Postovan Doina

Medic rezident anul II

Medicin de Laborator
Cuprins:
1. Noiuni generale despre sepsis
2. Importana diagnosticului precoce n sepsis
3. Factorii de risc
4. Cauzele sepsisului
5. Biomarkerii n sepsis
6. Presepsina
1. Noiuni generale despre sepsis
Sepsis - disfuncie organic care pune viaa n pericol, cauzat de un rspuns
neadecvat al organismului la infecie. Sepsisul este nsoit de SIRS.
SIRS (Sindromul de Rspuns Inflamator Sistemic) - starea clinic care const
din dou sau mai multe simptome concomitente: febr sau hipotermie,
tahicardie, tahipnee i un numr anormal de mare de leucocite. SIRS este
nespecific i poat fi cauzat de ischemie, inflamaii, traumatisme, infectii sau mai
multe injurii combinate. Astfel, SIRS nu este ntotdeauna determinat de
infecie.
oc septic - este un subgrup al sepsisului, n care anomaliile circulatorii,
celulare si metabolice profunde sunt asociate cu un risc mai mare de mortalitate
dect n sepsisul izolat.
Bacteriemia este prezena bacteriilor n fluxul sanguin, dar aceast condiie nu
presupune ntotdeauna prezena SIRS sau sepsisului.
2. Importana diagnosticului precoce n sepsis
Sepsisul este prima cauz de deces n infecii (30 50 %), mai ales dac nu este depistat i
tratat n timp optim.
n SUA, sepsisul afecteaz 3:1000 de persoane, iar de sespis sever decedeaz 200000 de
persoane anual. Sepsisul apare la 1-2% din numrul total de pacienii spitalizai i la mai mult
de 25 % din pacienii din secia de reanimare i terapie intensiv.
Un diagnostic precoce este esenial pentru managementul optim al sepsisului, deoarece
permite administrarea prompt a tratamentului cu antibiotice adecvate i evitarea interveniilor
care nu sunt necesare.
Un biomarker de sepsis trebuie s fie capabil de:
S diferenieze o infecie bacterian de una viral,
S indice severitatea infeciei,
S ghideze terapia,
S fie disponibil rapid i cost-eficient.
3. Factorii de risc
Sepsisul se poate dezvolta la orice persoan cu cea mai mic surs de infecie sau o infecie
cu complicaii, ns cei mai expui riscului de sepsis sunt copiii, adolescenii i btrnii. Ali
factori de risc sunt:
1. Un sistem imun slbit
2. Boli cronice, inclusiv boli de rinichi, ficat, respiratorii, diabet zahatat, SIDA i cancer
3. O plag sever, combustiile

Vulnerabilitate la sepsis este tot mai rspndit. Aceasta se ntmpl din mai multe motive:
1. Crete rezistena la antibiotice - microbii devin imuni la medicamentele care anterior ar fi
putut controla infecia.
2. Mai multe oportuniti de complicare a infeciilor tot mai multe persoane recurg la
proceduri invazive i transplant de organe, combinat cu consumul de imunosupresoare i
chimioterapice.
 4. Cauzele sepsisului
Septicemia poate fi declanat de o infecie cu (colecistit, colangit)
localizare diferit la nivel de organism. Cele mai Infecii ale pielii: celulita, cateter intravenos
frecvente site-uri de infecie care duc la sepsis sunt Infecii post chirurgicale
plmnii, tractul urinar, tractul digestiv i organele
Infecii ale sistemului nervos: meningita,
bazinului.
encefalita
Septicemia se poate dezvolta n timpul
Gripa (n unele cazuri)
spitalizrilor ndelungate, mai ales dup intervenii
chirurgicale, tuburi de respirare i catetere urinare. Infecia osoas: osteomielita

Surse de infecii asociate cu sepsis: Infecia cardiac: endocardita

Infecii pulmonare (pneumonii) n unele cazuri sursa specific a infeciei n

Apendicit
sepsis nu poate fi identificat.
Peritonit
Infecii ale tractului urinar
Infecii ale vezicii biliare i/sau a cilor biliare
5. Biomarkerii n sepsis
1. Markerii rspunsului imediat n sepsis
a) Citokinele i chemokinele
TNF-, IL-1 i IL-6 sunt citokine care mediaz rspunsul iniial al sistemului
imun nnscut mpotriva injuriei sau a infeciei. TNF- i IL-1 activeaz celulele
endoteliale atrgnd leucocitele polimorfonucleare circulante (PMN) la locul injuriei.
De asemenea, acestea intr n circulaie provoacnd febr i alte simptome sistemice.
IL-6 mrete producia de ctre ficat a reactanilor de faz acut, inclusiv PCR, dar i
stimuleaz producia de celule din mduva osoas, astfel nct mai multe PMN sunt
produse.
Nivelul acestor citokine crete i dup traumatisme, intervenii chirurgicale, accident
vascular cerebral sau n boli autoimune. Utilizarea acestor citokine inflamatorii n
diagnosticul sepsisului este dificil, deoarece sunt nespecifice i n imposibilitate de a
diferenia infecia de inflamaia de alt origine.
5. Biomarkerii n sepsis
b) Proteinele purttoare de LPS (lipopolizaharide)
LPS-binding protein (LBP). Sunt sintetizate n principal n ficat i este o
polipeptid care leag LPS. Formarea complexului LPS-LBP are loc n funcie de
nivelul de protein. Acest complex are dubl aciune, consolidarea i inhibarea
LPS de semnalizare. Nivelul seric de LBP crete de mai multe ori n sepsis, ceea
ce o face util pentru diagnostic. Acesta poate fi util ca marker predictiv pentru
severitatea i evoluia bolii. Cu toate acestea, nivelurile de LPS i LBP sunt
afectate de administrarea antibioticelor i nu coreleaz cu evoluia clinic a
sepsisului. Prin urmare, utilizarea lor ca biomarkeri n sepsis este limitat.
5. Biomarkerii n sepsis
2. Markerii rspunsului tardiv n sepsis
a) Grup de proteine cu mobilitate nalt box1 (HMGB1)
High mobility group box 1 - HMGB1 este o protein citoplasmatic i nuclear,
nedetectabil la subiecii sntoi. Aceasta este eliberat de monocitele activate sau esuturile
necrotice n timpul infeciei sau a unei injurii. Aceste citokine proinflamatorii ating niveluri
detectabile dup 8-12 ore i platouri dup 18-32 ore. Concentraii plasmatice ridicate de
HMGB1 s-au depistat la pacienii cu sepsis sever i oc septic i este corelat cu gradul de
insuficien organic [Sundn-Cullberg J, 2005; Hatada T, 2005]. Acest marker are o
sensibilitate de 66% i o specificitate de 67%.
b) Factorul inhibitor al migraiei macrofagelor (MIF)
MIF circul n mod normal, la un nivel sczut de 2-10 ng/ml. Concentraia plasmatic crete
n timpul infeciei i niveluri foarte ridicate au fost depistate n sepsis sever i oc septic. Un
studiu recent a ajuns la concluzia c nivelul ridicat de MIF poate servi ca indicator al evoluiei
nefaste [Bozza FA, 2004].
Aceste rezultate sugereaz c mediatorii rspusului tardiv cum sunt HMGB1 i MIF ar
putea prezice prognosticul n septicemie.
5. Biomarkerii n sepsis
3. Proteinele sistemului complement ca biomarkeri n sepsis
Sistemul complement se activeaz foarte repede n sepsis att pe cale clasic, ct i pe
cale alternativ datorit componentelor peretelui celulat ale microorganismelor. Aceast
activare are ca rezultat generarea unui opsonizant puternic C3b, care sporete fagocitoza
microbian de PMN i macrofage. n plus, are loc formarea complexului de atac membranar
(MAC) care lizeaza celula int prin formarea de pori n membrana celular. Principalele
proprieti proinflamatorii ale sistemului complement pot fi atribuite anafilatoxinei (ATs),
C3a, C4a, C5a i C5a desArg. Aceste polipeptide sunt generate prin clivajul proteolitic al
lanului- al C3, C4, C5.
La formarea C5a, PMN sufer o schimbare de form i exprim molecule de adeziune
celular din familia integrinelor. Alte aciuni biologice ale C5a sunt eliberarea de specii
reactive de oxigen i a enzimelor lizozomale din PMN, eliberarea de histamin din mastocite
i bazofile, chemotaxia, contracia musculaturii netede, i creterea permeabilitii vasculare.
n plus, au fost raportate efecte immunomodulatorii ale C3a i C5a, care se datoreaz
eliberrii de citokine cum ar fi IL-1, IL-6, IL-8 i TNF- [Barton P, 1993].
5. Biomarkerii n sepsis
4. Proteina C-Reactiv (PCR) i Procalcitonina (PCT) ca biomarkeri n sepsis
PCT i PCR sunt ambele proteine produse ca rspuns la infecie i / sau inflamaie.
Ele sunt testele clinice cele mai des utilizate pentru a diagnostica i monitoriza pacienii
cu sepsis.
a) PCR este o protein din plasma sanguin, sintetizat i eliberat de ctre ficat sub
influiena IL-6. Producerea PCR este parte a rspunsului inflamator nespecific de faz
acut la cele mai multe forme de inflamaie, infecie i injurie tisular. Sensibilitatea i
specificitatea PCR ca un marker pentru infectiile bacteriene sunt 68-92% i 40-67%.
Specificitatea sa redus i incapacitatea de a diferenia infeciile bacteriene de inflamaia
de cauz neinfectioas, face ca PCR s aib valoare diagnostic limitat. Cu toate c
dezavantajul principal este specificitatea sczut, este frecvent utilizat pentru a detecta
sepsisul cu debut precoce (apare n primele 24 de ore), deoarece sensibilitatea sa este
considerat ca fiind foarte mare n aceast faz. PCR are rol n evaluarea severitii
sepsisului i prognostic. Nivelele plasmatice ale PCR coreleaz cu severitatea infeciei. O
scdere rapid a nivelului PCR coreleaz cu un rspuns adecvat la tratament, fiind un
biomarker util n monitorizarea rspunsului la tratament.
 5. Biomarkerii n sepsis
Pentraxin-3 (PTX3) este o alt protein similar structural cu PCR, produs n principal de
celulele inflamatorii i mai puin n ficat. La fel ca PCR, niveluri ridicate de PTX3 coreleaz cu
severitatea sepsisului. Cu toate acestea, este crescut i n tulburrile inflamatorii neinfecioase, prin
urmare, nu ofer nici un avantaj fa de PCR.
b) PCT este precursorul calcitoninei, un hormon regulator al nivelului seric de calciu, secretat de
esutul tiroidian. Efectul fiziologic este nesemnificativ, dar capabil s reduc nivelurile plasmatice de
calciu atunci cnd este administrat farmacologic. n condiii de infecie, PCT este eliberat de aproape
toate esuturile, inclusiv plmn, ficat, rinichi, pancreas, splina, colon i esutul adipos. ntr-un studiu
efectuat de Simon L. (2004), PCT s-a dovedit a fi mai specific (specificitate 81%) dect PCR (67%)
n diferenierea infeciei bacteriene.
O alt meta-analiz a artat c PCT este un marker util pentru diagnosticarea precoce a sepsisului
la pacienii n stare critic, cu sensibilitate i specificitate de 77% i respectiv 79% [Warcker C,
2013]. Nivelele PCT sunt asemenea crescute dup intervenii chirurgicale, oc cardiogen, oc termic,
reject de gref i imunoterapie ceea ce limitaz utilizarea sa ca biomarker n sepsis.
5. Biomarkerii n sepsis
5. Acidul lactic
Nivelul de lactat seric reflect hipoperfuzia tisular i metabolismul anaerob
n sepsis sever i oc septic. La nivel celular, producerea de energie depinde de
metabolismul glucozei i al oxigenului. n procesul de glicoliz, glucoza se
convertete la piruvat cu formarea a 2 molecule de ATP. Piruvatul intr apoi n
ciclul Krebs unde se produce mai mult ATP. n condiii hipoxice, piruvatul este
convertit n lactat. Creterea nivelului de lactat i a raportului lactat / piruvat
reflec o oxigenare deficitar a esuturilor. Niveluri crescute de lactat pot fi legate
de afectarea clearance-ului hepatic i disfuncie mitocondrial. Mai multe studii
au artat c cu ct mai mari sunt nivelele de lactat, cu att mai nalt este rata de
mortalitate [Mikkelsen ME, 2009; Wacharasint P, 2012; Shapiro NI, 2005; Kruse
O, 2011].
 5. Biomarkerii n sepsis
6. Mid-Regional Pro-Adrenomedullina
La fel ca PCT, proadrenomedullina (proADM) este un fel de "hormokine", care cuprinde componentul
de citokine i de hormon n timpul inflamaiei i a infeciilor. Adrenomedullina (ADM) este o peptid de
52 aminoacizi produs de medulosuprarenal. ADM este produs n timpul stresului fiziologic i are
diferite funcii, inclusiv vasodilataie i efecte anti-inflamatorii i antimicrobiene. Concentraia plasmatic
a AMD la fel ca expresia genei ADM cresc la pacienii cu sepsis.
Deoarece ADM este eliminat rapid din circulaie, msurarea acesteia este nesigur. De aceea, n loc
de ADM, a fost studiat cuantificarea seric a fragmentului mid-regional proADM. Datele clinice au artat
c nivelurile circulante de mid-regional proADM sunt semnificativ mai mari la pacienii cu sepsis dect la
pacienii cu SIRS [Christ-Crain M, 2005].
Un studiu recent efectuat pe pacieni cu afeciuni maligne hematologice a raportat c proADM se
detect i n stadiile incipiente ale infeciilor bacteriene localizate [Al Shuaibi M, 2013]. n plus, proADM
este responsabil de hipotensiunea arterial asociat cu sepsis sever, fiind propus ca marker pentru
evaluarea riscului i a prognosticului [Christ-Crain M, 2005; Suberviola M, 2013]. n cazul n care datele
suplimentare susin constatrile cu privire la valoarea predictiv a proADM, ar putea fi util att ca marker
de prognostic ct i ca marker de diagnostic pentru stadiile incipiente ale infeciilor localizate.
5. Biomarkerii n sepsis
7. Biomarkeri ai neutrofilelor activate
Aa cum am menionat anterior, unul dintre efectele nivelului ridicat de citokine pro-
inflamatorii (IL-6) este creterea produciei de PMN de ctre mduva osoas. n funcie
de nivelul inflamaiei, aceast stimulare poate duce la cretera precursorilor PMN,
deoarece acetia prsesc mduva osoas nainte de a se maturiza complet. Unul dintre
criteriile SIRS este creterea numrului total de PMN circulante i/sau creterea
procentului de forme imature. PMN circulante sunt activate de citokine, iar aceast
activare are ca rezultat modificri ale aspectului lor. Granulaii toxice reprezint
concentraiile compuilor antimicrobieni care au crescut n granule primare, iar
corpuscurile Dhle sunt agregate ale reticulului endoplasmatic; ambele sunt markeri de
activare a PMN n infecii bacteriene. Activarea PMN poat fi detectat mai devreme prin
analiza nivelului anumitor molecule de difereniere celular de pe suprafata PMN,
folosindu-se citometria de flux.
5. Biomarkerii n sepsis
a) CD64
CD64 este o glicoprotein membranar, un receptor de mare afinitate pentru poriunea
Fc a moleculei de imunoglobulin, cu o expresie crescut la pacienii cu infecii bacteriene.
Exprimarea CD64 crete la cteva ore dup activarea imunitii nnscute i nu se detect la
persoanele sntoase. Prin urmare, expresia CD64 poate reflecta stadii foarte timpurii ale
infeciei i ajut n diagnosticarea precoce i prezicerea prognosticului. Indicele CD64 este
un test util pentru managementul septicemiei i a altor infecii bacteriene. Un studiu a
demonstrat c indicele CD64 este mai mare la pacienii aduli cu infecii bacteriene, cu o
sensibilitate de 87% [Cid J, 2011].
n schimb, s-a raportat c indicii CD64 mai mari de 2.2 sunt mai specifici (89%
specificitate), dar mai puin sensibile (63% sensibilitate) pentru a prezice infeciile
bacteriene la pacienii n stare critic [Gros A, 2012]. O analiz sistematic i meta-analiz
a concluzionat c CD64 ar putea fi un marker pentru infecia bacterian cu o sensibilitate
cumulat de 79 % i specificitatea de 91%, ns din cauza datelor contradictorii sunt
necesare studii suplimentare pentru a verifica aceste constatri [Cid J, 2010].
5. Biomarkerii n sepsis
b) Trigger-receptori solubili exprimai pe celulele mieloide 1
Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell 1 (sTREM-1) - este o form
solubil a TREM-1, un receptor glicopeptidic exprimat pe suprafaa celulelor mieloide
cum ar fi PMN, monocite mature i macrofage. Exprimarea TREM-1 crete n infecii
bacteriene sau fungice. Un studiu prospectiv de Gibot i al. (2004) a sugerat c
sensibilitatea i specificitatea sTREM-1 pentru diagnosticul sepsisului sunt comparabile
cu cele ale PCR i PCT. O meta-analiz a raportat c sensibilitatea i specificitatea
sTREM -1 n diagnosticul infeciilor bacteriene au fost de 82% i respectiv 86% [Jiyong
J, 2009].
O alt meta-analiz a artat c sTREM-1 a avut un rol moderat n diferenierea
sepsisului de SRIS [Wu Y, 2012]. ntr-un alt studiu s-a raportat c nivelul sTREM -1 a
avut rol semnificativ n prezicerea supravieuirii pacienilor cu sepsis sever; scderea
rapid a sTREM -1 este corelat cu rezultate mai bune [Jeong JS, 2012; Gibot S, 2005].
De aceea, sTREM -1 poate fi util pentru diagnosticul sepsisului i prognostic.
Utilitatea sTREM-1 ca biomarker necesit o evaluare mai ampl n studii clinice, fie
singur sau n combinaie cu ali biomarkeri.
5. Biomarkerii n sepsis
c) Urokinase plasminogen activator receptor (uPAR)
Urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) este un receptor de suprafa cu rol n
semnalizare, exprimat pe majoritatea leucocitelor. uPAR este cunoscut ca fiind implicat n mai
multe funcii imunologice inclusiv adeziune celular, difereniere, proliferare, angiogenez
precum i migraie. n timpul proceselor inflamatorii, uPAR este desprins de pe suprafaa
celular de ctre proteaze i eliberat ca uPAR solubil (suPAR). Este msurabil n snge i
fluidele corpului, inclusiv urin, lichid cefalorahidian, lichid de splare bronic i saliv.
Nivelurile plasmatice de suPAR reflect activarea sistemului imun ca rspuns la infecii
bacteriene sau virale, cancer, arsuri i boli reumatice. Nivelurile suPAR sunt semnificativ mai
mari la pacienii cu sepsis dect la cei fr i mai mari la pacienii n stare critica dect la
pacienii de control [Koch A, 2011].
Cu toate acestea, studii recente au demonstrat c suPAR are o valoare diagnostic mai mic
dect PCR sau PCT [Koch A, 2011; Kofoed K, 2007; Backes Y, 2012]. Alte studii au sugerat c
suPAR este un marker informativ pentru severitatea sepsisului [Koch A, 2011; Backes Y, 2012;
Haupt TH, 2012]. Prin urmare, suPAR ar putea avea o valoare mai mare de prognostic dect de
diagnosticare a sepsisului.
5. Biomarkerii n sepsis
8. Angiopoetina
Angiopoietina Ang-1 i Ang-2 sunt factori de cretere a endoteliului vascular
care joac roluri opuse n timpul septicemiei. Ang-1 stabilizeaz endoteliu, n
timp ce Ang-2 faciliteaz pierderea integritii endoteliale i a scurgerilor
vasculare. Ang-1 i/sau Ang-2 activeaz tirozin-kinaza endotelial
transmembranar - Tie2, care mediaz starea de calm, sntoas a vaselor de
snge. Ang-2 joac un rol crucial n inducerea inflamaiei. Nivelurile crescute de
Ang-2 circulant sunt asociate cu sepsis, cu disfuncie multipl de organe, ceea
ce indic afectarea integritii endoteliului vascular. Un studiu de cohort a artat
c creterea nivelului de Ang-1 i scderea celui de Ang-2 au fost observate la
supravieuitorii cu sepsis [Ricciuti DR, 2011].
6. Presepsina
n 2005 a fost identificat un nou subtip sCD14 numit presepsina. Presepsina
este un fragment N-terminal solubil al clusterului de difereniere (CD) - protein
marker CD14. Are masa molecular de 13 kDa. Presepsina este eliberat n
circulaie n timpul activrii monocitelor pentru a recunoate lipopolizaharidele
agenilor infecioi.
CD14 este receptorul complexului LPS-LBP. Datorit structurii lipidice a
membranei, captul carboxil al moleculei ancoreaz n membrana celular i
transduc semnalul endotoxinei prin receptorii Toll-like-4 (TLR-4). O serie de
tirozin-kinaze i protein-kinaze mitogen-activate sunt activate progresiv, inclusiv
factorul de transcripie nuclear NF-kB, conducnd astfel la eliberarea de
citokine, cum ar fi TNF-, IFN-, IL-1, IL-8 i IL-6.
6. Presepsina
Ulterior, activarea cascadei inflamatorii secundare i a imunitii dobndite
stimuleaz macrofagele mononucleare, neutrofile i celule endoteliale pentru a elibera
mai multe citokine i molecule de adeziune celular. Aceasta pot declana un rspuns
inflamator sistemic intens i excesiv i pot activa sistemele de coagulare i fibrinolitice,
rezultnd SIRS, oc septic, coagulare intravascular diseminat (CID) i sindromul de
disfuncie organic multipl (MODS).
CD14 are dou forme: legat de membran - mCD14 i CD14 solubil (sCD14).
Primul are o afinitate ridicat la LPS i este exprimat pe suprafaa monocitelor /
macrofagelor sau distribuit pe o mic suprafa a neutrofilelor. Acesta se depisteaz n
plasm, i este prezentat de mCD14 desprins sau cel secretat de celule.
La oamenii sntoi n plasm pot fi detectate dou tipuri de sCD14: 49KD i
55KD. sCD14 joac un rol important n medierea rspunsului imun la LPS strine a
celulelor CD14 negative, cum ar fi celulele endoteliale i epiteliale. sCD14 este scindat
de catepsina D i alte proteaze plasmatice, iar fragmentele N-terminale de 13kDa
constituie subtipul sCD14 (sCD14-ST), care a i fost numit Presepsina.
6. Presepsina
Rolul presepsinei n sepsis
Ca un receptor al complexului LPS-LBP, CD14 poate activa o serie de ci de
transducie a semnalului i cascade inflamatorii ce ar conduce la rspuns
inflamator sistemic. Unele studii clinice privind relaia dintre sCD14 i sepsis au
artat c nivelul de sCD14 a crescut semnificativ la pacienii cu sepsis i oc
septic, comparativ cu persoanele sntoase, iar schimbarea a fost legat de
severitatea i prognosticul bolii [Gluck T, 2001; Brunialti MK, 2006].
Specificitatea sCD14 este slab, iar nivelul de sCD14 poate fi crescut i la
pacienii cu boal coronarian, insuficien cardiac, ciroz hepatic, glicemie
ridicat [Shozushima T, 2011]. Cercetatorii cred c presepsina este un nou
biomarker n diagnosticul sepsisului, cu o sensibilitate i specificitate destul de
bun.
 Receptorul membranar CD14
A) Receptorul membranar CD14 de pe
monocit (mCD14) recunoate LPS
bacteriene i transfer semnalul la TLR-4,
de care depinde transcrierea diferitor
factori pro-inflamatorii (IL-6, IL-8, IL-1
i INF -). Forma solubil a receptorului
(sCD14) joac, probabil, un rol n
modelarea rspunsului imun nnscut la
endotoxine i este capabil de a transfera
LPS ctre lipoproteinele plasmatice;
B) n prezena bacteriilor, mCD14
acioneaz ca un receptor pentru
fagosomi. n fagolizozom acest receptor
este expus aciunii enzimelor litice, n
special a catepsinei D. Poriunea N-
terminal a CD14 numit Presepsin, este
exocitat n plasm, acesta fiind utilizat
ca biomarker de infecie .
 mCD14 este o glicoprotein membranar a
monocitelor / macrofagelor care regleaz
rspunsul inflamator imediat ca rspuns la
LPS
Prin intermediul receptorului TLR-4 are loc
captarea LPS circulante i a LPS-LBP cu
activarea cascadei proinflamatorii
nespecifice care acioneaz mpotriva
agenilor infecioi
Concomitent, complexul LPS-LBP-CD14
este eliberat n circulaie prin clivaj,
formnd sCD14
Proteazele plasmatice activate formeaz un
alt fragmen, un subtip al sCD14 numit
sCD14-ST sau Presepsina
Concentraia plasmatic de sCD14 este
crescut n sepsis
6. Presepsina
Un ir de studii clinice i meta-analize au fost efectuate cu scop de apreciere a
valorii diagnostice a presepsinei. Unele au avut ca scop determinarea
sensibilitii i specificitii acesteia, altele pentru a compara importana
diagnostic a acestuia cu ali biomarkeri utilizai n examinarea sepsisului. Iar
alii au studiat cum are loc modificarea cifrelor presepsinei pe parcursul evoluiei
bolii.
n dou studii efectuate de Qi Zou i al. (2010) i respectiv E. Spanuth (2015)
s-a observat cum are loc creterea valorilor presepsinei pe termen scurt la aceeai
pacinei de la momentul internrii, la 8, 24 i 72 de ore (E. Spanuth), dar i pe
termen lung la diferii pacieni (Qi Zou i al.). Astfel s-a observat c valorile
presepsinei cresc n urmtoarea ordine:
Pacieni fr surs de infecie < infecie local < sepsis izolat < sepsis sever
/ oc septic.
6. Presepsina
Mai multe studii s-au efectuat n vederea stabilirii sensibilitii i a specificitii, cu
o valoare medie a sensibilitii de 82,2 % i a specificitii de 77,8 %.
Autorii Jing Zhang Zhongjun Xin Zhang Xiaomeng Jiayuan Wu
(2015) Zheng (2015) (2015) Tong (2015) (2015)
Sensibilitatea 83 % 77 85 % 86 % 83 % 78 %
Specificitatea 78 % 73 65 % 78 % 81 % 83 %
Unii autori au observat o schimbare a acestora n dependen de valoarea cutoff:
Autorii Sensibilitatea Specificitatea
Yoshihiko Nakamura i al. (2014) Cutoff 670 pg/ml 70,3 % 81,3 %
Cutoff 864 pg/ml 71,4 % 63,8 %
Qi Zou i al. (2010) Cutoff 399 pg/ml 80,3 % 78,5 %
Cutoff 600 pg/ml 87,8 % 81,4 %
T. Nishida i al. (2011) Cutoff 647 pg/ml 92,6 % 83,3 %
Cutoff 929 pg/ml 76,1 % 81,2 %
6. Presepsina
O parte din studii au evaluat importana diagnostic a presepsinei n comparaie cu
ali parametri. Cele mai multe studii s-au fcut n comparaie cu procalcitonina (PCT),
dar i cu ali parametri.
Toate studiile au demonstrat o nsemntate mai mare a presepsinei fa de PCT, att
n diagnosticul precoce ct i n evaluarea prognosticului [M. Behnes-2014, S. Masson-
2014, M. Ulla-2013, T. Nishida-2011, Bo Liu-2013].
Ali parametri fa de care a fost evaluat presepsina sunt: PCR, Il-6 i numrul de
leucocite [M. Behnes-2014, T. Nishida-2011]. Rezultatul fiind urmtorul n ordinea
descreterii importanei diagnostice:
Presepsina Il-6 > PCT > PCR > nr. de leucocite
La fel s-a observant c pacienii cu cifre foarte mari ale presepsinei la internare i
care nu scad pe parcursul tratamentului au o rat de mortalitate nalt [M. Behnes, 2014;
S. Masson-2014, M. Ulla-2013, T. Nishida-2011, Bo Liu-2013].
 Concluzii:
1. Sepsisul este o boal care pune viaa n pericol, cu o mortalitate ridicat. n unele
cazuri, diagnosticul este o provocare. Un diagnostic precoce contribuie la
administrarea unui tratament rapid i specific pentru a reduce tratamentul cu
antibiotice inutile.
2. Presepsina are o anumit superioritate fa de IL-6, PCT i PCR n abordarea
terapeutic a pacienilor, i poate fi un biomarker util i valoros n diagnosticul
precoce al sepsisului.
3. Presepsina a demonstrat o relaie puternic cu severitatea bolii i prognosticul
acesteia.
4. Ca marker al sepsisului, presepsina a artat rezultate bune n diferenierea condiiilor
de sntate de cele septice dovedite.
5. Cu toate acestea, presepsina a artat o precizie de diagnostic moderat n
diferenierea sepsisului de non-sepsis, ceea ce o mpiedic s fie recomandat ca test
de sine stttor i definitiv n diagnosticul sepsisului.
6. Valoarea presepsinei ca biomarker n sepsis necesit o evaluare mai ampl n studii
clinice fie singur, fie n combinaie cu ali biomarkeri.
 Bibliografie:
1. Cesar Henriquez-Camacho, Juan Losa, Biomarkers for Sepsis, BioMed Research International, 2014, Article
ID 547818, 6 pages
2. Sung-Yeon Cho, Jung-Hyun Choi, Biomarkers of sepsis, Infection & chemotherapy, March 2014, Vol. 46, Nr. 1, p. 1-12
3. James D. Faix, Biomarkers of sepsis, Critical reviews in clinical laboratory sciences, January 2013, Vol. 50 (1), p. 23-36
4. Mary Sandquist, Hector R Wong, Biomarkers of sepsis and their potential value in diagnosis, prognosis and treatment,
Expert Review of Clinical Immunology, October 2014, Vol. 10, p. 1349-1356
5. Qi Zou, Wei Wen, Xin-chao Zhang, Presepsin as a novel sepsis biomarker, World journal of emergency medicine, 2010,
Vol. 1, Nr. 1, Article ID 101549691
6. Xiaomeng Tong, Yongtong Cao, Min Yu, Chengwu Han, Presepsin as a diagnostic marker for sepsis: evidence from a
bivariate meta-analysis, Therapeutics and clinical risk management, 2015, Vol. 11, p. 1027-1033
7. Bo Liu, Yun-Xia Chen, Qin Yin, Yun-Zhou Zhao, Chun-Sheng Li, Diagnostic value and prognostic evaluation of
Presepsin for sepsis in an emergency department, Critical care, 2013, Vol. 17 (Suppl. 5)
8. Ulla M, Pizzolato E, Lucchiari M, Loiacono M, Soardo F, Forno D, Morello F, Lupia E, Moiraghi C, Mengozzi G,
Battista S., Diagnostic and prognostic value of presepsin in the management of sepsis in the emergency department: a
multicenter prospective study, Critical care, 2013, Vol. 17 (Suppl. 4)
9. Serge Masson, Pietro Caironi, Eberhard Spanuth, Ralf Thomae, Mauro Panigada, Gabriela Sangiorgi, Roberto
Fumagalli, Tommaso Mauri, Stefano Isgr, Caterina Fanizza, Marilena Romero, Gianni Tognoni, Roberto Latini,
Luciano Gattinoni, Presepsin (soluble CD14 subtype) and procalcitonin levels for mortality prediction in sepsis: data from
the Albumin Italian Outcome Sepsis trial, Critical care, 2014, Vol. 18 (Suppl. 1)
10. Jiayuan Wu, Liren Hu, Gaohua Zhang, Fenping Wu, Taiping He, Accuracy of Presepsin in Sepsis Diagnosis: A
Systematic Review and Meta-Analysis, Public Library of Science one, 2015, Vol. 10 (Suppl. 7)
 Bibliografie:
11. Zhongjun Zheng, Libing Jiang, Ligang Ye, Yuzhi Gao, Luping Tang, Mao Zhang, The accuracy of presepsin for the
diagnosis of sepsis from SIRS: a systematic review and meta-analysis, Annals of intensive care, 2015, Vol. 5, p. 48
12. E. Spanuth, R. Carpio, R. Thomae, Diagnostic and prognostic performance of PATHFAST Presepsin in patients with
SIRS and early sepsis, Critical care, 2015, Vol. 9 (Suppl. 1), p.63
13. T. Shozushima, Presepsin (sCD14-ST) as a new diagnostic biomarker of sepsis: development of diagnostic tools using
the whole blood, Critical care, 2011, Vol.15 (Suppl. 3), p.3
14. T. Nishida, H. Ishikura, A. Murai, Y. Irie, T. Umemura, T. Kamitani, S. Endo, Assessment of the usefulness of
presepsin (soluble CD14 subtype) in septic patients, Critical care, 2011, Vol.15 (Suppl. 3), p.19
15. T. Shozushima, Y. Suzuki, T. Masuda, G. Takahashi, S. Endo, Usefulness of presepsin (sCD14-ST) measurements as a
marker for the diagnosis and severity of sepsis in systemic inflammatory response syndrome, Critical care, 2011, Vol.15
(Suppl. 1), p.414
16. Michael Behnes, Thomas Bertsch, Dominic Lepiorz, Siegfried Lang, Frederik Trinkmann, Martina Brueckmann,
Martin Borggrefe, Ursula Hoffmann, Diagnostic and prognostic utility of soluble CD 14 subtype (presepsin) for severe
sepsis and septic shock during the first week of intensive care treatment, Critical care, 2014, Vol.18 (Suppl. 5), p.507
17. Xin Zhang, Dan Liu, You-Ning Liu, Rui Wang, Li-Xin Xie, The accuracy of presepsin (sCD14-ST) for the diagnosis
of sepsis in adults: a meta-analysis, Critical care, 2015, Vol.19 (Suppl. 1), p.323
18. Zhongjun Zheng, Libing Jiang, Ligang Ye, Yuzhi Gao, Luping Tang, Mao Zhang, The accuracy of presepsin for the
diagnosis of sepsis from SIRS: a systematic review and meta-analysis, Annals of intensive care, 2015, Vol. 5, p.48
19. Jing Zhang, Zhi-De Hu, Jia Song, Jiang Shao, Diagnostic Value of Presepsin for Sepsis. A Systematic Review and
Meta-Analysis, Medicine (Baltimore), November 2015, Vol. 94, Nr. 47
20. Yoshihiko Nakamura, Hiroyasu Ishikura, Takeshi Nishida, Yasumasa Kawano, Rie Yuge, Reiko Ichiki, Akira
Murai, Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in patients with or without acute kidney injury, BioMed Central
anesthesiology, 2014, Vol. 14, p.88
Mulumesc pentru
atenie!!!