C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Imbătrânirea celulară şi moartea celulară

 In viaţa celulei există trei stadii:
 îmbătrânirea
 agonia
 moarte.
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Imbătrânirea celulară
  volumul celulei,
  ritmul mitotic
  coeficientul de celule moarte
• modificări nucleare:
– condensarea nucleilor
– hipercromie
– picnoze nucleare
– fragmentare – cariorexis
– carioliză
• Modificari citoplasmatice
– scaderea bazofiliei citoplasmei
– lipide si pigmenti
– vacuolizarea citoplasmei.
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Agonia celulară
 Modificări:
 nucleare
 ale organitelor citoplasmatice
 figuri mielinice
 modificări ale pseudopodelor
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Moartea celulară
 Este instantanee.
 Post mortem celula are formă:
 rotundă
 retractarea pseudopodelor
 colorarea difuza a nucleului si citoplasmei
 umflarea şi dispariţia mitocondriilor
 picnoza ,cariorexis, carioliza nucleara
 Are loc eliberarea enzimelor lisosomale şi
digestia lisosomală a componentelor celulare
sunt semne certe a morţii celulare
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Necroza
• Moarte accidentala care survine brutal in conditii
de anoxice apare in urma:
– Infarctelor:
• miocardic
• renal
• Intestinal
– Arsuri
– Degeraturi
• Activarea enzimelor lisosomale
– Distrug celula
– Distrug celulele invecinate - inflamatia
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Ipoteze privind inbatranirea si moartea

celulara
• Teoria erorilor:
• consideră că îmbătrânirea celulară este consecinţa
acumulării unor defecte în replicarea ADN.
• Teoria virusului integrat care se activează în anumite
condiţii. Nu poate explica durata de viaţă diferită a
celulelor.
• Nu poate explica durata de viata diferita a celulelor:
– neuroni

– celule musculare

– celulele ce secreta zimogenul in stomac

C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Teoria morţii programate

• fiecare celulă are înscris în programul ei o anumită

durată după care se declanşează apoptoza.
• culturile de fibrobaşti mor după 50 de diviziuni indiferent
cât s-ar schimba mediul de cultură.
• la fiecare 10 ani nr. de diviziuni scad cam cu 0,2/ an.
• dacă se îngheaţă cultura în N2 lichid la dezgheţare
cultura parcurge exact nr. de cicluri care iau mai rămas.
• fenomenul nu poate să fie explicat prin acumularea de
produşi toxici.
• descifrarea mecanismelor apoptozei poate duce la
declanşarea apoptozei la celulele maligne  moartea
acestora.
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Apoptoza
• Moarte fiziologica
• Nu sunt implicati lisosomii
• Se sintetizeaza proteine care demonteaza componentele
specifice ale celulei
• Degradarea ADN de o endonuclează care nu este de
natura lisosomala
• condensarea cromatinei fără afectarea integrităţii
lisosomilor
• Celula isi micsoreaza volumul
• Nu sunt afectate celulele vecine
• Celulele sunt fagocitate de catre macrofage atrase de
modificarile plasmalemei.
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Importanţa apoptozei
• intervine în embriogeneză la modelarea
ţesuturilor (distrugerea ţesutului dintre degete la
embrion)
• moartea unor neuroni în AVC pe lănga necroză
este datorată şi apoptozei
• in Parkinson, Alzheimer se pierd neuroni datorită
apoptozei
• nu se întălneşte apoptoză la celulele maligne
• HIV omoară limfocitele T prin apoptoză
• citostaticele induc apoptoza la celulele maligne
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Procesul apoptotic - generalitati

1. Mecanismul apototic este similar aproape in toate celulele animale.

2. Se realizeaza cu ajutorul unor enzime proteaze numite caspaze, care se găsesc
în citoplasmă sub forma inactivă de precursori monomerici numiti procaspaze.
3. Se numesc caspaze deoarece situsul lor activ este o cisteină (c) si desfac
proteinele ţintă la nivelul Ac. Aspartic (asp) = c + asp = casp.
4. Sub influenta semnalului apoptotic 2 unităţi monomerice procaspazice precursoare
din citoplasmă elimina prodomeniile si se unesc formând o molecula activă caspazică,
numita si caspaza intitiatoare. Aceasta va activa alte caspaze care vor declansa
apoptoza, acestea din urma numindu-se caspaze executoare/efectoare ale apoptozei.
5. Caspazele sunt de 2 tipuri: initiatoare si executoare.
6. Dupa locul in care se declanseaza apoptoza, aceasta poate fi intrinseca si extrinseca.
7. Mecanismul apoptotic odata declansat este ireversibil, lipsa lui duce la cancer excesul
duce la boli neurodegenerative.
8. Procesul este prezenta atat la individul adult cat si la cel aflat in stare embrionara,
este un proces celular de control al echilibrului numarului de celule, proces conservat
in evolutia celulei animale, se gaseste atat la mamifere cat si la restul animalelor
vertebrate/nevertebrate.
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Calea extrinseca a procesului apoptotic

Ligand Receptor
FasL Fas (CD95) Procaspaza 8 Caspaza 8
TNF TNF-R
TRAIL DR4 (Trail-R)

Domenii Death

Efectori Death
Pro Caspaza 8

Activare Caspaza 8
C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Calea intrinseca a procesului apoptotic

C13 – Moartea celulară programată genetic/apoptoză. Senescenţa celulară, necroză.

Apoptoza
“Calea extrinseca”

Death Death Initiatoare

Liganzi Receptori Caspase 8

Efectoare
“Calea intrinseca” Caspase 3 moarte

Alterare Initiator
ADN& p Mitochondria/
53 Citocrom C Caspase 9