Noţiuni fundamentale în medicina

nucleară,
diagnosticul ocolgic în tehnologia

PET-CT
Rolul imagisticii medicale
1 – detecție

2 – diagnostic

3 – monitorizare (follow-up)
 Managementul pacienților oncologici
necesită o abordare interdisciplinară
Stadializare

Diagnostic Terapie
- clinician - oncolog
- radiolog - radioterapeut
- specialist MN - chirurg
- histopatolog

Control Monitorizare
 CELULA
Celula- este cea mai mică unitate morfo-funcţională şi
comportamen
tală a vieţii.
 TUMORA

 tumorile se divizează, se
multiplică, cresc şi
invadează zonele în care se află.
 tumoarea are nevoie de o sursă de energie capabilă să
alimenteze divizarea şi creşterea.
 tumorile active tind să aibă un procentaj metabolic
mult mai mare decât majoritatea celulelor normale şi în
consecinţă folosesc mult mai multă glucoză.
 celulele tumorale folosesc deseori mai multă glucoză
decât celulele normale.
Localizarea celulara a unor tipuri de radiotrasori
 Clasificarea stadială a neoplaziilor
maligne .TNM
Clasificarea TNM se bazează pe
 descripţia tumorii primare
(T0-T4)
 diseminarea la ganglionii regionali
(N0-3)
 diseminarea la distanţă
(M0-1)
Stadiliazarea TNM se utilizează pentru
carcinoame.
 Glicoliza in celula maligna:

Ideea pentru PET: Premiul Nobel în Medicină

Laureat, Dr. Otto Warburg:
<The prime cause of cancer is the replacement
of the respiration of oxygen by normal body cells by a
fermentation of sugar>
 1975 primul PET
comercial
 In anii 70 si 80 PET a fost
utilizat mai ales in
cercetare
 Din 1990 este utilizat in
clinici
 Mabel Djang, HMS III
Gillian Lieberman,
MD

Metaboli Trappin of FDG

c g
plasm
HO
a cytoplasm
O
HO OH
glucose
HO OH glucose hexokinase glucose-6-P
GLUT
HO glycolysis, glycogen
O
FDG HO OH

hexokinase FDG-6-P
HO 18
F FDG
GLUT
• FDG-6-P în imposibilitatea de a facilita formarea glicolizei / glicogenului
• FDG-6-P prea polar pentru a difuza în afara celulei
7
•Astfel devine "prins metabolic"
Absorbţia de glucoză în celule este facilitată de
proteinele transmembrane numite transportori
de glucoză. Cel puţin 12 transportori de glucoză
diferiţi au fost identificaţi şi sunt cunoscuţi sub
numele de GLUT 1, GLUT 2, etc. Când molecula
glucozei intră în celulă, este fosforilată sub
influenţa enzimei hexokinază. Compusul
rezultat se numeşte glucoză-6-fosfat. În
circumstanţe normale, glucoza-fosfat va suferi o
schimbare enzimatică şi va fi convertită în
energie, în urma unui proces numit glicoliză. În
mod alternativ, glucoza-fosfat poate fi
depozitată ca o rezervă viitoare de energie sub
formă de glicogen, o cale numită glicogenoză,
sau poate fi convertită fie în formă de lipide sau
proteine.
 Cererile crescătoare de energie ale unei divizări ale
celulei tumorale necesită o distribuire mai rapidă şi mai
eficientă de glucoză pentru a permite o creştere rapidă. În
timpul divizării celulare şi a creşterii, celula tumorii găseşte
moduri ingenioase de a-şi satisface necesităţile de energie.
Mai întâi, celula va creşte numărul de transportori GLUT ai
transmembranei pentru a ajuta distribuirea glucozei. Dacă
acest lucru tot nu va acoperi nevoile, celula poate scădea
procentul de fosforizare prin îmbunătăţirea activităţii
hexokinazei. Efectul rezultat este că multe celule tumorale
prezintă creşteri marcante în metabolismul glucozei când
sunt comparate cu celulele normale.
 - Absorbţia şi metabolismul glucozei în celula normală

Schimbări metabolice în celulele tumorale

Divizarea celulei crescută
Fluctuaţii crescute ale glucozei
Activitate crescută a transportorilor de glucoză
Activitate crescută a hexokinazei
 Tipuri de dezintegrări:

Dezintegrarea beta:

particule beta

particule beta (1electron) - particulă uşoară,

interacţionează lent, parcurs relativ mic.
 FIZICA POZITRONILOR

Ce este un pozitron?

 este un antielectron sau, în alte cuvinte,

un electron încărcat pozitiv.

 sunt produşi de nucleii instabili şi care

prezintă un exces de protoni.
 Positron (+) Decay

Nucleus

18F-FDG Neutrons
+ +
+
Protons

Electrons
 Când un atom suferă o degradare radioactivă
prin emisia de pozitroni, un proton din nucleu
este transformat într-un neutron şi un
pozitron.

 Pozitronul este foarte instabil în afara

nucleului şi încearcă să se combine cu cel mai
apropiat electron pentru a forma un ion
pozitroniu. Ionul este şi el instabil şi se
dezintegrează (anihilează) prin conversia
masei sale în energie pură.

 Această energie se prezintă sub forma a doi

fotoni, care şi împart energia în mod egal,
fiecare 511KeV, şi sunt emişi simultan în
direcţii opuse, după anihilare.
 E=mc2

–Procesul de anihilare şi emitere a radiaţiilor g.

How it works: Positron Emission
18F 18O
n p n n p n E = mc2
n
pp p p pp n
pp p p pp
n pnn n n n pnn n n = 511 keV
pnn p n p pnn p n p
np p np n
+
~2 mm
e-

~180 deg
 How it works: Scintillation
optical photons (~ 1eV)

high energy current

pulse for
511 keV photon each UV
photon
detected

scintillator photomultiplier
(e.g. BGO Dense tubes (PMTs)
yet transparent) gain of ~ 106
 How it works: Timing coincidence

detector A
scanner
FOV
+ + e-
annihilation record
Dt < 10 ns? positron
decay
detector B
event

reconstruct
image of tracer
uptake
 Radioizotopii şi radiofarmaceuticele PET
 În prezent, cel mai folosit radiofarmaceutic PET
este 18F-2-fluor-2-deoxi-D-glucoză, cunoscut şi
sub numele de fluoro-deoxiglucoză (FDG). FDG
are o structură şi un comportament biochimic
foarte similare cu glucoza.

 O altă caracteristică este timpul fizic de

înjumătăţire scurt (t1/2) al acestor emiţători de
pozitroni. T1/2 scurt este unul din motivele
principale pentru care, până recent, radiografia
PET s-a limitat la instituţiile echipate cu un
accelerator circular de particule, numit ciclotron.
 Clasificare după gradul captării FDG
SUV
Malignant melanoma
15 HG NHL
HD Ductal invasive CA
Colorectal CA Poorly diff. thyroid CA
NSCLC Testicular CA
Oesophageal CA Pancreatic CA
10 Head&Neck CA Recurrent ovarial CA
HG sarcoma LG NHL Lobular CA
Bronchoalveolar CA Mucinous CA
Cervical CA Prostate CA
5 Renal cell CA Primary ovarian CA
Well diff. thyroid CA
LG sarcoma
HCC

Hot Not so hot Warm

 + Decay
Neutron-deficient isotopes can decay by emitting
positrons
+

+
anti-neutrino
+ +
+
+ +
positron Net effect:
+
+
one proton
replaced by

• neutron
• anti-
 Positron annihilation

 Annihilation gives
 2x 511 keV gamma
rays
 180 degrees apart
511 keV
 Line of response e+
e-

 Positron range &

511 keV
gamma
noncollinearity

 Scanner is just a
photon counter!
 Counts gamma-ray
 Raw Data & Image Reconstruction
“sinogram”
0

90

90 projection
180

image
reconstruction

0 projection
 18
9F O    
18
8
0
1


E = mc²
= 9.11 x10-31kg x (3x108)²
m/sec
= 8.2 x10-14 J
= 8.2 x10-14 J ÷ (1.6x10-19 J/eV)
= 511 keV
 Ce este PET-CT?

 O scanare CT (tomografie computerizată) foloseşte

raze X pentru a furniza o radiografie anatomică a
pacientului.
 Un aparat PET/CT este un aparat individual care
combină ambele modalităţi de a produce o
radiografie care arată informaţii metabolice
funcţionale din radiografia PET şi informaţii
anatomice din scanarea CT.

PET + CT= PET / CT

Funcţia metabolică + anatomie = imagine contopită

Ce este CT
 Ce este PET

 Procesul de anihilare are loc extrem de rapid (în 2

nanosecunde) după emisia de pozitroni din nucleu,
în general el are loc la 1-2 mm cel mult distanţă de
atomul care a emis pozitronul. Fizica de bază pe
care se sprijină imagistica PET este detectarea
acestor doi fotoni simultani care se opun razei
gamma, generaţi de fiecare eveniment de
dezintegrare.

 Un inel de detectori înconjoară pacientul şi

poate detecta cu acurateţe fotonii emişi, ca rezultat
al procesului de anihilare. Pentru că anihilarea are
loc la circa 2 milimetri faţă de nucleul care se
dezintegrează, putem demonstra exact locul de
absorbţie FDG în corp.
Ce este PET
PET Image Formation Workflow

Detector
Primary
Decoding correction
Detection
s

Data
Coincidence Data
Correction
Processing Binning
s

Image
Reconstruction
PDS/Analogic PET/CT Prototype
Fig– Scanarea normală FDG – PET corp întreg.
 Tehnologia PET- CT

Tomografie computerizata Tomografia prin emisie de pozitroni

Morfologie Funcţie
 PET/CT

CT
PET
Scan Process

1) CT scanogram efectuat prima dată

2) Scanarea CT a întregului corp
3) Patientul este scant în interiorul
scanerului PET (b)
Producerea izotopului18F

 Protonul este accelerat

 Loveşte izotopul 18O ţintă
 Fuzionează cu 18O
 Neutron expulzat(ejectat)

18
8O  p F n
1
1
18
9
1
1
 ŢINTĂ
Braţ extractor

SURSĂ
Radio-
activă

BOBINĂ Dees
BOBINĂ ELECTRO
ELECROMAGNETICĂ
 ARHITECTURA
SISTEMULUI PET / CT

Gantry
Consolă comandă
Consolă de lucru
Injectare
ECR 2010
ECR 2010
Micronoduli pulmonari

după 3
luni
T?

ECR 2010
M?
 Avantaje PET CT

 examinare rapida (30 min) a întregului corp –

WB
 integrarea într-o procedură a 2 metode de
vârf din imagistica medicală respectiv
medicina nucleară
 aceeaşi sensibilitate în detecţie, confirmare
sau infirmare a malignităţii toate regiunile şi
structurile organismului
 procedura neinvazivă, usor tolerata de pacienţi
 Dezavantaje PET CT
 existenţa unor malignităţi non avide FDG
(adkp)

 dificultăţi în patologia malignă SNC şi reno-

urinară

 specificitate nesatisfacătoare datorită

captărilor fiziologice sau inflamatorii

 insuficienţă caracterizare a leziunilor

benigne asociate
 Physics & Instrumentation in
Positron Emission Tomography

P m atrix = 0.6m m,  = 0.1