FICATUL

Prof.univ.dr. habil Lucian IONI

 Ficatul
Ficatul: rememorri morfofiziologice
Gland digestiv situat retrodiafragmatic, ficatul este alctuit din mai muli lobi n funcie de
specie (drept, ptrat, stng, caudal), acoperit de o seroas peritoneal i o capsul fibroas
(Glisson), traversat de vena cav posterioar, vena port, artera hepatic i canalul hepatic.
Ficatul are culoare brun-nchis i o greutate medie de 100-1500 g, reprezentnd, n funcie de ras
aproximativ 3% din greutatea corporal.
Ficatul este suspendat de pereii cavitii
abdominale i organele din jur prin trun-
chiurile vasculare i prin seroasa care
formeaz urmtoarele ligamente: comun
(coronar), falciform, triunghiular drept i
triunghiular stng.
Vasele arteriale ale ficatului provin din
artera hepatic iar venele hepatice rezult
din ramificaiile venei porte i ale venelor
suprahepatice.
Inervaia hepatic, realizat prin fibre orto-
i parasimpatice are rol vasomotor, secretor
i trofic.

Ficatul este format din circa 300 miliarde

celule, din care circa 200 miliarde sunt
celule intens active: distrugerea sau extir-
parea total a ficatului duce la moartea
animalului.

Ficatul are o foarte mare capacitate de

regenerare, astfel nct, n cazul n care
funcioneaz doar cu 1/3 din capacitate se
poate reface complet.
 Sistemul vascular
Circulatie dubla, nutritiva si functionala:
Functionala: 75% din fluxul sanguin hepatic:
sange venos, provenind din circulatia portala
Aduce sange de la nivel intestinal, bogat in
nutrienti
Nutritiva: 25% din fluxul sanguin hepatic:
sange arterial, provenind din artera hepatica
Ramurile terminale ale arterei hepatice si ale
venei porte se unesc la nivelul capilarelor
sinusoide
Fara membrana bazala, cu spatii largi intre
celulele endoteliale
Plasma este filtrata in spatiile Disse
(intre endoteliu si hepatocite) => limfa
Fluxul de sange din capilarele sinusoide trece
in venula centrala a fiecarui lobul; acestea
converg in vena hepatica ce se varsa in vena
cava.
Parenchimul hepatic este format din lobuli hepatici (cu cordoane de hepatocite) strbtui de
artere, vene, capilare i canalicule biliare, la nivelul crora se realizeaz toate funciile hepatice.
La cine lobulii sunt incomplet delimitai de esut conjunctiv interlobular, ce formeaz stroma
perilobular. La contactul dintre doi lobi nvecinai se delimiteaz spaiul port sau spaiul
Kiernan.
Lobulul hepatic clasic este unitatea structural hepatic i cuprinde celula hepatic (hepatocitul),
capilare sinusoide, spaiile Disse, canalicule biliare, vena centrolobular i esut de susinere.

Schema lobulului hepatic clasic

a-vena centrolobular
b-hepatocite i cordoane Remack
c-capilar sinusoid
d-capilar arterial
e-canalicul biliar
f-capilar venos
 Funcia hepatocitelor

Hepatocitele sunt implicate n procese

metabolice cum ar fi sinteza proteinelor,
stocarea proteinelor, a glucidelor, sinteza
colesterolului a srurilor biliare i fosfo-
lipidelor.
Intervin i n detoxifierea, modificarea i
excreia diferitelor substane exogene sau
endogene.
Tot hepatocitele iniiaz formarea i secreia
bilei i sintetizeaz hormoni ca IgF1,
trombopoetin i eritropoetin.
Sintetizeaz IL8, proteina C reactiv,
chemokine.
 ESUTUL HEPATIC

Capsula conjuctiva cu
septuri ce separa
parenchimul hepatic
LOBULUL HEPATIC
Unitate structurala
hepatica
Distributie radiala in
forma de hexagon a
hepatocitelor pornind de
la vena centrala a
lobulului
In varfurile hexagonului
TRIADA
 ESUTUL HEPATIC
n afara lobulului hepatic clasic, la nivelul ficatului se mai
disting nc dou uniti funcionale: lobulul port (centrat pe
un canal biliar din spaiul port) i acinul hepatic.

Unitatea functionala = ACINUL

HEPATIC = aria de parenchim
tributara aceleiasi
vascularizatii si aceluiasi
canalicul biliar.
forma de romb, din doua
triunghiuri adiacente, unite
prin marginile lor
Axul lung - 2 vene centrolobulare
Axul scurt - 2 spatii portale.
se descriu trei zone functionale
cu dispozitie concentrica:
Zona1- in apropiera axului scurt
Zona 2 - spre a. hepatica
Zona 3 - spre vena centrolobulara
 ACINUL HEPATIC

3 zone functionale:
Zona 1 caracteristici hepatocite
primesc sangele cel mai oxigenat
cele mai active metabolic
primele care vor depune glicogen postprandial
primele care se vor activa in hipoglicemie si vor
produce glicogenoliza si gluconeogeneza
primele supuse actiunii toxinelor absorbite din
tubul digestiv
primele care sufera modificari in caz de staza
biliara
primele care vor semnala aparitia semnelor de
regenerare in caz de leziuni hepatice

Zona 2 hepatocitele au caracteristici intermediare

intre zona 1 si 3

Zona 3 caracteristici hepatocite

primesc sangele cu cel mai putin oxigen
Primele care sufera in ischemie
supuse mai putin actiunii toxinelor
sufera mai tarziu in staza biliara
 Rolul ficatului in formarea limfei
din limfa totala
Datorita particularitilor capilarelor
sinusoide filtrarea limfei are loc n
spatiile Disse
Limfa formata colecteaz in mici capilare
limfatice asociate triadei hepatice
presiunii in capilarele sinusoide =>
ratei de formare a limfei/
In exces: lichid de ascita

Originea limfei este n spaiile Disse de

unde trece n spaiile Mall (spaiul dintre
hepatocitele din placa limitant si esutul
conjunctiv portal). n spaiile Kiernan se
vor forma capilarele limfatice care aparin
reelei limfatice profunde.
Drenajul limfei se face prin ganglionii
limfatici din zona hilului hepatic spre
ductul toracic i de aici n circulaia
sistemic
 Celulele Kupffer sunt macrofage care aparin sistemului reticulo-endotelial. Au fost
descrise de Karl Wilhelm von Kupffer n 1876 i se gsesc distribuite neuniform n spaiul Disse.
Au form stelat, iar citoplasma este bogat n mitocondrii, lizozomi, aparat Golgi, vacuole,
incluzii pigmentare de lipofuscin, fagozomi, peroxizomi. Membrana celular este rulat spre
interiorul citoplasmei sub forma unor procese vermiforme, cu rol necunoscut (posibile rezerve de
material membranar ce pot interveni n desfurarea procesului de fagocitoz extins). i au
originea n monocitele derivate din mduva osoas hematogen i sunt implicate n fagocitarea
diferitelor particule, a hematiilor mbtrnite i a bacteriilor ptrunse prin intestin n circulatia
port. Celulele Kupffer sunt implicate i n procesele inflamatorii i tumorale prin secreia de
interleukine IL1, IL6 i TNF
 Celulele Ito (celulele stelate) au fost descrise de ctre Toshio Ito, n 1951, iar n
prezent sunt considerate a fi miofibroblaste n repaus ale spaiului perisinusoidal. Se ntlnesc
relativ rar (o celula Ito la 20-25 hepatocite), sunt bogate n vitamina A i reprezint locul de
stocare al retinoizilor. Au prelungiri celulare lungi, bogate n microfilamente i microtubuli, iar n
citoplasm un numr mare de picturi lipidice (celule ce stocheaz lipide, lipocite) frecvent
grupate alturi de lizozomi, complex Golgi, elemente bine dezvoltate, vezicule.
Celulele Ito sunt responsabile i de sinteza componentelor matricii extracelulare:
glicozaminoglicani sulfatai, colagen tip I, III, IV, proteine de adezivitate (laminin, fibronectin).
Celulele Ito realizeaz conexiuni ntre hepatocite i celulele endoteliale sinusoidale. n cazul
cronicizrii unei suferine hepatice, celulele Ito i pierd incluziile lipidice i prelungirile
citoplasmatice, devenind miofibroblaste, capabile s realizeze fibroza compensatorie.

Celulele pit reprezint 1% din celulele care se gsesc n spaiul perisinusoidal i sunt
limfocite killer granulare NK, foarte mobile. Celulele pit i au originea n mduva osoas
hematogen, trec n circulaie, se marginalizeaz n vasele hepatice i ajung n spaiul Disse.
Supravieuirea lor la acest nivel este dependent de prezena celulelor Kupffer. Au efect citolitic
asupra hepatocitelor infectate viral sau a celor tumorale, efect influenat de producia de -
interferon. Sunt celule mici, cu o polarizare evident dat de gruparea organitelor celulare la unul
din polii nucleari.
 SISTEMUL BILIAR
Sistemul de canalicule ce colecteaza si dreneaza bila (produsul
de secretie al hepatocitelor) de la nivel hepatic spre intestin

Hepatocitele asezate in siruri sau lame

Polul apical
spre capilarul sinusoid

Polul bazolateral
cu jonctiuni intercelulare stranse

Delimiteaza canaliculele biliare

Secretia biliara
In canaliculele biliare, flux paralel si in sens opus fata
de sangele din capilarele sinusoide
Canaliculele converg spre ductele biliare, delimitate de
epiteliu, ce fac parte din triada hepatoportala (duct biliar
+ arteriola hepatica + venula portala)

Cile biliare extrahepatice sunt constituite din calea biliar

principal reprezentat de canalul hepatocoledoc.
Canalul hepatic comun se formeaz prin unirea celor dou
canale hepatice, drept i stng. El coboar n marginea liber
a micului epiplon i fuzioneaz, la nivelul marginii su-
perioare sau napoia primei poriuni a duodenului, cu canalul
cistic venit de la vezica biliar, formnd canalul coledoc.
La nivelul capului pancreasului, duetul pancreatic i duetul biliar comun se
unesc pentru a forma ampula Vater.
Vezicula biliar (colecistul) este un rezervor anexat cilor de excreie a bilei, n care aceasta se
acumuleaz n intervalul dintre tainuri.
Calea biliar accesorie este reprezentat de vezicula biliar i canalul cistic.
Bila se formeaz la nivelul celulelor hepatice i celulelor Kupffer. Este produs n mod
continuu astfel nct n 24 ore se realizeaz o cantitate de 600-1200 ml. Ritmul secreiei este mai
redus noaptea i mai crescut ziua. Bila se elimin n duoden doar n cursul digestiei alimentelor.
Intre timp ea se acumuleaz treptat n vezicula biliar, unde sufer un proces de concentrare prin
absorbie de ap i ioni i primete o cantitate de mucus.
SECREIA BILIAR

Canaliculi biliari
hepatocite

Duct biliar
Epiteliu cuboid
 Proprieti:
volum: 800 - 1000 ml/ 24h
Gust: amar
Culoare: galben-aurie, clara
pH 7,8 8
Compoziie:
97% Ap i 3% Reziduu uscat
-substane anorganice: clorura de sodiu, clorura de potasiu
-substane organice; acizi biliari, pigmeni biliari, colesterol,
fosfolipide, mucin, lecitin.
Rol:
Cale de eliminare:
-a unor produsi finali de metabolism (pigmenti biliari)
-a unui exces lipidic (colesterol)
-a unor substante exogene (medicamente, droguri, coloranti, substante de
contrast)
Digestiv:
-digestia i absorbtia lipidelor
-digestia i absorbtia vitaminelor liposolubile

Bila se elimin n duoden doar n cursul digestiei alimentelor. Intre timp ea se

acumuleaz treptat n vezicula biliar, unde sufer un proces de concentrare prin
absorbie de ap i ioni i primete o cantitate de mucus.
Srurile biliare (1%) reprezint cel mai important constituent al bilei sub form de glicocolat i
taurocolat de sodiu.
Ajunse n intestin, ele trec n circulaia venei porte i ajung din nou la ficat, unde stimuleaz
formarea de noi sruri biliare. n felul acesta se stabilete circuitul enterohepatic al srurilor
biliare.
Srurile biliare ndeplinesc urmtoarele funcii:
-la nivelul intestinului emulsionez grsimile i poteneaz lipaza pancreatic;
-formeaz cu grsimile compleci colinici solubili n ap, permind astfel absobia grsimilor i
a vitaminelor lipo-solubile A, D, E, K i F;
-stimuleaz peristaltismul intestinului rol laxativ;
-menine echilibrul florei microbiene a intestinului gros, combtnd flora de putrefacie rol
antiputrid;
-stimuleaz formarea bilei rol coleretic.
Pigmenii biliari (0,5%) sunt reprezentai de bilirubin i biliverdin: iau natere din
hemoglobina eliberat prin distrugerea globulelor roii btrne la nivelul ficatului i al splinei.
Pigmentul principal, bilirubina dup ce ajunge n ficat, se conjug cu acidul glicuronic, sub
influena unei enzime (glucuroniltransferaza), care o face s-i modifice proprietile. Bilirubina
neconjugat a fost numit indirect, iar cea conjugat direct.
Acumularea pigmenilor biliari n snge se soldeaz cu apariia icterului
Dup ce au ajuns n intestin, pigmenii biliari sufer n continuare o serie de modificri.
Bilirubina este transformat sub influena florei intestinale n urobilinogen. O mare parte din
acesta este oxidat i transformat n stercobilinogen, care se elimin prin fecale. Restul de
urobilinogen se elimin, o parte prin urin i o parte este resorbit i adus la ficat (circuitul
enterohepatic).
 Acizii biliari
principalii componenti ai bilei
acidul colic, acidul chenodeoxicolic, acidul
deoxicolic, acidul litocolic
acizii biliari primari (acidul colic, acidul
chenodeoxicolic) se formeaza in ficat unde se
vor conjuga cu glicocolul sau cu taurina
in intestin sub actiunea florei microbiene sunt
partial deconjugati apoi dehidroxilati si se
transforma in acizi biliari secundari (din acidul
colic se formeaza acidul deoxicolic; din acidul
chenodeoxicolic se formeaza acidul litocolic)
ROLURI:
in digestia si absorbtia lipidelor
participa la formarea de micelii
absorbtia vitaminelor liposolubile
absorbtia colesterolului
rol coleretic (de stimulare a secretiei biliare)
Celulele hepatice i celulele Kupffer formeaz bila n mod continuu. Aceasta, trecnd prin
canaliculele biliare, canalele biliare perilobulare i canalul hepatic, ia fie calea direct prin
canalul coledoc spre duoden n timpul digestiei, fie calea veziculei biliare prin canalul cistic ntre
digestii, unde se acumuleaz. innd seama de aceasta, deosebim doua feluri de bil:
1) bila hepatic (primar) care trece din ficat direct n duoden n timpul digestiei (este un lichid
galben-verzui care con-ine 97% ap i 3% reziduu uscat, substan organic i anorganic);
2) bila vezicular se vars n duoden din vezicula biliar numai n timpul alimentaiei: este mai
vscoas (conine mu-cus din mucoasa veziculei) i mai concentrat n pigmeni biliari (n timpul
acumulrii ei n vezicul o parte din ap se reabsoarbe prin pereii acesteia).

Eiminarea bilei din vezicula biliar se face pe cale umoral i pe cale reflex.
-pe cale umoral excreia bilei n duoden este condus de colecistokinin, hormon care se
formeaz la contactul mucoasei duodenale cu coninutul acid al acesteia i unele principii
alimentare. Trecnd n snge, colecistokinina ajunge la cile biliare extrahepatice i produce
evacuarea bilei n duoden;
-pe cale reflex prin ptrunderea hranei n duoden sunt excitai receptorii centripei din
mucoase; excitaia ajunge la sistemul nervos central i de acolo, pe calea nervului vag pornesc
impulsuri la sfincterul veziculei biliare i la sfincterul Oddi, determinnd relaxarea lor. Totodat
are loc contracia veziculei i bila de rezerv (bila vezicular) este eliminat n intestin. Cnd
vezicula s-a golit, sfincterul ei se nchide, dar rmne deschis sfincterul Oddi, astfel nct bila
venit direct de la ficat (bila hepatic) trece n intestin, atta timp ct dureaz digestia.
Dup ncetarea digestiei, sfincterul Oddi se nchide i se deschide sfincterul vezicii biliare, astfel
nct acum bila hepatic ia calea veziculei biliare, unde se acumuleaz. Contracia sfincterelor se
datoreaz nervilor splahnici (simpatici) care au aciune contrar vagului.
 Componente ale hepatocitului
n toate hepatocitele, indiferent de localizarea lor exist anumite enzime (monoaminooxidaze,
ribonucleaze, esteraze nespecifice, aminopeptidaze), n zona periferic a lobulului hepatic
predomin ns activitatea enzimelor implicate n ciclul Krebs (citocromoxidaze, fosfataze), iar n
zona central a lobulului predomin activitatea lactatdehidrogenazei.
n hepatocit se gsesc:
-enzime hepatice:
-LDH (lacticodehidrogenaza, lactatdehidrogenaza);
-transaminaze (aminotransferaze):
-TGP=GPT=SGPT=ASAT (glutamatpiruvattransaminaza);
-TGO=GOT=SGOT=ALAT (glutamatoxalacetattransaminaza);
-FA (fosfataza alcalin);
-colinesteraza;
-LAP (leucinaminopeptidaza);
-CPK (creatinfosfokinaza, creatinkinaza);
-aldolaza; ornitincarbamiltransferaza;
-GGT (gamaglutamiltransferaza, transpeptidaza);
-citocromoxidaza etc.;
-colesterol;
-grsimi neutre;
-fosfatide;
-acizi grai;
-pigmeni (bilirubina, hepatosiderina);
-glicogen (forma de depozitare a glucozei) etc.
Toate componentele contribuie la realizarea funciilor hepatice i anume:
-producia de bil;
-metabolism (protidic, lipidic, glucidic, enzimatic, vitaminic, mineral);
-sinteza unor proteine plasmatice (protrombin, fibrinogen);
-excreia de pigmeni biliari, colesterol, uree;
-depozit de vitamine, hormoni, glicogen, enzime i snge.

innd cont de complexitatea i intensitatea funciilor hepatice, la acest nivel, inevitabil, are loc
i o distrugere nsemnat de hepatocite, distrugere care este anihilat de capacitatea mare de
regenerare a esutului hepatic (acesta se poate reface chiar dac este distrus n proporie de 70%,
cu condiia ca factorul distructiv si nceteze aciunea nefast infecii specifice, toxine etc.).

Complexitatea metabolic a hepatocitului i a celulelor Kupffer (unitatea funcional

hepatobiliar), legturile vasculare duble (arteriale i portale), fac ca funciile ficatului s fie cu
greu ncadrate ntr-o clasificare care s cuprind doar criterii unice.
 Funciile ficatului

innd cont de complexitatea i intensitatea funciilor hepatice, la acest nivel, inevitabil, are
loc i o distrugere nsemnat de hepatocite, distrugere care este anihilat de capacitatea mare de
regenerare a esutului hepatic (acesta se poate reface chiar dac este distrus n proporie de 70%,
cu condiia ca factorul distructiv s-i nceteze aciunea nefast infecii specifice, toxine etc.).

Complexitatea metabolic a hepatocitului i a celulelor Kupffer (unitatea funcional

hematobiliar), legturile vasculare duble (arteriale i portale), fac ca funciile ficatului s fie cu
greu ncadrate ntr-o clasificare care s cuprind doar criterii unice. Din acest considerent
(suprapunere funcional), funciile ficatului vor fi tratate pe scurt, doar din punct de vedere
analitic.
 1. Funcia hematopoetic reprezint capacitatea ficatului de a
avea active toate liniile (eritroblastic, granuloblastic i
megacariocitoblastic), evideniabile intra-uterin, nc din luna I de
gestaie. Funcia hematopoetic poate fi reluat (la adult) doar n condiii
patologice (mieloscleroz).

2. Funcia de termoreglare. Ficatul produce 20% din cldura

corporal, deinnd locul al doilea dup energia degajat de masa
muscular, dar fiind pe primul loc dac-l considerm proporional cu
greutatea corporal (ficatul reprezint din greutatea organismului).
Datorit capacitii de reglare termodinamic (prin contactul
intim cu diafrag-ma, unde temperatura este mai sczut), ficatul intervine
puternic n termoliz.
Termogeneza crescut a fost implicat n scderea n greutate i
n atrofia muscular, n cazul cirozei.
 3.Funcia antitoxic. Se poate considera c metabolismul hepatic este un garant al
unei bune detoxifieri. Aceast funcie este definit ca fiind un complex de procese chimice, prin
care substanele toxice sunt transformate n substane mai puin toxice, sau lipsite de toxicitate.
Principalele substane toxice pot avea origine endogen (amoniacul, toxine bacteriene de
putrefacie) i exogene (medicamente, droguri, germeni microbieni, diverse substane toxice
etc.).
Mecanismele antitoxice ale ficatului cuprind n principal conjugarea i modificarea
structurii.
n cazul conjugrii, ficatul este capabil s conjuge:
-sulful: prin procesul de sulfuronoconjugare formeaz esteri sulfurici. Se pot
sulfoconjuga: indolul, scatolul, diferii steroizi.
-acetil-CoA: prin procesul de acetoconjugare. Substanele astfel conjugate sunt acizii
para- i metaaminobenzoici, precum i sulfamidele.
-aminoacizii: prin procesul de aminoacidoconjugare, acidul benzoic genereaz cu
glicocolul acid hipuric.
-acidul glicuronic: prin glicuronoconjugare se cupleaz majoritatea substanelor ce trec
prin ficat, glicuronoconjugarea fiind cel mai important mijloc de detoxifiere hepatic.
Modificarea structurii se produce prin oxidoreducere (de exemplu alcaloizii, steroizii,
aldehidele, cetonele), metilare, demetilare (de exemplu morfina), hidroxilare (de exemplu
procaina).
 4.Funcia de regenerare este observat doar experimental, fiind atribuit unor
fenomene din ciroz, n care ficatul a dovedit capacitatea de regenerare parial sau
chiar total. Regenerarea se face conform unitii morfofuncionale, avnd ca baz
acinul hepatic.

5.Funcia de aprare antiinfecioas i proimunologic. Ficatul deine dou

mijloace de aprare, una nespecific legat de distrugerea de tip antitoxic a nonselfului,
alta specific, legat de procesele imune.
Celulele Kupffer rspund de capacitatea de fagocitare a antigenelor. Liza
antigenelor de origine intestinal poate fi total (nespecific) sau parial, cnd celulele
Kupffer au rol de antigen presenting cell (celul prezentatoare de antigen). Prin aceste
mecanisme, ficatul particip att n procesul de clearance antigenic, ct i n cel de
stocaj, situaie cnd ficatul este responsabil de patogenia unor infecii latente.
 6.Funcii legate de metabolismul intermediar. Apelativul de laborator al
organismului este conferit de complexitatea metabolismului la nivel hepatic, unde sunt descrise
practic, toate cile metabolice:
-pe linia metabolismului glucidic, ficatul este prezent n: glicogenogenez, (80% din
organism), glicogenoliz, glucogenez, neoglucogenez, captare de glucoz etc.;
-pe linia metabolismului proteic, ficatul sintetizeaz numeroase proteine de export:
factori de coagulare, proteine de transport (haptoglobina, transferina, ceruloplasmina, pentru
hormonii tiroidieni, steroizi, corticosuprarenali i gonadici), alfa i beta globuline, gamaglobuline
(mai ales Ig A). Ficatul particip la catabolizarea ureei (genereaz ciclul ureei), fiind singurul
organ care posed carbamilfosfat sintetaz;
-pe linia metabolismului bazelor purinice, ficatul este singurul organ care posed
xantinoxidaz;
-pe linia metabolismului lipidic, ficatul intervine n lipogenez, trigli-ceridogenez,
cetogenez i lipoproteinogenez. Ficatul sintetizeaz carnitina pentru ntregul organism;
-pe linia metabolismului apei i electroliilor, ficatul intervine direct i indirect (posed
osmoreceptori care permit intervenia n reglarea secreiei i catabolizrii ADH-ului);
-pe linia echilibrului acidobazic, ficatul metabolizeaz acizii nevolatili i genereaz
corpii cetonici.
 7.Funcia de homeostaz circulatorie. Asupra circulaiei sistemice ficatul intervine n dou
moduri:
-prin modificarea intrahepatic a diametrelor arteriovenoase i a spaiilor Disse, cnd se
reine n ficat un surplus de snge; ficatul primete 80% din snge prin vena port i contribuie cu la
debitul cardiac;
-prin modularea raportului sintez/degradare a unor factori de reglare a circulaiei
(angiotensinogen, catecolamine, aldosteron, cortizol).
8.Funcia de biligenez. Bila este un produs de secreie i excreie hepatic. Bila conine
dou structuri chimice cu importan unic n organism: pigmenii biliari i srurile biliare. Pe lng
acestea, mai conine colesterol, lecitin, acizi grai, mucin i substane anorganice (cloruri, bicarbonai
i fosfai).
Singura substan biliar cu rol n digestie este reprezentat de srurile biliare, restul
constituenilor biliari fiind deeuri ce urmeaz a fi excretai. Srurile biliare sunt reprezentate de
glicocolai i taurocolai de sodiu i potasiu, care ndeplinesc mai multe funcii: neutralizeaz aciditatea
chimului gastric i duodenal, emulsioneaz i favorizeaz absorbia grsimilor i vitaminelor
liposolubile, activeaz (indirect) lipaza pancreatic, favorizeaz absorbia calciului, fierului i cuprului,
elimin colesterolul aflat n exces, favorizeaz peristaltismul intestinal i realizeaz protecia
enzimatic a pereilor intestinali. n lipsa bilei, circa 40-50% din lipidele ingerate se pierd prin materiile
fecale. Circa 90-95% din srurile biliare sunt reabsorbite din intestinul subire, urmnd circuitul
enterohepatic al srurilor biliare. O cantitate redus se reabsoarbe pasiv, prin procesul de difuzie: cea
mai mare cantitate de sruri biliare se reabsoarbe la nivelul ileonului terminal printr-un proces activ, i
doar circa 5% din srurile biliare ptrund n colon.
Pigmenii biliari coloreaz bila i chimul intestinal. La nivel intestinal bilirubina conjugat
se transform n mezobilirubin, stercobilinogen i stercobilin, care nu se elimin ca atare, ci particip
(alturi de srurile biliare) la ciclul enterohepatic. Pigmenii biliari posed i capacitate antioxidant.
 9.Funcia de depozit. Ficatul este sediul depozitrii unor macromolecule (glicogen,
lipide complexe, unele proteine de rezerv) sau a unor oligoelemente i metale grele.

Glicogenul reprezint 5% din greutatea ficatului i constituie materialul energetic rapid

metabolizabil. Contrar a ceea ce se credea, glicogenul nu este cel mai important rezervor
energetic hepatic, ci corpii cetonici; producerea de corpi cetonici este cel mai fiziologic proces
de producere a energiei rapid utilizabile, n perioadele n care nu exist disponibiliti crescute de
glucoz: aceste perioade sunt, de fapt, cele mai frecvente din viaa unui organism.
Lipidele complexe sunt depozitate n zona de activitate redus metabolic.
Fierul este depozitat ca Feritin (Fe +3) n siderozomi, avnd origine dubl: endogen
(hemoglobin i citocromi 25%) i exogen (din aportul portal), dar i din hematiile distruse n
ficat.
Cuprul este depozitat sub form de hepatocuprin.
Vitamina B12 este depozitat n ficat, timp de civa ani: la om necesarul zilnic este de
1 g/zi, iar n ficat sunt depozitate 1000-3000 g.
Vitaminele liposolubile (A,D,E,K) sunt depozitate n celulele Kupffer.
 Ficatul rezervor sanguin

25-30% din fluxul sanguin hepatic

(capilare sinusoide + vene hepatice)
Acumulare
- Produsi de digestie si absorbtie
- Polipeptide contracia sf. vene postcaps.
- Amine biogene

Evacuare
- cauz: hipovolemie acut (hemoragii)
- mecanism: S-adr. vc arterial + sfinctere precap.
relaxare sf.v. postcap + v.hep.
 FUNCTIA DE DEPOZIT A FICATULUI
Depozit sanguin
Depozit de fier
Depozit de cupru
Depozit vitamine
Vitamina B12
Vitamine liposolubile (are si rol metabolic)
Vit K:
Intervine in sinteza unor factori ai coagularii (II, VII, IX, X)
Regenerata ciclic in hepatocit
Vit A:
transforma provit A in vit A
normal rezerve pt. 1-2 ani (prin esterificare)
Vit D:
Prima hidroxilare a formei inactive
normal rezerve pt. 1-4 luni
 Rolul ficatului in mentinerea presiunii oncotice a
plasmei
Ficatul este sediul principal pentru sinteza
proteinelor endogene
Presiune oncotica (coloid-osmotic/p)
= presiunea dat de proteinele plasmatice, n special de albumine, care se opune filtrrii

p = 5,54 x A (g%) + 1,43 x G (g%)

Valori normale = 25-30 mmHg
Importan: n schimburile transcapilare
In insuficienta hepatica => EDEME

Pha = 35 mmHg Phv = 15 mmHg

Ph> p p = 25 mmHg Ph< p

capt arteriolar capt venular

FILTRARE REABSORBIE
 FUNCTIA BILIOEXCRETOARE A FICATULUI
Bila este formata de catre hepatocite
Proprietati: SECREIA BILIAR
volum: 800 - 1000 ml/ 24h Canaliculi biliari
hepatocite
Gust: amar
Culoare: galben-aurie, clara
pH 7,8 8
Compozitie:
97% Apa
3% Reziduu uscat
substante anorganice: clorura de sodiu,
clorura de potasiu Duct biliar
substante organice; acizi biliari,
Epiteliu cuboid

pigmenti biliari, colesterol, fosfolipide, mucina, lecitina.

Rol:
Cale de eliminare:
a unor produsi finali de metabolism (pigmenti biliari)
a unui exces lipidic (colesterol)
a unor substante exogene (medicamente, droguri, coloranti, substante de
contrast)
Digestiv:
Digestia si absorbtia lipidelor
Digestia si absorbtia vitaminelor liposolubile
 Aparare antimicrobiana
Macrofagele hepatice = celula Kupffer
Localizate pe traiectul circulatiei porte
Inlatura:
Materiale particulate (particule coloidale)
Bacterii si toxine bacteriene care au ajuns aici de la nivel
intestinal, datorita unor leziuni ale epiteliului la acest nivel
 Funcii legate de metabolismul intermediar. Apelativul de laborator al
organismului este conferit de complexitatea metabolismului la nivel hepatic, unde
sunt descrise practic, toate cile metabolice:
-pe linia metabolismului glucidic, ficatul este prezent n: glicogenogenez,
(80% din organism), glicogenoliz, glucogenez, neoglucogenez, captare de glucoz
etc.;
-pe linia metabolismului proteic, ficatul sintetizeaz numeroase proteine
de export: factori de coagulare, proteine de transport (haptoglobina, transferina,
ceruloplasmina, pentru hormonii tiroidieni, steroizi, corticosuprarenali i gonadici), alfa i
beta globuline, gamaglobuline (mai ales Ig A). Ficatul particip la catabolizarea ureei
(genereaz ciclul ureei), fiind singurul organ care posed carbamilfosfat sintetaz;
-pe linia metabolismului bazelor purinice, ficatul este singurul organ care
posed xantinoxidaz;
-pe linia metabolismului lipidic, ficatul intervine n lipogenez, trigli-
ceridogenez, cetogenez i lipoproteinogenez. Ficatul sintetizeaz carnitina pentru
ntregul organism;
-pe linia metabolismului apei i electroliilor, ficatul intervine direct i
indirect (posed osmoreceptori care permit intervenia n reglarea secreiei i
catabolizrii ADH-ului);
-pe linia echilibrului acidobazic, ficatul metabolizeaz acizii nevolatili i
genereaz corpii cetonici.
 FUNCTIILE METABOLICE ALE FICATULUI
Metabolismul glucidelor
Metabolismul lipidelor
Metabolismul proteic
 FUNCIA METABOLIC METABOLISM GLUCIDIC

MENINE GLICEMIA CONSTANT (tampon al glucozei)

CI METABOLICE:
Glicoliza
Ciclul Krebs
untul pentozelor
Glicogenoliza
Glicogenogeneza
Lipogeneza
 FUNCIA METABOLIC METABOLISM GLUCIDIC

Depunerea glucozei ca rezerve (50%):

Glicogenogeneza
Cel mai important depozit de glicogen:
Depozite hepatice 5-6% din greutatea
corporala
Depozite musculare 1-3% din greutatea
corporala
Alte celule cantitati mici
Are loc cand glicemia este crescuta
Permite stocarea unor cantitati mari de
glucide, fara a modifica osmolaritatea
tesutului

Lipogeneza
Pornind de la actilCoA
Cand glicemia este mare
Cand este blocata/ limitata metabolizarea
glucozei
FUNCIA METABOLIC METABOLISM LIPIDIC
Beta oxidare AG
Sinteza lipoproteinelor
Sinteza colesterol
Sinteza fosfolipide
Lipogeneza
Cetogeneza
COLESTEROLUL
Organ principal de sinteza (2/3 colesterol plasmatic are origine
endogena)
De la acetil-CoA (din metabolismul AG, Glucoza, AA)
Necesita energie (36 mol ATP) si agenti reducatori
Colesterolul este un steroid lipidic, absolut necesar
organismului, folosit pentru sinteza hormonilor i a acizilor
biliari. Colesterolul constituie o component fundamental a
membranelor celulare.
- Colesterolul este preluat din snge de ctre celule i
folosit pentru a crea membranele celulelor, anumii hormoni
i vitamina D.
- Colesterolul este sintetizat n organism. Acest lucru
nseamn c cel introdus prin alimentaie contribuie doar
parial la concentraia din snge.
- Colesterolul este sintetizat n ficat din acizi grai saturai
sau din glucoza. Din ficat colesterolul trece n vezica biliar,
o mare parte din colesterolul din snge fiind transformat n
acizi biliari.
 Colesterolul total

Valori crescute:
afeciuni hepatocelulare
colestaze
SN
IRC
diabet zaharat
cardiopatie
ischemic

Diabet zaharat
 FUNCIA METABOLIC METABOLISM LIPIDIC

TRIGLICERIDELE
Sintetizate din glucide modalitate eficienta de stocare a
energiei (de 150 de ori mai mare dect sub forma de
glicogen)
Daca glicogenul hepatic >5-6% din greutatea ficatului ->
glucoza se depoziteaz ca trigliceride
FOSFOLIPIDELE
Sintetizate predominant in ficat
Lecitine, encefaline, sfingomieline
Roluri: structura membrane, formarea unor lipoproteine,
solubilizare colesterol in bila, solubilizare lipide in plasma,
furnizare radicali fosfai
 FUNCIA METABOLIC METABOLISM LIPIDIC

LIPOPROTEINELE
- Formate aproape exclusiv in ficat
- Clasificare:
- Electroforetic
- Dupa densitate (Centrifugare)
Contin apolipoproteine:
Mediaz fixarea pe r. celulari
cofactori enzimatici:
LCAT apo AI
LPlipaza apo CII

ELFO start prebeta beta alfa

 Lipoproteinele

forma de transport plasmatic a

lipidelor
macromolecule alctuite din:

nucleu central
o trigliceride
o colesterol esterificat
o proprieti hidrofobe

nveli extern
o fosfolipide
o colesterol neesterificat
o apolipoproteine solubilitate
Rolul lipoproteinelor n ateroscleroz
 EXIST MAI MULTE TIPURI DIFERITE DE COLESTEROL
LDL-C (low-density lipoprotein): LDL colesterol transporta 65% din totalul de
colesterol sangvin i este cunoscut sub numele de "colesterol rau". Atunci cnd exist prea mult
colesterol LDL in snge, aceasta se depune pe interiorul pereilor vaselor de snge, ceea ce face
mult mai dificil circulaia sngelui. Acest lucru creste riscul de a dezvolta boli de inima i
accidente vasculare cerebrale (AVC).
HDL-C (high-density lipoprotein): HDL colesterolul este cunoscut sub numele de
"colesterol bun", transport n jur de 20% din totalul de colesterol sangvin. HDL colesterol se
depune n depozitele de grsime, departe de pereii vaselor de snge, scade riscul de a dezvolta
boli de inima i accidente vasculare cerebrale.
VLDL-C (very-low-density lipoprotein): precursorul LDL, transport aproximativ 15%
din totalul de colesterol sanguin. VLDL colesterol se produce n ficat i este transformat n
colesterol LDL n snge.
Trigliceridele (TG) i colesterol nu sunt acelai lucru. Ele sunt un alt tip de grsimi
adesea gsite n organism. TG se testeaz n acelai timp cu colesterol. TG poate crete riscul de
atac de cord si de accident vascular cerebral (AVC). TG pot reduce, de asemenea, nivelul de
colesterol HDL.
Colesterolului total (TC) poate fi msurat direct dintr-un test de snge. Nivelul total
de colesterol sangvin nu trebuie sa depeasc valoarea de 200 mg/dl. Daca aceasta valoare
creste, ar trebui sa luam masuri preventive nainte s se ajung la un nivel riscant de colesterol
(mai mare de 250 mg/dl). Meninerea raiei zilnice de grsimi ingerate sub valoarea de 20%,
maximum 30% din totalul caloriilor este vital pentru pstrarea nivelului de colesterol n limite
normale.
 Explorri uzuale - metabolismul lipidic

1. Aspectul plasmei
2. Lipidele totale
3. Colesterol total
4. Trigliceridele
5. HDL-colesterolul
6. LDL- colesterolul
7. Colesterol total/HDL-colesterol
8. Lipoproteina (a)
 Explorarea metabolismului proteic

I. Proteinemia total i proteinuria

II. Electroforeza proteinelor
III.Disproteinemiile
IV. Alterri ale metabolismului purinelor

Alterri ale metabolismului purinelor

Hiperuricemia
Guta
FUNCIA METABOLIC METABOLISM PROTIDIC

SINTEZA DE PROTEINE ENDOGENE

Albumine 100%
Marker pentru functia de sinteza a hepatocitelor
Rol:
Transport plasmatic (hormoni, medicamente, ioni)
Contribuie la mentinerea presiunii oncotice a plasmei
Alfa globuline 75-90%
Beta globuline 50%
Proteine de faza acuta (globuline si )
In reactii inflamatorii
 Proteinele de faz acut

Cresc n ser n cazul unor distrucii tisulare asociate cu inflamaii acute sau cronice.
Clasificare:
PROTEINE DE FAZ ACUT CARE CRESC N INFLAMAIE:
-1 glicoproteina (orosomucoid);
-1 proteaz inhibitor (1 antitripsina);
-1antikimotripsin;
-ceruloplasmina;
-haptoglobina;
-proteina C reactiv;
-fibrinogen;
-proteina amiloid A;
-complementul;
PROTEINE NEGATIVE DE FAZ ACUT CARE SCAD N INFLAMAIE:
-albumina;
-prealbumina;
-transferina.
 Proteina C reactiv este un marker de monitorizare.
Crete foarte rapid n inflamaii, n 12-24 de ore i sinteza este rapid blocat
dup inactivarea stimulului inflamator.

Fibrinogenul sintetizat ca glicoprotein (factorul I alcoagulrii) n ficat i

megacariocitul trombocitar. Crete n inflamaii peste 600-700mg/dl.
Hiperfibrinogenemia apare n: afeciuni cardiace (coronarite, infarct); boli de
colagen; afeciuni hepatice prin hiperreactivitate mezenchimal i stri de hiper-
coagulabilitate.
Hipofibrinogenemia apare n: hepatopatii acute, intoxicaii, defect genetic
(afibrinogenemia ereditar) i consum exagerat n CID.

Haptoglobina este o alfa2 globulin. Crete n inflamaii moderate de dou

trei ori. In coronaritele silenioase crete progresiv de la 1,8-3. Scade n anemiile
hemolitice.

Ceruloplasmina este o cupru protein, inactiveaz catecolaminele i

transport cuprul. Migreaz electroforetic cu alfa2 globulinele.

Transferina (siderofilina), sintez hepatic, GM 90.000D, reprezint 50% din

globulinele plasmatice.
Funcii: transport Fe din intestin la ficat, splin, muchi, mduv (sintez Hb,
mioglobina); leag Fe liber din circulaie; efect bacteriostatic.