Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FLAGELATE
Sunt protozoare care se deplasează cu ajutorul flagelilor. Sunt paraziţi unicelulari
(protozoare) cu flageli = mastogonţi= kinetide.
Se înmulţesc prin diviziune binară longitudinală. Sunt specifice omului şi cu rezervor
animal.
Morfologia flagelului
• Axonema (9 microtubuli) – ax central, porneşte dintr-un nucleu care se
numeşte corpuscul bazal = kinetosom/blefaroplast.
• Kinetoplast – are ADN diferit faţă de nucleul parazitului = kinetonucleu –
nucleu de mişcare; sunt fuzionate.
• Citoschelet – prezintă: costa – lateral; axostil – pe linie mediană, conferă
rigiditate.
Principalele flagelate
1. Flagelate cavitare: - Giardia intestinalis
- Trichomonas vaginalis
2 Hemoflagelate: - Tripanosoma spp.
- Leishmania spp.
Hemoflagelate
• Sunt flagelate ale sângelui
• Înmulţire digenică – 2 gazde: nevertebrată (insectă hematofagă – vector – rol de
transmitere: inoculativ prin înţepare; contaminativ prin fecale); vertebrată.
• Au caracter zoonotic – rezervor animal
• Tropicali şi subtropicali
• De interes medical: Tripanosoma spp , Leishmania spp
Ciclul de viaţă
• 4 stadii la Tripanosoma
• 2 stadii la Leishmania
1. amastigot (Leishmania)
2. promastigot (Leptomonas)
3. epimastigot (Chritidia)
4. trypomastigot
Trypanosomele
Trypanosoma Brucei (Africană)
• transmitere vectorial- inoculativă – 60.000.000 oameni cu risc
• 50.000 decese anuale şi > 1,5 mil. dezvoltă sechele
• în Uganda – toate speciile: forma rhodesiană, şi gambiană
• parazitul:
T. Brucei gambiense – în Africa Centrală şi de Vest
T. Brucei rhodesiense – în Africa de Est şi Sud
T. Brucei brucei - exclusiv la animale
• Vector: Glossina spp – (14 mm) transmit parazitul la om: – musca ţeţe –
hematofag;
• Nu e specie omogenă: tip 1 – T. B. Gambiense; tip 2 – T. B. Brucei
Ciclu biologic
Trypomastigotul – în glandele salivare ale vectorului – e inoculat la om – ajunge în
toate cele 3 staţii:
• trypomastigot (polimorf – forme subţiri, lăţite = slander/stampi) – în
staţie ganglionară;
• sânge
• străbat bariera hemato-encefalică – în SNC
Patogenia
• glicoproteine de suprafaţă – activare mononclonală (limfocite B → plasmocite
– secretă IgM); suferă variaţie antigenică = pe măsură de organismul produce
Ac specifici faţă de configuraţia Ag de suprafaţă, parazitul schimbă
proteinele de suprafaţă. Poate să apară imunosupresie prin epuizare. E cel mai
ingenios model de evitare a răspunsului imunitar, păcăleşte sistemul imun,
determină secreţia de IgM – răspuns imun primar.
• Factori solubili parazitari – produşi de secreţie proprie:
1. Piruvaţi – stimulează producerea de IL10 – va genera proces inflamator
cu apariţie unui manşon de PMN în jurul vaselor (cuffing= zonă de
înveliş); - activează producerea de IgE determină reacţii de
hipersensibilitate.
2. Tryptofol – are capacitatea de a inhiba (antagoniza) serotonina la
nivelul talamusului
3. Apoliloproteina L1 – factor litic anticomplement
4. Autoanticorpi – antimielină; în decursul bolii, ca urmare a mecanismelor
pot să apară componente aberante ce determină demielinizare.
Clinica – Trypanosomiaza africană (boala somnului)
Faza I – trypanom= papulă, inflamaţie – numai la T. b. rhodesiense (absentă la
T.b. brucei& T.b. gambiense); trypomastigoţii ajung în sistemul limfatic, în
ganglionii limfatici determină Adenopatie cervicală posterioară bilaterală
(Winterboltom) + rash cincinat (cercuri roşii – 3-4 săptămâni).
Faza II – circulatorie - febră neregulată, cefalee persistentă, tulburări de
comportament (irascibil, iritabil).
Faza III – neurologică:
• tulburări de somn (insomnii noaptea, inversarea ritmului veghe- somn, ziua
somnolent);
• hiperestezii (kerundel = cea mai mică atingere este dureroasă; ex: în
teritoriul n. ulnar – i se dă o cheie pacientului, trebuie să deschidă o uşă );
• tulburări motorii, pe grupe musculare izolate, nu pareze pe jumătate de
corp;
• tulburări de: deglutiţie, fonaţie, vorbire, masticaţie;
• tulburări endocrine (la femei - de ciclu menstrual, de fertilitate);
• tulburări psihice – întotdeauna pacienţi ciudaţi, consideraţi periculoşi,
imprevizibili
• comă! Rupe legătura cu exteriorul; 2-8 ani la T. B. gambiense – deces! 4-8
luni la T. b. rhodesiense formă foarte gravă!
• Pacientul nu are senzaţie de foame, sete, slăbeşte – emaciere; senzaţia de
frig, cald dispare; interrelaţionazitatea cu persoanele din jur: devine
asocial; stare de mizerie biologică – necesită suportul familiei.
Diagnostic
1. Morfologic – trypomastigoţi polimorfi (slender & stumpy) în:
aspirat/biopsie, sânge, LCR.
2. Imunologic – IgM
Epidemiologie
Africa „belt” – centura africană 14°N - 29°S; 1800 m altitudine.
T. b. gambiense – antroponotică = preponderent umană; habitat forestier ecuatorial.
T. b. rhodesiense – zoonotică; savană, frecvent la antilope (Namibia).
Transmitere: vectorial – inoculativ; congenitală (controversată).
Profilaxie
• Insecticide capcane (bionice, GPI- supraveghere prin satelit, odorante)
(insecta – preferinţă pt mirosul de acetonă – urină bovine).
• Protecţie individuală – haine cu repelenţi = substanţe chimice cu miros
respingător pt vectori) – în culori neutre: gri, bej, kaki, nu! ţipătoare: orange,
albastru puternic, negru.
• Nu există vaccin sau mijloc de profilaxie!
Leishmania
• parazit cu înmulţire digenică;
• hemoflgelat;
• amastigot –numai la om!
• promastigot – la insectă – vector; transmitere vectorial – inoculare.
• Tropical/subtropical
• Majoritari zoonoze
• Paraziţi prezenţi în nr mare la pers. HIV +.
• Parazitul – amastigot (Leishmania); - promastigot (Leptomonas).
• Vector – 30 specii – Phlebotomus; Lutzomyla; Pshychedopygus (2,5 mm) din
America de Sud. Sunt musculiţe de dimensiuni mici, ce înţeapă omul cu
precădere la răsăritul şi la apusul soarelui.
Ciclu biologic
Promastigot – inoculat la om (de vector – în salivă)- preluat de macrofag – pierde
flagelul – devine amastigot – se înmulţeşte în interiorul macrofagului – cărăuşi,
purtători.
Există 3 grupuri - amastigot din:
• piele (grup cutanat – macrofag din derm);
• grupul mucocutanat (piele, mucoase);
• grup visceral (SRE= sist. reticulo-endotelial).
Patogenia
Sunt 3 antigene:
• lipofosfoglican
• fosfataza acidă/fosfolipaza – enzime proprii
• glicoproteina gp63 (kda) – de membrană
Ag sunt preluate de celulele dendritice Langerhans şi procesate la nivelul
macrofagului din ganglioni (în RE, C.Golgi). Macrofagul induce modificări importante
în populaţia limfocitară:
• activează: IL12, interferonul gama (IFN γ), TNFα care determină acţiunea
CD4Th1 asupra parazitului care este omorât.
• activează IL4, IL10 care stimulează CD8Th2 – determină un dezechilibru pe
limfocitele T, parazitul se multiplică şi este răspândit la distanţă. Apare o
boală severă cronică diseminată.
• Exces de citokine (hiperergie) determină răspuns inadecvat sau parazitul
este persistent (nu este omorât, nici nu se răspândeşte). Determină o boală
nodulară mucocutanată (noduli mucocutanaţi).
Clasificare
Clinică:
• grup cutanat: L.tropica, L. Tropica, L. Aetiopica – amastigoţi exclusiv în
macrofagele din piele.
• grup mucocutanat – 2 complexe: L. Mexicana, L. Brasiliensis - piele, mucoase.
• grup visceral: L. Donovani, L. Infantum, L. Chagasi – amastigoţi în toate
macrofagele din SRE.
Leishmania cutanata
L. tropica – antropomorfă
L. major, L. Aetiopica – zoonotice (rozătoare)
Vector – phlebotomul.
Clinic – Leishmanioza cutanată
Forma uscată – L. Tropica; papulă = umflătură; nodul mic; ulcer + crustă (coajă);
cicatrice mică, formă estetică, vindecare lentă (1,5 ani); urbană.
Forma umedă – L. Major – papula – nodul; ulcer fără crustă; cicatrice mare,
inestetică; vindecare rapidă (6 luni); leziuni satelite în jurul leziunii centrale,
iniţiale; rurală.
Forma difuză – lupoidă – L. Aetiopica – papula unică – nodul urât pseudolepros, nu
ulcerează! Cronică (20 ani); evoluţie lentă. În Kenia, Etiopia.
Diagnostic
1. Morfologic: biopsii cutanate (corpi LD); inoculări hamster; culturi (NNN,
RPMI - 1640)
2. Genetic – PCR – se poate stabili exact ce variantă de parazit.
Epidemiologie
Lume veche – mediteraneană: Europa, Africa, Asia Centrală, Orient.
Profilaxie
Reproducere – strategii – endofagic; nu se adaptează; atacă omul în interiorul
locuinţei acestuia. Necesită insecticide de interior (banale); nu e rezistent: plase la
geamuri, uşi; impregnate cu repelenţi; haine impregnate cu repelenţi.
Vaccin – Leishmania genom project.
Leishmania mucocutanată
L. mexicana, L. Brasiliensis – complexe: America Centrală şi de Sud; Mexic.
Zoonoze – rezervor animal.
Vectori: Lutzomyla. Psychedopygus
Clinic – Ulcer chicleros
Chicleros - numele dat muncitorilor care recoltează latexul în jungla amazoniană.
Papulă unică, ulceraţii la nivelul cartilajului nazal, pavilionului urechii. Boala e cronică
(20 ani) şi e determinată de L. Mexicana.
Espundia – papulă, ulceraţii + adenopatie, necrozează piele, mucoase, os – determină
mutilări faciale. Vindecare aparentă, după 2-4 ani recidivă. Se creează căi
anatomice aberante, pacienţii mor – pneumonie de aspiraţie; necroză hidoasă. E
determinată de L, brasiliensis – poate să aibă amastigoţi în osteoclast.
Diagnostic
1. Morfologic – biopsie; inoculare hamster; cultură.
2. Genetic – PCR – amplificare = sonde nucleare.
Epidemiologie
America de Nord (Texas, Mexic), Centrală, Sud.
Zoonoze – rozătoare.
Profilaxie
• Vectori cu strategie tip R (reproductivă);
• Protecţie individuală (haine cu repelenţi);
• Vaccin gp 63 prin inginerie genetică pt L. Brasiliensis
Trichomonas vaginalis
• Flagelat urogenital;
• înmulţire prin diviziune binară;
• specific uman; determina MTS (BTS) – 170 mil. cazuri/an; frecvent; agent de
BTS de zonă civilizată (România).
• Parazitul – formă de trofozoit (numai!) – globuloasă;
• Anaerobe;
• Au hidrogenozomi = 3 mitocondrii specifice;
• Au lizozomi cu hidrolaze acide foarte active.
Ciclu biologic
• înmulţire prin diviziune binară;
• nu are chist! Nu rezistă în mediu.
• Necesită contact intim pt transmitere.
Patogenie
Aderare trofozoit – fixare pe mucoasa vaginală cu axostilul + mozaic de adezine (se
fixează pe receptorii epiteliului vaginal). Produce hemoliza – determinată de un
complex de factori enzimatici proprii – permite obţinerea de Fe necesar pt
metabolism; are un receptor pe eritrocit (acţiunea unei proteine perforin-like;
factori solubili – 11-23 proteaze lizozomale; CDF = factorul de dezintegrare celulară
– sub control hormonal – e inhibat de β estriol – boala devine mai severă în fazele
când estrogenii au limite foarte mici: pre, postmenstrual; gp 200 distruge
lactobacili- în mod natural formează flora vaginală sănătoasă; când pH scade – semn
indirect de boală). Citoproteinazele distrug IgA, IgG, clivează direct C3 (a
complementului).
Clinica