Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Disciplina Parazitologie
SPOROZOAR TISULAR
(predominant sangvin)
Plasmodium spp.
Malaria ≡ Paludism
Caractere generale si magnitudinea bolii
Plasmodium spp sunt sporozoare intracelulare
Inmultire la doua gazde: 1) Faza asexuata (Schizogonia) la om/primate
2) Faza sexuata (Sporogonia) la tantarul- femela Anofel
Parazitul Plasmodium: 4 specii majore antroponotice: Plasmodium (P.) vivax; P.ovale (cu doua subspecii: P.o. curtisi-haplotip clasic si P.o.
wallikeri-haplotip variabil); P.malariae; P.falciparum
Plasmodium knowlesi- este a 5-a specie recunoscuta patogena la om, are insa rezervor animal (primate)-identificat ca transmisibil la om re-
cent (2004), areal geografic limitat la Asia de SudEst.
Malaria (Paludism) este cea mai importanta problema parazitara de sanatate publica a omenirii, 92 tari endemice (~ 2,5 miliarde oameni),
40% din suprafata globului, mortalitate ridicata (505.000/2018), majoritatea copii sub varsta de 5 ani si turisti (expati)
Mortalitatea anuala in malarie echivaleaza cu cea prin infectia HIV insumata de pe o perioada de 15 ani!
Galeria de onoare
Charles Louis Laveran , 1880- identifica parazitul (schizogonia eritrocitara)-premiul Nobel 1907
Ronald Ross, 1897 –identifica vectorul si ciclul sporogonic la tantar Anofel-premiul Nobel 1902
Giovanni Battista Grassi, 1898-ciclul complet Plasmodium spp
Mihai Ciuca, Gheorghe Zotta- campanie antipaludica, 1961-eradicarea malariei in Romania
zoitii----sunt eliberati (prin ruperea peretelui oochistului) in hemolimfa vectorului----prezenti in glandele salivare ale tantarului. Durata
sporogoniei variaza, dupa specia de Plasmodium intre 7-15 zile.
II. SCHIZOGONIA (ciclul asexuat): se desfasoara doar la om/primate (Fig.1) si are doua etape evolutive intracelulare obligatorii (hepa-
tocit si eritrocit). Pentru specia P.kwolesi nu a fost complet elucidat comportamentul sau reproductiv (analog cu P.falciparum si P.malar-
iae in diverse faze ale schizogoniei)
1. Ciclul schizogonic (etapa) pre (exo) eritrocitar : sporozoitii inoculati de vector (doza infectanta =10-100 sporozoiti in functie de
specia de Plasmodium) au o circulatie sanguina sistemica limitata (30-45 minute) fiind cu hepatotropism, intra in hepatocit si initiaza
merogonia (merozoiti intrahepatocitari in conglomerate numite mase plasmoidale). Durata merogoniei variaza dupa specie (in me-
die): 6 zile la P.falciparum, 9-12 zile la P.vivax si P.ovale si 15-18 zile la P.malariae. Ruperea hepatocitului elibereaza merozoitii din
masa plasmoidala si vor continua inmultirea asexuata in eritrocit, prin schizogonia eritrocitara.
Unii merozoiti intrahepatocitari (Fig.2) pot ramane in forma dormanta (cu metabolism minimal bazal) in hepatocit 2-3 ani (P.vivax si
P.ovale) si inter-hepato-eritrocitar 20-50 ani (P.malariae). Formele dormante sunt denumite hypnozoiti si reprezinta sursa recaderilor
de boala (in absenta unei reinfectari vectoriale). Specia P.falciparum nu poate forma hypnozoiti si , ca urmare, nu poate da recaderi.
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 3
Disciplina Parazitologie
Fig. 2 Ciclul schizogonic pre(exo)eritrocitar primar (1) si secundar (1a); (diagrama Lazăr L.)
2. Ciclul schizogonic eritrocitar : indiferent de specia de Plasmodium, parazitul patruns intraeritrocitar (printr-un mecanism mediat de
receptor), (Fig.3) va parcurge ,succesiv, aceleasi etape replicative, durata schizogoniei eritrocitare fiind diferita, dupa specia parazitu-
lui: 48 ore la P.vivax si P.ovale, 72 ore la P.malariae si 24-36-48 ore la P.falciparum
Trofozoit tanar (Inel “cu pecete”)
Trofozoit matur (Amoeba)
Schizont imatur/tanar (Prerozeta)
Schizont matur (Rozeta)
La finalul schizogoniei eritrocitare, odata cu formarea schizontului matur (rozeta), alcatuit din mase de paraziti, denumiti merozoiti
de generatia a II-a, se produce hemoliza (spargerea eritrocitului), cu eliberarea acestora, fiecare din acesti merozoiti eliberati rein-
fectand via receptor alte eritrocite indemne, (Fig. 4).
Dupa repetarea inmultirii asexuate eritrocitare, capacitatea reproductiva a parazitului este abolita, iar inmultirea la om/primate este
incheiata. Parazitul va parcurge etapa gametogonica, respectiv dobandeste valente sexuale: Macrogamet (femela) si microgamet
(mascul), evolutia la om fiind terminata, continuarea inmultirii pretinde prezenta vectorului (tantar Anofel-femela), singurul capabil
de definitivarea sporogoniei (inmultire sexuata), (Fig. 4).
Patogenie
In ciuda numeroaselor cercetari referitoare la patogenia malariei, inca nu sunt complet lamurite toate verigile imunopatogenice. Schematic, sunt
unanim validate urmatoarele date de patogenie:
1. Anemia severa din cursul infectiei cu Plasmodium este rezultanta procesului de hemoliza a eritrocitelor parazitate si a diseritropoezei, dar si
hemoliza celor neparazitate (prin mecanism imun indus de complexele Antigen-Anticorp si prin hipersplenism).
2. Ischemia pluriviscerala apare prin: a) sechestrare/citoaderenta (sludge- engl-innamolire) eritrocitelor la nivelul endoteliului capilar; b)
fenomenul de rozetare al eritrocitelor neparazitate (rozetare Woodruff); c) dismetabolism sever, in special acidoza lactica si hipoglicemie; d)
coagulopatie cu trombocitopenie;
Sechestrarea sau citoaderenta apare majoritar in cursul infectiei cu P.falciparum, fiind cauza evolutiei celei mai severe a bolii cu aceasta
specie de Plasmodium. Microscopia electronica a evidentiat aparitia, la nivel membranal, la eritrocitele parazitate cu P.falciparum , a unor
protuberante denumite “cucuie”-Knobs engl., (Fig.5 a.), la nivelul carora s-a identificat un antigen major (EMP sau sechestrina-erythrocyte
major-protein engl.). Citoaderenta (intereritrocitara si capilara) va conduce la aparitia unor trombi vasculari eritrocitari, cu incetinirea fluxului
sanguin (Fig.5 b.).
3. Anoxia tisulara este generalizata, dar suferinta cerebrala este cea mai precoce si importanta cauza de mortalitate
4. Hiperplazia si hiperpigmentarea sistemului reticulo-endotelial (histiocitar) datorat compusilor de excretie metabolica ai parazitului, cel
mai important fiind hemozoina sau pigmentul malaric (degradarea hemoglobinei)
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 5
Disciplina Parazitologie
5. Imunosupresie sistemica: pe linie de imunitate celulara, cu dominanta limfocitelor T CD8 (supresoare) si citokinelor aferente capilaroagre-
sive (αTNF, IL6, IL12 –factor Maigreth).
6. Anatomo-patologic, vor apare necroze focale si microhemoragii pluriviscerale: in substanta alba din SNC (corp calos -“petesii inelare”),
(vezi și LP. Fig. 15A.) retina, cortex renal, mucoasa gastro-intestinala, placenta, etc.
7. Markeri antigenici parazitari: de mare utilitate practica, pentru diagnosticul rapid al malariei (RDT-rapid diagnostic test engl.) : Plasmod-
ium (toate speciile )- Aldolaza; P.falciparum-HRP2 (histidine-rich proteina 2 engl.), P.vivax-pLDHPv-izoenzima parazitara de lactat-dehidro-
genaza P.vivax.
Boala-Malaria-Paludismul
Manifestarile clinice din malarie constau din aparitia ritmica (schizogonia eritrocitara) a acceselor malarice, care insumeaza 3 stadii
simptomatice: 1) Frison sever (stadiul rece) (“friguri de balta”) cu o durata de 15-45 minute; 2) Hiperpirexia (stadiul cald) cu febra de 40-
41° C, cu o durata de 2-3 ore; 3) Hipersudoratia (stadiul umed) cu transpiratie masiva, bolnavul este epuizat, cade intr-un somn neodihnitor,
trezindu-se obosit.
Accesele malarice se succed aritmetic, (Fig. 6), la 48 ore la P.vivax si P.ovale (“terta benigna”), la 72 ore la P.malariae (“febra quarta”), 24-
36-48 ore la P.falciparum (“terta maligna”), 24 ore la P.knowlesi.
Accesele malarice corespunzand sincronizarii hemolizei din cursul schizogoniei eritrocitare, necesita pentru instalare, o perioada variabila de
timp (30-45 zile), in care simptomatologia este nespecifica, fiind dominata de o stare febrila pseudogripala, fara rinoree, cu cefalee
persistenta si mialgii. In aceast interval, suspiciunea diagnostica de malarie este sustinuta de criteriul epidemiologic (deplasarea/originea
bolnavului dintr-o zona endemica malarigena).
Complicatiile malariei
1. Generale:
Anemia normocitara normocroma
Splenomegalia tropicala (hiperreactiva) cu posibilitatea ruperii spontane /traumatism minor a splinei
Oncologice: limfom Burkitt (postinfectie cr cu virusul Ebstein-Barr), leukemia limfocitara cronica
Obstetricale: avorturi spontane (la primigravide), hipotrofie fetala, prematuritate, retard de crestere intrauterine
2. Speciale:
Malaria cerebrala (neuropaludism) este specifica pentru specia P.falciparum si, secundar, P.vivax: hemiplegie, ataxie, stabism di-
vergent, paralizii de nervi cranieni (mai ales perechea a VIII-a), coma si deces (20% din cazuri in max 6 ore). Mortalitatea din
malaria apartine in 95% din cazuri speciei P.falciparum si complicatiei cerebrale.
Febra bilioasa hemoglobinurica (“black water” fever engl)-numai in malaria cu P.falciparum: anemie, icter hemolitic, hemoglobin-
uria si insuficienta renala acuta. Survine la subiectii ne/semi-imuni , fiind declansata de factori precipitanti (efort fizic, deshidratare,
etc)
Sindrom nefrotic cu anasarca (edeme generalizate) si insuficienta renala –la malaria cu P.malariae
Epidemiologie
Criza malarica actuala : este definita prin:
a) Rezistenta parazitilor P.falciparum si , secundar, P.vivax la chimioterapicele antimalarice
b) Rezistenta tantarilor Anofel la insecticide noi (permethrin)
c) Aparitia speciilor zoonotice: P.kowlesi (acceptata), P. cynomolgi (in evaluare)
d) Modificarile climaterice care permit supravietuirea vectorilor in zonele temperate si, reintroducerea parazitului in zonele ex-malarigene,
eradicate de boala (“roll-back malaria”)
Malaria NU este o boala tropicala, actualmente, este limitata la zonele tropicale/subtropicale. Pana la sfarsitul anilor *70, Europa si America de
Nord au fost regiuni endemic malarigene. Eradicarea malariei in zonele temperate este un mare triumf al medicinei, Romania fiind un model de
success international, tara noastra eliminand boala in anul 1961.
Grupele de risc de imbolnavire
Gravide, copii, turisti si emigranti (VFR=visitor friends or relatives engl.), expatriati, refugiati, rezidenti in zone limitrofe aeroporturilor in-
ternationale
Zona geografica malarigena : Africa centrala si de Vest (X8), respectiv 90% in zona subSahariana, Asia (X2), respectiv 7% in Asia de Sud-
Est, 2% Orientul Mijlociu, 1% America Centrala si de Sud.
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 8
Disciplina Parazitologie
Transmitere
Vectorial-inoculativ
Transfuzii de sange
“de siringa” (iatrogen, toxicomani)
Congenital: primipare neimune
Profilaxie si Control
A. Profilaxie individuala: pentru persoanele ce se deplaseaza in zone malarigene si presupune o imbinare de mai multe proceduri protective,
nici una de siguranta absoluta.
1. Protectie mecanica: cu plase antivector pentru pat (“bed net”-engl), usi/ferestre si imbracaminte adecvata (protectie cutanata)
2. Protectie chimica: folosire de insecticide (permethrin, deltamethrin), repelenti (DEET-NN-Diethylmeta-Toluamida) sub forma de lotiuni,
crème, spray, vopsele de interior (indoor wall residual dye-engl)
3. Chimioprofilaxie (protectie farmacologica): chimioterapice antimalarice cu administrare in formula 1/7 (o zi/saptamana) sau 7/7 (in
fiecare zi a saptamanii), in functie de clasa farmacologica utilizata, zona geografica (Fig. 7), durata calatoriei, itinerariul local, factori in -
dividuali (copil, gravida, diabetic, imunodeficitar, etc). Principiile generale ale chimioprofilaxiei antimalarice clasice sunt: initierea medi-
catiei cu o saptamana inaintea deplasarii in zona malarica, pe toata durata sejurului si 3 saptamani dupa revenirea in zona temperata. In-
trucat riscul malarigen pentru anumite regiuni geografice a diminuat semnificativ, chimioprofilaxia antimalarica clasica a cunoscut o ac-
tualizare, prin introducerea conceptului: SBET (StandBy Emergency Treatment-engl.). Principiul acestuia consta din automedicatie anti-
malarica numai in caz de hiperpirexie si pozitivarea testului rapid Plasmodium (se recomanda utilizarea a doua teste rapide de
diagnostic /24 ore). Pentru chimioprofilaxie SBET exista pachete comerciale de calatorie (Anti-malarial Travel Pack- engl.), cuprinzand
medicament antimalaric (atovaquone-proguanil, arthemether-lumefantrin,dihidroartemizinin-piperaquin, etc) si teste rapide de diagnostic
Plasmodium spp.
4. Protectie biologica (vaccin antiPlasmodium ): imunizarea eficienta antiPlasmodium presupune acoperirea imunologica simultana fata de
trei antigene parazitare (antisporozoit, antimerozoit si antigametocit), incomplet realizata pana in present. In uz, cu eficacitate deocam-
data limitata, exista un produs vaccinal, aplicat in scheme de imunizare in anumite tari din Africa (Mosquirix ® – GSK).
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 9
Disciplina Parazitologie
Fig. 7 Chimioprofilaxie și SBET în raport cu zonele endemic malarigene cu risc ridicat respectiv diminuat
B. Profilaxie colectiva: se adreseaza populatiei, iar masurile de preventie sunt asigurate de serviciile medicale ale statelor respective.
1. Depistarea purtatorilor de gametociti (rezervorul uman): tehnici invazive (hematologice) si noninvasive (olfactorii)
2. Masuri antivector: insecticide si larvicide (chimice si biologice), drenarea apelor stagnante, fonice, radioactive, imunologice.
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 10
Disciplina Parazitologie
SPOROZOAR TISULAR
(predominant sangvin)
Plasmodium spp.
Diagnosticul paraclinic în Malarie (Fig. 9) are drept scop depistarea cât mai rapidă a prezenței parazitului în proba de sânge. În cazul unui
rezultat pozitiv determinarea speciei P. falciparum și a parazitemiei primează în baza asocierii acestei specii cu atacuri malarice severe,
mortale și eșec terapeutic prin rezistența la anumite antimalarice. Identificarea speciilor non-falciparum deși nu constituie o prioritate în prima
fază (inițial tratamentul antimalaric este comun) este importantă în managementul terapeutic ulterior.
Fig. 9 Conduita de diagnostic paraclinic în suspiciunea de Malarie (adaptare după Neagoe Ionela)
[1 Detecția de antigene malarice sangvine (pHRP – proteina bogată în histidina pentru Pf, pLDH – lactat de hidrogenaza parazitară pentru Pv, aldolaza -pentru toate speciile de Plasmodium); 2 + 3
determinarea speciei de regulă se face prin examinarea frotiului ținând cont de forma și dimensiunea hematiei parazitate; determinarea parazitemiei se poate face atât prin examinarea frotiului cât
și a picăturii groase; în caz de suspiciune infecție mixtă cu specii de Plasmodium se recomanda confirmarea printr-un test PCR; 4 de regulă excluderea malariei se face doar după repetarea
examenului MO - inițial negativ - pe noi probe de sânge recoltate la maxim 12h pe o perioadă de 3 zile; picătura groasă are mare utilitate în infecțiile minore; dacă se suspicionează o parazitemie
minoră la pacientul cu test ICT pozitiv și examen MO negativ se poate recurge la confirmare printr-un test genetic; Sg. (Sânge – de obicei capilar); Sg.V (Sânge venos); VSH (viteza de
sedimentare hematii); CRP (proteina C reactivă); MO (microscopie optica); ICT (test imunocromatografic); PCR (polymerase chain reaction); RT-PCR (Real-Time polymerase chain reaction);
ADN ( acidul dezoxiribonucleic); Pf (Plasmodium falciparum); Pv (Plasmodium vivax), Po (Plasmodium ovale); Pm (Plasmodium malariae); Pk (Plasmodium knowlesii); PAN (specii non-P.
falciparum)]
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 12
Disciplina Parazitologie
Fig. 10 Stadii intraeritrocitare de diagnostic Plasmodium vivax și criteriile morfologice de recunoaștere a acestei specii (diagramă Neagoe Ionela, foto CDC)
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 13
Disciplina Parazitologie
Fig.11 Stadii intraeritrocitare de diagnostic Plasmodium ovale și criteriile morfologice de recunoaștere a acestei specii (diagramă Neagoe Ionela, foto CDC)
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 14
Disciplina Parazitologie
Fig. 12 Stadii intraeritrocitare de diagnostic Plasmodium malariae și criteriile morfologice de recunoaștere a acestei specii (diagramă Neagoe Ionela, foto CDC)
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 15
Disciplina Parazitologie
Fig. 13 Stadii intraeritrocitare de diagnostic Plasmodium falciparum și criteriile morfologice de recunoaștere a acestei specii (diagramă Neagoe Ionela, foto CDC)
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 16
Disciplina Parazitologie
Fig. 15 Caz deces neuropaludism/malarie cerebrală cu Plasmodium falciparum. A. Examen anatomo-patologic creier. B+C Examen
histopatologic țesut cerebral recoltat necroptic (colorație H&E)
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 17
Disciplina Parazitologie
1. Lazar L. Synopsis de Parazitologie Medicală,. ISBN: 978-973-708-486-6, Editura Universitară “Carol Davila”, București, 2010.
2. Lazăr L. Compedium de Parazitologie Medicală, ISBN: 978-973-708-132-2, Editura Universitară “Carol Davila”,Bucuresti, 2004.
3. Steriu D. Infecții parazitare, ISBN: 973-7928-22-9; Editura ILEX, București, 2003.
4. Crețu C.M. & Cilievici S.E. Parazitoze autohtone și de import ghid de diagnostic și tratament. ISBN: 973-86042-8-1; Editura Cartea
universitară, București, 2004.
5. Crețu C.M. Parazitologie medicală. ISBN: 973-708-095-5; Editura Universitară “Carol Davila”,Bucuresti, 2004.