Histologie cutanata

Un numr semnificativ de afectiuni ale pielii

necesita interpretare histopatologica pentru un
diagnostic precis !

Pacient

Examinare clinica

Examinare
histologica

Dg1

Dg3

Dg2

Dg4

Dg3

Dg5

Pacient

Examinare
clinica

Examinare
histologica

Dg1

Dg3

Dg2

Dg4

Dg3

Dg5

Cum se face?
Modificari microscopice
Epiderm

Strat cornos
Strat granulos
Strat spinos
Strat bazal

Membrana bazala
Derm
Derm papilar
Derm reticular

Tesut subcutanat

Modificari microscopice ale epidermului

Hiperkeratoza (ORTOHIPERKERATOZA, PARAKERATOZA)

Hiper/hipogranuloza
Acantoza
Atrofia
Spongioza
Alterarea vacuolara-de interfata
Diskeratoza
Modificari buloase

Hiperkeratoza
Ingrosarea stratului cornos, cu pastrarea structurii normale
anucleate
De regula apare in straturile in care exista o ingrosare globala
a epidermului
Poate fi difuza (ex. Ihtioza, eritrodermia ihtioziforma) sau
circumscrisa
Termenul de hiperkeratoza epidermolitica se aplica atunci
cand hiperkeratoza este asociata cu un edem intracelular al
stratului granulos care poate sa determine chiar clivaje
epidermice superficiale si veritabile bule

Ortohiperkeratoza
Hiperplazia stratului cornos fara nuclei vizibili in
stratul cornos
Normal

Ortohiperkeratoza

Ortohiperkeratoza

Normal

Ortohiperkeratoza

Lichen plan

Parakeratoza
Hiperplazia stratului cornos cu pastrarea nucleilor
Normal

Parakeratoza

Parakeratoza

Normal

Parakeratoza

Psoriazis

Hiper/hipogranuloza
Normal

Hipergranuloza

Hipogranuloza

Hiper/hipogranuloza
Normal

Hipergranuloza

Hipogranuloza

Hiper/hipogranuloza
Normal

Normal

Hipergranuloza

Lichen plan

Hipogranuloza

Psoriazis

Acantoza
( hiperplazia epidermica)
Creterea n grosime a epidermului ca urmare a
creterii n grosime strat spinos ( malpighian )
Modele: -psoriaziform regulat
-psoriaziform neregulat
-papilomatos
-pseudoepiteliomatos

Acantoza
(hiperplazia epidermica)
Psoriaziform regulat

Psoriaziform neregulat

Papilomatos

Pseudoepiteliomatos

Acantoza
(Hiperplazia epidermica)
Psoriasiform regulat
(Psoriazis)

Psoriaziform neregulat
(Lichen simplex / Prurigo
nodular)

Acantoza
(hiperplazia epidermica)

Papilomatoza
(Veruca vulgara)

Pseudoepiteliomatos
(Lichen plan hipertrofic,
infectii fungice)

Atrofia
Scaderea globala a nr. de keratinocite => diminuarea in
totalitate a grosimii straturilor epidemice

Lichen scleroatrofic

Spongioza
Edem intercelular asociat cu limfocite la nivelul epidermului

Spongioza
Normal

Spongioza

Dermatita alergica de
contact

Alterarea vacuolara-de interfata

Formarea de vacuole n interiorul sau n
apropierea celulelor de la jonciunea dermoepidermic

Alterarea vacuolara-de interfata

Normal

Modificari vacuolare de
interfata

Eruptii
postmedicamentoase

Diskeratoza
Keratinocite apoptotice in epiderm.
Normal

Diskeratoza

Eritem polimorf

Modificari buloase
Intraepidermice
Subepidermice

Bule intraepidermice
Normal

Bule intraepidermice

Pemfigus vulgar

Bule subepidermice
Normal

Bule subepidermice

Pemfigoid bulos

Modificari microscopice ale dermului

Infiltrate dermice

Superficial perivascular
Superficial si profund
Lichenoid
Infiltrate difuze

Modificari ale fibrelor dermice

Modificari ale matricei dermice intercelulare
Modificari vasculare

Infiltrat superficial perivascular

Exantem viral morbiliform

Infiltrat superficial si profund

Eruptie polimorfa la lumina

Infiltrat in banda(band-like)

Lichen plan

Infiltrat difuz

Sindrom Sweet
(acute febrile neutrophilic dermatosis)

Sweet's syndrome

Modificari ale fibrelor dermice

Normal

Fibroza dermica

Sclerodermie/
Morfee

Modificari ale matricei dermice

intercelulare

Lupus eritematos (COLORATIE TRICROMA)

Modificari vasculare
Vase
normale

Vasculita vaselor
mici

Vasculita
leucocitoclazica

Vasculita vaselor
medii

Poliarterita
nodoasa

 Structura histopatologica a anumitor infiltrate celulare cronice

dermice este caracteristica.In aceste situatii vorbim de
granuloame
Granulom=colectie de histiocite sau histiocite epitelioide
adesea insotite de celule gigante si de alte celule inflamatorii
Clasificare: -Sarcoidic
-Tuberculos
-In palisada (necrobiotic)
-Supurativ
-De corp strain

Granulomul sarcoidic
Bine definit
Fara necroza
Histiocite epitelioide si
celule gigante
multinucleate

Asteroid body

Granulomul tuberculos
(FOLICULUL KOSTER)

Mai discret dect granuloamele

sarcoidice cu tendinta spre
confluena.
Mai multe celule gigante si de
multe ori nsoite de o margine
de limfocite i plasmocite.
Necroz cazeoas-uneori

Granuloame tuberculoide
neinfectioase
Rozacee
Dermatita periorala
Boala Crohn

Rozacee granulomatoasa

Granuloame in palisada
( Granuloame necrobiotice)
Infiltrate histiocitare
inconjurate de o zona de
tesut conjunctiv modificat
Mucina sau fibrina -de
multe ori prezente n
cadrul granuloamelor
Granulom inelar
Necrobioza lipoidica
Noduli reumatoizi

Granuloame supurative
Grup de histiocite epitelioide
inconjurate de o colectie de
neutrofile
Granuloamele pot fi in palisada,
tubeculoide sau dezorganizate

Boala zgarieturii de pisica

Granuloame de corp strain

Prezenta de material exogen sau
material endogen modificat
Celule gigante multinucleate

Modificari microscopice ale tesutului

celular subcutanat
Inflamatie= Paniculite
Inflamatie septala
Inflamatie lobulara

Inflamatie septala (paniculita)

Tesut celular
subcutanat
normal

Paniculita septala

Eritem nodos

Inflamatie lobulara (paniculita)

Tesut celular
subcutanat
normal

Paniculita
lobulara

Paniculita pancreatica

Metode diagnostice
Pattern-uri de
inflamatie
Superficial perivascular
Superficial si profund
perivascular
Band-like (in banda)
Nodular
Difuz

Pattern-uri de reactie
tisulara

Pattern vacuolar-de interfata

Pattern psoriaziform
Pattern spongiotic
Pattern veziculo-bulos
Pattern granulomatos
Pattern vasculopatic

Pattern-uri de inflamatie
Superficial
perivascular

Superficial si
profund
perivascular

In banda
(Band-like)

Nodular

Difuz

Pattern-uri de inflamatie
Superficial
perivascular

Cu
spongioza
Dermatita alergica de
contact
Eczema numulara
Reactii
postmedicamentoase

Superficial si
profund
perivascular

In banda
(Band-like)

Fara
spongioza
Exanteme virale
Reactii postmedicamentoase
Urticaria
Dermatofitoze
Eritem inelar superficial
Dermatoza pigmentara si
purpurica
Dermatoze in rezolutie

Nodular

Difuz

Pattern-uri de inflamatie
Superficial
perivascular

Superficial si
profund
perivascular

In banda
(Band-like)

Nodular

Lupus
Eruptia polimorfa la lumina
Limfoame
Leucemia
Infiltratul limfocitar Jessner
Reactii postmedicamentoase
PLEVA ( Pitiriasis lichenoides et varioliformis acut )
Intepaturi de insecte

Difuz

Pattern-uri de inflamatie
Superficial
perivascular

Superficial si
profund
perivascular

In banda
(Band-like)

Nodular

Limfoame
Sarcoidoza
Etc...

Difuz

Pattern-uri de reactie tisulara

Pattern vacuolar-de interfata

Pattern psoriaziform
Pattern spongiotic
Pattern veziculo-bulos
Pattern granulomatos
Pattern vasculopatic

Pattern vacuolar-de interfata

Distrugerea celulelor bazale epidermice
Modificari vacuolare bazale (degerescenta de
lichefactie)
Celule apototice (diskeratoza)

Cu infiltrat dermic in banda

Fara infiltrat dermic in banda

Pattern vacuolar-de interfata cu infiltrat in

banda
Lichen plan
Lichen plan-variante
LP atrofic
LP hipertrofic
LP oral
Lichen plano-pilar

Lichen nitidus
Lichen striat
Lichen plan-like keratosis
Eruptii postmedicamentoase lichenoide

Infiltrat in banda
Acantoza epidermica
Hiperkeratoza
Hipergranuloza

Modificari vacuolare de
interfata=degenerescenta de lichefactie

Celule diskeratozice= corpi Civatte

Melanofage

Corpi coloizi

Pattern vacuolar-de interfata cu

infiltrat in banda

Eruptii fixe postmedicamentoase

Eitem polimorf
Boala grefa contra gazda
Lupus
Dermatomiozita
Lichen scleroatrofic
Pitiriazis lichenoides

Pattern psoriaziform
Hiperplazie epidermica cu
elongarea rete ridges

( derm papilar)

Regulat
Neregulat

Pattern psoriazifrom

Psoriazis
Pitiriazis rubra pilar
Lichen simplex cronic
Micozis fungoides
Sifilis secundar

Psoriazis

Psoriazis

Psoriazis

Pattern spongiotic
Stadii:
1. Separarea keratinocitelor de catre fluidul
interstitial acompaniate de exocitoza catorva
leucocite
2. Ruperea desmozomilor, edem intercelular cu
formarea de vezicule
3. Fuziunea veziculelor, compresia peretilor
celulari datorita degradarii keratinocitelordegenerescenta reticulara

Spongioza

Spongioza

Vezicule
spongiotice

Degenerescenta
reticulara

Entitati clinice cu spongioza

Dermatita alergica de contact

Eczema dishidrotica
Eczema numulara
Dermatita atopica
Dermatita seboreica
Pitiriazis rozat
Dermatita de staza

Aproape identice histologic

Pattern veziculobulos
Clasificare morfologica
Localizarea anatomica a clivajului:
-intra- sau subcornos
-intraepidermic
suprabazal
-subepidermic
Mecanism(spongioza, balonizare, acantoliza)
Componenta infiltratului inflamator ! (neutrofile,
limfocite)

Clasificare
Bule intra sau subcornoase
Impetigo bulos
Staphylococcal scalded skin sd. (SSSS)
Pemfigus foliaceu (pemfigus superficial)
Dermatoza pustuloasa subcornoasa
Pemfigus Ig A
AGEP (pustuloza exantematoasa generalizata
acuta)

Impetigo bulos

Pemfigus foliaceu

Bule intraepidermice
Boli buloase spongiotice (dermatita de contact,
eczema numulara, eczema dishidrotica, intepaturi
de insecta
Boli buloase virale (herpes)
Epidermoliza buloasa-tipul Weber-Cockayne
Bule de frictiune

Eczema dishidrotica

Herpes

Bule suprabazale
Pemfigus vulgar
Pemfigus paraneoplazic
Diskeratoza acantolitica
Boala Hailey-Hailey
Boala Darier
Boala Grover
Diskeratomul Warty
Elastoza solara acantolitica

Pemfigus vulgar

Boala Darier

Boala Darier

Diskeratomul
Warty

Bule subepidermice
Populatie celulara scazuta:
Epidermoliza buloasa, epidermoliza buloasa aquisita,
porfiria cutanata tardiva

Populatie celulara crescuta:

Limfocite: eritem polimorf, erutii fixe postmedicamentoase
Neutrofile: dermatita herpetiforma, lupus eritematos
bulos
Eozinofile: pemfigoid bulos
Mastocite: mastocitoza buloasa

EB-simplex

EB aquisita

Pemfigoid bulos

Pemfigoid bulos

Bule subepidermice
cu limfocite
Eritem polimorf
Eruptii fixe
postmedicamentoase
Pemfigus paraneoplazic
Lichen scleroatrofic
Lichen plan pemfigoides
Eruptia polimorfa la lumina

Bule subepidermice
cu eozinofile
Pemfigoid bulos

Bule subepidermice cu neutrofile

Dermatita herpetiforma
Dermatoza cu IgA lineara
Pemfigoid cicatricial
Lupus eritematos bulos

Dermatita
herpetiforma

Dermatita cu IgA lineara

Lupus eritematos bulos

Metode diagnostice
Pattern de inflamatie

Pattern de reactie tisulara

Diagnostic diferential

Imunohistochimia
Imunohistochimia (IHC)- reprezinta utilizarea de tehnici imunologice
pentru de a identifica antigene celulare (proteine) care
nu sunt vizibile pe hematoxilina eozina de rutina.
Rolul IHC in diagnosticul dermatopatologic:
Cel mai frecvent pentru a identifica esutul de origine / difereniere
Mai puin frecvent pentru a determina clonalitatea celulelor B in
infiltratele cutanate B
Determina rareori comportamentul biologic al tumorilor i ajuta la
identificarea agentilor infectiosi

Imunohistochimia
Principalele categorii de anticorpi utilizati in dermatopatologie:

Citokeratine
Markeri mezenchimali
Markeri melanocitari
Markeri limfoizi
Micsti

Citokeratine

Citokeratine- proteine filamentare intermediare, componente structurale ale

celulelor umane; componente esentiale ale celulelor epiteliale si neoplasmelor

AE1/AE3(pancitokeratina) contine keratine cu greutate moleculara mica si mare;

coloreaza toate neoplasmele epiteliale; este utilizat pentru a diferentia
carcinoamele de alte tumori.
CAM5.2 greutate moleculara mica; coloreaza keratinele prezente in epiteliul simplu
(ex. tesutul glandular); negativ in epiteliul scuamos stratificat
K903 ( CK 5/6) greutate moleculara mare; prezent in epiteliul scuamos
CK7 celulele bazale ale epiteliului glandular si celulele mioepiteliale; nu recunoaste
epiteliul scuamos stratificat; in tesutul normal al plamanului, sanului, ovarului,
endometrului, sistemul neuroendocrin
CK20 epiteliul gastro-intestinal, uroteliul, celulele Merkel (maniera dot-like
perinucleara); boala Paget extramamara; marker util pentru celulele B; rareori
coloreaza celulele T
pot fi pozitive in neoplasmele mezenchimale, ex. leiomiosarcom, angiosarcom
epitelioid si chiar sarcom epitelioid si sinovial

Markeri mezenchimali
Vimentina prezenta timpuriu in toate celulele fetale;
daca nu este detectata, rezultatele obtinute cu alti
anticorpi sunt indoielnice; coloreaza elementele
mezenchimale normale, melanocitele si limfocitele.
Desmina in celulele musculare scheletale si netede,
neoplasme; NU in miofibroblaste sau celule epiteliale;
marker util in identificarea tumorilor de origine
miogenica
Actina actina specific musculara (HHF - 35); coloreaza
muschiul neted si scheletal; actina muschiului neted
(SMA) coloreaza doar muschiul neted, miofibroblastele,
celulele mioepiteliale

Markeri melanocitari
S100 colorare citoplasmatica si nucleara; melanocitele

normale; melanoamele; celulele Langerhans, tesutul neural,

unele histiocite;
HMB-45 colorare membranara; melanocite,
angiomiolipoame, altele
MART-1 (Melan-A) coloreaza melanoamele si tumorile cu
diferentiere melanocitara; carcinoamele adrenocorticale si
unele tumori gonadale; nu coloreaza neoplasmele de origine
epiteliala, limfoamele sau tumorile mezenchimale ; studiile
arata ca MART-1 este mai sensibil decat HMB-45 pentru
melanoamele metastazate
Tirozinaza- melanocite normale; 80% din melanoame; marker
mai sensibil decat HMB-45 si MART-1; pentru melanoamele
desmoplastice este mai sensibil decat HMB-45

Markeri limfoizi

CD2 : marker pentru celulele T (colorare membranara), desi CD3 este mai
des utilizat ; marker pentru celulele NK; marker pentru mastocitoza
sistemica ; coloreaza variabil celulele B (50%) si celulele Langerhans
CD3 : celulele T periferice, timocite ; celulele NK, celulele Purkinje din
cerebel; o colorare citoplasmatica nespecifica poate fi prezenta in
plasmocite si macrofage
CD4 : celulele T helper; celulele Langerhans; timocitele(80-90%),
granulocitele, macrofagele, celulele dendritice ; clasifica limfoamele si
conditiile inflamatorii
CD5 : celulele T, timocite; pozitiv in limfoamele foliculare agresive,
majoritatea limfoamelor cu celule T, leucemia prolimfocitara, unele
timoame atipice, aproape toate carcinoamele timice, pozitiv in unele
limfoame cu celule B
CD 7 : celulele T (85%); poate fi util in identificarea mycosis fungoides, de
vreme ce limfocitele au pierdut expresia CD7; celulele NK, monocite,
celulele progenitoare hematopoietice pluripotente, celulele pre-B

Markeri limfoizi
CD 8 : celulele T supresoare/citotoxice; cele mai multe procese inflamatorii

sunt CD8 pozitive ; raportul CD8:CD3 scazut in componenta

epidermotropica a infiltratului limfoid este sugestiv pentru mycosis
fungoides ; pozitiv in limfomul Hodgkin, mycosis fungoides, limfomul
subcutanat cu celule T panniculitis-like
CD20: reactioneaza cu majoritatea celulelor B din sangele periferic si
tesuturile limfoide ; in tesutul limfoid normal, marcheaza celulele B din
centrii germinali, mai ales imunoblastele ; rareori marcheaza celulele T
CD21 : celulele dendritice foliculare din jurul centrilor germinali normali;
diferentiaza limfomul folicular de limfomul cutanat sau nodal al zonei
marginale
CD10 : celulele stem limfoide, celulele pro-B; celulele centrilor germinali
normali si limfomul Burkitt; marker al celulelor mioepiteliale de la nivelul
sanului ; limfomul folicular, mezoteliomul, tumorile genitale ; la nivelul
pielii diferentiaza fibroxantomul atipic (colorare membranocitoplasmatica
difuza) de melanomul cu celule fusiforme si carcinomul scuamocelular
sarcomatoid

Markeri limfoizi
CD34: celulele stem hematopoietice; la nivelul pielii, coloreaza endoteliul,
celulele spindle; DFSP; diferentiaza sarcomul Kaposi, DFSP si sarcomul
epitelioid de dermatofibrom; a fost utilizat pentru a masura angiogeneza
in multe tipuri de tumori, care prezice recurenta tumorala ; diferentiaza
DFSP de histiocitomul fibros
CD31 : mai specific decat CD34 pentru vasele sangvine confirma originea
vasculara a tumorilor, identifica/ confirma invazia vasculara , colorare
membranara