FARMACOLOGIE 26.05.2004 CURS NR 25 Efecte adverse n perioadele prenatal si obstretical.

Sunt posibile accidentele obstreticale si suferine ale ftului cu consecine grave imediate dar si ntrziate. Medicamentele ce pot produce accidente obstreticale se ncadreaz n 2 grupe: 1. Stimulatoarele motilitii uterine sau se mai numesc ocitocite. Ele pot determina avort, natere prematur, asfixie. Exemple: ocitocin, spartein, ergometrin, prostaglandine ocitocite, adrenolitice neselective cum este propanololul, pilocarpina, purgativele antrachinonice. 2. Inhibitoare ale motilitii uterine aa numitele tocolitice. Ele pot determina ntrzierea naterii si prelungirea sau oprirea travaliului. Exemple: izoxuprima, adrenomimeticele cum sunt salbutamolul, fenoterolul, terbutalin, inhibitoare ale sintezei prostaglandinei F2, aspirin, indometacin, morfin, anestezice generale, inhalatorii, intravenoase, sulfat de magneziu intravenos. Efecte adverse asupra procesului de reproducere. Incidena cea mai mare a efectelor adverse este n primele 3 luni cnd predomin riscul de malformaii (efecte teratogene). Riscul de efect letal exist n blastogenez, embriogenez, fetogenez. 1. Efecte adverse asupra gametogenezei. Sunt posibile aberaii cromozomiale. 2. Efecte adverse asupra blastogenezei (penetraia spermatozoidului n ovul si formarea zigotului). Efectul letal urmat de expulzarea blastocitului este produs numai de substanele toxice. 3. Efecte adverse asupra embriogenezei. Diferenierea esuturilor, organelor si sistemelor din cele 3 foie (ectoblast, endoblast, mezoblast) si conectarea la sistemul cardiovascular matern, n sptmnile 3 8, sunt posibile: a. Efectul letal cu expulzarea embrionului. b. Efecte teratogene anomalii morfologice, vicii de form ale unor esuturi si organe ce pot ajunge pn la monstruoziti incompatibile cu viaa. Teratogeneza poate fi natural datorit unor boli infecioase sau toxice ingerate sau medicamentoase. Exemple: 1. Androgenii si progestative masculinizarea ftului feminin. 2. Estrogenii feminizarea ftului masculin. 3. Contraceptive orale determin malformaii ale S. N. C., cardiace si la nivelul membrelor. 4. Glucocorticoizii n doze mari malformaii cranio faciale, cardiovasculare si la nivelul membrelor. 5. Tranchilizante benzodiazepinice malformaii cranio faciale.
1

6. Derivaii de vitamin A malformaii cardiace, ale S. N. C. si cranio faciale. 7. Antiepileptice. 8. Antidepresive. n embriogenez exist o sensibilitate embriotoxic si teratogen maxim pentru c organele se afl n faz critic de difereniere. Aparatul genital i pstreaz sensibilitatea la factorii teratogeni si n fetogenez precoce. 4. Efecte adverse asupra fetogenezei. n aceast perioad sunt posibile: a. Efect letal. b. Malformaii minore (aparatul genital). c. Tulburri n histogeneza sistemului nervos cu posibilitatea apariiei encefalopatiilor. d. Defecte fiziologice. Exemple: 1. Opioide sindrom de abstinen, deprimare respiratorie. 2. Barbiturice sedare, asfixie, sindrom de abstinen. 3. Neuroleptice fenotiazinice sedare, deprimare respiratorie, sindrom extrapiramidal, retinopatie. 4. Benzodiazepinice sedare, hipotermie. 5. Aspirin hemoragii. 6. Antitiroidiene gu, hipotiroidism. 7. Antidiabetice orale hipoglicemie. 8. adrenolitice deprimare respiratorie, bradicardie, hipoglicemie. 9. Cloramfenicol colaps, sindrom cenuiu. 10. Tetracicline dentiia anormal colorat n galben. 11. Aminoglicozide ototoxicitate. 12. Sulfamide icter nuclear si anemie hemolitic. 13. glucoz 6 fosfat dehidrogenaz. 14. Antimalarice trombocitofenie, retinopatie. Efecte toxice sunt tulburri funcionale sau morfologice, diferite de efectele farmacodinamice si care apar la o parte din indivizii tratai n condiii similare. Pot fi uoare, grave si chiar fatale. Se manifest la nivelul tuturor aparatelor si sistemelor. Pentru aspirin, paracetamol si contraceptive orale completai-v tabelul din semestrul 1. La examen unul dintre aspirin si paracetamol, mam gravid sau mam care alpteaz.