Universitatea de Stiinte Agronomice si Medicina

Veterinara Bucuresti

Referat micotoxicologie

Stan Georgiana Ramona

An IV Grupa 3407
An universitar:2014-2015

GENERALITI AFLATOXINE

Micotoxinele prezente n mod natural n diversele produse alimentare constituie o

problem de siguran alimentar.
Organul int care sufer leziuni grave n cazul intoxicaiilor cu aflatoxine este
ficatul.
Aflatoxicoza acut se poate manifesta prin hemoragii, insuficien hepatic acut i
chiar moartea.
Doza mortal difer de la animal la animal i depinde de muli factori cum ar fi
cantitatea de aflatoxin ingerat, vrsta animalului, starea de sntate i starea de
nutriie.
Consumul unei cantiti mai mici, dar timp mai ndelungat duce la apariia
intoxicaiei cronice.
Micotoxinele sunt substane naturale, ce apar ca produi secundari n urma
dezvoltrii ciupercilor parazite (Aspergillus, Fusarium, Penicillium, Claviceps i
Alternaria) la plante i la produsele depozitate i utilizate apoi n hrana oamenilor i
animalelor. Ele sunt substane toxice ce prezint riscuri semnificative pentru
sigurana alimentaiei cotidiene, printre acestea amintim aflatoxinele, fumonisinele,
ocratoxinele, patulina, trichotecina i ergotoxina.

Aflatoxinele, structur, efecte patogene

Aflatoxinele (AF) constituie un grup de 18 compui cu structuri apropiate unde 4
compui au forme foarte frecvent ntlnite n alimente: B1, B2, G1 si G2. (32)
Din punct de vedere chimic, aflatoxinele sunt un ansamblu dintre o cumarin i trei
furani.
La lumina ultraviolet, sunt fluorescente (albastru pentru AFB, verde pentru AFG,
AFM1 prezint o fluorescen albastru-mov).

Mecanismul de aciune al aflatoxinelor la nivel celular

Aflatoxina B1 ptrunde n celul i este fie metabolizat de monooxigenaz n
reticulul endoplasmatic obinndu-se produi metabolici hidroxilai care sunt ulterior
metabolizai la glucuronid i conjugai sulfurai; fie este oxidat obinndu-se
epoxidul reactiv care este hidrolizat spontan i se poate lega de proteine devenind
citotoxic. Epoxidul poate reaciona cu ADN-ul sau cu proteinele, sau poate fi
transformat de o glutation, S-transferaza la (GSH) conjugat.
Datorit efectelor negative asupra organismului animal i uman, limitele maxime
admise de aflatoxine n produsele alimentare sunt cuprinse ntre 0.05-15 (g/kg).

Modificarile identificate ca rezultat al infestaiei la animale i psri sunt reducerea

greutii i a depozitelor de grsime, hemoragie intern, icter, necroza ficatului i
ciroz.
Aflatoxicoza este carcinogenic i teratogen pentru fetuii mamiferelor.
Efectele aflatoxinelor pot fi potenate de contaminarea cu alte micotoxine.

Aspergillus flavus
Este micetul din cultura cruia s-a izolat pentru prima dat aflatoxina B1, o
micotoxin cu structur difurano - cumarinic, considerat carcinogen uman de
gradul I.
Aspergillus flavus se gsete n mod obinuit la cereale, citrice i arahide i este una
din speciile de mucegai cunoscute ce produc aflatoxin care pot cauza hepatite
acute, imunosupresie i carcinomul hepatocelular.
Mucegaiul invadeaz bobul i se dezvolt cu precdere n jurul embrionului, astfel
nct procesele tehnologice care implic separarea germenilor de endosperm pot
reduce concentraia aflatoxinelor n cele din urm. Evident, o mare parte din
aflatoxin rmne n embrioni i acetia reprezint o surs toxic important pentru
om si animale.
Aspergillus flavus este al doilea ca importan dintre miceii izolai din familia
Aspergillaceae, primul fiind Aspergillus fumigatus.
Aspergillus invadeaz arterele din zona creierului i cauzeaz infarctul cerebral.
Aspergillus flavus se dezvolt pe cultur avnd culoare galben.
Aspergillus flavus produce n principal aflatoxinele B1 si B2, neavnd rol n
producerea celor de tip G1 si G2, n timp ce Aspergillus parasiticus le produce pe
toate 4.
AFB1 este cea mai toxic, dupa care urmeaz AFM1 (M1 = Milk 1 gsit n laptele
de la o vac infestat prin alimentaia cu furaje contaminate), AFB2 i AFG2.
Absorbia se poate face pe cale oral sau traheal datorit lipofilelor care
reglementeaz deplasarea printr-un mecanism de difuzie pasiv. Deplasarea se face
rapid, la nivelul intestinului subire prin poriunea duodenal, AFB1 trecnd n ficat
prin vena port.
Stocarea sa n organism se face datorit legturilor covalente cu moleculele
tisulare, ca exemplu putndu-se constata i pasajul transplacentar al aflatoxinelor.

Metabolizarea AFB1
Aflatoxinele B1 pentru a fi toxice sau mutagene, trebuiesc metabolizate fixndu-se
pe macromolecule. Acest lucru este realizat de citocromul P (CYP) hepatic i sunt
transformate n metaboliii urmtori: AFB2a, AFQ1, AFP1, aflatoxicol H1, AFM1,

aflatoxicol M1 i epoxyde-AFB1 (cu exceptia epoxyde-AFB1

toxici).

i AFM1 sunt mai puin

Eliminarea
-pe cale biliar: reprezint 60% din eliminarea total, privind toi metaboliii formai,
cteodat AFB1 n forma liber;
-pe cale urinar: se regsesc metabolii ce servesc ca marker n intoxicaii;
-prin lactaie: doar AFM1

Patologia aflatoxicozelor
Aciunea cancerigen a aflatoxinelor se manifest n principal prin apariia
carcinoamelor hepatocelulare.
Pot fi observate 4 tipuri de alterri hepatocitare: hiperplazia, creterea bazofiliei a
euzinofiliei i a numrului de vacuole lipidice. Acestora li se asociaz noduli de
eozinofilie, se produce alterarea capacitii de fixare a lectinelor ca i n celulele
maligne, apoi sugernd c euzinofilia st la originea apariiei ulterioare a
hepatocarcinoamelor.
Principala int a aflatoxinelor, regsit la speciile studiate este fr ndoial, ficatul.
Modificarile identificate ca rezultat al infestaiei la animale i psri sunt reducerea
greutii i a depozitelor de grsime, hemoragie intern, icter, necroza ficatului i
ciroz.
Rspunsul sistemului hematopoietic n infecia cu aflatoxine, a fost studiat de Tung
i colab, acetia raportnd o reducere semnificativ a hemoglobinei i a eritrocitelor.
Exist deasemenea date contradictorii care arat c parametrii hematologici nu
sunt afectai de infeciile produse prin aportul de aflatoxine 500 ppb.
Aflatoxicoza la o doz de 200g/g hran, poate scdea semnificativ
spermatogeneza la masculii de reproducie. Clarke i colab.(1987) au condus un
studiu pentru investigarea modificrilor endocrine i testiculare la masculii de pui,
asociate cu ingestia de 10 sau 20 ppm AF n 3 stadii diferite de dezvoltare,
descoperind c nivelul de plasm al hormonului luteinizant (LH) la vrsta de 6
sptmni a fost semnificativ mai mic, n timp ce la masculii mult mai n vrst nu
au fost constatate modificri.
Conform acestui raport, ntrzierile la vrfurile de LH, la fel ca i supresia
testosteronului i greutatea testiculelor, indic o posibil ntrziere n maturizarea
sexual asociat cu aflatoxicoza la pui.
Rspunsul imun la infecia AF este sczut i pare s difere de la o linie de pui la alta.
Imunitatea mediat celular este deasemenea afectat de administrarea
aflatoxinelor. Regresia bursei lui Fabricius a fost deasemenea raportat n
aflatoxicoz.

Semne clinice
Semnele clinice asociate cu boli de ficat sunt foarte variabile de multe ori
manifestndu-se vag atribuindu-se asfel altor boli. Pentru c ficatul este un organ
mare i are o capacitate mare de regenerare atacurile asupra ficatului pot s nu
provoace boli semnificative astfel multe psri rmnand asimptomatice.
Semnele clinice includ manifestri pariale sau totale de anorexie, letargie,
depresie, diaree, poliurie, polidipsie, dispnee, calitatea sczut a penelor i
slbiciune.
Mai multe semne specifice de boal hepatic includ distensie abdominal, cretere
exagerat i vnti n cioc, melen, peteii, hemoragie acut i deces.

Patologie clinic
Prin hemoleucograma s-au observat modificri sugestive ale bolii hepatice
incluznd leucocitoz sau leucopenie (n funcie de etiologie), anemie nonregenerativ sau hemoragic, hipo sau hiperproteinemie (n funcie de cronicitatea
bolii).
Colosterolul
Concentraii crescute ale colesterolului sunt asociate cu o varietate de afectiuni i
boli, inclusiv afeciuni endocrine (hipotiroidie, hiperadrenocorticism i diabet
zaharat), sindrom nefrotic, nefropatie, boala obstructiv hepato-biliara, pancreatit
acut i disfuncie hepatic).
Creterea colesterolului poate fi asociat cu lipemia sau alte forme ale bolilor de
ficat, hipotiroidism, obstrucia ductului biliar, dieta cu un continut ridicat in grsimi,
xanthomatoza sau ateroscleroza. Scderea concentraiei plasmatice de colesterol a
fost asociat cu unele cazuri de insuficien hepatic.
Glucoza
Hipoglicemia poate rezulta din insuficiena/disfuncia hepatic,
neoplazie, infeci/inflamatii, tulburri de malabsorpie i boli urinare.

septicemie,

Acidul uric
Concentraia de acid uric este un produs deosebit de important pentru psri.
Acesta este produs n ficat i eliminat prin secreie tubular independent.
Hipouricemia este rareori vzut la psri n comparaie cu hiperuricemie, deoarece
acidul uric este sintetizat n ficat. Hipouricemia poate sugera boal hepatic sever.
Enzimele hepatice
Depistarea bolilor hepatocelulare la psrile prin intermediul enzimologiei poate fi
dificil din cauza lipsei unui indicator sensibil la afeciunea hepatic.

Interpretarea modificrilor n activitatea echipamentului enzimatic ar trebui s fie

efectuata judicios i cu nelegerea faptului c o corelare a nivelurilor enzimei cu
bolile hepatocelulare poate fi dificil i poate s rezulte dintr-o scdere a funciilor
acestuia, nicidecum n urma unei infecii.
Fosfataza alcalin / Alcalin Fosfataza (ALP) care poate aprea din ficat, cu toate c
activitatea acestei enzime n ficat este considerat sczuta. Creterea activitii ALP
la psri este frecvent asociat cu activitatea osteoblatilor, a creterii i reparrii
oaselor, osteomielit, hiperparatiroidismului nutriional secundar i activitatea
ovulatorie.
Creterea n ALP a fost asociat cu bolile hepatice; cu toate acestea, ALP este
asociat i cu activitatea crescut a membranelor celulare lucru ce nu indic leziuni
hepatocelulare.
Aspartat aminotransferaza (AST, GOT) este o enzim citosolic, la fel ca alanin
aminotranoferaza i provine dintr-o varietate de esuturi, inclusiv ficat, inim,
muchii scheletici, creier i rinichi.
Cu toate c se produc variaii interspecifice ale valorilor de distribuie AST n
esuturile aviare, creterile semnificative sunt de obicei un indicator al alterrilor
morfofuncionale ale hepatocitelor sau musculare recente la cele mai multe specii.
Cu toate c AST nu are specificitate hepatic, este cea mai util enzima plasmatic
pentru detectarea boliilor hepato-biliare la speciile de psri.
AST ar trebui s fie utilizate n combinaie cu alte teste diagnostice, cum ar fi
creatinin kinaza i acizii biliari, ca un mijloc de cretere a valorii sale de diagnostic.
Scderea activitatii AST poate indica scaderea masei hepatice.
Lactat dehidrogenaza (LDH) se regsete n majoritatea esuturilor aviare i nu este
specific unui organ in mod special, plasm sau valoarea seric pot crete cu
afeciunile hepatice sau musculare. Scderea LDH poate avea ca rezultat pierderea
masei hepatocelulare.
Electroforeza proteinelor
Electroforeza proteinelor (EPH) este un instrument util pentru diagnosticul i
evaluarea distribuiei proteinelor, precum i diagnoza i monitorizarea terapeutica a
multor boli. EPH identific 5 vrfuri distincte, inclusiv prealbumina, albumina, alfa,
beta i gama globulinele. O scdere a albuminei i a fraciunilor de globulina pot
indica insuficien hepatic. O cretere a albuminei este frecvent indicator de
deshidratare, n timp ce o cretere a alfa, beta i fraciunilor gama globulina pot
constitui un barometru de inflamaie sistemic, posibil ca urmare a unei
hepatopatii.
Acizii biliari
Creterea acizilor biliari pare a fi un indicator sensibil al bolilor i funciei hepatice
reduse la psri, cu excepia cazului deficitului stocrii de fier n acest caz acizii
biliari neputnd crete.

Valorile acizilor biliari mai mici de 100mol/L sunt considerate normale, cele
cuprinse ntre 90-120 mol/l sunt considerate suspecte, iar valorile mai mari de 120
mol/l sunt considerate de diagnosticare pentru boli hepatice.
Cretera postprandiala a acizilor biliari a fost deasemenea observata la mai multe
specii de psri, cele sntoase nearatand nici o diferen semnificativ in
concentraia acizilor biliari. Dei concentraiile acizilor biliari pot fi un indicator
sensibil al bolii hepatice i insuficientei hepatice acestea nu indic tipul bolii. Biopsia
nsoit de examen histopatologic sau microbiologic ar fi necesar pentru a
determina etiologia unui ficat bolnav.
Valoarea acizilor biliari mai mici dect cele preconizate sunt asociate cu ciroza, pene
de proast calitate, precum i ciocuri prea mari sau diforme. Nivelul acizilor biliari
pot fi de asemenea utilizate pentru a monitoriza rspunsul la tratament (23).n
concluzie, aflatoxinele sunt recunoscute ca fiind cei mai cancerigeni compui
naturali, i este posibil s se obin o relaie liniar ntre incidena cancerului
primitiv de ficat i logaritmul procentului de aflatoxin ingerat. Intoxicaia acut cu
aflatoxin se traduce prin moarte i n general cu simptome de depresie, anorexie,
diaree, icter sau anemie. Mai presus de orice,leziunile hepatice (necrozele i
cirozele) evolueaz n final cu hepatome sau carcinoame. Formele cronice ale
aflatoxicozelor se traduc printr-o scdere a performanelor de cretere a animalelor,
anemie, icter redus i o evoluie canceroas n final.