LIMFOAME NON-HODGKIN

158. Enumerati 5 factori predispozanti pentru aparitia limfoamelor

● Imunodeficiente
● Infectii cronice
● Sex masculin
● Varsta
● Istoric familial de limfom
● Istoric de cancer
● Expunere medicamente: imunosupresive, antiepileptice, MTX
● Ocupationali:
o Ierbicide, pesticide, solventi, adezivi
● Alti factori:
o Coloranti de par
o Factori nutritionali
o Transfuzii sanguine

159. Descrieti IPI (Internaltional Prognostic Index)

Scorul IPI este util pentru a prezice evolutia pacientilor cu limfom non-hodgkin in functie de
caracteristicile lor clinice inainte de a incepe tratamentul. Este un scor cu valoare predictiva mai buna
decat clasificarea Ann Arbor in prezicerea supravietuirii pe termen lung.
IPI

Factor advers Numar de factori Grup de risc

(factorii din stanga adica)
1.Status de performanta 0,1 Jos
ECOG>2
2.LDH> normal 2 Jos-intermediar

3.Localizari extranodale 3 Inalt-intermediar

4.Stadiul III/IV 4,5 Inalt

5.Varsta > 60 ani

1
160. Descrieti principiile de tratament in limfoproliferarile indolente
Limfoame cu celula B indolente:
● Leucemia limfocitara cronica / limfomul cu celula mica limfocitic (LLC/SLL)
● Limfomul de manta
● Limfomul marginal splenic / MALT
● Limfomul folicular

Tratament –
Pe principiul “watch and wait”. Initiere cand apare progresia,urmarire /mentinere, apoi reinitiere.
Apoi am gasit tratamentul la fiecare in parte :
TRATAMENT LIMFOM DE MANTA:
● "watch and wait" pentru pacienti asimptomatici
● Alchilanti orali +/- coticosteroizi (varstnici/pacienti non-fit):
– Cyclophosphamide
– Chlorambucil.
● Chimioterapie combinata :
– R-CVP: ciclofosfamide + vincristine + prednisone
– R-CHOP: ciclofosfamide + doxorubicin + vincristine + prednisone
– R-FMC: F fludarabine+C ciclofosfamida + M mitoxantrone
– R-Hyper-CVAD – in varianta blastica
– R- Vel-CHP (Vel= bortezomib)
● anti-CD20 (rituximab) in monoterapie si imunochimioterapie
● Inhibitor brutonkinaza – ibrutinib – la recadere
● inhibitor mTor - Temsirolimus – la recadere
● Radioimunoterapie cu 90Y-ibritumomab (RIT)
● Auto/allo-SCT la pacientii eligibili

TRATAMENT LIMFOM FOLICULAR:

● “watch and wait”- monitorizare periodica
● Rituximab monoterapie – pacienti cu risc mic
● Rituximab/Obinutuzumab + combinatii (CHOP, CVelHP, CVP)
● Mentinere cu Rituximab/Obinutuzumab la 2 luni, timp de 2 ani, (in trecut se utiliza IFN-alfa)

Pentru recaderi /cure de salvare:

2
 ● RIT – poate fi o optiune
● Auto-/Allo-SCT la pacienti eligibili

TRATAMENT MALT:
● Tratament cu antibiotice +/- chimioterapie (CVP, CHOP) + imunoterapie (rituximab) sau RIT

TRATAMENT LIMFOM MARGINAL SPLENIC:

● Splenectomie – poate imbunatati raspunsul
● Imunochimoterapie (R-CVP, R-CHOP)
● RIT
● Auto-/Allo-SCT la pacienti eligibili

161. Descrieți principiile de tratament în limfoamele agresive.

Limfoame agresive/înalt agresive cu celulă B: limfom difuz cu celulă mare, limfom limfoblastic B, limfom
Burkitt
Limfoame agresive/înalt agresive cu celulă T, NK: limfom T periferic cu celulă matură, limfom anaplazic
cu celulă mare, limfom limfoblastic T, ATLL forma acută și limfomatoasă
● Forme clinice cu evolutie rapida, de regula localizata
● In forme avansate prezinta determinari extraganglionare, inclusiv tablou leucemic
● Risc crescut de determinare SNC

Principii: limfoamele agresive se tratează de la diagnostic cu tentă curativă, având risc mare de recădere
și de rezistență la terapii ulterioare
Tratament: chimioterapie de prima linie, cu sau fara radioterapie în inducție, urmata de consolidare cu
autogrefa
LMNH difuz cu celulă mare – tratament
● Chimioterapie combinata
● Imunochimioterapie cu anticorpi monoclonali: R- CHOP standard de prima linie
● Administrare intratecala chimioterapie profilactic sau curativa daca se dovedeste determinarea
neurologica
● Radioterapie pe masele tumorale mari
● Consolidare: Auto-SCT – se poate efectua optional in unele cazuri
● La recadere – cure de salvare (IGEV, DHAP, etc) si allo-transplant

Limfom Burkitt – tratament tip R-HCVAD/MC

3
Limfom limfoblastic B – tratament tip LAL
ATLL - Chimioterapie combinata EPOCH, polichimioterapii intensive (LSG.15-Japonia)
● Terapie antivirala (tip SIDA) + IFN-alfa – scade riscul de progresie, recomandate in formele acute
● In formele limfomatoase si acute high risk – allo-SCT pentru consolidarea raspunsului

162. Descrieți cum se stabilește clonalitatea în limfoproliferările de linie B.

● Marcare cu anticorpi anti-lanturi k si λ, cu/fara permebilizarea membranei
● In populatia B normala exista un raport k:λ de 2:1
● Pentru a considera populatia B clonala, se accepta un procent> 20% din populatia limfoida

163. Stabiliți corelațiile între următoarele limfoame și modificări genetice, și comentați:

● Limfom de manta, limfom folicular
● T (14, 18), t (11, 14)

Rezolvare: limfom de manta – t (11, 14) – translocația determină producerea genei PRAD1, cu
sinteza proteinei cyclin D1 (antiapoptotică)
Limfomul folicular – t (14, 18) – BCL2+
164. În ce limfoproliferări este indicată splenectomia? Comentați.
În limfoproliferările cu celulă B – limfom marginal splenic (doar atât e în curs). Splenectomia
îmbunătățeste răspunsul terapeutic. Înainte de apariția rituximabului, tratamentul de elecție era
splenectomia ca urmare a răspunsului slab al pacienților la chimioterapia standard. Se utiliza mai ales la
pacienții cu splenomegalie simptomatică, cu citopenie asociată (de pe net).
Se mai utlizează rar la pacienții cu LLC, în hipersplenism cu citopenii rezistente la corticoterapie
și chimioterapie, splenomegalie tumorală, simptomatică. - carte
165. Descrieți 4 semne clinice întâlnite în limfoproliferările cu celulă T.
Cel mai adesea, pacienții se prezintă cu limfadenopatii.
Apar diverse fenomene paraneoplazice, precum eozinofilie, care determină rash,
hipergamaglobulinemie și anemie hemolitică. Mai apar: hipercalcemie (ATLL forma acută), vasculită,
hemofagocitoză.
Erupțiile mimează de multe ori o dermatoză (carte).
Hepatosplenomegalie marcată la pacienții cu limfom cu celule T splenic.
???frecvent simptomele B (scădere ponderală, febră, transpirații nocturne) – dar aici ar trebui semne
clinice
166. Când se utilizează PUVA-terapie în limfoame?

4
 Se utilizează în cazul limfoamelor cu localizare cutanată (sindrom Sezary) - ppt. Aceasta este o
terapie care utilizează radiațiile UVA. S-a demonstrat că acestea au capacitatea să inducă apoptoza la
nivelul celulelor limfomatoase. Se poate asocia și psoralen, un compus care poate inhiba sinteza ADN și
ARN, producând creșterea stresului oxidativ și apoi distrugerea celulei (de pe net).
167. Triada de diagnostic in sindromul Sezary
Definit prin triada:
– Eritrodermie
– Adenopatii generalizate
– Limfocitoza cu celule T clonale cu nucleu cerebriform (celule Sezary) – in sange, piele, ganglioni
168. Stabiliti corelatiile dintre urmatoarele limfoame si agenti infectiosi:
ATLL, limfom splenic marginal/limfom malt
VHC, HTLV-1, Helicobacter pylori
Relatia dintre ATLL si HTLV-1

Limfomul MALT Asociere cu stimulare antigenica cronica si boli autoimune – Helicobacter pylori, tiroidita
autoimuna, Hashimoto
169. Enumerati 5 agenti infectiosi implicati in aparitia limfoamelor

5
170.- Tablou clinic Mycosis fungoides:
- reprezintă aproximativ 70% din limfoamele T cutanate
- constituie grupul limfoamelor T cutanate epidermotrope
- interval simptomatic de până la câțiva ani, până la stabilirea diagnosticului : pete mici sau plăci limitate
- ulterior boala se extinde cu plăci generalizate și tumori cutanate
- tardiv apar diseminări extracutanate
Tratament : PUVA-T, IFN-alfa
171. Enumerați 3 limfoame indolente. Comentați
Leucemie limfocitică cronică/ limfom cu limfocite mici
Limfom limfoplasmocitic
Leucemia cu celule păroase
Mycosis fungoides
172. Care e cel mai frecvent limfom non-Hodgkin? Comentați și încadrați-l în funcție de agresivitate
Răsp : LM non-Hodgkin difuz cu celulă mare (35-40%)
Morfologic : limfocite mari cu pattern de infiltrare difuză
- Centroblastic
- Imunoblastic
- Bogat in limfocite T/histiocite CD30+ CD15- EMA+/- Oct+ Bob 1+
- Anaplazic CD30+ CD15- ALK-

6
 - Plasmablastic CD45- CD20- CD79a+ CD138+
- Cu expresia ALK CD45-/+ CD20- CD79a- CD30- EMA+ cIgA+
- Mediastinal (timic) CD45+ CD20+ CD79a+ BCL-6+ CD10- CD30+ EMA+ CD23+
- Intravascular CD45+ CD20+ CD79a+ CD10+/- CD5+/- CD34-
Clinic:- agresivitate
-mase tumorale voluminoase
- tendință la determinări extraganglionare, SNC
Agresivitate : Limfom indolent (netratat, supraviețuirea măsurată în ani), de celulă T