A@E?= n practica medicala pacientii cu tulburari Iunctionale ale tractului gastrointestinal (TEGI) constituie un contingent diIicil att sub aspect de diagnostic, ct si de tratament. Deoarece stabilirea diagnosticului de TEGI necesita excluderea unui sir de patologii organice si inIlamatorii, se recurge la multiple interventii diagnostice, vizite repetate la medici n cautarea bolii (diagnosticului), capabile sa explice simptomele prezentate de pacient. Problemele tratamentului sunt conditionate de implicarea mai multor mecanisme patogenetice n aparitia simptomelor clinice (Iactorii psihosociali, hipersensibilitatea viscerala, tulburarile de motilitate prin implicarea axei enterocorticale). Exista relatari din diIerite perioade ale istoriei despre aIectiuni gastrointestinale de natura Iunctionala (nervoasa, emotionala etc.) si chiar ncercari de tratament al lor. nsa, stiinta medicala din acele perioade lasa n umbra atentiei sale acest grup de patologii, deoarece n aparenta ele pareau a Ii neidentiIicabile, lipseau bazele conceptuale pentru ntelegerea si structurarea lor. Bazata pe conceptul dualismului, viziunea medicala asupra bolilor presupunea existenta substratului organic. Lipsa acestui substrat n prezenta simptomelor nu se considera legitima. Pna aproape de Iinele secolului XX tulburarile Iunctionale erau considerate ca putin explicabile stiintiIic si slab supuse tratamentului, iar pacientii cu TE primeau stigma psihiatrica |6|. nradacinarea conceptului reductionist de separare a corpului (somaticului) de suIlet (psihic) si Iormarea modelului bazat pe boal a condus spre dezvoltarea stiintelor medicale, spre cercetari valoroase de elaborare a tratamentelor pentru multe maladii. nsa interactiunile dintre somatic si psihic au Iost marginalizate pe parcursul secolelor, mintea (constiinta) TULBURRlLE FUNCJlONALE GA5TROlNTE5TlNALE. CRlTERllLE DE LA ROMA lll FUNCTIONAL GASTROINTESTINAL DISORDERS. THE ROME III CRITERIA Vlada DUMBRAVA 1 , Ina ROMANCIUC 2 , Svetlana TURCAN 3 1 d.h.s.m., proIesor universitar, seI catedra Medicina interna N4 2 d.s.m., cercetator stiintiIic, Laboratorul Gastroenterologie 3 d.s.m., conIerentiar cercetator, Laboratorul Gastroenterologie Summary Functional gastrointestinal disor- ders have become generally more widely accepted as legitimate diag- nostic conditions worthy of clinical attention an scientific investigation. The Rome Foundation has taken on the challenge of establishing symp- tom-based diagnostic criteria for these disorders because of a current lack of diagnostic biologic markers. The newest modification of the criteria, the Rome lll crite- ria, that was recently completed and discussed at a symposium Di- gestive Diseases Week meeting, 2006, are presented in this review. Rezumat Tulburrile func[ionale gastro- intestinale au devenit acceptate att pentru practica medical, ct i pentru cercetrile tiin[ifice. Funda[ia de la Roma i-a asumat responsabilitatea pentru modifi- crile n stabilirea diagnosticului bazat pe simptome n patologia func[ional gastrointestinal. Ultimele modificri ale criteriilor, Roma lll, care au fost recent completate i discutate la simpozionul Sptmnii Bolilor Digestive (2006), se prezint n acest reviu. Iiind considerata ca derivata a suIletului, iar bolile psihice, erau privite separat si se credeau inaccesibile pentru studii. Numai n secolul XX ncep investigatiile sistematice asupra patologiei Iunctionale, ultimele 3 decenii Iiind remarcabile prin cea mai distincta atentie stiintiIica pentru acest grup de maladii. Studiile mai recente leaga psihicul si corpul ca prfi ale unui sistem, dezechilibrul caruia poate produce boli. Abordarea integrativ modelul biopsihosocial permite multideterminismul simptomelor (Eig.1) si accepta posibilitatea de modiIicare a lor prin inIluente socioculturale si psihologice |6|. n prezent TEGI sunt acceptate ca entitfi medicale legitime, bazate pe urmatoarele trei principii |2, 4|: 1. conceptul modelului biopsihosocial al bolilor; 2. dezvoltarea noilor metode investigative pentru studierea bolilor; 3. dezvoltarea Criteriilor de la Roma. Conceptul modelului biopsihosocial a Iost propus n 1977 de catre George Engel. n baza lui se Iaciliteaza ntelegerea, categorizarea si tratamentul simptomelor gastrointestinale comune. Aceste simptome prezinta un produs integrativ al tulburarilor de motilitate, cresterii sensibilitatii viscerale, n conditiile aIectarii coordonarii ntre creier si tractul gastrointestinal si sub inIluenta Iactorilor psihosociali |3|. n eIorturile stiintei medicale de clariIicare n domeniul TEGI, au Iost create comitete de experti (clinicieni, Iiziologi, psihiatri, Iarmacologi etc.), abilitati sa caracterizeze si sa clasiIice tulburarile Iunctionale gastrointestinale, Iolosind sistemul de clasificare bazat pe simptome. n poIida diversitatii TEGI (localizare, particularitatile simptomelor), caracteristicile comune au putut Ii clasiIicate ! )HJ= A@E?= _ i. 2 (23), 2007 reiesind din: Iiziologia motilitatii si a sensibilitatii; interrelatiile cu SNC; abordarile terapeutice |2|. Prima ntrunire a comitetelor internationale n 1992 s-a soldat cu un sir de publicatii n Gastroenterologv International si a criteriilor ,Tulburari Iunctionale gastrointestinale. Roma I ('The Functional Gastrointestinal Disoraers. Rome I). Criteriile Roma II au Iost publicate n suplimentul Gut (1999) si separat n 2000. Recent Comitetul coordonator de la Roma (Rome Coorainating Committee) a avut ultima ntrunire, care a condus spre publicarea criteriilor Roma III n a 13-ea editie a Gastroenterologv, 2006. Criteriile Roma III au Iost prezentate n Los Angeles la Saptamna Bolilor Digestive (Digestive Disease Week) 20-25 mai 2006 de catre Presedintele Eundatiei de la Roma Douglas Drossman. Eundatia de la Roma are ca scop sporirea recunoayterii clinice yi legitimarea 1FGI, precum yi dezvoltarea nfelegerii mai bune a mecanismelor patofiziologice n ordinea optimizrii tratamentului |3|. n acest context, procesul de la Roma joaca un rol important n categorizarea si diseminarea noilor cunostinte. n cadrul simpozionului s-au deIinit simptomele TEGI, ca Iiind inIluentate de multipli factori: tulburari de motilitate, hipersensibilitate viscerala, inIlamatie si disIunctii imune ale mucoasei (inclusiv si prin schimbari ale Ilorei bacteriene), abnormalitati de interactiune entero-corticala, experienta de viata (din copilarie), Iactori psihosociali |5, 6, 10|. La Saptamna Bolilor Digestive 2006 D.Drossman a mentionat ca, spre deosebire de maladiile organice, simptomele nonstructurale, descrise ca ,Iunctionale ramn a Ii enigmatice, putin explicabile si greu de tratat. Exista Iactori Iiziologici, intrapsihici si socioculturali, care ampliIica perceptia acestor simptome. Ele pot Ii percepute ca severe, neplacute sau amenintatoare si sa se reIlecte ulterior asupra activitatilor diurne. Persoanele cu TEGI si atribuie simptomele unei boli si recurg la autotratamente sau solicita ajutor medical. Traditional, medicul trebuie sa excluda un sir de patologii de origine inIectioase, inIlamatorii, neoplastice etc., si numai dupa aceasta sa concluda ca pacientul are probleme ,Iunctionale, care necesita abordari terapeutice speciale. Prin dezvoltarea si utilizarea metodelor de investigare a Iost posibila eIectuarea unui numar mare de cercetari, rezultatele carora au pus baza teoretica, capabila sa explice mecanismele patoIiziologice de dezvoltare a TEGI, s-a gasit ,puntea de legatura ntre sistemul nervos si Iunctia tubului digestiv, cu participarea ariilor emotionala si cognitiva. Eactorii patofiziologici, implicati n aparitia TEGI sunt inclusi n schema modelului biopsihosocial (Eig. 1). Factorii genetici pot predispune spre dezvoltarea TEGI, iar factorii de mediu contribuie la expresia Ienomica a acestor conditii. Eactorii genetici includ: niveluri scazute a IL-10 |7|, aIectarea polimorIismului receptorilor de recaptare a serotoninei |9|, a g-proteinei |8| si a-adrenoreceptorilor |9|. Factorii psihosociali sunt modulatori ai experientei si comportamentului pacientului, si n rezultat ai prezentarii clinice. n urma cercetarilor s-au Iacut 3 observatii generale viznd acesti Iactori: 1) stresul psihologic exacerbeaza simptomele gastrointestinale (inclusiv si la sanatosi); 2) Iactorii psihosociali modiIica experienta de boala si Iavorizeaza comportamentul maladiv; 3) TEGI pot avea consecinte psihosociale (la Iel ca si orice boala cronica) |6|. Motilitatea tubului digestiv se ampliIica n conditii de stres sau la emotii puternice, chiar si la subiectii sanatosi. TEGI se caracterizeaza prin raspunsuri motorii si mai exagerate la stresuri, n comparatie cu grupul sanatos |6|. Hipersensibilitatea visceral ajuta la explicarea asocierilor joase dintre durere si motilitate la un sir de TEGI |1|. Pacientii cu Iorme dureroase de TEGI (ex. sindromul intestinului iritabil) maniIesta praguri dureroase scazute la distensia cu balon a intestinului (hiperalgezia viscerala). Pentru pacientii cu TEGI este caracteristic Ienomenul de sen:iti:are sau amplificare a hiperalge:iei prin actiuni repetitive ale stimulilor. Aceasta rezulta din alterarea receptorilor senzitivi ai mucoasei gastrointestinale si plexurilor mezenterice, posibil n urma infecfiei, inflamafiei, degranularii mastocitelor sau cresterii activitatii serotoninice. Cauzele hipersensibilitatii viscerale pot Ii situate si la alte niveluri: tracturi nervoase senzitive, ampliIicari de stimuli la nivelul SNC. n baza modelului biopsihosocial, de catre expertii consensului Roma III, TEGI sunt concepute ca proaus clinic al interactiunii aintre factorii psihosociali i fi:iologia alterat a tubului aigestiv prin axa enterocortical. Spre exemplu, la persoanele Iara diIicultati psihosociale si cu abilitati de reusita buna (coping skills) gastritele bacteriene sau alte tulburari intestinale nu vor Ii urmate cu dezvoltarea sindromului clinic de TEGI. Sau, cel putin, maniIestarile vor Ii neesentiale si nu vor impune adresare dupa ajutor medical. Si invers, indivizii cu comorbiditati psihosociale, stresuri dezadaptive, istoric de abuz sau cu multe nereusite n viata pot dezvolta acest sindrom (ex. SII sau dispepsie Iunctionala postinIectioase) si devin pacienti ce Iac vizite repetate la medici. AstIel, se nchide cercul vicios, deoarece prezenta simptomelor si comportamentul maladiv aIecteaza severitatea tulburarii, contribuind la mentinerea bolii n calitate de Iactori psihosociali suplimentari (secundari) |6|. n overview-ul asupra Procesului de la Roma III, D.Drossman mentioneaza despre conservatismul acestei ntruniri si ca modificrile s-au Iacut numai acolo unae existau aove:i certe pentru a le Iace. Sumarul modiIicarilor n criteriile Roma III si alte recomandari pentru justiIicarea lor se prezinta |5, 6, 10|: 1. Schimbarea limitelor temporare pentru 1FGI. Pentru stabilirea diagnosticului de TEGI acum se recomanda ca debutul simptomelor sa Iie cel putin 6 luni n urma, iar n ultimele 3 luni simptomele sa corespunda criteriilor. Aceste Fig. 1. Conceptul biopsihosocial al tulburrilor functionale gastrointestinale (Drossman DA, 2006) (TFGl tulburri func[ionale gastrointestinale; TGl tractul gastrointes- tinal; SNC sistem nervos central; SNE sistem nervos enteric) ! i. 2 (23), 2007 _ )HJ= A@E?= limite de timp sunt mai putin restrictive n comparatie cu Roma II (12 saptamni de simptome pe parcursul ultimului an). 2. Schimbri n categoriile de clasificare: - Sinaromul ae ruminatie a Iost deplasat din categoria TE esoIagiene n categoria TE gastroduodenale. Acesta reIlecta ca originea simptomelor deriva din presiunea generata de stomac si musculatura abdominala. - Separarea n categorie aparte a sinaromului ae aurere abaominal functional (SDAF), care n Rome II era inclus n categoria TE intestinale. Aceasta se bazeaza pe Iaptul ca n SDAE se ampliIica de catre SNC semnalele viscerale normale, si prezinta o tulburare Iunctionale per se n limitele TGI. Membrii comitetului selectati pentru aceasta categorie noua includ psihologi, psihiatri si gastroenterologi implicati n interactiunile entero-corticale. - Crearea a aou categorii peaiatrice. Categoria ,tulburari Iunctionale gastrointestinale pediatrice (Rome II) astazi este clasiIicata ca: ,TEGI pediatrice n vrsta neonatala/ Irageda si ,TEGI la copii/adolescenti. Aceasta reIlecta conditiile clinice diIerite, existente ntre doua categorii, avnd n vedere particularitatile de crestere si dezvoltare ale copiilor. 3. Modificri ale criteriilor: - Dispepsia functional, n calitate de entitate pentru cercetare, din motivul eterogenitatii simptomelor, a Iost supusa corectarii. Comitetul gastroduodenal a recomandat substituirea ei cu un termen integrativ ,complexul simptomelor dispeptice, care se clasiIica n doua conditii: a) distress sindromul postprandial si b) sindromul durerii epigastrice. Desi similare cu variantele ulcer-like si dismotilitate ale criteriilor Roma II, acum acestea au cteva criterii derivate din studii analitico-Iactoriale si suport Iiziologic, Iiind bazate pe un singur simptom de disconIort epigastric sau durere. Sunt necesare studii n viitor pentru a legitima aceste modiIicari. - Criterii mai restrictive pentru aisfunctii ale tractului biliar i ae sfincter Oaai. Una dintre cele mai complexe si controversate arii din cadrul TEGI se reIera catre diagnosticul si tratamentul pacientilor cu tulburari Iunctionale ale tractului biliar si de sIincter Oddi. Acestea au o prevalenta mai joasa n comparatie cu alte TEGI, Iacnd aceste conditii diIicile pentru studiere, la Iel si riscul iatrogenic legat de procedee diagnostice invazive cu risc pentru viata, cum ar Ii colangiopancreatograIia retrograda si manometria Oddiana. Prin acord, consensul Roma III a dezvoltat particularitati speciIice ale criteriilor si exceptii pentru diagnosticul bazat pe simptome. Cu toate acestea, criteriile reduc populatia de pacienti ce vor apela studiilor invazive pentru conIirmarea diagnosticului si initierea tratamentului. - Revi:uirea subtipurilor sinaromului intestin iritabil (SII). ConIorm Rome II, SII se clasiIica n subtipurile: SII cu constipatii si SII cu diaree, existnd diIicultati de utilizare n practica clinica. Mai mult ca att, nu este clar cum se interpreteaza pacientii care nu ndeplinesc criteriile pentru aceste 2 subtipuri, dar totusi au SII. n Rome III clasiIicarea a Iost simpliIicata astIel ca diareea, constipatia si subtipurile mixte se bazeaza pe clasiIicarea consistentei scaunului, determinata prin scara Bristol a consistentei scaunului (Bristol Stool Scale Form). Aceste criterii au Iost supuse redactarii Iiziologice ca dereglari ale tranzitului intestinal dect diIicultati de deIecatie. ClasiIicarea TEGI conIorm Criteriilor Roma III contine 28 entitati pentru adulti si 17 pediatrice, repartizate n 6 categorii pentru adulti si 2 pediatrice (Tabel 1). 1abel 1 Clasificarea tulburarilor func(ionale gastrointestinale conform Criteriilor Roma III Criteriile diagnostice pentru cele mai importante TEGI ale adultilor (disIagia Iunctionala, globus, dispepsia Iunctionala, tulburarile Iunctionale ale cailor biliare si sIincterului Oddi, sindromul intestinului iritabil) preconizam a le publica n editiile urmatoare. n tabelele 2-6 se prezinta criteriile diagnostice Roma III pentru tulburarile Iunctionale gastrointestinale mai putin Irecvente (tulburarile de eructatie: aeroIagia si eructatia excesiva nespeciIica; tulburarile de !! )HJ= A@E?= _ i. 2 (23), 2007 nauseea si voma: nauseea cronica idiopatica, voma Iunctionala, sindromul de voma ciclica). n cadrul ntrunirii consacrate criteriilor Roma III s-a discutat si aplicabilitatea lor pentru practica clinic. La acest capitol au Iost abordate problemele si ntrebarile cu care se conIrunta clinicienii, speciIicul de selectare a tratamentului pentru pacientii lor. Pentru Iacilitarea diagnosticului au Iost elaborate chestionare speciale, avnd si destinatia de monitorizare a simptomelor pacientilor. Chestionarele au Iost 1abel 2 Criteriile diagnostice Roma III pentru aerofagie (B2a) 1abel 3 Criteriile diagnostice Roma III pentru eructa(ie excesiva nespecifica (B2b) 1abel 4. Criteriile diagnostice Roma III pentru nauseea cronica idiopatica (B3a) 1abel 5 Criteriile diagnostice Roma III pentru voma func(ionala (B3b) 1abel . Criteriile diagnostice Roma III pentru sindromul de voma ciclica (B3c) validitate n mai multe etape, contin criterii de includere si de excludere, au sensibilitate si speciIicitate nalta |5, 6|. Recomandarile de tratament pentru TEGI au Iost determinate n baza analizei trialurilor placebo-controlate, dublu-oarbe, randomizate. S-au evaluat studiile cu design clar deIinit, existnd criterii de includere si de excludere (ex. sexul, severitatea simptomelor, comorbiditatile, medicatia concurenta). Printre problemele nerezolvate pot Ii numite: durata (4 vs 12 saptamni) si Irecventa tratamentului (administrare zilnica sau on-demand), precum si diIicultatea de separare a eIectelor interventiilor suplimentare (psihoterapiei, hipnoterapiei, sIincterotomiei ca eIecte predictive sau suplimentare) |5, 6|. n vederea optimizarii tratamentului si alegerea tacticii optimale s-a propus divizarea pacientilor cu TEGI n 3 categorii n Iunctie de expresivitatea simptomelor (minima, moderata, severa). Pacientii cu simptome pufin exprimate apeleaza, de obicei, la medicii din reteaua primara, simptomele nu le aIecteaza mult Iunctionarea lor sociala si starea psihoemotionala. Sunt capabili sa-si mentina activitatile obisnuite. Acest grup de pacienti sunt ngrijorati de starea lor, nsa nu necesita multe vizite la medic. Sub aspect de tratament, prima conditie este atitudinea empatica a medicului Iata de pacient, inIormarea despre boala si despre natura simptomelor, despre tipurile de medicatie si eIectele lor adverse, recomandari de alimentatie. Pacientii cu simptome moderate apeleaza att la medicii de Iamilie, ct si la specialistii gastroenterologi, au experienta intermitenta de ntrerupere a activitatilor obisnuite din cauza simptomelor, pot identiIica relatii strnse ntre simptome si evenimente incitante (stres, calatorii, erori de alimentatie, surmenaj). n aceste cazuri se propune monitorizarea simptomelor si severitatii lor, pentru a identiIica Iactorii incitanti si a oIeri pacientului simtul controlului asupra tulburarii sale. Earmacoterapia este orientata asupra simptomelor speciIice, n special asupra celor ce aIecteaza activitatile obisnuite. Reducerea anxietatii poate Ii Iavorizata de tratamente psihologice (tehnici de relaxare, hipnoterapie, terapie cognitiv- comportamentala precum si combinari ale lor). Catre grupul de simptome severe se adreseaza pacientii care maniIesta diIicultati la eIectuarea activitatilor zilnice, considera boala sa ca dezabilitanta si extenuanta pentru aproape toate aspectele, se caracterizeaza printr-o Irecventa nalta a asocierilor de diIicultati psihologice, Iac vizite repetate la medicul sau si pot spera la o nsanatosire ,magica. Pentru acesti pacienti este necesara o conlucrare strnsa (complianta) si de durata dintre medic si pacient, cu oIerirea seturilor realiste de optiuni terapeutice (mai mult orientate spre majorarea calitatii vietii dect spre eliminarea durerii). Eocusul atentiei acestor bolnavi trebuie redirectionat de la tratamentul bolii spre succesul n nIruntarea tulburarii cronice, cnd cea mai mare parte a responsabilitatii este plasata pe nsasi pacientul. n plus, medicatia antidepresiva s-a demonstrat ca utila n controlul asupra durerii si ameliorarea simptomelor depresive asociate. ConcIuzie Procesul de la Roma a Iost dedicat promovarii educatiei, legitimarii si validizarii numeroaselor tulburari Iunctionale gastrointestinale, ce aIecteaza populatia adulta si pediatrica. !" i. 2 (23), 2007 _ )HJ= A@E?= Comitetul Roma III recent a promovat reviuri asupra stiintelor Iundamentale, mecanismelor Iiziologice, psihosociale, epidemiologice, diagnostice si aspectelor de tratament ale acestor tulburari. Noul sistem de clasiIicare Rome III a TEGI a Iost stabilit cu includerea criteriilor bazate pe simptome. Numeroase cercetari nca continua si scopurile Eundatiei de la Roma ramn preocuparile n viitor asupra dezvoltarii proceselor de descurcare a complexitatii TEGI. BibIiografie 1. DELGADO-AROS S, CAMlLLERl M. Visceral hypersensi- tivity 2. J Clin Gastroenterol, 2005; 123: 2108-2131 2. DROSSMAN DA, CORAZZlARl E, TALLEY NJ et al., eds. ROME ll. The Functional Gastrointestinal Disorders. Diag- nosis, Pathophysiology and Treatment: A Multinational Con- sensus. 2nd ed. McLean, Va: Degnon Associates; 2000. 3. DROSSMAN DA, moderator. AGA Clinical Symposium Rome lll: New Criteria for the Functional Gl Disorders. Pro- gram and abstracts of Digestive Disease Week; May 20-25, 2006; Los Angeles, California [Sp461-469] 4. DROSSMAN DA, SWANTKOWSKl M. History of Functional Disorders. The UNC Center for Functional Gl & Motility Dis- orders, 2006. http://www.med.unc.edu/ibs 5. DROSSMAN DA. An Overwiew of the Rome Process and What is New in Rome lll, 2006 6. DROSSMAN DA. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome lll Process. Gastroenterology; 2006; 130: 1377-1390 7. GONSALKORAE WM, PERREY C, PRAVlCA V et al. lnterleukin 10 genotypes in irritable bowel syndrome: evi- dence for an inflamatory component? Gut, 2003; 52: 91-93 8. HOLTMANN G, SlFFERT W, HAAG S, MUELLER N et al. G-protein beta3 subunit 825 CC genotype is associated with unexplained (functional) dyspepsia. Gastroenterology, 2004; 126: 971-979 9. KlM HJ, CAMlLLERl M, CARLSON PJ et al. Association of distinct alpha(2) adrenoreceptor and serotonin transporter polymorphism with constipation and somatic symptoms in functional gastrointestinal disorders. Gut, 2004; 53: 829-837 10. LlN CHANG. From Rome to Los Angeles The Rome lll Criteria for the Functional Gl Disorders. Digestive Disease Week; May 20-25, 2006; Los Angeles, California Pre:entat la reaactie 15.03.2007