotiroidismului primar$ Civelele T3 sunt variabile, pot fi chiar normale$ Testul pozitiv pentru autoanticorpi antitiroidieni sugereaz etiologia autoimun$ 1ipotiroidismul secundar se caracterizeaz prin nivel sczut al free TE, dar T71"ul nu este crescut, motiv pentru care se face testul la T51 (Tireotropin 5ealeasing 1ormon)$ =n absena rspunsului T71 se caut o cauz hipofizar pentru hipotiroidism, iar n cazul unui rspuns normal sau parial, nseamn c ne aflm n faa unei anomalii hipotalamice de secreie a T51$, deci a unui hipotiroidism teriar$ Aac pacientul este sub medicaie hormonal tiroidian, testele pentru reevaluarea diagnosticului se pot face numai dup > sptm&ni de la oprirea tratamentului, aceast perioad fiind obligatorie din cauza timpului ndelungat de n-umtire a tiro'inei, care este de L zile$ Tabloul clinic al mi'edemului este clar, dar formele uoare i medii pot avea semne i simptome foarte subtile i variate, fr legtur evident cu funcia tiroidian, cum sunt4 " neurastenie nsoit de crampe musculare, parestezii, slbiciuneD " anemieD " disfuncii ale reproducerii, incluz&nd infertilitateaD " pubertate nt&rziatD " menoragiiD " edeme idiopatice sau efuziuni pleuro"pericardiceD " nt&rzierea creteriiD " constipaie cronicD " rinit cronicD " depresie sever cu progresie ctre instabilitate emoional sau psihoz paranoid franc$ L$>$ omplicaiile hipotiroidismului 9$ oma mi'edematoas$ (de ce este aiciG mai e'ist i alt complicaieG) /ste stadiul final al hipotiroidismului netratat$ /ste caracterizat prin4 " slbiciune progresivD " stupoare4 " hipotermieD "hipoventilaieD " hipoglicemieD " hiponatriemieD " into'icaie cu ap$ (aici mai era ceva care nu neleg) 9pare mai ales la persoane v&rstnice, cu patologie pulmonar i vascular subiacent, aa nc&t rata mortalitii este e'trem de mare$ 2acientul (sau o rud, dac acesta este comatos) relateaz o boal tiroidian, tratament cu iod radioactiv sau tiroidectomie netratate n antecedente$ Aebutul este lent, progresiv cu letargie, stupoare i com$ /'aminarea arat bradicardie i hipotermie marcat : temperatura corpului poate a-unge la 2Eo $ 2acientul este de obicei o femeie n v&rst, cu piele glbuie, voce groas, limb mare, edeme palpebrale, ileus dinamic, refle'e lente$ 2ot e'ista semne ale unei boli, care a precipitat apariia acestei complicaii4 pneumonie, infarct miocardic, tromboz cerebral, s&ngerare gastro"intestinal$ Aiagnosticul de laborator include4 ser lactescent, colesterol crescut, concentraie mare de proteine n 0 5 i n revrsatele pleurale, pericardice sau peritoneale$ Testele tiroidiene arat de obicei hipotiroidism primar (free TE sczutD T71 crescut)$ /Q*"ul arat bradicardie sinusal cu voltasczut$ %iziopatologia comei mi'edematoase include trei aspecte ma-ore4 1$hipo'ie cu hipercapnieD 2$dezechilibru hidro"electrolitic (into'icaie cu ap cu hiponatremie)D
1>
3$hipotermie (nclzirea activ a pacientului este contraindicat, pentru c declaneaz vasodilataie i colaps cardio"vascular)$ L$#$ Tratament L$#$1$Tratamentul comei mi'edematoase oma mi'edematoas este o urgen medical i trebuie ngri-it ntr"o unitate de terapie intensiv$ *azele sanguine trebuie monitorizate i de obicei bolnavul necesit intubaie i ventilaie asistat$ Iolile asociate trebuie tratate concomitent, iar fluidele intravenoase trebuie administrate cu gri- pentru a evita dezechilibrele hidroelectrolitice de-a e'istente$ 2entru c pacienii acetia au o absorbie intestinal redus, 0evo"thKro'ina se administreaz intra"venos ntr"un bolus iniial de 3++"E++ 8g, urmate de !+ Og i$v$ zilnic$ &nd semnele clinice de recuperare sunt prezente4 ridicarea temperaturii corporeale, revenirea funciei respiratorii i cerebrale, se trece la administrarea medicamentului oral, n dozele menionate anterior$ Aac pacientul este cunoscut cu funcie suprarenal intact, nu este necesar suportul glucocorticoid, dac nu se tie nimic despre pacient, este prudent s se administreze o cantitate iniial de hemisuccinat de hidrocortizon, respectiv 1++ mg i$v$, urmat la intervale de > ore de c&te !+ mg, scz&ndu"se doza treptat dup # zile$ L$#$2$ Tratamentul hipotiroidismului 7e face cu 0evo"thKro'in (0"TE), aceasta este convertit n organism parial n T3$ Aoza de substituie uzual pentru adult este de +,12! mg/zi, put&nd fi cuprins ntre +,+!"+,2 mg/zi$ 9re timp de n-umtire de apro'imativ L zile, se administreaz o dat pe zi, dimineaa, pe stomacul gol, av&nd n vedere c se absoarbe apro'imativ >+"L+B$ 0a copiii sub 1 an, doza este de > Og/Hgc/zi, iar la copiii ntre 2"12 ani, doza este cuprins ntre 2"E 8g/Hgc/zi$ 0a persoanele cu boli cardiace iniierea tratamentului se face cu doze mici, crescute progresiv4 +,+2! mg/zi timp de 2 sptm&ni, crescute cu +,+2! mg tot la 2 sptm&ni, p&n c&nd se atinge doza substitutiv adecvat (care menine T71 n limite normale)$ L$L$ /voluie i prognostic pentru hipotiroidismul primar 1ipotiroidismul primar netratat are o evoluie lent, progres&nd spre mi'edem$ %r tratament poate surveni coma mi'edematoas i moartea$ u tratament substitutiv pe via, evoluia este bun, cu pronostic e'celent$ Aup ce a fost verificat doza necesar zilnic, se urmrete T71"ul i free TE o dat pe an$
3. Tireoto$i'oza 1i 0i%ertiroidism"l
P$1$ Aefiniie Tireoto'icoza este termenul generic al sindromului clinic rezultat prin e'punerea organismului la e'cesul de hormoni tiroidieni$
1#
=n cele mai multe cazuri acesta rezult n urma hiperactivitii glandei tiroide : deci a hipertiroidismului, ocazional tireoto'icoza poate e'ista ca urmare a altor surse de e'ces hormonal (supradozare a medicaiei, administrare voit a unor doze mari hormonale, surse ectopice de hormoni tiroidieni)$ P$2$ auze de tireoto'icoza P$2$1$*u difuz to'ic (boal *raves"IasedoR)D P$2$2$ 9denom to'ic (boala 2lummer)D P$2$3$ *u to'ic polinodular (7indrom ;arine"0enhart)D P$2$E$ Tiroidit subacut (n faz distructiv)D P$2$!$ %aza de hipertiroidism din tiroidita 1ashimotoD P$2$>$ Tireoto'icoza factitioD P$2$#$ %orme rare4 struma ovarii, mola hidatiform, T71"oame (tumori hipofizare secretante de T71), metastaze ale carcinomului tiroidian folicular$ P$2$1$ *ua difuz to'ic : boala *raves"IasedoR /ste cea mai frecvent form de tireoto'icoz i poate apare la orice v&rst, mai frecvent la femei$ 9ceast boal are trei componente, nefiind ns obligatoriu prezente toate trei odat4 a$ afeciune tiroidian : gu cu hipertiroidismD b$ oftalmopatieD c$ dermopatie : mi'edemul pretibial$ P$2$2$1$ /tiologie auza acestei boli nu este cunoscut$ /'ist o puternic predispoziie familial, aa nc&t 1!B din pacieni au o rud apropiat cu aceeiai boal i apro'imativ !+B din rude au anticorpi anti" tiroidieni prezeni$ /ste de ! ori mai frecvent la femei, apare la orice v&rst, cu un ma'im ntre 2+ : E+ ani$ 9ntigenele de histocompatibilitate leucocitare 109 : IL i A53 sunt depistate cu o frecven ridicat la populaia alb cu boal *reves"IasedoR indic&nd astfel un factor genetic n patogeneza bolii$ P$2$2$2$ 2atogenez Ioala *raves"IasedoR este o boal autoimun, n care limfocitele T devin sensibile la antigene din structura glandei tiroide i stimuleaz limfocitele I s sintetizeze anticorpi mpotriva acestor antigene$ .n tip de astfel de anticorpi sunt ndreptai spre receptorul T71 de pe membrana celulei tiroidiene av&nd capacitatea de a"l stimula, produc&nd un efect T71"liHe, respectiv de stimulare a funciei i morfologiei glandei (gu cu hipertiroidism)$ 9ceti anticorpi sunt denumii T76 (thKroid stimulating imunoglobulin)$ 2rezena lor este foarte bine corelat cu prezena bolii active i cu recderile ei$ Cu este clar ce declaneaz acest eveniment$ 2oate fi vorba despre un defect al imunoreglrii, care produce insuficiena limfocitelor T supresoare, facilit&nd astfel limfocitele T helper, care la r&ndul lor stimuleaz limfocitele I s secrete tipul acesta (T76) de anticorpi$ 2atogeneza oftalmopatiei implic limfocitele citoto'ice i anticorpi citoto'ici sensibilizai de un antigen comun muchilor orbitari i esutului tiroidian$ 6nflamaia muchilor duce la mrirea lor de volum, protruzia globilor oculari nsoite de diplopie, chemozis, edeme periorbitare$ 2atogeneza dermopatiei pretibiale i a inflamaiei subperiostale (rar) pare s fie asemntoare, dar nc neclarificat$ 7imptomele tireoto'icozei care sugereaz un status hipercatecolic (tahicardie, tremor, transpiraie, fant palpebral deschis) sunt date de o receptivitate crescut la catecolamine circulante normale$
1L
2entru tahicardie este recunoscut e'plicaia acestei reactiviti crescute, datorit numrului crescut de receptori adrenergici cardiaci indus de hormonii tiroidieni n e'ces$ P$2$2$3$ Tablou clinic 9$ 7emne i simptome 0a tineri tabloul clinic este zgomotos4 " scdere ponderal cu apetit prezentD " palpitaii, tahicardieD " nervozitateD " hiperHinezie, tremorD " cldurD " transpiraiiD " rezisten sczut la efortD " insomnieD " scaune frecventeD " cretere n volum a glandei tiroideD " ochi lucioi, fanta palpebral deschis, clipire rarD " U/" e'oftalmie$ 0a copii se adaug cretere rapid cu accelerarea v&rstei osoase$ 0a pacienii n v&rst predomin tahicardia U/" tahiaritmie i slbiciune muscular$ Tabloul clinic al oftalmopatiei a fost clasificat de ctre 9sociaia 9merican pentru Tiroid n > stadii a cror formul mnemotehnic n limba englez este C< 72/ 7 dup cum urmeaz4 /lasa + 1 2 3 E ! > De+ini,ia No signs or sKmptoms OnlK signs, no ssKmptoms 4oft tissue involvement Proptosis E'traocular muscle involvement /orneal involvement 4ight loss %r semne sau simptome Cumai semne, fr simptome : retracie palpebral, clipit rar 6mplicarea esuturilor moi periorbitare /'oftalmie 6mplicarea muchilor e'traoculari 9fectarea corneei 2ierderea vederii prin afectarea nervului optic
lasa 1 : implic semne care se reduc dup ce tireoto'icoza este controlat adecvat$ lasa 2 : > : reprezint adevrata oftalmopatie infiltrativ cu edeme, proptoza globilor oculari uni sau bilateral, chemozis, afectarea motilitii oculare i n final, n cazurile foarte rare, pierderea vederii prin comprimarea nervului optic n gurile orbitare ca urmare a inflamaiei muchilor e'traoculari$ Aermopatia apare la apro'imativ 2 : 3B din pacienii cu boal *raves"IasedoR i este reprezentat de o ngroare a pielii n zona treimii distale a tibiei : pretibial, dat de acumularea n derm de glicozaminoglicani$ Ae obicei, se asociaz oftalmopatiei i poate fi e'tensiv, cuprinz&nd i laba piciorului$ 9fectarea osului prin ngroarea i inflamarea periostului este i ea rar, evideniabil n mod particular la nivelul oaselor metacarpiene$ I$ Aiagnostic de laborator " Aozrile hormonale sunt edificatoare c&nd free TE este crescut i T71 supresat$ =n faza incipient sau n recurenele bolii IasedoR, T3 poate fi secretat n e'ces, nainte ca TE s fie ridicat, aa nc&t dac TE este normal i T71 supresat, se recomand dozarea T3D " 9nticorpii cu rol stimulator pentru receptorul T71 (T76) sunt prezeni i sunt folositori n diagnosticul bolii la pacienii paucisimptomatici, sau la cei cu oftalmopatie unilateral, tot fr simptome evidente de boalD
1P
" aptarea radioiodului : este folositoare pentru a elimina din discuie tireoto'icoza cu radioiodocaptare sczut din tiroidita subacut sau tiroidita 1ashimoto, care destul de des se rezolv spontanD " 7cintigrama tiroidian n gua difuz to'ic nu este obligatorie fiind utilizat dac e'ist suspiciunea unei gui uni sau polinodulareD " Testele suplimentare cu T51 sau se supresie cu T71 nu sunt recomandate n prezena T71"ului supresat, care poate fi unicul test paraclinic de diagnostic (n condiiile n care se folosesc teste ultrasensibile pentru dozarea T71)D " /cografia tiroidian : este frecvent utilizat pentru punerea n eviden a hipertrofiei difuze tiroidiene, fiind cea care a surclasat scintigrafia n diagnosticul bolii IasedoRD " Tomografia computerizat i rezonana magnetic sunt teste utile n diagnosticul hipertrofiei muchilor e'traoculari la nivelul orbitelor, chiar i atunci c&nd nc nu sunt semne clinice de oftalmopatie$ $ Aiagnostic diferenial =n cazurile tipice de boal diagnosticul este facil$ Aificultile pot apare n formele atipice4 " oftalmopatia unilateral trebuie difereniat de o tumor orbitar, de asemenea, tulburrile de motilitate a globilor oculari trebuie difereniate de o afeciune neurologic primarD " la pacienii v&rstnici poate prima tabloul clinic al afectrii cardiace, cum ar fi4 fibrilaia atrial sau insufuciena cardiac refractar la tratamentD " la pacientele tinere boala se poate manifesta iniial prin infertilitate i tulburri ale ciclului menstrual (amenoree)D " o afeciune care modific testele de laborator este aa numita disalbuninemie hipertiro'inemic familial, n care o albumin anormal leag preferenial TE, ceea ce are ca rezultat o cretere a TE total, dar fraciunea liber (free TE) i T71 sunt normale, iar e'amenul clinic nu deceleaz semne i simptome de hipertiroidism$ P$2$2$E$ omplicaii riza tireoto'ic sau ?furtuna tiroidian@ este o e'acerbare a tuturor semnelor i simptomelor tireoto'icozice care poate a-unge la o severitate e'trem, amenin&nd viaa$ <cazional, poate fi uoar, manifest&ndu"se sub forma unei stri febrile ine'plicabile, la un pacient posttiroidectomie, care nu a fost pregtit adecvat (tratament antitiroidian) preoperator$ Ae cele mai multe ori apare ns, n formele severe, la pacienii cu tireoto'icoz netratat dup tiroidectomie, tratamentul cu iod radioactiv, natere sau n timpul unei afeciuni grave, diabet zaharat dezechilibrat, traumatism sever, infecie acut, infarct miocardic, etc$ linic, se manifest prin semne de hipermetabolism i rspuns adrenergic accentuat4 " febr ntre 3L " E1 asociat cu roeaa tegumentelor i transpiraiiD " tahicardie marcat, fibrilaie atrial, hipertensiune arterial i eventual insuficien cardiacD " semne 7C 4 agitaie marcat, delir i comD " gastrointestinalD grea, vom, diaree i icter$ /voluia fatal poate duce la insuficien cardiac i oc$ /'plicaia fiziopatologic pentru aceste fenomene este c e'cesul hormonilor tiroidieni duce la creterea numrului de receptori adrenergici, n plus, n condiiile stressante, e'puse anterior, se elibereaz o cantitate mare de hormoni medulosuprarenalieni$ orobor&nd e'cesul de hormoni tiroidieni, de catecolamine cu receptivitatea crescut a esuturilor, rezult criza tireoto'ic$ P$2$2$!$ Tratament Ioala *raves"IasedoR are ca mecanism declanator autoimunitatea, deci tratamentul etiologic nu se cunoate, ns se poate trata cu succes efectul4 hipertiroidismul$ /'ist trei metode de tratament4 9$ medicaia cu antitiroidiene de sintez (9T7)D I$ tiroidectomie subtotalD
2+
$ radioiodoterapie$ 9$ ;edicaia cu 9T74 " 2ropiltiouracil sau ;ethimazol, sunt cele dou tipuri de antitiroidiene$ 7e pot folosi p&n c&nd boala intr n remisie spontan (ntre > luni : 1! ani)$ 9u ca efect reducerea sintezei hormonale tiroidiene, p&n la blocarea acesteia, la doze mari, meninute mult timp$ Ae aceea, tratamentul se ncepe cu doze mari, sczute progresiv, p&n c&nd pacientul devine normotiroidian, menin&ndu"se o doz minim de ntreinere a acestei stri, at&t timp c&t este nevoie$ " 9ntitiroidienele de sintez : sunt blocante ale sintezei hormonale tiroidiene i se administreaz p&n c&nd boala intr n remisie, aceasta nseamn o perioad de timp cuprins ntre > luni i 1! ani i apare doar la 2+"E+B dintre pacieni$ =n general, se menine tratamentul apro'imativ 2 ani, dup care se reevalueaz pacientul, dac nu a intrat n remisie, se opteaz pentu nlturarea tiroidei (chirurgical sau prin administrare de iod radioactiv), dac pacientul a revenit la normal, se supravegheaz la 3 luni n primul an, la > luni n al doilea an, apoi anual, prin efectuarea testelor hormonale tiroidiene$ 9ntitiroidienele de sintez sunt derivai de tiouree (metiltiouracil i propiltiouracil) i derivai de imidazol (carbimazol i metimazol), au n principal rol inhibitor al sintezei hormonale, iar n secundar (doar pentru derivaii de tiouree) i efect periferic de inhibare a conversiei TE n T3$ Terapia se iniiaz cu o doz de atac, stabilit n funcie de gravitatea bolii, de apro'imativ 1++" 1!+ mg la > ore pentru 2ropiltiouracil (tablete de 2! mg i !+ mg) i E+ mg ;ethmozol / zi tot n patru prize (tablete de ! mg i 1+ mg), care este meninut 1"2 luni, dup care doza se reduce treptat, p&n c&nd se a-unge la doza de iniiere : care menine pacientul n parametrii hormonali normali$ 5eacii adverse4 " erupii cutanate de tip urticarian : sunt relativ frecvente i nu necesit ntreruperea terapiei, doar adugarea unui antihistaminicD " icter colestatic, artralgii severe, to'icitate hepatocelular, sunt reacii adverse rare, care necesit ntreruperea terapieiD " agranulocitoz cu sau fr leucopenie este complicaia cea mai de temut, apare prin mecanism imun, nu to'ic, deci nu este n funcie de doz i impune de urgen ntreruperea terapiei, administrarea de glucocorticoizi (2rednison) i nlocuirea 9T7 cu sruri de litiu$ 7e manifest cu febr i amigdalit sau faringit severe$ Aatorit posibilitii apariiei acestei complicaii, se supravegheaz ndeaproape hemoleucograma i c&nd se surprinde modificarea formulei leucocitare i/sau a numrului de leucocite, se recomand aplicarea msurilor de mai sus$ " 7rurile de litiu : sunt utilizate numai ca alternativ n cazul apariiei agranulocitozei post"9T7, deoarece4 " au capacitatea de a interfera conversia periferic TE n T3D " diminueaz eliberarea hormonilor tiroidieni din glanda tiroidD " au aciune imunomodulatoare : stimul&nd leucopoieza$ 7e administreaz >++"12++ mg / zi : cu verificarea litemiei n vederea meninerii ei ntre +,> : 1,> m/V / l$ " ;edicaia antitiroidian ad-uvant$ 6odul : cel mai vechi antitiroidian folosit i -ustific utilizarea pentru c4 " are aciune rapid de inhibare a mecanismelor intratiroidiene de eliberare a hormonilorD " diminu vascularizaia tiroidei$ =ns nu poate fi administrat mult timp, datorit faptului c tiroida ?scap@ de sub influena sa blocant i n plus se creeaz un rezervor prea mare intratiroidian, potenial pentu e'cesul de hormoni eliberai dup aceast ?scpare@$ Ain aceste motive, folosirea sa se rezum la pacienii care necesit o ameliorare rapid a tireoto'icozei (n precriz tireoto'ic) i la pacienii programai pentru operaie$
21
6odul se administreaz sub forma soluiei saturate de iodur de potasiu (77Q6) sau soluie 0ugol forte, care conine 12> mg iod / ml (1 ml N 1+ picturi), 1 pictur 77Q6 N > picturi 0ugol$ Aoza fiind apro'imativ ! picturi / 3 ori / zi timp de #"21 zile preoperator$ " Ilocantele 7e asociaz pentru a combate hipersimpaticotonia hipertiroidienilor i pentru efectul lor periferic de reducere a conversiei TE n T3$ *lucocorticoizii 7e utilizeaz preponderent n oftalmopatia bolii *raves"IasedoR, dar se administreaz i n formele severe de hipertiroidism pentru capacitatea lor de inhibare nespecific a T71 i pentru acelai efect periferic de reducere a transformrii TE n T3$ " 5egimul igieno"dietetic onst n repaus la pat, evitarea stress"ului fizic i psihic, evitarea cldurii, a curelor heliomarine$ 9$Tratamentul chirurgical Tiroidectomia subtotal este tratamentul optim pentru persoanele cu gu mare sau polinodular i pentru tineri$ 2acientul este adus la starea de normotiroidism prin tratament cu antitiroidiene de sintez, apro'imativ > sptm&ni$ u dou sptpm&ni preoperator, se adaug tratamentul cu iod, acesta fiind necesar pentru scderea vascularizaiei glandei tiroide, fapt ce uureaz actul operator$ 2entru a preveni recidiva bolii, bontul tiroidian trebuie s fie c&t mai mic, ma-oritatea chirurgilor las apro'imativ 2"3 grame de esut la nivelul fiecrui lob$ a i complicaii postoperatorii se citeaz n apro'imativ 1B din cazuri, hipoparatiroidismul i lezarea nervului laringeu recurent$ I$ Tratamentul cu iod radioactiv /ste indicat pacienilor peste E+ de ani, care nu au tiroida mare sau polinodular i pacienilor n v&rst cu maladii cardiovasculare ce contraindic intervenia chirurgical$ =n general, se aduce pacientul la starea de normotiroidism cu 9T7, care se ntrerup cu !"# zile nainte, pentru a permite captarea i fi'area iodului radioactiv n tiroid$ =n funcie de valoarea radioiodocaptrii, se administreaz apro'imativ L+"1>+ i / gram de esut tiroidian, dup o anumit formul de calcul$ Aup administrarea iodului, glanda se micoreaz i pacientul devine normotiroidian n apro'imativ >"12 sptm&ni, perioad n care se mai administreaz o doz mic (doz de ntreinere) de 9T7 ncep&nd cu a 3"a zi dup radioiodoterapie$ 0a sf&ritul celor 3 luni de fac dozri hormonale susinute pentru a determina momentul n care pacientul devine hipotiroidian, cci din pcate L+B din pacienii tratai cu iod radioactiv, sufer de aceast consecin$ Ain acest moment tratamentul de substituie cu hormoni tiroidieni devine o necesitate pentru toat viaa$ < alt categorie de pacieni necesit administrri succesive a unor doze mai mici de iod radioactiv, p&n c&nd hipertiroidismul a-unge s fie tratat$ Cu se administreaz iod radioactiv4 " bolnavilor cu indicaie chirurgicalD " copiilor i tinerilor p&n la E+ aniD " gravidelor$ P$2$2$>$ omplicaii " criza tireoto'ic (n special la pacienii netratai anterior cu 9T7 la care se administreaz doze mari de radioiod)D " tiroidita de iradiere : apare n primele 2"3 sptm&ni cu accentuarea fenomenelor de tireoto'icoz : necesit suplimentarea dozei de 9T7D " insuficiena tiroidian
22
P$2$2$#$ Tratamentul complicaiilor 9$ riza tireoto'ic Cecesit tratament intensiv cu4 " 2ropranolol 1"2 mg i$v$ ncet sau E+"L+ mg p$o$ la > ore, este necesar pentru controlarea efectelor cardiovasculare severe (n cazul n care se suprapune o insuficien cardiac sever sau astm bronic, se poate utiliza 5ezerpina 1 mg i$m$ la > ore sau *uanetidina 1"2 mg / Hgc, oral n doze divizate)D " /liberarea hormonilor se blocheaz cu soluie de iodur de sodiu 1 g i$v$ / 2E ore sau soluie saturat de iodur de potasiu 1+ picturi / 2 ori / zi, per os$ " 7inteza hormonilor este blocat prin administrarea 2ropiltiouracil 2!+ mg la > ore per os : care are avanta-ul de a bloca i deiodarea n periferie (TE n T3), aciune susinut i de 2ropranolol i 1emisuccinat de 1idrocortizon, care se utilizeaz la r&ndul su n doze de !+ mg i$v$ la > oreD " %ebra se combate prin mpachetri reci i 9cetaminofen (nu cu 9spirin : care se leag de TI* i mrete fraciunile hormonale libere)D " 7edative : %enobarbitalul este recomandat prin efectul su de accelerare a metabolismului hormonalD " <'igen, diuretice, digitalice : recomandate n insuficiena cardiacD " =n final, tratamentul bolii ce a declanat criza tireoto'icD " a o msur e'trema, rareori necesar, se poate efectua plasmaferez sau dializ peritoneal pentru a ndeprta cantitatea mare de hormoni tiroidieni din circulaie$ P$2$2$L$ <ftalmopatia *raves a un tratament s fie eficace, este nevoie a controla foarte bine hipertiroidismul$ 2entru un pacient incorect tratat din acest punct de vedere, toate metodele e'puse n continuare, sunt superflue4 " poziia capului ridicat : pentru a diminua edemul periorbitalD " tratament cortizonic cu doze mari, de e'emplu4 2rednison !+"1++ mg / zi n doze divizate pentru #"1E zile, sczute treptat n >"12 sptm&niD " radioterapia spaiului retroorbitar (dac tratamentul cortizonic nu are rezultat)$ Aoza uzual este de 2+++ 5ad n 1+ edine pe o perioad de 2 sptm&ni$ u protecia cristalinului i a camerei anterioareD " decompresiunea chirurgical a orbitei, n cazurile severe, cu afectarea total a vzului$ 2rin aceast metod e'trem, se nltur planeul i pereii laterali ai orbitei, ocazie prin care se reduce cu !"# mm protruzia ocular, dar rm&n sechele musculare ce produc diplopie i anomalii ale pleoapelor$ P$2$2$P$Tireoto'icoza i graviditatea 5eprezint o problem special, pentru c4 antitiroidienele de sintez trec bariera placentar i afecteaz funcia tiroidian fetal, iar iodul radioactiv este complet contraindicat, deoarece distruge tiroida fetal$ 7e opteaz pentru4 " tiroidectomie (pregtit anterior cu 9T7) p&n n trimestrul 66D " tratament cu 9T7 dac este depistat mai t&rziu$ 9tenie, ns4 doza de 9T7 trebuie s fie minim (at&t c&t s controleze simptomele), iar free TE trebuie meninut la limita de sus a normalului$ P$2$2$1+$ /voluia bolii *raves"IasedoR =n general cursul bolii este unul ondulant, cu remisiuni i e'acerbri$ .nii pacieni pot rm&ne normotiroidieni perioade lungi dup tratament, alii pot deveni hipotiroidieni$ Ae aceea, supravegherea funciei tiroidiene este obligatorie toat viaa pentru pacienii cu boal *raves"IasedoR$
23
P$2$2$ 9denomul to'ic : boal 2lummer Tireoto'icoza rezult n urma secreiei autonome de T3 i mai puin TE a unui adenom folicular$ 9cesta apare pe scintigram ca un nodul cald (fi'ator de iod), care inhib fi'area iodului radioactiv n restul esutului tiroidian$ 2acientul tipic este o persoan de obicei peste E+ de ani, care a observat creterea n dimensiuni a unui nodul vechi i care prezint semne i simptome ale e'cesului de hormoni tiroidieni, fr oftalmopatie$ 0a palparea tiroidei se pune n eviden nodulul la nivelul unuia din lobi, cellat fiind mic$ /'amenele de laborator arat un T71 supresat, nivele mari de T3 i nivele la limita superioar a normalului pentru TE$ <piunile terapeutice sunt aceleai : lobectomie sau tratament cu iod radioactiv dup pregtirea prealabil cu antitiroidiene de sintez$ P$2$3$ *u polinodular hipertiroidizat (sindromul ;arine"0enhart) 9ceast afeciune se manifest la pacieni purttori vechi a unei gui polinodulare, care dup o perioad lung de normotiroidism, devin hipertiroidieni fie ca urmare a unei ncrcri intempestive cu iod (prin e'amene radiologice cu substane iodate, sau medicamente ce conin iod : de e'emplu 9miodarona) fie prin sumarea secreiei hormonale autonome din noduli, care sunt adevrate ?fabrici@ de hormoni$ /'amenul clinic relev mrirea de volum a glandei tiroide, cu relief neregulat, polinodular, cu noduli de diferite mrimi, la un pacient cu semne i simptome ale e'cesului de hormoni tiroidieni$ /'amenele de laborator sunt modificate n sensul supresiei T71"ului i creterii preponderent a T3, cu TE crescut i el, mai puin spectaculos dec&t T3$ 7cintigrama pune n eviden nodulii fi'atori de iod, d&nd un aspect difuz, neomogen$ Tratamentul este acelai, de preferat ar fi ndeprtarea pe cale chirurgical, pentru c relativ frecvent se nt&mpl ca la o administrare de iod radioactiv, gua polinodular s nu fie distrus i deci s fie nevoie de repetarea dozelor de iod radioactiv$ P$2$E$ Tiroidita subacut /ste o form de tireoto'icoz ce rezult n urma distrugerii esutului tiroidian i punerea n libertate a depozitelor hormonale, cu ocazia unui sindrom inflamator$ 2acientul acuz dureri spontane i la palparea tiroidei, subfebr, stare general alterat, semne i simptome ale e'cesului de hormoni tiroidieni, de obicei dup o infecie viral$ Tabloul paraclinic evideniaz creterea semnificativ a 371, T3 i TE ridicai, T71 supresat, radioiodocaptarea foarte sczut (< 1B) din acest motiv scintigrama nu se poate efectua$ Ioala este autolimitat n timp, nu se administreaz antitiroidiene de sintez, doar antiinflamatoare i 2ropranolol$
P$2$!$ Tiroidita 1ashimoto 2oate avea n evoluia sa i un episod tranzitoriu de tireoto'icoz$ P$2$>$ Tireoto'icoza factitio
2E
/ste o afeciune autoindus, n general n scopul scderii n greutate, practic este o into'icaie voluntar cu hormoni tiroidieni$ ;edicaia trebuie oprit, efectele acesteia dispr&nd n apro'imativ 1 lun$ P$2$#$ %orme rare de tireoto'icoz P$2$#$1$7truma ovarii : n acest sindrom este vorba de un teratom ovarian care conine esut tiroidian, ce devine hiperactiv, n consecin sindromul clinic de tireoto'icoz este prezent fr gu sau oftalmopatie$ 1ormonii tiroidieni circulani sunt uor crescui, T71"ul este inhibat, iar scintigrama tiroidian nu se poate efectua$ 7cintigrama ?Rhole bodK@ arat fi'area iodului la nivelul pelvisului$ Tratamentul este chirurgical (ovariectomie)$ P$2$#$2$ arcinomul tiroidian : n special cel folicular poate determina prin efect de mas (de sumare a secreiei hormonale din totalitatea metastazelor) un sindrom moderat de tireoto'icoz$ P$2$#$3$ ;ola hidatiform : produce gonadotrofin corionic, care are activitate T71"liHeD aceasta induce hiperplazie tiroidian, creterea moderat a T3 i TE, supresarea T71"ului, care rareori conduce la tireoto'icoz franc$ /ste curabil n ntregime prin ndeprtarea chirurgical a molei$ P$2$#$E$ 9denom hipofizar secretant de T71 : conduce la apariia guii cu tireoto'icoz moderat i semne clinice de prezen a tumorii hipofizare$ 7e trateaz tireoto'icoza cu 9T7 i tumora hipofizar prin hipofizectomie transsfenoidal$ P$2$#$!$ 7indromul de rezisten la hormonii tiroidieni (forma pituitar i periferic) : poate e'ista sub dou forme4 a$ forma pituitar : const n insensibilitatea celulelor hipofizare de a reaciona la feed"bacH"ul hormonilor tiroidieni (n spe T3)$ =n consecin, nivelele crescute de T3, TE nu pot supresa T71" ul, ceea ce conduce la un T71 crescut, la apariia guii i a tireoto'icozei, un cerc viciosD b$ cei care asociaz i instabilitatea receptorului periferic al hormonilor tiroidieni, prezint tabloul paraclinic menionat mai sus (valori crescute ale T3,TE i T71), gu, dar fr semne i simptome de tireoto'icoz$ 9cest sindrom este familial, se numete sindrom 5efetoff i const ntr"un defect genetic al receptorului tiroidian$
2!
dramatice, de obicei acestea sunt discrete, dar permanena lor produce o patologie de interes nasional$ =n toate rile, inclusiv la noi, e'ist programe naionale de sntate care prevd suplimentarea cu iod medicamentos sau alimentar$ Cevoia zilnic de iod este apreciat pentru adult la apro'imativ 1!+"3++ g / zi, cantitate e'cretat n urin$ =n zonele endemice, iodul urinar este de apro'imativ !+ g / zi i chiar mai puin$ 2$ Aietele dezechilibrate, n care cantiti mari i zilnice de varz, conopid i legume nrudite, s a-ung s blocheze sinteza hormonilor tiroidieni sunt e'cepionale, mai apropiate de realitate sunt medicaiile cronice cu anumite substane cum ar fi litiul, folosit n psihoza maniaco"depresiv i iodul coninut n antitusive sau antiaritmice, care la anumite persoane receptive prin prezena unor patologii tiroidiene subiacente (tiroidit 1ashimoto) dezvolt gu i ulterior hipotiroidism$ 3$ Aishormonogeneza tiroidian genetic rezult n absena total sau parial a enzimelor necesare sintezei hormonale$ &nd este total rezult cretinism cu gu, c&nd este parial rezultatul este hipotiroidism cu gu$ el puin cinci anomalii separate ale biosintezei sunt cunoscute4 " deficiena de transport a ioduluiD " deficiena pero'idazelor cu afectarea ncorporrii iodului n tireoglobulinD " deficiena cuplriiD " deficiena pstrrii iodului n tiroidD " producia e'cesiv a unor iodoproteine inactive$ 2atogeneza guii neto'ice prin dishormonogenez implic iniial hiperplazie difuz, urmat de hiperplazie focal urmat de hemoragie i necroz, n final apr&nd alte zone de hiperplazie focal$ 9ceast hiperplazie focal apare prin prezena unor clone celulare care pot sau nu s fi'eze iodul : apr&nd noduli ?calzi@ sau ?reci@ i pot sau nu s sintetizeze tireoglobulin, apr&nd astfel noduli coloidali sau fr coninut coloidal (solizi)$ 9a se transform o gu iniial difuz, dependent de T71, ntr"o gu polinodular neto'ic independent de T71 (clonele celulare fiind autonome)$ 1+$2$ /'amenul clinic i paraclinic 9$ 7emne i simptome 2acienii cu gu neto'ic se prezint cu hipertrofie difuz sau polinodular a tiroidei$ =n timp glanda crete progresiv ating&nd uneori mrimi impresionabile, plon-&nd intratoracic, devenind simptomatic prin compresiune$ Ae cele mai multe ori pacienii sunt eutiroidieni, gua reprezent&nd un hipotiroidism compensat$ I$ 9nalizele de laborator relev valori normale, at&t ale hormonilor tiroidieni, c&t i ale T71$ =n anumite forme de dishormonogenez proteinele totale iodate (2I6) din s&nge pot avea valori crescute fa de TE, atest&nd prezena unei producii anormale de iodoproteine, fr s modifice nivelul T71$ $ /cografia i scintigrama pot pune n eviden nodulii ?calzi@ i ?reci@ printr"un aspect ?ptat@ al scintigramei i calitatea lor solid sau lichid ecografic$
1+$3$ Tratament u e'cepia guilor mari, compresive i a celor neoplazice maligne, gua nonto'ic dependent de T71 se trateaz cu 0"thKro'in n doze care s supreseze T7h"ul$ 7cz&nd p&n la supresie acest hormon dispare stimulul morfologic i gua regreseaz$ *uile vechi, cu arii multiple de hemoragii
2>
i necroze, cu noduli autonomi de obicei nu regreseaz, dar unii autori afirm c nu evolueaz sub tratament, iar alii sunt de prere c da, unii pacieni devenind chiar hipertiroidieni n urma tratamentului ndelungat cu hormoni$ 1+$E$ /voluie i prognostic 2acienii cu gu neto'ic iau tratament cu ThKro'in toat viaa$ Trebuie s evite iodul, n special cei cu gui polinodulare pentru a preveni hipertiroidizarea guii, sau n absena tratamentului hormonal, hipotiroidismul$ *ua nonto'ic este familial de cele mai multe ori i membrii familiei trebuie e'aminai$ ura chirurgical nu este necesar, dec&t n cazurile cu gui mari, compresive sau retrosternale$
11. Tiroiditele
11$1$Tiroidita subacut (Ae Tuervain) /ste o afeciune inflamatorie a glandei tiroide, cel mai probabil datorat unei infecii virale$ Cumeroase virusuri printre care virusul urlian, adenovirusuri i virusul o'sacHie au fost implicate, fie prin identificarea lor local, n specimene biopsice, fie prin evidenierea anticorpilor specifici sanguini n timpul bolii$ /'amenul histopatologic arat moderat infiltrat inflamator al capsulei, cu distrugerea paranchimului tiroidian, prezena a numeroase fagocite mari, inclusiv gigante$ 11$1$1$/'amenul clinic i paraclinic 9$ 7emne i simptome %ebr, stare general uor alterat, dureri la nivelul lo-ei anterioare a g&tului, ce pot iradia n mandibul i spre urechi$ 6niial pacientul poate avea simptome de tireoto'icoz$ 0a e'amenul galndei tiroide se pune n eviden o tiroid mrit de volum, dureroas, ferm, fr semnele clasice ale inflamaiei (mai puin durerea)$ Cu este nsoit de oftalmopatie$ I$ /'amene de laborator 0a nceput hormonii tiroidieni sunt crescui, iar T71"ul ca i radioiodocaptarea sunt sczute (esutul este distrus, hormonii sunt eliberai din depozitele tiroidiene)$ ;arca bolii o reprezint viteza de sedimentare a hematiilor, care este e'trem de ridicat, n -urul valorii de 1++ mm / or$ .lterior T3 i TE scad, T71"ul crete i simptome ale hipotiroidismului pot apare$ 5adioiodocaptarea crete i 371"ul scade art&nd stingerea procesului inflamator i revenirea funcional a parenchimului tiroidian$ 11$1$2$ Aiagnostic diferenial 7e difereniaz de alte viroze prin prezena interesrii tiroidieneD 7e deosebete de boala *raves"IasedoR prin absena oftalmopatiei, prezena durerii tiroidiene, a 371"ului mult crescut i a radioiodocaptrii sczute$
11$1$3$ Tratament ;edicaia de elecie este ortizonul : 2rednison 2+ mg / zi, #"1+ zile, dup care se scade treptat (1 tablet la # zile)$
2#
Aac acesta este contraindicat se pot utiliza alte antiinflamatoare (nesteroidiene) pe perioada simptomatic$ =n faza de hipotiroidism se pot administra doze substitutive de thKro'in pentru a scdea T71"ul, care ar putea fi responsabil pentru ree'acerbarea bolii din aceast perioad$ 0a cei mai muli pacien recuperarea funcional a tiroidei este complet, la 1+B dintre pacieni poate apare hipotiroidism permanent care s necesite substituie hormonal permanent$ 11$1$E$ /voluie i prognostic Ae obicei este o boal autolimitat, care se rezolv spontan ntr"un interval cuprins ntre o sptm&n i o lun, fr s lase sechele, dar nici imunitate$ 5areori evoluia se poate e'tinde peste c&iva ani, cu puseuri inflamatorii repetate$
2L
" prezentarea la medic poate fi nt&mpltoare sau ca urmare a apariiei guii$ 12$3$ /'amenul paraclinic /'ist multiple defecte n metabolismul iodului$ 9ctivitatea pero'idazelor fiind perturbat, organificarea iodului se face defectuos, lucru care poate fi demonstrat printr"un test la perclorat pozitiv$ 2roteinele iodate din s&nge (2I6) cresc anormal fa de nivelul hormonilor (TE)$ 5adioiodocaptarea poate fi crescut, normal sau sczut$ 1ormonii tiroidieni circulani pot fi normali sau sczui$ ;arca bolii sunt anticorpii antitireoglobulin i antitiropero'idaz$ .n test diagnostic adiional ar putea fi citologia dintr"un aspirat cu ac subire care ar pune n eviden bogia infiltratului limfocitar i prezena celulelor 1urthle$ omplicaia ma-or a bolii este hipotiroidismul progresiv$ 9lte dou probleme sunt nc neclare4 1$ Aac pacienii cu tiroidit 1ashimoto pot dezvolta un limfom al glandei tiroideD 2$ Aac adenocarcinomul tiroidian este mai frecvent la pacienii cu tiroidit 1ashimoto$ 12$E$ Tratament Tratamentul substitutiv cu hormoni tiroidieni, iar la cei cu gu n doz cu intenie supresiv$ 12$!$ /voluie i prognostic %r tratament tiroidita 1ashimoto poate progresa de la gu i hipotiroidism la mi'edem (acesta fiind perfect curabil cu terapie hormonal)$ 2entru c se poate nsoi de alte boli autoimune, acestea trebuie cutate i tratate$ Tiroidita 1ashimoto poate trece prin perioade de activitate, c&nd sunt eliberate cantiti mari de hormoni$ 9ceste perioade se numesc hipertiroidism spontan reversibil, iar tratamentul lor este simptomatic$ 9t&ta vreme c&t tiroidita 1ashimoto face parte dintr"un spectru de boli care cuprind i boala *raves"IasedoR, pacienii cu tiroidit pot dezvolta o autentic boal *raves"IasedoR, ocazional cu oftalmopatie i dermopatie severe, dar procesul cronic tiroidian poate atenua severitatea tireoto'icozei, aa nc&t pacientul s aib complicaii oculare i cutanate, dar fr tireoto'icoz sever, sindrom care se numete boal *raves eutiroidian$ 12$>$ 9lte forme de tiroidite 12$>$1$ Tiroidita acut " poate apare sub forma unor abcese la bolnavii cu septicemie sau endocardit acut bacterianD "sunt prezente semnele i simptomele clasice ale inflamaieiD " rspunde la tratament cu antibiotice i ocazional drena- chirurgical$ 12$>$2$Tiroidita de iradiere " este o afectare tranzitorie a tiroidei e'puse la radiaii ionizante sau la o mare cantitate de iod radioactiv$
2P
Codulii tiroidieni sunt foarte frecvent nt&lnii, la apro'imativ EB din populaia adult, cu o rat de E 4 1 n favoarea femeilor$ 0a copii incidena este < 1B, la categoria de v&rst 11 : 1L ani, apro'imativ 1,!B, iar la persoanele peste >+ de ani este de apro'imativ !B$ Aatele sunt orientative, prezent&nd o statistic american$ =n contrast cu nodulii tiroidieni, cancerul tiroidian are o inciden de +,++EB pe an, arat aceeiai statistic$ 13$1$ Codulii tiroidieni benigni 13$1$1$/tiologie 1$ %ocar de tiroiditD 2$ 2oriune dominant a unei gui micropolinodulareD 3$ hist esenial de tiroidit, paratiroidian sau chist al canalului tireoglosD E$ Iont chirurgical hiperplaziatD !$ 1iperplazie restant postradioiodoterapieD >$ 9denoame benigne4 foliculare coloid sau macrofolicular fetal embrionar cu celule 1urthle #$ 5are4 teratoame, lipoame, hemangioame$ /'cept&nd adenomul folicular, toate leziunile e'puse mai sus apar ca noduli ?reci@ pe scintigrama tiroidian$ %actorii de risc care predispun la apariia unor noduli benigni sau maligni sunt e'pui i discutai n continuare$ %actori risc ;ai mult benign ;ai mult malign " 6storic familial pentru cancer medular tiroidianD " 6radieri terapeutice ale zonei cervicale anterioareD " Aezvoltare recent a nodululuiD 5gueal, disfagie sau obstrucie$ " opii, aduli tineri, brbaiD " Codul solitar, dur " 2arez recurenial, ganglioni limfatici satelii, metastaze$ pentru anticorpi alcitonin crescutD Tireoglobulin crescut$ Codul ?rece@ Codul solid sau mi't itologie malign
6storic
aracteristici clinice
" %emei n v&rstD " Codul moaleD " *u polinodular$ Titru crescut antitiroidieni$ Codul ?cald@ hist esenial (pur) itologie benign
3+
cu 0"thKro'in (3 luni)
5egresie
%r regresie
el mai important element din istoricul unui pacient cu noduli tiroidieni benigni sau maligni este iradierea pentru diverse cauze a zonei anterioare a g&tului, astfel doze de 2++"1!++ 5 administrate n copilrie pentru acnee, tonsilite, adenoidite, otite medii sau leziuni ale pielii au produs gui nodulare cu o inciden de apro'imativ 2#B, iar cancer tiroidian cu o inciden de !"#B la o distan de 1+"E+ ani fa de momentul iradierii, cu un v&rf al incidenei la 2+"3+ de ani$ 6ncidena crete la E+B pentru gui benigne i LB pentru cancer la doze de #++"1E++ 5 pentru tiroid$ Aei radioiodoterapia e'pune tiroida la doze mai mari, de apro'imativ 1++++ 5 nu a fost asociat cu apariia cancerului tiroidian, probabil din motivul c esutul tiroidian este distrus aproape n totalitate$ 9pro'imativ P+B din pacienii suferinzi de cancer indus prin iradiere dezvolt forma histologic de adenocarcinom papilar, iar restul adenocarcinom folicular$ arcinomul nodular i anaplastia sunt foarte rare dup e'punerea la radiaii$ Aatele statistice arat c probabilitatea unui pacient cu nodul solitar i ?rece@, cu un istoric de iradiere a capului, g&tului sau pieptului, de a avea cancer tiroidian este de !+B$ Aei datele tabelului sunt clare, o detaliere merit fcut pentru puncia cu ac subire i e'aminarea microscopic a citologiei din aspirat$ 9ceast tehnic a fost introdus din 1P!2, este nontraumatic, simpl, repetabil i acceptat de pacient$ /a separ nodulii n trei categorii4 1$ Coduli maligni 1++BD 2$ 0eziuni neoplazice foliculare, ntre care 1!B sunt maligne i L!B sunt benigneD 3$ Coduli benigni : rezultatul este n P!B din cazuri de acuratee$ 5ata rezultatelor false este de apro'imativ EB$ < ultim discuie trebuie adus n atenie vis"a"vis de terapia supresiv cu hormoni tiroidieni$ 2entru c sunt rare situaiile n care nodulii sunt suficieni de dependeni de T71, pentru a scdea n dimensiuni dup 3 luni de terapie cu doze mari hormonale, unii autori nu sunt de acord cu aceast tergiversare, rm&n&nd doar o ncercare de a opri evoluia unor leziuni sigur benigne, sub strict supraveghere$ ;anagementul nodulilor tiroidieni Codul tiroidian
P"n',ie
;align
Ienign
7cintigram
31
5ece
ald
<peraie
5isc crescut
5isc sczut
<bservaie TE Terapie
Cu rspunde
5spunde
ontinu terapia
pacient t&nr 5isc crescut leziune > 2 cm dur leziune 1 cm moale pacient n v&rst
5isc sczut
CI4 /'ist dou categorii de pacieni care prezint probleme speciale : cei cu chisturi i cei care au fcut terapie prin iradiere (cap, g&t, torace) pentru alte afeciuni$ a$chisturile sunt leziuni benigne, n mod cu totul e'cepional n peretele chistului poate fi descoperit cancerul, de aceea, dac ecografia evideniaz septuri intrachistice sau o cretere anormal n peretele chistului, atunci pacientul trebuie operatD b$pacienii iradiai anterior, dac prezint un nodul rece unic, sau ntr"o gu polinodular sunt trimii la operaie direct$ 13$2$ ancerul tiroidian Ain punct de vedere celular, cancerul tiroidian se mparte n4 a$ papilar arcinom4 cu celule difereniate b$ folicular c$ foliculo"papilar
32
foarte rar4
13$2$1$ arcinomul papilar 7e prezint de obicei ca nodul solitar, dur, solid, ?rece@, net difereniat de restul glandei, cu sau fr adenopatie satelit$ 0a copii, n mod special este mai evident adenopatia, dar la e'amenul atent al tiroidei se descoper i nodulul vinovat$ 5ar, la ecografie nodulul poate fi mi't, prin apariia necrozei sau hemoragii$ 1istopatologic, celulele tiroidiene sunt dispuse pe un singur r&nd, pe o ti- vascular, sub forma unor proiecii papilare n spaii clare, ca nite chisturi microscopice$ Cucleii celulelor sunt mari i pali, conin incluziuni sticloase$ aracteristic pentru acest tip de cancer este prezena unor sfere calcificate, situate la v&rful proieciilor papilare, denumite corpi psamoma (?psammoma bodies@) : prezeni la apro'imativ E+B din cancerele papilare$ 9ceste cancere se e'tind prin metastaze la nivelul glandei i n ganglionii limfatici satelii, rar i dup un timp ndelungat, metastazeaz n plm&n$ Ae obicei, cresc foarte lent i rm&n cantonate n tiroid sau n ganglioni$ ;oartea survine invaziei locale, la nivelul muchilor i traheei, aproape e'cepional prin metastazare masiv pulmonar$ < alt cauz de moarte este printr"o transformare tardiv a unui cancer papilar, lent evolutiv n cancer nedifereniat, care evolueaz ultrarapid$ ;ulte carcinoame papilare secret tireoglobulin, care este un marHer pentru recurene sau metastaze$ 13$2$2$ arcinomul folicular 2streaz arhitectura folicular, cu foliculi mici, sraci n coloid, celulele sunt cuboidale, cu nuclei mari$ .neori structura normal se deosebete cu greu de cea carcinomatoas, e'cepie fc&nd invazia vascular i capsular, prezent la acesta din urm$ %orma folicular este ceva mai agresiv, invad&nd at&t ganglionii limfatici satelii, c&t i plm&nii i oasele$ 9ceste tumori pstreaz c&teodat capacitatea de a concentra iodul radioactiv, de a secreta tireoglobulin i rareori de a sintetiza T3 i TE$ < variant a carcinomului folicular este carcinomul cu celule 1urthle, caracterizat prin prezena unor celule mari, bine individualizate, cu citoplasm roz, bogat n mitocondrii$ 7e comport ca un carcinom folicular dar nu fi'eaz iodul radioactiv$ 13$2$3$ arcinomul papilar
33
7e comport ca un carcinom folicular$ ;icroscopic4 combin cele dou aspecte$ 13$2$E$ arcinomul medular /ste o afeciune a celulelor parafoliculare $ ;icroscopic, tumora conine straturi de celule, separate de o substan colorat roz, reprezentat de amiloid, colorat cu rou de ongo$ 9miloidul conine lanuri de calcitonin$ arcinomul medular este mai agresiv dec&t cel papilar i folicular, dar mai puin agresiv dec&t cel nedifereniat$ ;etastazeaz n ganglionii limfatici satelii, n plm&n i viscere, invadeaz traheea i muchii$ alcitonina secretat de tumor reprezint un marHer seric, folosit at&t pentru diagnosticul tumorii, c&t i pentru reapariia sa, postoperator$ 2/3 din cancerele medulare sunt familiale i doar 1/3 sunt forme izolate$ Tumorile familiale pot fi asociate cu alte neoplazii endocrine n sindromul ;/C 66 a : c&nd se cunosc4 carcinomul medulo"tiroidianD feocromocitomulD adenomul paratiroidian i n sindromul ;/C 66 b : caracterizat prin prezena4 carcinomului medularD feocromocitomuluiD neurinoamelor bucale, linguale sau intestinale$ &nd un pacient este diagnosticat ca av&nd carcinom medular, toi membrii familiei trebuie supui unui screening de depistare a acestui tip de cancer$ 9cest screening const n dozarea calcitoninei serice, dup stimulare cu pentagastrin i calciu$
13$2$!$ arcinomul anaplastic sau nedifereniat 9pare de obicei la v&rstnici, la care glanda tiroid a crescut n volum ntr"un timp scurt (sptm&ni, luni), produc&nd dispnee, disfagie sau paralizie de corzi vocale$ ;oartea survine n >"3> de luni, prin e'tensie masiv local$ 9ceste tumori sunt n mod special rezistente la terapie$ 13$2$>$ 0imfomul /ste singurul tip de cancer cu evoluie rapid, care rspunde la tratament$ 9cesta poate fi parte a unui limfom generalizat sau poate fi un limfom primar, tiroidian$ <cazional, se poate dezvolta la un pacient cu veche tiroidit 1ashimoto i se deosebete cu greu de acesta din urm : histopatologia, invazia limfocitar este mai agresiv, interes&nd at&t celulele tiroidiene, c&t i pereii vaselor sanguine$ Aac nu e'ist participare sistemic, tumora rspunde e'celent la radioterapie$ 13$2$#$ ;etastazele tiroidiene 9le altor cancere, provin de la nivelul s&nului, rinichilor, bronhiilor, melanomului$ Tumora iniial este de obicei evident i diagnosticul se pune n urma biopsiei cu ac subire a unui nodul ?rece@, rapid evolutiv i recent aprut$ 2rognosticul este cel al tumorii primare$ ;anagementul cancerului tiroidian 9$ arcinomul papilar, folicular, foliculo"papilar
3E
Tiroidectomia aproape total se practic n ideea de a ndeprta pe c&t posibil tot esutul tiroidian, fr a produce leziuni paratiroidiene, sau ale nervilor laringei recureni, dac e'ist metastaze la nivelul ganglionilor limfatici, se disec i se practic limfadenectomie$ Ce se recomand limfadenectomia profilactic$ 2ostoperator se instituie tratament supresiv cu T3 (Tiroton, tablete N 2+ g) n doz de #!"1++ g / zi, n doze divizate pentru 3 luni, apoi se ntrerupe dou sptm&ni (pentru a da timp T71"ului s creasc) i se administreaz 2"! m i iod radioactiv$ 7e scaneaz pacientul ,Rhole bodK,D dac e'ist focare de fi'are a iodului intratiroidian sau n alt parte, iodul radioactive le distruge (n doz terapeutic !+"1!+ m i)$ 9dministrarea iodului radioactiv se face n aceeai manier la intervalle de > luni, p&n c&nd nu se mai observ nici o zon fi'atoare$ Ae aici ncolo se fi'eaz o doz supresiv (T71 supresat N nedecelabil) cu TE (0evo"thKro'in) 1!+"3++ Og / zi$ 7e folosete supresia cu T3 p&n c&nd scintigrama este pozitiv, pentru c acesta este mai repede eliminat din s&nge (apro'imativ 2 sptm&ni), spre deosebire de 0"thKro'in, care este nlturat ntr"o lun, pacientul neput&nd fi lsat fr tratament un timp at&t de ndelungat$ .n pacient operat, tratat cu iod radioactiv p&n la negativarea scintigramei, pus pe tratament hormonal supresiv poate fi considerat vindecat$ 7e supravegheaz clinic la >"12 luni i paraclinic prin dozarea tireoglobulinei, la acelai interval$ 5adiografia pulmonar sau scanarea tomografic / rezonan magnetic nuclear, sunt efectuate la 1"2 ani, dei o cretere a tireoglobulinei este un indicator mai sensibil$ Aac pacientul dezvolt o recidiv local sau ganglionar, ori metastaze, se reia investigaia"terapie cu iod radioactiv n aceeai manier, mai sus amintit$ Aac leziunile noi nu fi'eaz iodul radioactiv, se trateaz chirurgical sau prin iradiere cu raze W$ Aac nici acestea nu au rezultat, se recomand chimioterapia$ 13$2$L$ arcinomul medular 7e opereaz i se instituie tratamentul supresiv cu 0"thKro'in, pentru c acest tip de cancer nu este sensibil nici la radioiodoterapie, nici la chimioterapie$ 5ecidivele se pun n eviden prin creterea calcitoninei serice i prin mi-loace imagistice i se trateaz chirurgical, atunci c&nd este posibil abordarea acestora$ 13$2$P$ arcinomul nedifereniat 9re cel mai nefavorabil pronostic, av&nd n vedere c operaia rareori poate fi practicat, din cauza invaziei locale rapide, iar radioterapia este ineficace, fiind paleativ$ 7e tenteaz chimioterapie cu Ao'orubicin, cu rezultate slabe$ 7e practic istmectomie eventual i canularea traheei, n ideea de a prelungi ntru"c&tva viaa pacientului$
3!
Cegativ
2ozitiv
4"%resie '" T *onitorizare 'lini'&8 Aoz terapeutic !+" tireoglo6"lin&8 1!+ m i 6 131 radiogra+ie %"lmon8 alte in!estiga,ii imagisti'e 5ecidive cu scintigram negativ 5adioterapie X chimioterapie X intervenie chirurgical
%r recidive
3indecat
13$2$1+$ 2rognostic
3>
arcinomul papilar (cel mai comun tip) poate e'ista ca focar microscopic intratiroidian cu o frecven a descoperirilor nt&mpltoare, la autopsie, de p&n la EB$ 9cest tip de leziune nu are importan clinic sau pentru supravieuire$ 0eziunile mici, strict localizate la tiroid au un pronostic foarte bun, cu o rat de supravieuire asemntoare populaiei sntoase, cu c&t leziunea este mai e'tins intra i e'tratiroidian, rata de supravieuire este mai afectat$ 9celai lucru este valabil i la carcinomul folicular, chiar i la cel medular$ 7ingurul, carcinomul nedifereniat are prognosticul cel mai nefavorabil, cu o rat de supravieuire sub 3 ani$ 9li factori de pronostic la pacienii cu forme papilare i foliculare4 1$3&rsta la diagnostic4 pacienii peste E+ de ani au n general un pronostic mai prost dec&t tineriiD 2$7e'ul4 brbaii au o rat de supravieuire mai mic dec&t femeileD 3$;rimea tumorii primare4 peste E cm diametru : prognosticul este mai prostD E$*radul de difereniere a tumorii primare4 cu c&t este mai mic, cu at&t prognosticul este mai prostD !$/'tinderea invaziei la momentul operaiei iniiale4 invazia local are un pronostic mai prost dec&t interesarea ganglionilorD >$9curateea interveniei chirurgicale4 cu c&t se las mai puin esut tiroidian, cu at&t mai bine, sau dac e'ist i ganglioni, cu c&t sunt mai bine disecai i ndeprtai, cu at&t mai bun este prognosticulD #$Tratamentul postoperator cu 6 131 : mbuntete prognosticulD L$Tratamentul n doz supresiv cu hormoni tiroidieni, de asemenea, mbuntete prognosticul (T71"ul trebuie supresat pentru a se elimina efectul su morfologic asupra esutului tiroidian restant)$
3#
3L
2regtirea bolnavilor hipertiroidieni, pentru operaie este comple', de lung durat (dureaz n medie ntre 1"L sptm&ni) i trebuie fcut n cea mai mare parte sub supraveghere n spital$ 2regtirea preoperatorie cuprinde urmtoarele aspecte4 " tratamentul componentei centrale " tratamentul componentei tiroidiene " tratamentul componentei periferice " pregtirea preoperatorie n forme clinice particulare " cardiotireozele " hipertiroidiile cu e'oftalmie " hipertiroidia la gravide 1E$E$1$1$ Tratamentul componentei centrale$ repaus fizic (somn 1+"1E ore pe zi), repaus psihic (evitarea situaiilor stressante familiale, profesionale), interzicerea e'citantelor (cafea, alcool, fumat), medicaie sedativ (neuroleptice, tranchilizante minore, hipnotice), tratament frenator hipofizar$ 1E$E$1$2$ Tratamentul componentei tiroidiene$ " 6odul$ 9 fost unul din cele mai importante progrese n pregtirea preoperatorie a bolnavilor cu hipertiroidie$ 6odul inhib hormono sinteza tiroidian i eliberarea hormonilor tiroidieni n s&nge, ca i formarea T71"ului hipofizar$ =n plus, oprete hiperplazia glandular, reduc&nd astfel vascularizaia cu efecte favorabile asupra interveniei chirurgicale$ " 9ntitiroidienele de sintez$ 7unt o modalitate eficient de a aduce un bolnav n starea de eutiroidie n perioada preoperatorie$ a dezavanta-e, notm4 necesit o peroad lung de administrare, dezvolt vascularizaia glandei (mrind astfel riscul complicaiilor hemoragice intra i postoperatorii), determin granulocitopenie, nu pot fi administrate la gravide$ 9dministrarea acestora este ntrerupt cu 2"3 sptm&ni nainte de operaie i se introduce tratamentul cu iod$ " 2ercloratul de potasiu, inhib transportul iodului n foliculii tiroidieni$ 2roduce gastrita i anemie aplastic, motive pentru care nu se folosete dec&t n rarele situaii n care nu se pot administra nici iod antitiroidiene$ 1E$E$1$3$ Tratamentul componentei periferice$ .rmrete blocarea e'cesului de hormoni tiroidieni asupra esuturilor$ 2rin aceast terapie se urmrete n special reducerea tahicardiei$ 2ropranololul este util n doze de >+"12+ mg/zi dar trebuie administrat cu prudena la cardiotireozele decompensate, i la astmatici$ ;edicaia trebuie ntrerupt cu EL ore naintea interveniei operatorii$ 1E$E$1$E$ 2regtirea preoperatorie n forme clinice particulare$ ardiotireozeleD este relativ grea deorece rspunsul la medicaia cardiac este minim n condiiile e'istenei unui e'ces de hormoni tiroidieni n periferie$ 7e asociaz antitiroidiene cu iod (lugol), i se administreaz propranolol$ 1ipertiroidia cu e'oftalmie necesit corticoterapie, timp de E"> sptm&ni, hormoni tiroidieni, sau radioterapie diencefalo"hipofizar n cazul terapiilor rezistente la tratamentul medicamentos$ Cu se recomand intervenia operatorie n plin puseu evolutiv al e'oftalmiei$ 1ipertiroidiile la gravide$ Cu se pot administra antitiroidiene i nici dozele mari de iod$ 7e efectueaz tiroidectomie sub o sedare foarte corect$ 6nterventiile chirurgicale n urgen, neprogramate, la pacienii cu o stare de hipertiroidie necontrolat medicamentos este dificil deoarece interventia operatorie poate declana criza tireoto'ic$ 3or fi luate toate msurile de prevenire a acesteia,iar intervenia se va desfura numai sub anestezie general$ 1E$E$2$ 9legerea momentului operator$ ;omentul operator optim la pacienii cu hipertiroidie, este atunci c&nd s"a instalat starea de eutiroidie, aceasta corespunz&nd unor criterii clinice i paraclinice4 " criterii clinice4 curba pulsului stabilizat n -urul a L+"P+ bti /minut " curba ponderal n cretere sau staionar " bolnav sedat psihomotor " temperatura corporal n limite normale
3P
" parametrii sanghini eseniali n limite normale (hemograma, proteinemia, glicemia, ureea, tiro'inemia) 2entru interveniile operatorii pe glanda tiroid anestezia se poate anestezie local sau anestezie general$ 1E$E$3$Tehnici operatorii i tipuri de operaii Tipurile de operatii care se pot practica in bolile tiroidei sunt4 " lobectomia unilateral (ablaia unui lob tiroidian fr a lsa esut tiroidian de partea respectiv) " tiroidectomia subtotal " tiroidectomia total (ndeprtarea tiroidei n totalitate) Tireoidectomia subtotal <biectivul acestei operaii este e'ereza unei pri c&t mai mari din glanda tiroid, cu pstrarea bilateral, posterioar a unei lame de esut tiroidian cu scopul conservrii unei funcii minime tiroidiene, a nervilor recureni i a glandelor paratiroide$ Tehnic, abordul se face prin incizie transversal la baza g&tului, cu decolarea lamboului musculo"cutanat superior, disocierea musculaturii subhiodiene i ndeprtarea lateral a acestora i a muchilor sterno"cleido" mastoidieni (fig$ $$$)$ Aisecia polilor superiori ai lobilor tiroidieni cu ligatura pachetului vascular tiroidian superior$ 7e procedeaz similar cu cei inferiori$ 7e secionez istmul$ /'ereza celor doi lobi tiroidieni cu conservarea unei lame fine de esut tiroidian posterior pentru a pstra o funcie tiroidian normal postoperatorie, i pentru conservarea celor dou elemente anatomice importante 4 nervii laringieni recureni, i glandele paratiroide$ (fig$ $$$ operaia terminat)$ Arena- al lo-elor tiroidiene, refacerea planurilor musculare disociate i sutura tegumentului$ 6ncidente i accidente intraoperatorii4 embolia gazoas, hemoragia arterial sau venoas, leziunea nervului recurent, insuficiena respiratorie acut postoperatorie 0obectomia unilateral <biectivul operaiei este ndeprtarea n totalitate a unui lob tiroidian$ Tehnic, operaia este similar cu cea descris anterior doar c se practic de o singur parte$ /ste indicat n gu nodular unilateral$ Tiroidectomia total <biectivul acestei operaii este ablaia n totalitate a glandei tiroide$ /ste indicat n cancerul tiroidian, i i se poate asocia i disecia radical a g&tului cu evidare limfo"ganglionar i rezecia muchilor subhiodieni n formele avansate, operaia av&nd intenia de radicalitate oncologic$ Tehnic, incizie n ,., la baza g&tului, ptrunderea n acelai mod ca la tiroidectomia subtotal n lo-a tiroidian$ 7e disec glanda e'tracapsular, se leag pediculii vasculari tiroidieni superiori i inferiori, se disec i se conserv posterior nervii recureni i glandele paratiroide$ =n cazul n care nu s"a reuit conservarea paratiroidelor, acestea pot fi secionate n felii subiri i implantate n musculatura striat$ *ua intratoracic <biectivul acestei operaii este ndeprtarea unei gui cu dezvoltare descendent, intratoracic (retrosternal)$ Tehnic, intervenia este similar cu tiroidectomia subtotal, cu e'cepia faptului c pentru abordul polilor inferiori se practic sternotomie median i se ptrunde n mediastinul superior unde s"a dezvoltat gua (fig$ $$$)$ 1E$E$E$ /voluia , ngri-irile i complicaiile postoperatorii$ < bun pregtire preoperatorie, anestezia adecvat, tehnica operatorie corect i supravegherea atent postoperatorie, asigur o evoluie postoperatorie fr incidente i accidente$ Aac bolnavul hipertiroidian nu este adus n starea de eutiroidie naintea operaiei, riscul complicaiilor devine imenent$ =ngri-irile postoperatorii imediate i complicaiile posibile sunt4
E+
" supraveghere continu n secie de reanimare minim 2E ore " o'igenoterapie (continu i prelungit dat fiind necesarul crescut de o'igen al hipertiroinului operat$) " supravegherea cardio"vascular (puls, tensiune iar la cardiotireoze monitorizare continu /$ $*$) " supravegherea respiraiei (insuficien respiratorie acut postoperatorie poate surveni prin recurarizare sau dezvoltarea unui hematom n lo-a tiroidian cu compresia traheei) " temperatura trebuie msurat din or n or, atunci c&nd e'ist riscul apariiei crizei tireoto'ice$ %ebra peste 3L nsoit de tahicardie, anun instalarea crizei tireoto'ice$ " 7upravegherea pansamentului a drena-ului i a aspectului regiunii operate sunt foarte importante deoarece dezvoltarea unui hematom postoperator al lo-ei tiroidiene trebuie observat din timp, pentru a fi evacuat i perfectat hemostaza " sedarea i combaterea durerii " echilibrarea hidroelectrolitic i caloric$ " reluarea hidratrii per os nc de a doua zi$ "hipocalcemia paratireopriv (cauzat de ablaia tuturor celor patru glande paratiroide) va fi uor observat$ 7e corectez prin administrare de calciu intravenos$ " paralizia nervilor recureni se identific prin disfonie i disfagie precoce$ " edemul laringian i laringo"spasmul necesit corticoterapie intravenoas i n caz de eec, intubaie oro"traheal i respiraie asistat$ " traheomalacia cu insuficien respiratorie consecutiv (poate apare dupa e'tirparea unei gui voluminoase, vechi) necesit intubaie oro"traheala sau chiar traheostomie$ - criza hipertireoto'ic postoperatorie poate apare n primele 2E"3> ore la hipertiroidienii (n special la cei cu boala IasedoR) i se caracterizeaz printr"o e'acerbare acut a fenomenelor de hipertiroidie$ 5ar astzi, criza are o patogenie necunoscut i se caracterizeaz clinic prin 4 agitaie psihomotorie, delir, tahicardie (1!+"2++ bti /minut), hipertensiune arterial, aritmii, febr$ 9ducerea bolnavului n starea de eutiroidie postoperatorie este cea mai bun profila'ie a acestei complicaii redutabile$ <dat instalat se vor administra antiroidiene pentru inhibiia produciei de hormoni tiroidieni, iodura de potasiu n perfuzie, antihipertensive, hemisuccinat de hidrocortizon, beta " blocante, antitermice, tranchilizante$ 1E$E$!$ omplicaii tardive i rencadrarea social " hipotiroidia este complicaia cea mai frecvent dup tiroidectomia subtotal$ 7e controleaz foarte bine prin hormonoterapie de substituie$ " hipertiroidia rezidual sau recidivat, pot fi generate de bontul tiroidian prea mare i de terapia de substituie postoperatorie inacdecvat$ " recidiva local dup un cancer tiroidian operat depinde de forma anatomopatologic a tumorii, de tipul operaiei, de stadiul n care s"a intervenit$ /ste foarte frecvent n cancerele anaplazice i medulare$ " hipoparatiroidismul postoperator, se manifest prin spasme ale musculaturii netede (spasm laringian, esofagian, piloric) i ale musculaturii striate (m&n de mamo, picior eVuin)$ 7e trateaz prin administrare de calciu i de vit A$ " 5encadrarea social n gua oligosimptomatic i a hipotiroidienilor nu pune probleme$ ;i'edemul sau hipoparatiroidia creaz ns incapacitate total de munc$ 2entru hipertiroidienii operai problemele sunt deosebite$ 9cetia sunt compensai n mare msur, dar totui labili$ Cecesit tratament de substituie toat viaa i uneori schimbarea de mediu$
E1
E2
:I:LIOGRAFIE 1$ hirurgia tiroidelor si a paratiroidelor " $ aloghera, 9$ ;ogoseanu, A$ Iordos$ /d$ %acla 1P#>$ 2$ %rancis 7$ *reenspan : Iasic and clinical endocrinologK, vol$ 66 : ThKroid *land : Third /dition, 1PP+$ 3$ 2hilip %eling, Yohn Ia'ter, 0aRrence %rohman : /ndocrinologK and ;etabolism : ThKroid Aisease, Third /dition, 1PP!$
E3
6ntrebari recapitulative 1$ 0o-a tiroidiana este delimitata lateral de4 9 ;uschiul sternocleidomastoidian I$ 0aringe $ ;uschiul pielos al gatului A$ oloana vertebrala cervicala /$ 9rtera carotida e'terna 5$4 9 2$ 9rterele tiroidiene superioare sunt ramuri din 4 9$ 9rtera carotida interna I$ 9rtera carotida e'ternrna $ Trunchiul cervico"scapular A$ 9rtera carotida comuna /$ 9rtera -ugulara interna 5$4 I
EE